ASPIRINE ARROW 100 mg, comprimé gastro-résistant - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ASPIRINE ARROW 100 mg, comprimé gastro-résistant

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acideacétylsa­licylique....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........100 mg

Pour un comprimé gastro-résistant.

Excipient à effet notoire :

Chaque comprimé contient 60 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé gastro-résistant.

Comprimé pelliculé gastro-résistant, biconvexe, blanc, rond, d’environ8 mm de diamètre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ASPIRINE ARROW est réservé à la prévention secondaire dans le cadred’un traitement chronique.

· Prévention secondaire de l’infarctus du myocarde.

· Prévention de la morbidité cardiovasculaire chez les patients atteintsd’angor stable.

· Antécédents d’angor instable, en dehors de la phase aigüe.

· Prévention de l’occlusion du greffon après un pontageaorto-coronarien (PAC).

· Angioplastie coronaire, en dehors de la phase aiguë.

· Prévention secondaire des accidents ischémiques transitoires (AIT) etaccidents vasculaires cérébraux (AVC), à condition que les hémorragiesin­tracérébrales aient été exclues.

ASPIRINE ARROW n’est pas recommandée dans des situations d’urgence.

4.2. Posologie et mode d'administration

Prévention secondaire de l’infarctus du myocarde

La dose recommandée est de 100 mg par jour.

Prévention de la morbidité cardiovasculaire chez les patients atteintsd’angor sta­ble

La dose recommandée est de 100 mg par jour.

Antécédents d’angor instable, en dehors de la phase aigue

La dose recommandée est de 100 mg par jour.

Prévention de l’occlusion du greffon après un pontageaorto-coronarien (PAC)

La dose recommandée est de 100 mg par jour.

Angioplastie coronaire, en dehors de la phase aiguë.

La dose recommandée est de 100 mg par jour.

Prévention secondaire des accidents ischémiques transitoires (AIT) etaccidents vasculaires cerebraux (AVC), à condition que les hémorragiesin­tracérébrales aient été exclues

La dose recommandée est de 100 mg par jour.

Sujet âgé

En général, l'acide acétylsalicylique doit être utilisé avec précautionchez les personnes âgées qui sont plus sujettes aux effets indésirables. Laposologie usuelle adulte est recommandée en l'absence d'insuffisance rénale ouhépatique sévère (voir rubriques 4.3 et 4.4). Le traitement devra être revurégulièrement.

Population pédiatrique

L'acide acétylsalicylique ne doit pas être administré aux enfants etadolescents de moins de 16 ans, sauf sur avis médical et lorsque le bénéficel'emporte sur le risque (voir rubrique 4.4).

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés entiers de préférence au moins30 minutes avant les repas avec un verre d’eau plein. En raison de l'enrobageenté­rique, les comprimés ne doivent pas être écrasés, cassés ou mâchés.L'enrobage prévient les effets irritants sur l'intestin.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédents d'asthme induits par l'administration de salicylés ou desubstances d'activité proche, notamment les anti-inflammatoires nonstéroïdiens,

· Ulcère gastroduodénal actif ou antécédents d’ulcère gastroduodénal­récurrent et/ou saignements gastriques/in­testinaux, ou autres types desaignements, notamment hémorragies vasculaires cérébrales.

· Diathèse hémorragique; de troubles de la coagulation, notammenthémophilie et thrombocytopénie.

· Insuffisance rénale sévère,

· Insuffisance hépatique sévère,

· Insuffisance cardiaque sévère non contrôlée.

· Doses supérieures ou égales à 100 mg par jour pendant le troisièmetrimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6),

· En association avec le méthotrexate en cas d'utilisation de doses égalesou supérieures à 15 mg par semaine (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

ASPIRINE ARROW n’est pas indiqué comme anti-inflammatoire, antalgique ouantipyrétique.

Réservé à l’adulte et à l’adolescent de plus de 16 ans. Cemédicament ne doit pas être administré aux enfants et adolescents sauf suravis médical et lorsque le bénéfice l'emporte sur le risque (voir rubrique4.2). L’acide acétylsalicylique peut être un facteur contribuant àprovoquer un syndrome de Reye chez certains enfants. Le syndrome de Reye est unepathologie très rare qui touche le cerveau et le foie, pouvant mettre en jeu lepronostic vital. Pour cette raison les enfants et adolescents de moins de16 ans présentant des signes d’infections virales (en particulier varicelleet épisodes de syndrome grippal) ne doivent pas prendre ce médicament. En casd'apparition de vomissements persistants, de troubles de la conscience ou d'uncomportement anormal, le patient doit consulter un médecin car ces symptômespeuvent êtres les signes précoces d’un syndrome de Reye qui nécessite untraitement immédiat.

