ASPEGIC ENFANTS 250 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ASPEGIC ENFANTS 250 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acétylsalicylate de DL-lysine.......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........450 mg

Equivalent à acide acétylsalicyli­que..........­.............­.............­.............­.............­.............­..........250 mg

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution buvable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement symptomatique des douleurs d'intensité légère à modéréeet/ou des états fébriles.

· Rhumatisme inflammatoire chronique, rhumatisme articulaire aigu.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Verser le contenu du sachet dans un verre puis ajouter une petite quantitéde boisson (par exemple eau, lait, jus de fruit).

Cette présentation est réservée à l'enfant de 15 à 50 kg (environ3 à 15 ans).

Douleurs d'intensité légère à modérée et/ou états fébriles :

Chez l'enfant, il est impératif de respecter les posologies définies enfonction du poids de l'enfant et de choisir une présentation adaptée. Lesâges approximatifs en fonction du poids sont donnés à titred'information.

La dose quotidienne d'acide acétylsalicylique recommandée est d'environ60 mg/kg, à répartir en 4 ou 6 prises, soit environ 15 mg/kg toutes les6 heures ou 10 mg/kg toutes les 4 heures.

Pour les enfants ayant un poids de 15 à 20 kg (environ 3 à 7 ans), laposologie est de 1 sachet par prise, à renouveler si besoin au bout de6 heures, sans dépasser 4 sachets par jour.

Pour les enfants ayant un poids de 21 à 27 kg (environ 6 à 10 ans), laposologie est de 1 sachet par prise, à renouveler si besoin au bout de4 heures, sans dépasser 6 sachets par jour.

Pour les enfants ayant un poids de 28 à 40 kg (environ 9 à 13 ans), laposologie est de 2 sachets par prise, à renouveler si besoin au bout de6 heures, sans dépasser 8 sachets par jour.

Pour les enfants ayant un poids de 41 à 50 kg (environ 12 à 15 ans), laposologie est de 2 sachets par prise, à renouveler si besoin au bout de4 heures, sans dépasser 12 sachets par jour.

Les prises systématiques permettent d'éviter les oscillations de douleur oude fièvre :

Chez l'enfant, elles doivent être régulièrement espacées, y compris lanuit, de préférence de 6 heures, et d'au moins 4 heures : se conformer à laposologie spécifiée ci-dessus.

Le patient doit être informé de ne pas utiliser l'acide acétylsalicyli­queplus de 3 jours en cas de fièvre et plus de 5 jours en cas de douleurs sansl'avis d'un médecin ou d'un dentiste.

Rhumatisme inflammatoire chronique, rhumatisme articulaire aigu

50 mg/kg à 100 mg/kg maximum par jour à répartir en 4 à 6 prisesespacées de 4 heures minimum.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est CONTRE-INDIQUE dans les situations suivantes :

· hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ou aux autres anti-inflammatoires nonstéroïdiens (réaction croisée),

· grossesse, à partir du début du 6ème mois (au-delà de 24 semainesd’a­ménorrhée) (voir rubrique 4.6),

· asthme ou antécédents d'asthme avec ou sans polypes nasaux induit parles salicylés ou les substances d'activité proche, notamment lesanti-inflammatoires non stéroïdiens,

· ulcère gastroduodénal en évolution ou antécédents d’hémorragiegas­trique ou de perforation après un traitement par l’acideacétyl­salicylique ou un autre anti-inflammatoire non stéroïdien,

· toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise,

· risque hémorragique,

· insuffisance hépatique sévère,

· insuffisance rénale sévère,

· insuffisance cardiaque sévère non contrôlée,

· en association avec le méthotrexate utilisé à des doses supérieures à20 mg/semaine (voir rubrique 4.5) et pour des doses anti-inflammatoires (≥1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ouantipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) d’acideacétyl­salicylique,

· en association avec les anticoagulants oraux pour des dosesanti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1 g par prise et/ou ≥3 g par jour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mgpar prise et/ou < 3 g par jour) chez un patient ayant des antécédentsd'ulcère gastro-duodénal (voir rubrique 4.5),

· patients atteints d’une mastocytose, chez lesquels l’utilisation del’acide acétylsalicylique peut entrainer des réactions d’hypersensibi­litésévères (y compris les chocs circulatoires avec bouffées vasomotrices,hy­potension, tachycardie et des vomissements).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament contient de l’acide acétylsalicylique. D'autresmédicaments en contiennent. Ne les associez pas, afin de ne pas dépasser ladose quotidienne recommandée.

