ARTEX 5 mg, comprimé enrobé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ARTEX 5 mg, comprimé enrobé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate detertatolol.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......5,000 mg

Pour un comprimé enrobé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose (37,0000 mg par comprimé).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypertension artérielle.

4.2. Posologie et mode d'administration

Un comprimé par jour en une prise matinale.

En cas d'hypertension artérielle sévère, une posologie supérieure pourraêtre prescrite.

Le tertatolol peut être associé aux autres thérapeutique­santihyperten­sives.

Sujet âgé

Le traitement doit être initié à des doses faibles et sous étroitesurveillance (voir rubrique 4.4).

Aucun ajustement de posologie en fonction de l’âge n’est nécessaire(voir rubrique 5.2).

Insuffisant hépatique

Chez l'insuffisant hépatique (taux de prothrombine inférieur à 70 %), laposologie sera réduite à un demi-comprimé par jour (voir rubrique 5.2).

Insuffisant rénal

Aucun ajustement de posologie n’est nécessaire chez les patientsinsuf­fisants rénaux dont la clairance de la créatinine est supérieure ouégale à 10 ml/min (voir rubrique 5.2).

En l’absence d’études actuellement disponibles, le tertatolol estcontre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance rénale trèssévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min, voirrubrique 4.3).

Insuffisant cardiaque

Artex sera administré à de très faibles doses progressivement croissanteset sous surveillance médicale stricte (voir rubrique 4.4).

Patients atteints de bradycardie

La posologie du tertatolol doit être diminuée lorsque la fréquencecardiaque au repos est inférieure à 50–55 battements par minute et lorsquele patient présente les symptômes liés à la bradycardie (voirrubrique 4.4).

Patient diabétique

Voie orale

Artex peut être pris avant, pendant, ou après le petit déjeuner, la prisealimentaire n'en modifiant pas la biodisponibilité.

En cas d’arrêt du traitement, la posologie doit être diminuéeprogres­sivement, c'est-à-dire idéalement sur une à deux semaines (voirrubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1

· Asthme et bronchopneumo­pathies chroniques obstructives

· Insuffisance cardiaque non contrôlée par le traitement

· Choc cardiogénique

· Blocs auriculo-ventriculaires des second et troisième degrés nonappareillés

· Angor de Prinzmetal

· Maladie du sinus (y compris bloc sino-auriculaire)

· Bradycardie (< 45–50 contractions par minute)

· Phénomène de Raynaud et troubles artériels périphériques

· Phéochromocytome non traité

· Hypotension

· Insuffisance rénale très sévère (clairance de la créatinineinfé­rieure à 10 ml/min, par précaution en l'absence d'études actuellementdis­ponibles)

· Antécédent de réaction anaphylactique

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Arrêt du traitement

Le traitement ne doit pas être interrompu brutalement, en particulier chezles patients présentant une cardiopathie ischémique. La posologie doit êtrediminuée progressivement, c'est-à-dire idéalement sur une à deux semaines,en commençant en même temps, si nécessaire, le traitement substitutif, pouréviter une aggravation de l'angor.

Effets cardiovasculaires

– Insuffisance cardiaque : Chez l'insuffisant cardiaque contrôlé par letraitement et en cas de nécessité, le tertatolol sera administré à trèsfaibles doses progressivement croissantes et sous surveillance médicale stricte(voir rubrique 4.2).

– Bradycardie : Si la fréquence s'abaisse au-dessous de 50–55pulsations par minute au repos et que le patient présente des symptômes liésà la bradycardie, la posologie doit être diminuée (voir rubrique 4.2).

– Bloc auriculo-ventriculaire du premier degré : Etant donné leur effetdromotrope négatif, les bêta-bloquants doivent être administrés avecprudence aux patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire dupremier degré.

– Association avec diltiazem ou verapamil : Potentialisation réciproquedes effets cardio-vasculaires (troubles de l'automatisme [bradycardie excessive,arrêt sinusal], trouble de la conduction sino-auriculaire etauriculo-ventriculaire et défaillance cardiaque) avec le tertatolol enassociation avec le diltiazem ou le verapamil. Une telle association ne doit sefaire que sous surveillance clinique étroite et ECG, en particulier chez lesujet âgé ou en début de traitement (voir rubrique 4.5).