Ce médicament peut induire une tendance accrue aux saignements pendant etaprès les interventions chirurgicales (y compris les petites interventions, parex. les extractions dentaires), car l’acide acétylsalicylique a un effet surl’agrégation plaquettaire qui persiste 4 à 8 jours aprèsl’adminis­tration. Ce médicament doit être utilisé avec précaution avantune intervention chirurgicale, y compris une extraction dentaire. Uneinterruption temporaire du traitement peut être nécessaire.

ASPIRINE ARROW n’est pas recommandé en cas de ménorragie car il peutaugmenter l’importance des règles.

ASPIRINE ARROW doit être utilisé avec précaution en cas d’hypertensio­nartérielle et chez les patients avec des antécédents d’ulcère gastrique ouduodénal, d’épisodes hémorragiques, ou prenant un traitementanti­coagulant.

Les patients doivent signaler tout symptôme de saignements inhabituels àleur médecin. Si des saignements gastro-intestinaux ou des ulcérations seproduisent, le traitement doit être interrompu.

L’acide acétylsalicylique doit être utilisé avec précaution chez lespatients présentant une altération modérée de la fonction rénale ouhépatique (contre-indiqué si sévère) ou une déshydratation, puisquel’utili­sation des AINS peut causer une altération de la fonction rénale. Lafonction hépatique doit être contrôlée régulièrement chez les patientsprésentant une insuffisance hépatique légère à modérée.

L'acide acétylsalicylique peut favoriser des bronchospasmes et des crisesd'asthme ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Les facteurs de risque sontl'asthme, la rhinite allergique, les polypes nasaux ou les maladiesrespi­ratoires chroniques. De même pour les patients qui sont allergiques àd'autres substances (par exemple avec des réactions cutanées, desdémangeaisons ou de l'urticaire).

Des réactions indésirables cutanées sévères, dont le syndrome deStevens-Johnson ont été signalées rarement lors de l’utilisation d’acideacétyl­salicylique (voir rubrique 4.8). Le traitement par ASPIRINE ARROW doitêtre arrêté en cas d’apparition d'une éruption cutanée, de lésions desmuqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Les patients âgés sont particulièrement sensibles aux effets indésirablesdes AINS, y compris l'acide acétylsalicylique, dont en particulier lessaignements gastro-intestinaux et perforations peuvant être fatals (voirrubrique 4.2). Lorsqu'un traitement prolongé est nécessaire, les patientsdoivent être controllés régulièrement.

Ce médicament ne doit pas être pris avec d'autres médicaments contenant del'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS (voir rubrique 4.5).

L’association d’ASPIRINE ARROW avec d'autres médicaments qui altèrentl'hémostase (anticoagulants tels que la warfarine, les thrombolytiques etantiplaquet­taires, les anti-inflammatoires et les inhibiteurs sélectifs de larecapture de la sérotonine) est déconseillée, sauf indication contraire, carils peuvent augmenter le risque hémorragique (voir rubrique 4.5). Sil'association ne peut être évitée, une surveillance étroite des signes desaignement et une surveillance du temps de saignement sont recommandées.

La prudence est recommandée chez les patients recevant un traitementsus­ceptible d'augmenter le risque d'ulcération, tels que les corticostéroïde­soraux, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et ledéférasirox (voir rubrique 4.5). L’alcool peut également augmenter lerisque d’hémorragie gastro-intestinale (voir rubrique 4.5).

L’acide acétylsalicylique à faible dose peut réduire l’excrétion del’acide urique, ce qui peut provoquer une crise de goutte chez des patientsprédis­posés.

ASPIRINE ARROW doit être utilisé avec précaution en cas de déficit englucose-6-phosphate déshydrogénase.

Le risque d'effet hypoglycémique avec les sulfonylurées et les insulinespeut être potentialisé par ASPIRINE ARROW (voir rubrique 4.5).

ASPIRINE ARROW contient du lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Méthotrexate (utilisé à des posologies >15 mg/semaine)

L’association du méthotrexate et de l’acide acétylsalicylique provoqueune majoration de la toxicité, hématologique du méthotrexate (diminution desa clairance rénale par l’acide acétylsalicylique). L’association duméthotrexate (aux doses > 15 mg/semaine) avec ASPIRINE ARROW estcontre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Uricosuriques (par ex. probénécide, sulfinpyrazone)

Les salicylates inversent l’effet des uricosuriques par compétition del’élimination de l’acide urique au niveau des tubules rénaux.L’asso­ciation doit être évitée.