En cas d'association avec d'autres médicaments, pour éviter un risque desurdosage, vérifier l'absence d’acide acétylsalicylique dans la compositiondes autres médicaments.

Chez les patients recevant un traitement concomitant avec le nicorandil etles AINS incluant l’acide acétylsalicylique, il y a un risque augmenté decomplications graves telles que la survenue d’ulcérationsgastro-intestinales, de perforations et d’hémorragies. Ainsi, Il convientd'être prudent si de l'acide acétylsalicylique ou des AINS sont pris en mêmetemps que le nicorandil (voir rubrique 4.5).

En cas d'administration à long terme de médicaments antalgiques à fortesdoses, la survenue de céphalées ne doit pas être traitée avec des doses plusélevées.

L'utilisation régulière d'antalgiques, en particulier l'association­d'antalgiques, peut conduire à des lésions rénales persistantes avec unrisque d'insuffisance rénale.

Des syndromes de Reye, pathologies très rares mais présentant un risquevital, ont été observés chez des enfants et des adolescents avec des signesd'infections virales (en particulier varicelle et épisodes d'allure grippale)et recevant de l’acide acétylsalicylique. En conséquence, l'acideacétyl­salicylique ne doit être administré chez ces enfants et ces adolescentsque sur avis médical, lorsque les autres mesures ont échoué. En casd'apparition de vomissements persistants, de troubles de la conscience ou d'uncomportement anormal, le traitement par l'acide acétylsalicylique doit êtreinterrompu.

Dans certains cas de forme grave de déficit en G6PD, des doses élevéesd'acide acétylsalicylique ont pu provoquer des hémolyses. L'administrati­ond'acide acétylsalicylique en cas de déficit en G6PD doit se faire souscontrôle médical strict.

Chez l'enfant de moins de 1 mois, l'administration d'acideacétyl­salicylique n'est justifiée que dans certaines situations relevant de laprescription médicale.

La surveillance du traitement doit être renforcée dans les cassuivants :

· antécédents d'ulcère gastroduodénal, d'hémorragie digestive ou degastrite,

· insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée (l’acideacétyl­salicylique étant contre indiqué en cas d’insuffisance rénale ouhépatique sévère, voir rubrique 4.3),

· asthme : la survenue de crise d'asthme, chez certains sujets, peut êtreliée à une allergie aux anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à l'acideacétyl­salicylique. Dans ce cas, ce médicament est contre-indiqué,

· métrorragies ou ménorragies (risque d'augmentation de l'importance et dela durée des règles).

Des hémorragies gastro-intestinales ou des ulcères/perfo­rations peuventse produire à n'importe quel moment au cours du traitement sans qu'il y aitnécessairement de symptômes préalables ou d'antécédents. Le risque relatifaugmente avec la dose, chez le sujet âgé, le sujet de faible poids corporel,les sujets ayant des antécédents d’ulcères gastriques notamment en cas decomplications à type d’hémorragie ou de perforation et le malade soumis àun traitement anticoagulant ou antiagrégant plaquettaire (voir rubrique 4.5).En cas d'hémorragie gastro-intestinale, interrompre immédiatement letraitement.

Compte-tenu de l'effet antiagrégant plaquettaire de l'acideacétyl­salicylique, apparaissant dès de très faibles doses et persistantplusieurs jours, il convient de prévenir le patient des risques hémorragiques­pouvant survenir en cas de geste chirurgical même mineur (ex : extractionden­taire). L’arrêt du traitement avant une intervention chirurgicale doitêtre déterminé au cas par cas.

