Résumé des caractéristiques - ARTIREM 0,0025 mmol/ml, solution injectable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ARTIREM 0,0025 mmol/mL, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pour 1 mL de solution :
Acidegadotérique*............................................................................................................1,397 mg
correspondant àDOTA......................................................................................................1,012 mg
correspondant à oxyde degadolinium................................................................................0,453 mg
*Acide gadotérique : complexe de gadolinium de l’acide 1, 4, 7,10 tétra-azacyclododécane N, N’, N’’, N’’’ tétra-acétique.
Excipients :
Chlorure desodium..................................................................................................................9 mg
Hydroxyde desodium.............................................................................................qsp pH 6,5 – 8,0
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Concentration en produit de contraste : 0,0025 mmol/mL
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution limpide, incolore à jaune pâle.
Osmolalité : 250 à 320 mOsm.kg-1
pH : 5,0 à 9,0
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Artirem ne doit être utilisé que lorsque le diagnostic est nécessaire etque ce diagnostic ne peut pas être obtenu par imagerie par résonancemagnétique (IRM) sans rehaussement de contraste.
Arthrographie en imagerie par résonance magnétique.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieLa dose la plus faible permettant un rehaussement de contraste suffisant àdes fins diagnostiques doit être utilisée.
La dose recommandée dépend du territoire à explorer et de la taille del’articulation :
| Articulation | Volume recommandé |
| Epaule Hanche Coude Genou Poignet Cheville | 5 à 25 ml 5 à 25 ml 4 à 10 ml 20 à 40 ml 3 à 9 ml 4 à 19 ml |
L’imagerie est optimale dans les 45 minutes environ aprèsl’injection.
Population pédiatrique
L’efficacité et la tolérance d’Artirem n’ont pas été établies chezdes sujets âgés de moins de 18 ans. Les données actuellement disponiblessont décrites à la rubrique 4.8 mais aucune recommandation sur la posologiene peut être donnée.
Mode d’administrationLe produit doit être administré en injection intra-articulaire dans destrictes conditions aseptiques, éventuellement après une injection d’unepetite quantité de produit de contraste iodé pour visualiser la cavitéintra-articulaire.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à l’acide gadotérique, à la méglumine ou à toutproduit contenant du gadolinium.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Artirem doit être injecté par voie intra-articulaire stricte. Touteprécaution doit être prise afin d’éviter une injection extra-articulaireaccidentelle.
Artirem ne doit pas être injecté par voie sous-arachnoïdienne (ouépidurale).
Ne pas injecter Artirem dans une articulation infectée.
Les précautions habituelles concernant tout examen IRM doivent être prises: exclusion des patients porteurs d’un stimulateur cardiaque, d’un clipvasculaire ferromagnétique, d’une pompe à perfusion, d’un stimulateurnerveux ou d’un implant cochléaire, ou chez qui la présence de corpsétrangers métalliques intracorporels est suspectée, particulièrement dansles yeux.
Il existe un risque d'hypersensibilité quelle que soit la doseinjectée.
Comme avec les autres produits de contraste contenant du gadolinium, desréactions d’hypersensibilité peuvent survenir et certaines peuvent mettre enjeu le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Ces réactions d’hypersensibilitésont de nature allergique (réactions dites anaphylactiques si graves) ou nonallergique. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ouretardées (jusqu’à 7 jours). Les réactions anaphylactiques sontimmédiates et peuvent entraîner le décès. Elles sont indépendantes de ladose, peuvent survenir dès la première administration du produit, et sontsouvent imprévisibles.
Afin de permettre une intervention d’urgence, les médicaments appropriés(par exemple adrénaline, antihistaminiques) et une canule endotrachéale ainsiqu’un respirateur doivent pouvoir être utilisés immédiatement.
Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’une précédenteadministration d’un produit de contraste IRM à base de gadolinium sontexposés à un risque accru de nouvelle réaction en cas de ré administrationdu même produit, voire d’un autre, et sont donc considérés comme sujets àhaut risque.
L’injection d’Artirem peut aggraver les symptômes d’un asthmeexistant. Chez les patients présentant un asthme non contrôlé par letraitement, la décision d’administrer Artirem ne doit être prise qu’aprèsune évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque.
Avant l’injection de tout produit de contraste, le patient doit êtreinterrogé à la recherche d’antécédents d’allergie (par exemple allergieaux fruits de mer, pollinose, urticaire), de sensibilité aux produits decontraste et d’asthme, car l'incidence rapportée des réactions indésirablesaux produits de contraste est plus élevée chez les patients présentant cesaffections, et une prémédication par un antihistaminique et/ou un corticoïdepeut être envisagée.
Excipients à effet notoire
En cas de régime désodé ou hyposodé, tenir compte de l’apport en sodium: une seringue de 20 ml contient 70 mg de sodium.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Aucune interaction avec d’autres médicaments n’a été observée. Aucuneétude formelle d’interactions n’a été menée.
En l’absence d’étude spécifique, Artirem ne doit pas être mélangéavec d’autres substances.
Un produit de contraste iodé ne doit pas être administré en même tempsqu’Artirem, car l’efficacité d’Artirem pourrait être réduite (voirrubrique 6.6).
Associations à prendre en compteBêta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l’enzyme deconversion de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine: ces médicaments entraînent une baisse de l’efficacité des mécanismes decompensation cardiovasculaire des troubles tensionnels : le médecin doit enêtre informé avant l’injection de complexe de gadolinium et disposer desmoyens de réanimation.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseIl n’existe pas de données sur l’utilisation de l’acide gadotériquechez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal par voieintraveineuse à des doses élevées d’acide gadotérique n’ont pas mis enévidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voirrubrique 5.3.).