Alcool

L'administration concomitante d'alcool et d'acide acétylsalicylique augmentele risque de saignements gastro-intestinaux.

Anticoagulants et thrombolytiques (par ex. dérivés coumariniques tels quela warfarine, l’héparine et l’altéplase)

Augmentation du risque de saignement due à l'inhibition de la fonctionplaqu­ettaire, aux lésions de la muqueuse duodénale et au déplacement desanticoagulants oraux de leurs sites de liaison aux protéines plasmatiques. Letemps de saignement doit être surveillé (voir rubrique 4.4).

En particulier, le traitement par l'acide acétylsalicylique ne doit pasêtre instauré dans les 24 premières heures après le traitement parl'altéplase chez les patients victimes d'un AVC. L’association n'est donc pasrecommandée.

Agents antiplaquettaires (par exemple clopidogrel, ticlopidine, dipyridamoleou cilostazol) et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine(ISRS; tels que la sertraline ou la paroxétine)

Augmentation du risque de saignements gastro-intestinaux (voirrubrique 4.4).

Hypoglycémiants oraux (par ex. sulfonylurés et insuline)

Les salicylés peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant desantidiabétiques. Par conséquent, un réajustement à la baisse de la dosed’antidia­bétique peut être approprié si de fortes doses de salicylés sontutilisées. Une augmentation des contrôles de la glycémie estrecommandée.

Digoxine et lithium

L'acide acétylsalicylique diminue l'excrétion rénale de la digoxine et dulithium entraînant une augmentation de leurs concentrations plasmatiques. Lasurveillance des concentrations plasmatiques de digoxine et de lithium estrecommandée au début et à la fin du traitement avec l'acideacétyl­salicylique. Une adaptation posologique peut être nécessaire.

Diurétiques et antihypertenseurs

Les AINS peuvent diminuer l’effet antihypertenseur des diurétiques (telsque furosémide, spironolactone, canrenoate) et des autres agentsantihyper­tenseurs (inhibiteurs de l’enzyme de conversion, antagonistes desrécepteurs de l’angiotensine II et inhibiteurs calciques). La pressionartérielle doit être surveillée.

Comme pour les autres AINS, l’association à des diurétiques de l’anse,des inhibiteurs de l’enzyme de conversion, des antagonistes des récepteursangi­otensine II et des inhibiteurs calciques augmente le risque d’insuffisance­rénale aigue.

Diurétiques : risque d’insuffisance rénale aigue due à la réduction dela filtration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse desprostaglandines rénales.

Il est recommandé de s’assurer que le patient est suffisamment hydraté etsurveiller la fonction rénale à la mise en place du traitement. En casd’association avec le vérapamil, le temps de saignement doit également êtresurveillé.

Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique (acetazolamide)

Peut entraîner une acidose sévère et une augmentation de la toxicité dusystème nerveux central.

Corticoïdes systémiques

Le risque d'ulcère gastro-intestinal et de saignement peut être augmentélorsque l'acide acétylsalicylique et les corticostéroïdes sont associés(voir rubrique 4.4). Il est conseillé d'envisager l'utilisation degastro-protecteurs chez les patients prenant de l'acide acétylsalicylique etdes corticostéroïdes, surtout s'ils sont âgés. L’association n'est doncpas recommandée.

Méthotrexate (aux doses < 15 mg/semaine)

L’association du méthotrexate et de l’acide acétylsalicylique provoqueune majoration de la toxicité, hématologique du méthotrexate (diminution desa clairance rénale par l’acide acétylsalicylique). Un contrôlehebdo­madaire de l'hémogramme doit être effectué pendant les premièressemaines de l'association. Une surveillance renforcée doit être mis en placeen présence d’une altération (même légère) de la fonction rénale, ainsique chez le sujet âgé. L’association du méthotrexate (aux doses >15 mg/semaine) avec l’acide acétylsalicylique est contrindiquée (voirrubrique 4.3).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Augmentation du risque d’ulcères et de saignements gastro-intestinaux enraison d’un effet synergique. Si une utilisation simultanée est nécessaire,le recours à la un traitement gastro-protecteur peut être envisagé pourprévenir l’apparition de lésion gastro-intestinales induites parles AINS.

