ASPRO 500 mg VITAMINE C EFFERVESCENT, comprimé effervescent - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ASPRO 500 mg VITAMINE C EFFERVESCENT, comprimé effervescent

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acide acétylsalicyli­que..........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............583,30 mg

Quantité correspondant à:

acideacétylsa­licylique....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......500,00 mg

mannitol.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..77,14 mg

povidone.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..1,08 mg

acide malique......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......5,00 mg

docusate de sodium.......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........0,08 mg

Acide ascorbique...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.300,00 mg

Pour un comprimé effervescent.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé effervescent.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué chez l'adulte (à partir de 15 ans) en cas dedouleur et/ou fièvre telles que maux de tête, états grippaux, douleursdentaires, courbatures.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l'adulte (à partir de 15 ans) en raison de la présence deVitamine C.

La posologie quotidienne maximale recommandée est de 3 g d'acideacétyl­salicylique, soit 6 comprimés par jour.

La posologie usuelle est de 1 comprimé à 500 mg, à renouveler en cas debesoin au bout de 4 heures minimum. En cas de douleurs ou de fièvre plusintenses, 2 comprimés à 500 mg, à renouveler en cas de besoin au bout de4 heures minimum, sans dépasser 6 comprimés par jour.

Pour les sujets âgés:

La posologie quotidienne maximale recommandée est de 2 g d'acideacétyl­salicylique, soit 4 comprimés par jour.

La posologie usuelle est de 1 comprimé à 500 mg, à renouveler en cas debesoin au bout de 4 heures minimum. En cas de douleurs ou de fièvre plusintenses, 2 comprimés à 500 mg, à renouveler en cas de besoin au bout de4 heures minimum, sans dépasser 4 comprimés par jour.

Voie orale.

Boire immédiatement après dissolution complète des comprimés dans ungrand verre d'eau.

Fréquence d'administration:

Les prises systématiques permettent d'éviter les oscillations de douleur oude fièvre:

Chez l'adulte: les prises doivent être espacées d'au moins 4 heures.

Durée de traitement: le patient doit être informé de ne pas utiliserl'acide acétylsalicylique plus de trois jours en cas de fièvre et de 5 joursen cas de douleurs sans l'avis d'un médecin ou d'un dentiste.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est CONTRE-INDIQUE dans les situations suivantes

· Hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1

· hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique ou à l'un desexcipients,

· antécédent d'asthme provoqué par l'administration de salicylés ou desubstances d'activité proche, notamment les anti-inflammatoires nonstéroïdiens,

· dernier trimestre de la grossesse (500 mg par jour et par prise) (voirrubrique 4.6),

· ulcère gastro-duodénal en évolution,

· toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise,

· risque hémorragique,

· insuffisance hépatique sévère,

· insuffisance rénale sévère,

· insuffisance cardiaque sévère non contrôlée,

· en association avec le méthotrexate utilisé à des doses supérieures à20 mg/semaine (voir rubrique 4.5), et pour des doses anti-inflammatoires ≥1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ouantipyrétiques ≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour)

· en association avec les anticoagulants oraux pour des dosesanti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥1 g par prise et/ou ≥3 gpar jour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥500 mg par priseet/ou < 3 g par jour) chez un patient ayant des antécédents d'ulcèregastro-duodénal (voir rubrique 4.5).,

· lithiases rénales oxalo-calciques pour des doses supérieures à 1 gd'acide ascorbique par 24 heures.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· En cas d'association d'autres médicaments, pour éviter un risque desurdosage, vérifier l'absence d'acide acétylsalicylique dans la compositiondes autres médicaments.

· En cas d'administration à long terme de médicaments antalgiques àfortes doses, la survenue de céphalées ne doit pas être traitée avec desdoses plus élevées.

L'utilisation régulière d'antalgiques, en particulier l'association­d'antalgiques, peut conduire à des lésions rénales persistantes avec unrisque d'insuffisance rénale.