L'acide acétylsalicylique modifie l'uricémie (à dose antalgique l'acideacétyl­salicylique augmente l'uricémie par inhibition de l'excrétion del'acide urique, aux doses utilisées en rhumatologie, l'acide acétylsalicyliquea un effet uricosurique).

Aux fortes doses utilisées en rhumatologie (doses anti-inflammatoires), ilest recommandé de surveiller l'apparition des signes de surdosage. En casd'apparition de bourdonnements d'oreilles, de baisse de l'acuité auditive et devertiges, les modalités de traitement devront être réévaluées.

Le traitement concomitant par la lévothyroxine et les salicylés doit êtreévité. Les salicylés peuvent inhiber la liaison des hormones thyroïdiennesaux protéines de transport et ainsi produire une augmentation initialetemporaire des hormones thyroïdiennes libres, suivie d'une réduction globaledu taux d'hormones thyroïdiennes totales. Par conséquent, en cas de priseconcomitante de lévothyroxine et de salicylés, les taux d’hormonesthy­roïdiennes doivent être surveillés (voir rubrique 4.5).

Chez l'enfant, il est recommandé de surveiller la salicylémie notammentlors de la mise en route du traitement.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée en cas d’allaitement(voir rubrique 4.6).

Il a été prouvé que les médicaments qui inhibent l’activité de lacyclo-oxygénase impliquée dans la synthèse des prostaglandines peuventaltérer la fertilité féminine en agissant sur l’ovulation. Ceci estréversible à l’arrêt du traitement.

La prise concomitante d’acide acétylsalicylique est déconseillée avec(voir rubrique 4.5) :

· l’acétazolamide

· les anticoagulants oraux, pour des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) d’acide acétylsalicylique etchez un patient n’ayant pas d’antécédents d’ulcèregastro-duodénal,

· les anti-inflammatoires non stéroïdiens pour des dosesanti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour), antalgiques ouantipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) d’acideacétyl­salicylique,

· le clopidogrel (en dehors des indications validées pour cette associationdans le syndrome coronarien aigu),

· les glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) pourdes doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour)d’acide acétylsalicylique (voir rubrique 4.5),

· les héparines à doses curatives et/ou sujet âgé et pour des dosesanti-inflammatoires (≥ 1g par prise et/ou ≥ 3 g par jour) ou antalgiques ouantipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) d'acideacétyl­salicylique,

· le nicorandil,

· le pémétrexed chez les patients ayant une fonction rénale faible àmodérée (clairance de la créatine comprise entre 45 ml/min et80 ml/min),

· le ticagrélor en dehors des indications validées pour cette associationdans les syndromes coronariens aigus,

· la ticlopidine,

· le probénécide,

· l’anagrélide,

· la lévothyroxine.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

Les sachets dosés à 250 mg ne sont pas adaptés aux enfants de moins de15 kg et de plus de 50 kg pour lesquels il existe des dosages mieuxadaptés.

La prise d’alcool peut augmenter le risque de lésions gastro-intestinaleset prolonger le temps de saignement lors d’une prise d’acideacétyl­salicylique en même temps que l’alcool. La prudence est doncrecommandée en cas d’administration concomitante dans les 36 heures quisuivent (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Plusieurs substances sont impliquées dans des interactions du fait de leurspropriétés antiagrégantes plaquettaires : l’abciximab, le cangrélor, lecilostazol, le clopidogrel, l’epoprostenol, l’eptifibatide, l’iloprost etl’iloprost trometamol, protéine C activée recombinante, protéine C humaine,le tirofiban, la ticlopidine et le prasugrel.

L’utilisation de plusieurs antiagrégants plaquettaires majore le risque desaignement, de même que leur association à tout autre médicament augmentantles risques de saignement par effet additif (héparine et moléculesappa­rentées, anticoagulants oraux et autres thrombolytiques…). Cesassociations doivent être prises en compte en maintenant une surveillancecli­nique régulière.