Ibuprofène

Des données expérimentales suggèrent que l’ibuprofène peut inhiberl’effet antiagrégant plaquettaire d’une faible dose d’acideacétyl­salicylique lorsqu’ils sont pris de façon concomitante. Toutefois, leslimites de ces données ex vivo et les incertitudes quant à leur extrapolationen clinique ne permettent pas d’émettre de conclusion formelle pour ce quiest de l’usage régulier de l’ibuprofène. Par ailleurs, en ce qui concernel’ibu­profène utilisé de façon occasionnelle, la survenue d’un effetcliniquement pertinent apparaît peu probable (voir rubrique 5.1).

Ciclosporine, tacrolimus

L'utilisation concomitante d'AINS et de ciclosporine ou de tacrolimus peutaugmenter l'effet néphrotoxique de la ciclosporine et du tacrolimus. Lafonction rénale doit être surveillée en cas d'association avec l'acideacétyl­salicylique.

Valproate

Il a été signalé que l'acide acétylsalicylique diminue la liaison duvalproate à l'albumine sérique, augmentant ainsi ses concentration­splasmatiques libres à l'état d'équilibre. La concentration du valproate doitêtre surveillée pendant l’association.

Phénytoïne

Les salicylates diminuent la liaison de la phénytoïne à l'albumineplas­matique. Cela peut conduire à une diminution des concentrations dephénytoïne totale dans le plasma, mais à une augmentation de la fractionlibre de la phénytoïne. La concentration de phénytoïne non liée, et doncl'effet thérapeutique, ne semble pas être significativement altéré.

Métamizole

Le métamizole peut réduire l’effet de l’acide acétylsalicylique surl’agrégation plaquettaire lorsqu’il est pris de façon concomitante. Parconséquent, cette association doit être utilisée avec prudence chez lespatients prenant de l'acide acétylsalicylique à faible dose pour lacardioprotection.

En cas de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase,l’ad­ministration d'acide acétylsalicylique a pu provoquer des anémieshémoly­tiques. L'administration d'acide acétylsalicylique doit se faire souscontrôle médical.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Faibles doses (jusqu’à 100 mg/jour) :

Les études cliniques indiquent que l'utilisation de doses allant jusqu'à100 mg/jour dans une utilisation obstétricale encadrée, nécessitant unesurveillance spécialisée, parait sûre.

Doses entre 100 et 500 mg/jour

L'expérience clinique est insuffisante concernant l'utilisation deposologies comprises entre 100 et 500 mg/jour. Par conséquent, lesrecommandations indiquées ci-dessous concernant les posologies supérieures à500 mg/jour s'appliquent également pour cet intervalle posologique.

Doses supérieures ou égales à 500 mg/jour

L’inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter ledéroulement de la grossesse et/ou le développement de l’embryon ou dufœtus. Les données des études épidémiologiques suggèrent une augmentationdu risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis,après traitement par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines endébut de grossesse.

Le risque absolu de malformation cardiovasculaire est passé de moins de 1 %à approximativement 1,5 %. Le risque paraît augmenter en fonction de la doseet de la durée.

Chez l’animal, il a été montré que l’administration d’un inhibiteurde la synthèse des prostaglandines provoquait une perte pré etpost-implantatoire accrue et une augmentation de la létalité embryo-foetale.De plus, une incidence supérieure de malformations, y compriscardio­vasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu un inhibiteurde la synthèse des prostaglandines au cours de la phase d’organogénèse dela gestation.

Sauf nécessité absolue, l’acide acétylsalicylique ne doit donc pas êtreprescrit au cours des 2 premiers trimestres de la grossesse. Si de l’acideacétyl­salicylique est administré chez une femme souhaitant être enceinte ouenceinte de moins de 6 mois, la dose devra être la plus faible possible et ladurée du traitement la plus courte possible.

Pendant le troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de lasynthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus à :

· une toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canalartériel et hypertension artérielle pulmonaire) ;

· un dysfonctionnement rénal pouvant évoluer vers une insuffisance rénaleassociée à un oligohydroamnios.

En fin de grossesse, la mère et le nouveau-né peuvent présenter :

· un allongement du temps de saignement du fait d’une actionantiagrégante pouvant survenir même après de très faibles doses demédicament ;

· une inhibition des contractions utérines entraînant un retard de termeou un accouchement prolongé.

En conséquence, l’acide acétylsalicylique à des doses de 100 mg parjour ou plus est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse(voir rubrique 4.3).