· Dans certains cas de forme grave de déficit en G6PD, des doses élevéesd'acide acétylsalicylique ont pu provoquer des hémolyses. L'administrati­ond'acide acétylsalicylique en cas de déficit en G6PD doit se faire souscontrôle médical.

· La surveillance du traitement doit être renforcée dans les cassuivants:

o antécédents d'ulcère gastro-duodénal, d'hémorragie digestive ou degastrite,

o insuffisance rénale ou hépatique,

o asthme: la survenue de crise d'asthme, chez certains sujets, peut êtreliée à une allergie aux anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à l'acideacétyl­salicylique. Dans ce cas, ce médicament est contre-indiqué.

o métrorragies ou ménorragies (risque d'augmentation de l'importance et dela durée des règles),

o utilisation d'un stérilet (voir rubrique 4.5).

· Des hémorragies gastro-intestinales ou des ulcères/perfo­rationspeuvent se produire à n'importe quel moment au cours du traitement sans qu'il yait nécessairement de symptômes préalables ou d'antécédents. Le risquerelatif augmente chez le sujet âgé, le sujet de faible poids corporel, lemalade soumis à un traitement anticoagulant ou anti-agrégant plaquettaire(voir rubrique 4.5). En cas d'hémorragie gastro-intestinale, interrompreim­médiatement le traitement.

· Compte tenu de l'effet anti-agrégant plaquettaire de l'acideacétyl­salicylique, apparaissant dès les très faibles doses et persistantplusieurs jours, il convient de prévenir le patient des risques hémorragiques­pouvant survenir en cas de geste chirurgical même mineur (ex: extractionden­taire).

· L'acide acétylsalicylique modifie l'uricémie (à dose antalgique l'acideacétyl­salicylique augmente l'uricémie par inhibition de l'excrétion del'acide urique, aux doses utilisées en rhumatologie, l'acide acétylsalicyliquea un effet uricosurique).

· Une surveillance médicale particulièrement rigoureuse est indispensablepour les associations médicamenteuses suivantes (voir rubrique 4.5):

o les anticoagulants oraux, pour des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) d'acide acétylsalicylique etchez un patient n'ayant pas d'antécédents d'ulcère gastro-duodénal (voirrubrique 4.5),

o les anticoagulants oraux, pour des doses antiagrégantes d'acideacétyl­salicylique (de 50 mg à 375 mg par jour) et chez un patient ayant desantécédents d'ulcère gastro-duodénal (voir rubrique 4.5),

o les anti-inflammatoires non stéroïdiens pour des dosesanti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour), antalgiques ouantipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) d'acideacétyl­salicylique,

o le clopidogrel (en dehors des indications validées pour cette associationà la phase aigüe du syndrome coronarien),

o glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) pour desdoses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour) d'acideacétyl­salicylique (voir rubrique 4.5),

o héparines de bas poids moléculaire (et apparentés) et héparines nonfractionnées: doses inférieures à 15 mg/semaine)­.curatives et/ou sujetâgé et pour des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 gpar jour) ou antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou <3 g par jour) d'acide acétylsalicylique,

o pemetrexed chez les patients ayant une fonction rénale faible àmodérée (clairance de la créatine comprise entre 45 ml/min et80 ml/min),

o la ticlopidine,

o les uricosuriques (voir rubrique 4.5).

· Ce médicament contient 249 mg de sodium par comprimé: en tenir comptechez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

· En raison d'un effet légèrement stimulant dû à la présence devitamine C, il est souhaitable de ne pas prendre ce médicament en fin dejournée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Plusieurs substances sont impliquées dans les interactions, du fait de leurspropriétés anti-agrégantes plaquettaires: l'acide acétylsalicylique et lesAINS, la ticlopidine et le clopidogrel, le tirofiban, l'eptifibatide etl'abciximab, l'iloprost.