+ Anticoagulants oraux

Pour des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g parjour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par priseet/ou < 3 g par jour) d’acide acétylsalicylique et en casd’antécédents d’ulcère gastro-duodénal.

Majoration du risque hémorragique, notamment en cas d’antécédentd’ul­cère gastro-duodénal.

+ Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1g parprise et/ou ≥ 3g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques­d'acide acétylsalicylique (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 gpar jour).

Majoration de la toxicité, notamment hématologique, du méthotrexate(di­minution de sa clairance rénale par l’acide acétylsalicylique).

Associations déconseillées (Voir rubrique 4.4)

+ Acétazolamide

Majoration des effets indésirables, (notamment de l’acidose métabolique)de l’acide acétylsalicylique à doses élevées et de l’acétazolamide, pardiminution de l’élimination de l’acide acétylsalicylique parl’acétazolamide.

Augmentation du risque de toxicité de l’acide acétylsalicyli­que(vomissemen­ts, tachycardie, hyperpnée, confusion mentale) ou del’acétazolamide (fatigue, léthargie, somnolence, confusion, acidosemétabolique hyperchlorémique).

+ Anagrélide

Majoration des évènements hémorragiques.

+ Anticoagulants oraux

Pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou< 3 g par jour) en l'absence d'antécédent d'ulcère gastro-duodénal :majoration du risque hémorragique.

Nécessité d’un contrôle, en particulier du temps de saignement.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Pour des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g parjour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par priseet/ou < 3 g par jour) d'acide acétylsalicylique.

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Clopidogrel (en dehors des indications validées pour cette associationdans le syndrome coronarien aigu)

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti­agrégantes plaquettaires.

+ Défibrotide

Risque hémorragique accru.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone)

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1 g parprise et/ou ≥ 3 g par jour).

Majoration du risque hémorragique.

+ Héparines (doses curatives et/ou sujet âgé)

Pour des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g parjour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par priseet/ou < 3 g par jour) d'acide acétylsalicylique.

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire)et agression de la muqueuse gastroduodénale par l'acide acétylsalicylique.

Utiliser un autre anti-inflammatoire ou un autre antalgique ouantipyrétique.

+ Lévothyroxine

Les salicylés, en particulier à des doses supérieures à 2 g/jour,peuvent inhiber la liaison des hormones thyroïdiennes aux protéines porteuseset ainsi entraîner une augmentation initiale transitoire des hormonesthyroïdi­ennes libres, suivie d'une diminution globale des taux d'hormonesthy­roïdiennes totales. Par conséquent, les taux d'hormones thyroïdiennes­doivent être surveillés (voir rubrique 4.4).

+ Nicorandil

Majoration du risque de complications gastrointestinales sévères(ulcération, perforation, hémorragie).

+ Pémétrexed, en cas de fonction rénale faible à modérée

En cas de fonction rénale faible à modérée (entre 45 ml/min et80ml/min), risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution desa clairance rénale par l'acide acétylsalicylique à dosesanti-inflammatoires).

Surveillance clinique étroite de la toxicité du pémétrexed.

+ Probénécide

Diminution de l’effet uricosurique par compétition de l’élimination del’acide urique au niveau des tubules rénaux.

+ Ticagrélor en dehors des indications validées pour cette association dansles syndromes coronariens aigus

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti­agrégantes plaquettaires.

+ Ticlopidine

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti­agrégantes plaquettaires.

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

+ Acide valproïque

Diminution de la liaison protéique de l'acide valproïque et inhibition dumétabolisme de l'acide valproïque entraînant une augmentation des tauxsériques d'acide valproïque total et libre.

Surveillance clinique étroite des taux de valproate.

+ Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1g parprise et/ou ≥ 3g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques­d’acide acétylsalicylique (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g parjour) :

Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté, par diminution de lafiltration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse desprostaglandines rénales. Par ailleurs, réduction de l’effetantihy­pertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement.