Les salicylates et leurs métabolites sont excrétés en faibles quantitésdans le lait maternel. Dans la mesure où, jusqu'à présent, aucun effetnégatif sur le nouveau-né n'a été observé en cas d'utilisationoc­casionnelle, il n'est pas nécessaire d'interrompre l'allaitement après uneadministration unique. En cas d'utilisation régulière ou de prise de dosesélevées, l'allaitement devra être interrompu.

L’acide acétylsalicylique appartient à un groupe de médicaments (AINS)qui peuvent altérer la fertilité chez la femme. Cet effet est réversible àl’arrêt du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

ASPIRINE ARROW n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont des troublesgastro-intestinaux comme des nausées et vomissements. Des hémorragies etulcères gastro-intestinaux ont été observés.

Les effets indésirables sont regroupés par classe de systèmes d'organes.Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sontprésentés en fonction de la fréquence à laquelle ils sont observés, enutilisant la convention suivante: très fréquent (>1/10); fréquent (>1/100, < 1/10); peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100); rare (>1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000); fréquenceindé­terminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Bien que des variations interindividuelles considérables puissentintervenir, la dose toxique peut être considérée comme proche de 200 mg/kgchez l'adulte et de 100 mg/kg chez l'enfant. La dose létale d'acideacétyl­salicylique est de 25 à 30 grammes. Les concentrations plasmatiques desalicylates supérieures à 300 mg/l indiquent une intoxication. Desconcentrations plasmatiques de salicylates supérieures à 500 mg/l chezl'adulte et 300 mg/l chez l'enfant provoquent généralement une toxicitésévère. Un surdosage peut être nocif pour les patients âgés et enparticulier pour les petits enfants (un surdosage ou intoxications accidentelles­fréquentes peuvent être fatales).

Acouphènes, troubles de l'audition, céphalées, vertiges, confusion etsymptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleursabdomi­nales).

Les symptômes sont liés à de graves perturbations de l'équilibreacido-basique. Une hyperventilation apparaît en premier lieu, suivie d'unealcalose respiratoire. Il s'ensuit une acidose respiratoire provoquée par lasuppression du centre respiratoire. En outre, une acidose métabolique survientà cause de la présence de salicylates.

Comme les jeunes enfants ne sont le plus souvent pas présentés à unmédecin avant d'avoir atteint un stade avancé d'intoxication, ils sontgénéralement vus au stade d'acidose.

En outre, les symptômes suivants peuvent également être observés:hyper­thermie et transpiration, entraînant une déshydratation; sensationd'agi­tation, convulsions, hallucinations et hypoglycémie. Une dépression dusystème nerveux central peut entraîner un coma, un collapsus cardio-vasculaireou un arrêt respiratoire.

Si une dose toxique a été ingérée, une hospitalisation est nécessaire.Dans l'éventualité d'une intoxication modérée, la première mesureconsistera à induire des vomissements.

En cas d'échec, un lavage gastrique sera réalisé au cours de la premièreheure suivant l'ingestion d'une quantité élevée du médicament. Par la suite,le traitement comportera l'administration de charbon activé (adsorbant) et desulfate de sodium (laxatif).

Le charbon activé peut être administré en dose unique (50 g pour unadulte, 1 g/kg de poids corporel pour un enfant jusqu'à 12 ans).

L'alcalinisation de l'urine (250 mmol de NaHCO3, pendant 3 heures) seraeffectuée tout en vérifiant le pH urinaire. En cas d'intoxication sévère,l'hémo­dialyse sera privilégiée. Les autres mesures thérapeutiques serontsymptoma­tiques.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTITHROMBOTI­QUES/ANTIAGRÉ­GANTSPLAQUETTA­IRES, À L’EXCLUSION DE L’HÉPARINE, Code ATC : B01AC06.

L'acide acétylsalicylique inhibe l'activation plaquettaire en bloquant paracétylation la cyclo-oxygénase plaquettaire, il inhibe la synthèse dethromboxane A2, substance activatrice physiologique libérée par les plaquetteset qui jouerait un rôle dans les complications des lésionsathéro­mateuses.

L'inhibition de la synthèse de thromboxane A2 est irréversible compte tenudu fait que les thrombocytes, qui n'ont pas de noyau, ne sont pas capables desynthétiser la cyclo-oxygénase pour renouveler celle acétylée par l'acideacétyl­salicylique.