L'utilisation de plusieurs anti-agrégants plaquettaires majore le risque desaignement, de même que leur association à l'héparine ou analogues(hiru­dines), aux anticoagulants oraux et aux thrombolytiques, et doit êtreprise en compte en maintenant une surveillance régulière, clinique etbiologique.

+ Anticoagulants oraux:

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥1 g parprise et/ou ≥3 g par jour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) chez un patient ayant desantécédents d'ulcère gastro-duodénal: majoration du risque hémorragique,no­tamment en cas d'antécédent d'ulcère gastro-duodénal.

+ Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 15 mg /semaine:

Avec l'acide acétylsalicylique utilisé à des doses antalgiques ouantipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) ouanti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour).

Majoration de la toxicité, notamment hématologique, du méthotrexate(di­minution de la clairance rénale par les anti-inflammatoires).

+ Anticoagulants oraux:

Pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou< 3 g par jour) et en l'absence d'antécédent d'ulcère gastro-duodénal:majoration du risque hémorragique.

Pour des doses antiagrégantes d'acide acétylsalicylique (de 50 mg à375 mg par jour) et en cas d'antécédent d'ulcère gastro-duodénal :majoration du risque hémorragique, notamment en cas d'antécédent d'ulcèregastro-duodénal. Nécessité d'un contrôle, en particulier du temps desaignement.

+ Autres anti-inflammatoires non stéroïdiens:

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥1 g parprise et/ou ≥3 g par jour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥500 mg par prise et/ou < 3 g par jour): augmentation du risqueulcérogène et hémorragique digestif.

+ Clopidogrel (en dehors des indications validées pour cette associationdans les syndromes coronariens aigus)

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti­agrégantes plaquettaires.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1 g parprise et/ou ≥ 3 g par jour). Majoration du risque hémorragique.

+ Héparines de bas poids moléculaire, apparentés et héparines nonfractionnées (doses curatives et/ou le sujet âgé)

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1 g parprise et/ou ≥ 3 g par jour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour): augmentation du risquehémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de lamuqueuse gastroduodénale par l'acide acétylsalicylique). Utiliser un autreantalgique, antipyrétique ou anti-inflammatoire.

+ Pemetrexed

Chez les patients ayant une fonction rénale faible à modérée (clairancede la créatine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min), risque de majorationde la toxicité du pemetrexed (diminution de sa clairance rénale par l'acideacétyl­salicylique à doses anti-inflammatoires soit ≥ 1 g par prise et/ou≥ 3 g par jour).

+ Uricosuriques (benzbromarone, probénécide)

Diminution de l'effet uricosurique par compétition de l'élimination del'acide urique au niveau des tubules rénaux.

+ Ticlopidine

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti­agrégantes plaquettaires.

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

+ Diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, antagonistes del'angiotensine II

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥1 g parprise et/ou ≥3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥500 mg par prise et/ou < 3 g par jour): insuffisance rénale aiguë chezle malade déshydraté par diminution de la filtration glomérulaire secondaireà une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales. Par ailleurs,réduction de l'effet antihypertenseur. Hydrater le malade et surveiller lafonction rénale en début de traitement.

+ Méthotrexate utilisé à des doses inférieures ou égales à 20 mg/semaine

Avec l'acide acétylsalicylique utilisé à des doses antalgiques ouantipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) ouanti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour). Majoration dela toxicité, notamment hématologique, du méthotrexate (diminution de laclairance rénale par les anti-inflammatoires).

Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines del'association. Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de lafonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

+ Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine

Pour des doses antiagrégantes plaquettaires d'acide acétylsalicyli­que(50 à 375 mg par jour). Majoration de la toxicité, notamment hématologique,du méthotrexate (diminution de sa clairance rénale par l'acideacétyl­salicylique).

Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines del'association. Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de lafonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

+ Pemetrexed

Chez les patients ayant une fonction rénale normale, risque de majoration dela toxicité du pemetrexed (diminution de sa clairance rénale par l'acideacétyl­salicylique à doses anti-inflammatoires soit ≥ 1 g par prise et/ou≥ 3 g par jour).