+ Clopidogrel (dans les indications validées pour cette association dans lesyndrome coronarien aigu)

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti­agrégantes plaquettaires.

Surveillance clinique.

+ Cobimetinib

Augmentation du risque hémorragique. Surveillance clinique.

+ Diurétiques

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1 g parprise et/ou ≥ 3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques­d'acide acétylsalicylique (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g parjour) :

Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté par diminution de lafiltration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse desprostaglandines rénales. Par ailleurs, réduction de l’effetantihy­pertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement.

+ Ibrutinib

Augmentation du risque hémorragique. Surveillance clinique.

+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion

Pour des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g parjour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par priseet/ou < 3 g par jour) d'acide acétylsalicylique :

Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté, par diminution de lafiltration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse desprostaglandines rénales. Par ailleurs, réduction de l'effetantihy­pertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement.

+ Méthotrexate utilisé à des doses inférieures ou égales à 20 mg/semaine

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1g parprise et/ou ≥ 3g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques­d’acide acétylsalicylique (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g parjour) :

Majoration de la toxicité, notamment hématologique, du méthotrexate(di­minution de sa clairance rénale par l’acide acétylsalicylique).

Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines del'association. Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de lafonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

+ Ténofovir (fumarate de ténofovir disoproxil)

Augmentation du risque d'insuffisance rénale, en particulier chez lespatients présentant des facteurs de risque de dysfonctionne­ment rénal.

La fonction rénale doit être surveillée de manière adéquate.

+ Ticagrélor dans les indications validées pour cette association dans lessyndromes coronariens aigus

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti­agrégantes plaquettaires. Surveillance clinique.

+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Diminution de l’absorption digestive de l’acide acétylsalicylique.

Prendre les topiques gastro-intestinaux ou antiacides à distance (plus de2 heures si possible) de l'acide acétylsalicylique.

+ Antidiabétiques (en particulier sulfonylurées) et l’insuline

Potentialisation de l’effet antidiabétique.

+ Déférasirox

Avec l'acide acétylsalicylique utilisé à des doses anti-inflammatoires(≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour) ou à doses, antalgiques ouantipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour).

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)

Pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou< 3 g par jour) d’acide acétylsalicylique.

Majoration du risque hémorragique : réduction des taux sanguins desalicylates pendant le traitement par corticostéroïdes et risque de surdosageen salicylates après le sevrage.

+ Héparines (doses préventives)

L’utilisation conjointe de médicaments agissant à divers niveaux del’hémostase majore le risque de saignement. Ainsi, chez le sujet de moins de65 ans, l’association des héparines à doses préventives, ou de substancesappa­rentées, à l’acide acétylsalicylique, quelle que soit la dose, doitêtre prise en compte en maintenant une surveillance clinique et éventuellemen­tbiologique.

+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

Majoration du risque hémorragique.

+ Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques (amitriptylli­ne,clomiprami­ne, duloxétine, imipramine, milnacipran, oxitriptan, venlafaxine)

Majoration du risque hémorragique.

+ Métamizole

Réduction de l’effet d’acide acétylsalicylique sur l’agrégationpla­quettaire.

A utiliser avec prudence chez les patients prenant de faibles dosesd’acide acétylsalicylique pour la protection cardiaque.

+ Pentoxifylline

Majoration du risque hémorragique.

+ Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Faibles doses, inférieures ou égales à 100 mg par jour :

Les études cliniques montrent que des doses allant jusqu'à 100 mg/joursemblent être sûres dans le cas d’utilisations obstétricales extrêmementlimitées nécessitant une surveillance spécialisée.

Doses comprises entre 100 et 500 mg par jour :

L’expérience clinique concernant l’administration de doses comprisesentre 100 mg et 500 mg par jour est insuffisante. En conséquence, lesrecommandations ci-dessous pour les doses supérieures à 500 mg par jours’appliquent à ces doses.