– Association avec fingolimod : L’expérience est limitée chez lespatients recevant un bêta-bloquant en association avec fingolimod.L’u­tilisation concomitante d’un bêta-bloquant et de fingolimod peut êtreassociée à une bradycardie sévère et à un bloc cardiaque. En raison deseffets additifs potentiels sur la fréquence cardiaque (fingolimod induit lorsde son initiation un ralentissement de la fréquence cardiaque), l’associationd’un bêta-bloquant au fingolimod est déconseillée. Si un traitement parfingolimod est envisagé, l’avis d’un cardiologue doit être sollicité afinde définir les mesures de surveillance les plus appropriées à mettre en placepour initier le traitement et une surveillance au moins jusqu’au lendemain estrecommandée (voir rubrique 4.5).

Phéochromocytome

L'utilisation des bêta-bloquants dans le traitement de l'hypertension due auphéochromocytome traité nécessite une surveillance étroite de la pressionartérielle.

Sujet âgé

Chez le sujet âgé, le respect absolu des contre-indications est impératif.On veillera à initier le traitement par une posologie faible et à assurer unesurveillance étroite (voir rubrique 4.2).

Patient insuffisant hépatique

Une adaptation de la posologie est nécessaire (voir rubrique 4.2).

Sujet diabétique

Prévenir le malade et renforcer en début de traitement l'autosurveillan­ceglycémique (voir rubriques 4.2 et 4.5).

Les signes annonciateurs d'une hypoglycémie peuvent être masqués, enparticulier tachycardie, palpitations et sueurs.

Psoriasis

Des aggravations de la maladie ayant été rapportées sous bêta-bloquants,l’u­tilisation doit être évaluée avec précaution.

Réactions allergiques

Chez les patients susceptibles de faire une réaction anaphylactiqu­esévère, quelle qu'en soit l'origine, en particulier au cours de traitementsdé­sensibilisants, le traitement par bêta-bloquant peut entraîner uneaggravation de la réaction et une résistance au traitement par l'adrénalineaux posologies habituelles.

Anesthésie générale

Les bêta-bloquants vont entraîner une atténuation de la tachycardieréflexe et une augmentation du risque d'hypotension. La poursuite du traitementpar bêta-bloquant diminue le risque d'arythmie, d'ischémie myocardique et depoussées hypertensives. Il convient de prévenir l'anesthésiste que le patientest traité par un bêta-bloquant.

· Si l'arrêt du traitement est jugé nécessaire, une suspension de48 heures peut être considérée comme suffisante pour permettre laréapparition de la sensibilité aux catécholamines.

· Dans certains cas, le traitement par bêta-bloquant ne peut êtreinterrompu :

o Chez les malades atteints d'insuffisance coronarienne, il est souhaitablede poursuivre le traitement jusqu'à l'intervention, étant donné le risquelié à l'arrêt brutal des bêta-bloquants.

o En cas d'urgence ou d'impossibilité d'arrêt, le patient doit êtreprotégé d'une prédominance vagale par une prémédication suffisanted'a­tropine renouvelée selon les besoins. L'anesthésie devra faire appel à desproduits aussi peu dépresseurs myocardiques que possible et les pertessanguines devront être compensées.

· Le risque anaphylactique devra être pris en compte.

Thyrotoxicose

Les bêta-bloquants sont susceptibles d'en masquer les signescardiovas­culaires.

Sportifs

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialitécontient un principe actif pouvant induire une réaction positive des testspratiqués lors des contrôles antidopage.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

Teneur en sodium :

Artex contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé enrobésécable et peut donc être considéré comme dépourvu de sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Diltiazem

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troublesde la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et défaillancecar­diaque. Une telle association ne doit se faire que sous surveillance cliniqueet ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début detraitement.

+ Fingolimod

Potentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des conséquencesfa­tales. Les bêta-bloquants sont d’autant plus à risque qu’ils empêchentles mécanismes de compensation adrénergique. Surveillance clinique et ECGcontinu pendant les 24 heures suivant la première dose.

+ Vérapamil

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), trouble dela conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et défaillancecar­diaque. Une telle association ne doit se faire que sous surveillance cliniqueet ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début detraitement

+ Anesthésiques volatils halogénés

Réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par lesbêta-bloquants. L'inhibition bêta-adrénergique peut être levée durantl'inter­vention par les bêta-mimétiques. En règle générale, ne pas arrêterle traitement bêta-bloquant et, de toute façon, éviter l'arrêt brutal.Informer l'anesthésiste de ce traitement.

+ Antihypertenseurs centraux

Augmentation importante de la pression artérielle en cas d'arrêt brutal dutraitement par l'antihypertenseur central. Eviter l'arrêt brutal du traitementpar l'antihypertenseur central.

Surveillance clinique.

+ Amiodarone

Troubles de l'automatisme et de la conduction (suppression des mécanismessym­pathiques compensateurs). Surveillance clinique et ECG.