Surveillance biologique de la fonction rénale.

+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et charbon

Diminution de l'absorption digestive de l'acide acétylsalicylique.

Prendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance (2 heures)de l'acide acétylsalicylique.

+ Clopidogrel (dans les indications validées pour cette association dans lessyndromes coronariens aigus)

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti­agrégantes plaquettaires. Surveillance clinique.

+ Anticoagulants oraux

Pour des doses antiagrégantes d'acide acétylsalicylique (de 50 mg à375 mg/j).

Majoration du risque hémorragique, notamment en cas d'ulcèregastro-duodénal.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Pour des doses antiagrégantes d'acide acétylsalicylique (de 50 mg à375 mg/j).

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Deferasirox

Avec l’acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires (≥ 1 gpar prise et/ou ≥ 3 g par jour), ou pour des doses antalgiques ouantipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour): majoration durisque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)

Pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou< 3 g par jour d'acide acétylsalicylique.

Majoration du risque hémorragique.

+ Héparines de bas poids moléculaire (et apparentés) et héparines nonfractionnées: doses curatives et/ou sujet âgé

Pour des doses antiagrégantes d'acide acétylsalicylique (de 50 mg à375 mg/j).

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire)et agression de la muqueuse gastro-duodénale par l'acideacétyl­salicylique.

+ Héparines de bas poids moléculaire (et apparentés) et héparines nonfractionnées: doses préventives

L'utilisation conjointe de médicaments agissant à divers niveaux del'hémostase majore le risque de saignement. Ainsi, chez le sujet de moins de65 ans, l'association des héparines à doses préventives (de bas poidsmoléculaires et apparentés ou des héparines non fractionnées) à l'acideacétyl­salicylique, quelle que soit la dose, doit être prise en compte enmaintenant une surveillance clinique et éventuellement biologique.

+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram,es­citalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline)

Majoration du risque hémorragique.

+ Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

Liée à l’acide ascorbique

+ Deferoxamine

Avec l’acide ascorbique à fortes doses et par voie IV : anomalies de lafonction cardiaque, voire insuffisance cardiaque aigüe (en généralréversible à l’arrêt de la vitamine C).

En cas d’hémochromatose, ne donner de la vitamine C qu’après avoircommencé le traitement par la déféroxamine. Surveiller la fonction cardiaqueen cas d’association.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effettératogène de l'acide acétylsalicylique.

Premier trimestre et deuxième trimestres

· acide acétylsalicylique en traitement ponctuel: les résultats desétudes épidémiologiques semblent exclure un effet malformatif particulier del'acide acétylsalicylique.

· acide acétylsalicylique en traitement chronique: il n'existe pasactuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effetmalformatif de l'acide acétylsalicylique lorsqu'il est administré entraitement chronique au-delà de 150 mg/j.

En conséquence:

· l'acide acétylsalicylique peut être prescrit en traitement ponctuel encas de besoin,

· par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'acideacétyl­salicylique en traitement chronique au-delà de 150 mg/j.

Troisième trimestre:

L'acide acétylsalicylique à des doses supérieures ou égales à 500 mgpar prise et par jour comme tous les inhibiteurs de synthèse desprostaglandines, peut exposer le fœtus à :

· une toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canalartériel et hypertension pulmonaire);

· un dysfonctionnement rénal pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénaleavec oligohydramnios. la mère et l'enfant, en fin de grossesse, à unallongement du temps de saignement. Cet effet anti-agrégant peut se manifestermême à très faibles doses.

En conséquence:

En dehors d'utilisations cardiologiques ou obstétricales extrêmementli­mitées, et qui justifient un avis médical et une surveillance spécialisée,tout médicament contenant de l'acide acétylsalicylique est contre -indiquépendant le dernier trimestre de la grossesse.