Doses supérieures ou égales à 500 mg par jour :

L’inhibition de la synthèse des prostaglandines par les AINS peut affecterle déroulement de la grossesse et/ou le développement de l’embryon ou dufoetus.

Risques associés à l’utilisation au cours du 1er trimestre :

Les données des études épidémiologiques suggèrent une augmentation durisque de fausse-couche, de malformations cardiaques et de gastroschisis, aprèstraitement par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début degrossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire est passé de moinsde 1% dans la population générale, à approximativement 1,5 % chez lespersonnes exposées aux AINS. Le risque paraît augmenter en fonction de la doseet de la durée du traitement. Chez l’animal, il a été montré quel’administration d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines­provoquait une perte pré et post-implantatoire accrue et une augmentation de lalétalité embryo-foetale. De plus, une incidence supérieure de certainesmalfor­mations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez des animauxayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de laphase d’organogénèse de la gestation.

Risques associés à l’utilisation à partir de la 12ème semained’aménorrhée et jusqu’à la naissance :

A partir de la 12ème semaine d’aménorrhée et jusqu’à la naissance,tous les AINS, par l’inhibition de la synthèse des prostaglandines, peuventexposer le fœtus à une atteinte fonctionnelle rénale :

· in utero pouvant s'observer dès 12 semaines d'aménorrhée (mise enroute de la diurèse fœtale) : oligoamnios (le plus souvent réversible àl'arrêt du traitement), voire anamnios en particulier lors d'une expositionpro­longée.

· à la naissance, une insuffisance rénale (réversible ou non) peutpersister en particulier en cas d'exposition tardive et prolongée (avec unrisque d'hyperkaliémie sévère retardée).

Risques associés à l’utilisation au-delà de la 24ème semained’aménorrhée et jusqu’à la naissance :

Au-delà de la 24ème semaine d’aménorrhée, les AINS peuvent exposer lefœtus à une toxicité cardio-pulmonaire (fermeture prématurée du canalartériel et hypertension artérielle pulmonaire). La constriction du canalartériel peut survenir à partir de 5 mois révolus et peut conduire à uneinsuffisance cardiaque droite fœtale ou néonatale voire une mort fœtale inutero. Ce risque est d'autant plus important que la prise est proche du terme(moindre réversibilité). Cet effet existe même pour une prise ponctuelle.

En fin de grossesse, la mère et le nouveau-né peuvent présenter :

· un allongement du temps de saignement du fait d’une actionantiagrégante pouvant survenir même après administration de très faiblesdoses de médicament.

· une inhibition des contractions utérines entraînant un retard de termeou un accouchement prolongé.

En conséquence pour les doses supérieures à 100 mg/j :

· Sauf nécessité absolue, ce médicament ne doit pas être utilisé chezune femme qui envisage une grossesse ou au cours des 5 premiers mois degrossesse (24 premières semaines d’aménorrhée). Si ce médicament estadministré chez une femme souhaitant être enceinte ou enceinte de moins de6 mois, la dose devra être la plus faible possible et la durée du traitementla plus courte possible. Une prise prolongée est fortement déconseillée.

· A partir du début du 6ème mois (au-delà de 24 semaines : toute prisede ce médicament, même ponctuelle, est contre-indiquée. Une prise parmégarde à partir de cette date justifie une surveillance cardiaque et rénale,fœtale et/ou néonatale selon le terme d'exposition. La durée de cettesurveillance sera adaptée à la demi-vie d'élimination de la molécule.

Allaitement

L'acide acétylsalicylique passant dans le lait maternel, ce médicament estdéconseillé pendant l’allaitement.

Comme tous les AINS, l'utilisation de ce médicament peut temporairemen­taltérer la fertilité féminine, en agissant sur l’ovulation ; il est doncdéconseillé chez les femmes souhaitant concevoir un enfant. Chez les femmesrencontrant des difficultés pour concevoir ou réalisant des tests defertilité, l'arrêt du traitement doit être envisagé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'a été observé.