Des doses répétées de 20 à 325 mg entraînent une inhibition del'activité enzymatique de 30 à 95 %. Compte tenu de la nature irréversiblede la liaison, l'effet persiste pendant toute la durée de vie des plaquettessanguines (7 à 10 jours). L'effet inhibiteur ne s'épuise pas au cours detraitements prolongés et l'activité enzymatique reprend progressivement au furet à mesure du renouvellement des plaquettes 24 à 48 heures après l'arrêtdu traitement. L'acide acétylsalicylique allonge le temps de saignementd'environ 50 à 100 % en moyenne, mais des variations individuelles peuventêtre observées.

Des données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiberl'effet de faibles doses d'acide acétylsalicylique sur l'agrégationpla­quettaire, lorsque les deux médicaments sont administréssi­multanément.

Au cours d'une étude, l'administration d'une dose unique de 400 mgd'ibuprofène dans un délai de 8 heures avant ou de 30 minutes aprèsl'adminis­tration d'acide acétylsalicylique à libération immédiate (81 mg) aentraîné une diminution de l'effet de l'acide acétylsalicylique sur laformation de thromboxane ou sur l'agrégation plaquettaire. Cependant, leslimitations de ces données et les incertitudes concernant l'extrapolation desdonnées ex vivo au contexte clinique ne permettent pas d'établir desconclusions définitives concernant l'utilisation régulière de l'ibuprofène,et aucun effet cliniquement significatif n'est considéré comme probable en casd'utilisation occasionnelle de l'ibuprofène.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est rapidement etcomplètement absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal. Le principal sited'absorption est le segment proximal de l'intestin grêle. Toutefois une partieimportante de la dose est déjà hydrolysée en acide salicylique dans la paroiintestinale au cours du processus d'absorption. Le degré d'hydrolyse dépend dela vitesse d'absorption. Après la prise d’ASPIRINE ARROW, les concentration­splasmatiques maximales en acide acétylsalicylique et en acide salicylique sontatteintes après environ 3,5 heures et 4,5 heures respectivement aprèsadministration à jeun. Si les comprimés sont pris avec de la nourriture, lesconcentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 3 heures plus tardpar rapport à la prise à jeun.

L'acide acétylsalicylique ainsi que son principal métabolite, l'acidesalicylique, sont fortement liés aux protéines plasmatiques, principalemen­tl'albumine, et distribués rapidement dans tous les organes. Le degré deliaison aux protéines plasmatiques est fortement dépendant de la concentrationde l'acide salicylique et de l'albumine.

Le volume de distribution de l'acide acétylsalicylique se situe entre9,6 et 12 l. L'acide salicylique diffuse lentement dans le liquide synovial,traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.

L'acide acétylsalicylique est rapidement métabolisé en acide salicylique,avec une demi-vie de 15 à 30 minutes. L'acide salicylique est ensuiteconverti en conjugués de glycine et de l'acide glucuronique, et en tracesd'acide gentisique.

La cinétique d'élimination de l'acide salicylique est dose-dépendant,parce que le métabolisme est limité par la capacité des enzymes hépatiques.Ainsi la demi-vie d'élimination est variée, elle est de 2 à 3 heures aprèsadministration de doses faibles, de 12 heures après l'administration de dosesanalgésiques usuelles et de 15 à 30 heures après administration de fortesdoses thérapeutiques ou en cas d'intoxication.

L'acide salicylique et ses métabolites sont principalement excrétés parles reins.

5.3. Données de sécurité préclinique

Le profil de tolérance préclinique de l'acide acétylsalicylique est biendocumenté. Dans les études expérimentales sur les animaux, les salicylatesn'ont entraîné aucune lésion d'organe mis à part des lésions rénales.

Au cours des études chez le rat, une fœtotoxicité et des effetstératogènes ont été observés avec l'acide acétylsalicylique administré àdes doses toxiques pour la mère. La pertinence clinique de ces observations estinconnue dans la mesure où les posologies utilisées au cours des études noncliniques sont très supérieures (au moins d'un facteur 7) aux posologiesmaximales recommandées pour les indications cardio-vasculaires concernées.

Les effets mutagènes et cancérigènes de l'acide acétylsalicylique ontété étudiés de façon approfondie. L'ensemble des résultats ne montrent pasde signes pertinents d'un quelconque effet mutagène ou cancérigène au coursdes études menées chez la souris et le rat.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre,amidon de pomme de terre.

Pelliculage du comprimé

Talc, triacétine, copolymère d’acide méthacrylique et d’acrylated’éthyle (1 :1).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

Boîte de 30, 84 et 168 comprimés.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 302 088 5 4 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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