L'acide acétylsalicylique passant dans le lait maternel, ce médicament estdéconseillé pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

ASPRO 500 mg VITAMINE C EFFERVESCENT, comprimé effervescent n’a aucuneffet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

· Liés à l'acide acétylsalicylique:

o Effets gastro-intestinaux:

§ douleurs abdominales,

§ hémorragies digestives patentes, (hématémèse, mélaena…) ouoccultes, responsables d'une anémie ferriprive. Ces hémorragies sont d'autantplus fréquentes que la posologie est plus élevée,

§ ulcères gastriques et perforations.

o Effets sur le système nerveux central:

§  céphalées, vertiges,

§  sensation de baisse de l'acuité auditive,

§  bourdonnements d'oreille,

qui sont habituellement la marque d'un surdosage.

o Effets hématologiques:

Syndromes hémorragiques (épistaxis, gingivorragies, purpura,…) avecaugmentation du temps de saignement. Cette action persiste de 4 à 8 joursaprès arrêt de l'acide acétylsalicylique. Elle peut créer un risquehémorragique, en cas d'intervention chirurgicale.

o Réaction d'hypersensibilité:

Urticaire, réactions cutanées, réactions anaphylactiques, asthme, œdèmede Quincke.

· Liés à l'acide ascorbique:

A doses supérieures à 1 g/jour en vitamine C, possibilité de:

o troubles digestifs (brûlures gastriques, diarrhée),

o troubles urinaires (lithiases oxaliques, cystiniques et/ou uriques).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

· Lié à l'acide acétylsalicylique:

L'intoxication est à craindre chez les sujets âgés et surtout chez lesjeunes enfants (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentellefré­quente) où elle peut être mortelle.

o Symptômes:

§ Intoxication modérée: bourdonnements d'oreille, sensation de baisse del'acuité auditive, céphalées, vertiges sont la marque d'un surdosage etpeuvent être contrôlés par réduction de la posologie.

§ Intoxication sévère:Chez l'enfant, le surdosage peut être mortel àpartir de 100 mg/kg en une seule prise.

Les symptômes sont: fièvre, hyperventilation, cétose, alcaloserespi­ratoire, acidose métabolique, coma, collapsus cardio-vasculaire,in­suffisance respiratoire, hypoglycémie importante.

o Conduite d'urgence:

§ Transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé,

§ décontamination digestive et administration de charbon activé,

§ contrôle de l'équilibre acide base,

§ diurèse alcaline permettant d'obtenir un pH urinaire entre 7,5 et 8,possibilité d'hémodialyse dans les intoxications graves,

§ traitement symptomatique.

· Lié à l'acide ascorbique:

o A doses supérieures à 2 g/ jour en vitamine C, l'acide ascorbique peutinterférer avec les tests biologiques suivants: dosage de la créatinine et duglucose sanguins et urinaires (contrôle du diabète par tigette à la glucoseoxydase).

o A doses supérieures à 3 g/ jour en vitamine C, risque d'hémolyse chezles sujets déficients en G6PD.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AUTRES ANALGESIQUES ET ANTIPYRETIQUES, codeATC : N02BA51.

L'acide acétylsalicylique appartient au groupe des anti-inflammatoires nonstéroïdiens ayant des propriétés antalgiques, antipyrétiques etanti-inflammatoires. Son mécanisme d'action repose sur l'inhibitioni­rréversible des enzymes cyclo-oxygénase impliquées dans la synthèse desprostaglandines.

L'acide acétylsalicylique inhibe également l'agrégation plaquettaire enbloquant la synthèse plaquettaire du thromboxane A2.

La vitamine C est une vitamine hydro-soluble.

La vitamine C intervient dans diverses réactions d’oxydoréducti­oncellulaires qui jouent un rôle dans le processus inflammatoire et la fonctionleuco­cytaire.

Les expériences in vivo et in vitro indiquent que l'acide ascorbique a uneffet positif sur la réponse immunitaire des leucocytes.

L'acide ascorbique joue un rôle essentiel dans la synthèse de substancesintra­cellulaires (muco-polysaccharides) qui, avec les fibres de collagène,par­ticipent à l'étanchéité des parois capillaires.