4.8. Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables ne peut pas être estimée. De cefait, les fréquences sont référencées comme indéterminées.

· Syndromes hémorragiques (épistaxis, gingivorragies, purpura…) avecaugmentation du temps de saignement. Cette action persiste de 4 à 8 joursaprès arrêt de l’acide acétylsalicylique. Elle peut créer un risquehémorragique en cas d’intervention chirurgicale.

· Des hémorragies intracrâniennes et gastro-intestinales peuventégalement survenir.

· Une hémorragie intracrânienne peut être fatale, en particulier chez lessujets âgés.

· Thrombopénie.

· Anémie hémolytique chez les patients ayant un déficit en G6PD (voirsection 4.4).

· Pancytopénie, bicytopénie, anémie aplasique, insuffisance médullaire,agra­nulocytose, neutropénie, leucopénie.

· Réactions d’hypersensibilité.

· Réactions anaphylactiques.

· Asthme.

· Œdème de Quincke.

· Céphalées, vertiges, sensation de baisse de l'acuité auditive,bourdon­nements d'oreille, qui sont habituellement la marque d’un surdosage(voir rubrique 4.9).

· Hémorragies intracrâniennes.

· Une hémorragie intracrânienne peut être fatale, en particulier chez lessujets âgés.

· Syndrome de Kounis dans un contexte de réaction d’hypersensibilité àl’acide acétylsalicylique.

· Vascularites dont le purpura rhumatoïde de Henoch-Schönlein.

· Hémorragies pouvant être fatales.

· Œdème pulmonaire non cardiogénique en cas d’utilisation au long coursqui peut également apparaître dans le contexte d'une réactiond'hyper­sensibilité liée à l'acide acétylsalicylique.

· Bronchospasme et asthme.

· Douleurs abdominales.

· Dyspepsie.

· Hémorragies digestives patentes ou occultes (hématémèse, mélaena…),res­ponsables d’une anémie ferriprive. Ces hémorragies sont d’autant plusfréquentes que la posologie est plus élevée.

· Troubles du tube digestif haut : œsophagite, duodénite érosive,gastrite érosive, ulcération œsophagienne, perforation, ulcère gastrique ouduodénal.

· Troubles du tube digestif bas : ulcères de l’intestin grêle (jéjunum,iléon) et du gros intestin (côlon, rectum), colite et perforationin­testinale.

Ces réactions peuvent ou non être associées à une hémorragie et peuventse produire quelle que soit la dose d'acide acétylsalicylique et chez lespatients avec ou sans signes d'alerte ou d'antécédents digestifs graves.

· Pancréatite aiguë dans un contexte de réaction d’hypersensibilité àl’acide acétylsalicylique.

· Atteinte du foie, principalement hépatocellulaire.

· Augmentation des enzymes hépatiques.

· Hépatite chronique.

· Urticaire.

· Réactions cutanées.

· Erythème pigmenté fixe.

· Insuffisance rénale.

· Hématospermie.

· Syndrome de Reye (en particulier chez les enfants et les adolescents avecdes signes d'infections virales (en particulier varicelle et épisodes d'alluregrippale) – voir rubrique 4.4).

· Des œdèmes ont été rapportés pour des doses élevées (dosesanti-inflammatoires) d’acide acétylsalicylique.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

L'intoxication est à craindre chez les sujets âgés et surtout chez lesjeunes enfants (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentellefré­quente) où elle peut être mortelle.

· Intoxication modérée:

Bourdonnements d'oreille, sensation de baisse de l'acuité auditive,céphalées, vertiges sont la marque d'un surdosage et peuvent être contrôléspar réduction de la posologie.

· Intoxication sévère:

Chez l'enfant, le surdosage peut être mortel à partir de 100 mg/kg en uneseule prise.

Les symptômes sont: fièvre, hyperventilation, cétose, alcaloserespi­ratoire, acidose métabolique, coma, collapsus cardio-vasculaire,in­suffisance respiratoire, hypoglycémie importante.

· transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé,

· décontamination digestive et administration de charbon activé,

· contrôle de l'équilibre acide base,

· diurèse alcaline permettant d'obtenir un pH urinaire entre 7,5 et 8,possibilité d'hémodialyse dans les intoxications graves,

· traitement symptomatique.

Un œdème pulmonaire non cardiogénique menaçant le pronostic vital peutsurvenir en cas de surdosage aigu et chronique avec l’acide acétylsalicyli­que(voir la section 4.8 Effets Indésirables). Cet effet indésirable peut êtrefatal en cas de surdosage.

Symptômes : détresse respiratoire avec notamment dyspnée, tachycardie.

Conduite d’urgence :

· Hospitalisation en milieu hospitalier spécialisé,

· Traitement approprié tel que ventilation en décubitus ventral avecpression expiratoire positive, hémodialyse et inhalation de monoxyded’azote.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AUTRES ANALGESIQUES ET ANTIPYRETIQUES,

Code ATC : N02BA01

L'acide acétylsalicylique appartient au groupe des anti-inflammatoires nonstéroïdiens ayant des propriétés antalgiques, antipyrétiques etanti-inflammatoires. Son mécanisme d'action repose sur l'inhibitioni­rréversible des enzymes cyclo-oxygénase impliquées dans la synthèse desprostaglandines.

L'acide acétylsalicylique inhibe également l'agrégation plaquettaire enbloquant la synthèse plaquettaire du thromboxane A2.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'acétylsalicylate de DL-lysine se dissociant instantanément et totalementdans l'eau, l'absorption se fait sous forme d'acide acétylsalicylique.

L'acide acétylsalicylique est rapidement et presque complètement absorbépar voie orale. Les pics plasmatiques sont atteints en 15 à 40 minutes.

La biodisponibilité de l'acide acétylsalicylique varie selon les doses :elle est d'environ 60% pour les doses inférieures à 500 mg et 90 % pour lesdoses supérieures à 1 g en raison de la saturation de l'hydrolysehé­patique.

L'acide acétylsalicylique subit une hydrolyse rapide donnant de l'acidesalicylique (métabolite également actif).

L'acide acétylsalicylique et l'acide salicylique diffusent rapidement danstous les tissus. Ils traversent la barrière placentaire et sont retrouvés dansle lait maternel.

L'acide salicylique est en grande partie lié aux protéines du plasma (à90 %).

La demi-vie plasmatique est de 15 à 20 minutes pour l'acideacétyl­salicylique, de 2 à 4 h pour l'acide salicylique.

L'acide acétylsalicylique est fortement métabolisé au niveau hépatique.Il est excrété principalement par voie urinaire sous forme d'acide salicyliqueet de conjugué glucuronide ainsi que sous forme d'acide salicylurique etd'acide gentésique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Potentiel mutagène et cancérogène

L'acide acétylsalicylique a fait l'objet de très nombreuses étudesprécliniques effectuées in vitro et in vivo dont l'ensemble des résultats n'arévélé aucune raison de suspecter un effet mutagène.

Les études à long terme effectuées chez le rat et la souris n'ont indiquéaucun effet cancérogène de l'acide acétylsalicylique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Glycine, arôme mandarine*, glycyrrhizate d'ammonium.

*Composition de l'arôme mandarine : essence de mandarine, jus d'agrumes,lactose.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Conserver les sachets dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri del'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Sachet-dose (Aluminium/Po­lyéthylène basse densité (PEBD)) de 511,5 mg.Boîte de 10, 20, 50 ou 100.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

OPELLA HEALTHCARE FRANCE SAS

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 327 035 5 5 : boîte de 10 sachets-dose (PEBD/Aluminium).

· 34009 327 036 1 6 : boîte de 20 sachets-dose (PEBD/Aluminium).

· 34009 327 037 8 4 : boîte de 50 sachets-dose (PEBD/Aluminium).

· 34009 554 666 6 6 : boîte de 100 sachets-dose (PEBD/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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