+ Insuline, glinides, gliptines et sulfamides hypoglycémiants (voirrubrique 4.4)

Tous les bêta-bloquants peuvent masquer certains symptômes del'hypoglycémie : palpitations et tachycardie. Prévenir le patient etrenforcer, surtout en début de traitement, l'autosurveillance glycémique.

+ Lidocaine

Avec la lidocaïne utilisée par voie IV : augmentation des concentration­splasmatiques de lidocaïne avec possibilité d'effets indésirablesne­urologiques et cardiaques (diminution de la clairance hépatique de lalidocaïne).

Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle des concentration­splasmatiques de lidocaïne pendant l'association et après l'arrêt dubêta-bloquant. Adaptation si besoin de la posologie de la lidocaïne.

+ Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes. Surveillance clinique et électrocardio­graphique.

+ Propafenone

Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction(sup­pression des mécanismes sympathiques compensateurs). Surveillance cliniqueet ECG.

+ Alphabloquants à visée urologique

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique­majoré.

+ Antihypertenseurs alpha-bloquants

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique­majoré.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Réduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines­vasodilatatri­ces par les AINS et rétention hydrosodée avec laphénylbutazone).

+ Autres bradycardisants

Risque de bradycardie excessive (addition des effets).

+ Dihydropyridines

Hypotension, défaillance cardiaque chez les patients en insuffisancecar­diaque latente ou non contrôlée (addition des effets inotropes négatifs).Le bêta-bloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexemise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.

+ Dipyridamole

Avec le dipyridamole par voie injectable : majoration de l'effetantihy­pertenseur.

+ Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique

Risque majoré d’hypotension, notamment orthostatique.

+ Bêta-2-mimétiques

Risque de moindre efficacité réciproque par antagonismephar­macodynamique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Aspect tératogène

Les données sont limitées (moins de 300 grossesses) concernantl’u­tilisation du tertatolol chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidenced’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voirrubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation dutertatolol durant la grossesse.

Chez le nouveau-né de mère traitée, l'action bêta-bloquante persisteplusieurs jours après la naissance: si cette rémanence peut être sansconséquence clinique, il est néanmoins possible que survienne une défaillancecar­diaque nécessitant une hospitalisation en soins intensifs (voir rubrique4.9), en évitant les solutés de remplissage (risque d'OAP) ; par ailleursbrady­cardie, détresse respiratoire, hypoglycémie ont été signalées. C'estpourquoi une surveillance attentive du nouveau-né (fréquence cardiaque etglycémie pendant les 3 à 5 premiers jours de vie) est recommandée en milieuspécialisé.

On ne sait pas si le tertatolol et ses métabolites sont excrétés dans lelait maternel. Les données pharmacodynamiques et toxicologiques disponibleschez l’animal ont mis en évidence une excrétion du tertatolol et de sesmétabolites dans le lait. Le risque pour les nouveaux nés/nourrissons ne peutêtre exclu. Le risque de survenue d'hypoglycémie et de bradycardie n'a pasété évalué. En conséquence, le tertatolol ne doit pas être utilisépendant l’allaitement.

Les études sur la reproduction chez le rat mâle et femelle n’ont pasmontré d’effets sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude spécifique sur l’aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines n’a été réalisée. Cependant, des étourdissements etde la fatigue peuvent survenir au cours d’un traitement par des médicamentssym­patholytiques antagonistes des récepteurs bêta (béta-bloquants). Lespatients susceptibles de conduire des véhicules ou d’utiliser des machinesdoivent être prudents, en particulier à l’instauration du traitement, aprèsune augmentation de la posologie, ou lorsqu’un autre médicamentanti­hypertenseur est ajouté et ce jusqu’à ce qu’ils connaissent les effetsdu traitement sur leur organisme.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des essaiscliniques et observés avec le tertatolol sont : insomnie, cauchemars,bra­dycardie, troubles digestifs (gastralgies, nausée, vomissement),im­puissance, asthénie, froideur des extrémités.

Les effets ou évènements indésirables suivants ont été rapportés etsont classés en fonction de la fréquence suivante : très fréquent (³ 1/10); fréquent (³1/100, <1/10) ; peu fréquent (³1/1000, <1/100), rare(³1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée(ne pouvant être estimée à partir des données disponibles).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller l’apparition deseffets suivants : hypotension, troubles du rythme et de la conduction cardiaque(bra­dycardie, bloc auriculoventri­culaire, et allongement du complexe QRS),diminution du débit cardiaque, léthargie, altération de la conscience pouvantaller jusqu’au coma, convulsions, insuffisance respiratoire ethypoglycémie.