L’ajout d'acide ascorbique à l’acide acétylsalicylique limitel’apparition de lésions gastro-intestinales et le stress oxydatif. Ainsi, leprofil de tolérance de l'acide acétylsalicylique associé à l’acideascorbique est amélioré par rapport à l'acide acétylsalicyli­que seul.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Acide acétylsalicylique:

L'acide acétylsalicylique est rapidement et presque complètement absorbépar voie orale.

Les pics plasmatiques sont atteints en 15 à 40 minutes,

La biodisponibilité de l'acide acétylsalicylique varie selon les doses:elle est d'environ 60% pour les doses inférieures à 500 mg et 90% pour lesdoses supérieures à 1 g en raison de la saturation de l'hydrolysehé­patique.

L'acide acétylsalicylique subit une hydrolyse rapide donnant de l'acidesalicylique (métabolite également actif).

L'acide acétylsalicylique et l'acide salicylique diffusent rapidement danstous les tissus. Ils traversent la barrière placentaire et sont retrouvés dansle lait maternel.

L'acide salicylique est en grande partie lié aux protéines du plasma(à 90%).

La demi-vie plasmatique est de 15 à 20 minutes pour l'acideacétyl­salicylique, de 2 à 4 h pour l'acide salicylique.

L'acide acétylsalicylique est fortement métabolisé au niveau hépatique.Il est excrété principalement par voie urinaire sous forme d'acide salicyliqueet de conjugué glucuronide ainsi que sous forme d'acide salicylurique etd'acide gentésique.

Vitamine C:

Après ingestion orale, l'acide ascorbique est absorbé au niveau del'intestin par un mécanisme saturable de transport actif sodium dépendant,prin­cipalement dans l’ intestin proximal. L'absorption n'est pasproportionnelle à la dose ingérée : si la dose orale quotidienne estaugmentée, la concentration d'acide ascorbique dans le plasma et dans lesautres fluides corporels n'augmente pas proportionnelle­ment.

L'absorption digestive de la vitamine C est bonne. En cas d'apport supérieuraux besoins, l'excès est éliminé par voie urinaire.

L'acide ascorbique subit une filtration glomérulaire et une réabsorptiontu­bulaire par un processus actif sodium dépendant. Les principaux métabolitesexcrétés dans l'urine sont l'acide d'oxalique et l’acidedicéto­gulonique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Potentiel mutagène et cancérogène

L'acide acétylsalicylique a fait l'objet de très nombreuses étudesprécliniques effectuées in vitro et in vivo dont l'ensemble des résultats n'arévélé aucune raison de suspecter un effet mutagène.

Les études à long terme effectuées chez le rat et la souris n'ont indiquéaucun effet cancérogène de l'acide acétylsalicylique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Bicarbonate de sodium, acide citrique anhydre, carbonate de sodium anhydre,mannitol, povidone, saccharine sodique, arôme orange (maltodextrine, huileessentielle d'orange, hexanol, dodécanol, aldéhyde acétique, citral, acétated'éthyle, butyrate d'amyle, eau), rouge de betterave (E162), riboflavinephos­phate sodique (E 101).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humiditéet à une température inférieure à + 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Comprimés sous plaquettes thermoformées (polyéthylène/a­luminium);boîte de 12, 20, 24, 30 ou 36.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAYER HEALTHCARE SAS

220 AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 332 507–9: 12 comprimés sous plaquettes thermoformées(po­lyéthylène/alu­minium).

· 332 508–5: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées(po­lyéthylène/alu­minium).

· 332 509–1: 24 comprimés sous plaquettes thermoformées(po­lyéthylène/alu­minium)

· 332 511–6: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(po­lyéthylène/alu­minium).

· 332 512–2: 36 comprimés sous plaquettes thermoformées(po­lyéthylène/alu­minium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation : 02 mars 1990

Date de dernier renouvellement : 30 juin 2009

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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