Artirem ne doit pas être utilisé durant la grossesse sauf si la situationclinique de la femme nécessite l’utilisation d’Artirem.
AllaitementLes produits de contraste contenant du gadolinium sont excrétés dans lelait maternel en très petites quantités (voir rubrique 5.3). Aux dosescliniques, aucun effet n’est prévu chez le nourrisson allaité en raison dela petite quantité excrétée dans le lait et de la faible absorptionintestinale.
La dose d’acide gadotérique injectée dans le cas d’un examenarthrographique étant très faible et de plus administrée par une voie locale(intra-articulaire), il n’est pas nécessaire d’interrompre l’allaitementmaternel suite à un examen pratiqué avec Artirem.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.
Des effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines ne sont pas attendus. Un épanchement articulaire peut toutefoisaltérer l’aptitude à conduire un véhicule en raison de la réduction de lamobilité de l'articulation.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables liés à l’utilisation d’Artirem sontgénéralement d’intensité légère à modérée, et de naturetransitoire.
Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors del’administration d’Artirem depuis sa commercialisation sont des douleurslégères ou sensation d’inconfort local au niveau de l’articulationimagée, et des réactions d’hypersensibilité.
Les réactions d’hypersensibilité les plus souvent observées ont étédes éruptions cutanées localisées, étendues ou généralisées. Cesréactions sont le plus souvent immédiates (durant l’injection ou dansl’heure qui suit le début de l’injection) mais sont parfois retardées (uneheure à plusieurs jours après l’injection), et se présentent alors sousforme de réactions cutanées indésirables.
Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d’apparitionconcomitante ou successive incluant le plus souvent des manifestationscutanées, respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent êtreannonciatrices d’un état de choc débutant et entraîner très rarementle décès.
Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous parSystème Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (³ 1/10), fréquent (³1/100 à 1<1/10), peu fréquent(³1/1 000 à 1<1/100), rare (³1/10 000 à <1/1 000), très rare(<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles). Les fréquences présentées proviennent d’uneétude observationnelle chez 463 patients.
| Système Organe Classe | Fréquence : effet indésirable |
| Affections du système immunitaire | Peu fréquent : hypersensibilité |
| Affections musculo-squelettiques et systémiques | Peu fréquent : arthralgie |
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autresproduits de contraste intra-articulaires. Ils sont donc susceptibles de survenirégalement au cours d'un traitement avec Artirem :
| Système Organe Classe | Fréquence : effet indésirable |
| Affections du système nerveux | Céphalées, sensation vertigineuse |
| Affections vasculaires | Réactions vaso-vagales |
| Affections gastro-intestinales | Nausée, vomissement |
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Douleur au point d’injection |
Effets indésirables chez l’enfant
La nature attendue des effets indésirables liés à Artirem est identique àcelle des effets rapportés chez l’adulte. Leur fréquence ne peut pas êtreestimée sur la base des données disponibles.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Aucun signe d’intoxication secondaire à un surdosage n’a été observéà ce jour ou rapporté en pratique clinique avec Artirem.
Sur la base des résultats des études de la toxicité de solutions d’acidegadotérique à forte concentration, un risque d’intoxication aiguë esthautement improbable à la suite d‘une injection intra-articulaired’Artirem.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Produit de contraste paramagnétique pourIRM, code ATC : V08 CA02
L'acide gadotérique possède des propriétés paramagnétiques quipermettent le réhaussement du contraste en IRM. Il n'a pas d'activitépharmacodynamique spécifique et se révèle d'une grande inertiebiologique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Injecté par voie intraveineuse, l'acide gadotérique se distribueprincipalement dans l'ensemble des liquides extracellulaires de l'organisme. Iln'est pas lié à l'albumine plasmatique et ne franchit pas la barrièrehémato-encéphalique saine.
Chez les patients à fonction rénale normale, la demi-vie plasmatique estd'environ 90 minutes. L'élimination se fait par filtration glomérulaire sousforme inchangée.
La clairance plasmatique est ralentie en cas d'insuffisance rénale.
L'acide gadotérique est faiblement excrété dans le lait et passe lentementla barrière placentaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé derisque particulier pour l’homme.
Par voie intraveineuse, la toxicité aiguë de l'acide gadotérique,étudiée chez la souris et le rat, montrent que l'apparition d'effets (signesconvulsifs, troubles respiratoires fugaces) survient pour des doses trèséloignées de celles prévues en clinique.
L'administration d'acide gadotérique à des doses quotidiennes allantjusqu'à 15 fois la dose envisagée en clinique et pendant 28 jours, neprovoque pas d'effet notable en dehors d'une vacuolisation réversible descellules tubulaires proximales du rein.
Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence chez le rat etle lapin.
Aucun effet mutagène n'a été mis en évidence sur les systèmes réactifsutilisés.
Par voie intra-articulaire, l’étude de la tolérance locale de l’acidegadotérique chez le chien a montré l’absence d’effet sur l’os, lecartilage et la composition du liquide synovial.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Méglumine
Chlorure de sodium
Acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
3 ans
Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20 ml en seringue pré-remplie (verre type I) avec obturateur (bromobutyle)et avec piston (chlorobutyle) ; boite de 1
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Visser la tige du piston sur la seringue et injecter par voieintra-articulaire la quantité de produit nécessaire à l'examen.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GUERBET
BP 57400
95943 ROISSY CHARLES DE GAULLE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 359 913 8 6 : 20 ml en seringue pré-remplie (verre) ; boitede 1
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}
Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
{JJ mois AAAA}
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
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