En cas de bradycardie ou de baisse tensionnelle excessive, le traitementsuivant doit être administré :

· atropine, 1 à 2 mg I.V.,

· glucagon à la dose de 1 mg renouvelable,

· suivis, si nécessaire d'isoprénaline 25 µg en injection lente ou dedobutamine 2,5 à 10 µg/kg/min.

En cas de décompensation cardiaque chez le nouveau-né de mère traitée parbêta-bloquants :

· glucagon sur la base de 0,3 mg/kg,

· hospitalisation en soins intensifs,

· isoprénaline et dobutamine : les posologies en général élevées et letraitement prolongé nécessitent une surveillance spécialisée (voirrubrique 4.6).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : bêta-bloquant, non selectif, code ATC :C07AA16

(C : système cardio-vasculaire)

Le tertatolol se caractérise par deux propriétés pharmacologiques :

· l'absence d'activité bêta-bloquante bêta-1 cardiosélective,

· l'absence de pouvoir agoniste partiel (ou d'activité sympathomiméti­queintrinsèqu­e).

Le tertatolol préserve ou améliore l'hémodynamique rénale del'hypertendu, avec ou sans insuffisance rénale, comme le montrentl'augmen­tation de la clairance de l'acide para-amino-hippurique (mesurant leflux plasmatique rénal) et de l'inuline (débit de filtrationglo­mérulaire).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption est rapide (le temps pour atteindre la concentration plasmatiquemaximale est de 1 heure). La biodisponibilité absolue est de 60 % et n'estpas modifiée par la prise alimentaire. La cinétique est linéaire pour desdoses comprises entre 1 et 10 mg.

Le tertatolol est lié à 95 % aux protéines plasmatiques, essentiellementsur l'alpha-1 glycoprotéine acide. Le volume de distribution est de 0,4 l/kg.La distribution tissulaire, étudiée chez le rat, est prédominante au niveaudu foie et du rein. Le tertatolol passe la barrière hémato-encéphalique.

Le tertatolol est métabolisé dans le foie. Trois métabolites ont étéidentifiés chez l'homme, dont le 4-hydroxytertatolol, métabolite doté d'uneactivité bêta-bloquante comparable à celle de la molécule-mère.

Les métabolites sont éliminés par le rein, le tertatolol inchangérepré­sentant 1 % de la dose administrée.

La demi-vie d'élimination plasmatique est de 3 heures (mais l'activitébêta-bloquante couvre le nycthémère). Par conséquent, les concentrationsaprès administrations répétées de tertatolol ne diffèrent pas de cellesobservées après une administration unique.

Sujet âgé

Chez le sujet âgé de plus de 60 ans, les paramètres pharmacocinéti­quesdiffèrent de ceux de l'adulte jeune sans que cela n'impose de modification dela posologie.

Insuffisant hépatique

La demi-vie est d'autant plus allongée que l'insuffisance hépatique estsévère, ce qui nécessite un ajustement posologique (voir rubrique 4.2).

Insuffisant rénal

Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques, notamment d'élimination, dutertatolol ne sont pas corrélées au degré d'insuffisance rénale objectivéepar la clairance de la créatinine.

Ces notions, associées à une bonne acceptabilité clinique chez ce type depatients traités au long cours, conduisent à maintenir la posologie usuelle encas d'insuffisance rénale.

Pour rappel, le tertatolol est contre-indiqué en cas d’insuffisance­rénale très sévère (CL < 10 ml/min) (voir rubrique 4.3).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction n’ont pasrévélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide stéarique, carboxyméthylamidon sodique, cellulose microcristalli­ne,cire d'abeille blanche, glycérol, hydrogénophosphate de calcium,hydro­xypropylméthyl­cellulose, lactose, laurilsulfate de sodium, oxyde detitane, polyoxyméthylène‑gly­col 6000, silice colloïdale, stéarate demagnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 15, 20, 30, 60 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LES LABORATOIRES SERVIER

50, rue Carnot

92284 SURESNES Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 34009 328 509 0 7 : 10 comprimés sous plaquettes(PVC/a­luminium)

· CIP 34009 328 510 9 6 : 15 comprimés sous plaquettes (PVC/aluminium)

· CIP 34009 328 511 5 7 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/aluminium)

· CIP 34009 328 512 1 8 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/aluminium)

· CIP 34009 328 513 8 6 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/aluminium)

· CIP 34009 328 514 4 7 :100 comprimés sous plaquettes (PVC/aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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