ASPRO CAFEINE 500 mg/50 mg, comprimé effervescent sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ASPRO CAFEINE 500 mg/50 mg, comprimé effervescent sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acide acétylsalicyli­queenrobé....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......583,30 mg

Quantité correspondant à l'acideacétyl­salicylique..­.............­.............­.............­.............­.......500,00 mg

Caféine......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.50,00 mg

Pour un comprimé effervescent sécable.

Excipients à effet notoire : saccharose, sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé effervescent sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des douleurs d'intensité légère à modéréeet/ou des états fébriles.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l’adulte (à partir de 15 ans).

Douleurs d'intensité légères à modérée et/ou états fébriles :

Pour les adultes et les enfants dont le poids est supérieur à 50 kg (àpartir d'environ 15 ans) :

La posologie quotidienne maximale recommandée est de 3 g d'aspirine, soit6 unités par jour

La posologie usuelle est de 1 unité à 500 mg, à renouveler en cas debesoin au bout de 4 heures minimum. En cas de douleurs ou de fièvre plusintenses, 2 unités à 500 mg, à renouveler en cas de besoin au bout de4 heures minimum, sans dépasser 6 unités par jour.

Pour les sujets âgés :

La posologie quotidienne maximale recommandée est de 2 g d'aspirine, soit4 unités par jour.

La posologie usuelle est de 1 unité à 500 mg, à renouveler en cas debesoin au bout de 4 heures minimum. En cas de douleurs ou de fièvre plusintenses, 2 unités à 500 mg, à renouveler en cas de besoin au bout de4 heures minimum, sans dépasser 4 unités par jour.

Voie orale.

Boire immédiatement après dissolution complète du comprimé effervescentdans un grand verre d'eau.

Fréquence d'administration :

Les prises systématiques permettent d'éviter les oscillations de douleur oude fièvre : elles doivent être espacées d'au moins 4 heures.

Durée de traitement :

Le patient doit être informé de ne pas utiliser l'acide acétylsalicyli­queplus de 3 jours en cas de fièvre et de 5 jours en cas de douleurs sans l'avisd'un médecin ou d'un dentiste.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est CONTRE-INDIQUE dans les situations suivantes :

· Hypersensibilité à la l’acide acétylsalicylique ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédents d'asthme provoqué par l'administration de salicylés ou desubstances d'activité proche, notamment les anti-inflammatoires nonstéroïdiens,

· Grossesse, à partir du début du 6ème mois (au-delà de 24 semainesd’a­ménorrhée) (voir rubrique 4.6),

· Ulcère gastroduodénal en évolution,

· Toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise,

· Risque hémorragique,

· Insuffisance hépatique sévère,

· Insuffisance rénale sévère,

· Insuffisance cardiaque sévère non contrôlée,

· Association avec le méthotrexate utilisé à des doses supérieures à20 mg/semaine (voir rubrique 4.5), et pour des doses anti-inflammatoires ≥1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ouantipyrétiques ≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour),

· Association avec les anticoagulants oraux pour des dosesanti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥1 g par prise et/ou ≥3 gpar jour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥500 mg par priseet/ou < 3 g par jour) chez un patient ayant des antécédents d'ulcèregastro-duodénal (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Ce médicament contient 250 mg de sodium par comprimé, ce qui équivaut à12,5 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommande par l’OMS de2 g de sodium par adulte.A prendre en compte chez les patients suivant unrégime hyposodé strict.

Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome demalabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomal­tase(maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Précautions d'emploi

Liées à l'acide acétylsalicylique (aspirine)

· En cas d'association à d'autres médicaments, pour éviter un risque desurdosage, vérifier l'absence d'acide acétylsalicylique dans la compositiondes autres médicaments.

· En cas d'administration à long terme de médicaments antalgiques àfortes doses, la survenue de céphalées ne doit pas être traitée avec desdoses plus élevées.

L'utilisation régulière d'antalgiques, en particulier l'association­d'antalgiques, peut conduire à des lésions rénales persistantes avec unrisque d'insuffisance rénale.

· Des syndromes de Reye, pathologies très rares mais présentant un risquevital, ont été observés chez des enfants avec des signes d'infections virales(en particulier varicelle et épisodes d'allure grippale) et recevant de l'acideacétyl­salicylique.

En conséquence, l'acide acétylsalicylique ne doit être administré chezces enfants que sur avis médical, lorsque les autres mesures ont échoué.

En cas d'apparition de vomissements persistants, de troubles de la conscienceou d'un comportement anormal, le traitement par l'acide acétylsalicylique doitêtre interrompu.

· Dans certains cas de forme grave de déficit en G6PD, des doses élevéesd'acide acétylsalicylique ont pu provoquer des hémolyses. L'administrati­ond'acide acétylsalicylique en cas de déficit en G6PD doit se faire souscontrôle médical.

· La surveillance du traitement doit être renforcée dans les cassuivants :

o antécédents d'ulcère gastroduodénal, d'hémorragie digestive ou degastrite,

o insuffisance rénale ou hépatique

o asthme : la survenue de crise d'asthme, chez certains sujets, peut êtreliée à une allergie aux anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à l'acideacétyl­salicylique. Dans ce cas, ce médicament est contre-indiqué.

o métrorragies ou ménorragies (risque d'augmentation de l'importance et dela durée des règles),

· Des hémorragies gastro-intestinales ou des ulcères/perfo­rationspeuvent se produire à n'importe quel moment au cours du traitement sans qu'il yait nécessairement de symptômes préalables ou d'antécédents. Le risquerelatif augmente chez le sujet âgé, le sujet de faible poids corporel, lemalade soumis à un traitement anticoagulant ou antiagrégant plaquettaire (voirrubrique 4.5).

En cas d'hémorragie gastro-intestinale, interrompre immédiatement letraitement.

· Compte-tenu de l'effet anti-agrégant plaquettaire de l'acideacétyl­salicylique, apparaissant dès les très faibles doses et persistantplusieurs jours, il convient de prévenir le patient des risques hémorragiques­pouvant survenir en cas de geste chirurgical même mineur (ex : extractionden­taire).

· L'acide acétylsalicylique modifie l'uricémie (à dose antalgique l'acideacétyl­salicylique augmente l'uricémie par inhibition de l'excrétion del'acide urique, aux doses utilisées en rhumatologie, l'acide acétylsalicyliqueà un effet uricosurique).

· Aux fortes doses utilisées en rhumatologie, il est recommandé desurveiller l'apparition des signes de surdosage. En cas d'apparition debourdonnements d'oreilles, de baisse de l'acuité auditive et de vertiges, lesmodalités de traitement devront être réévaluées.

· L'utilisation de ce traitement est déconseillée en casd'allaitement.

Liées à la caféine

· En raison de la teneur en caféine, le médicament n'est pas adapté àl'enfant (moins de 15 ans).

· Ce médicament peut entraîner une insomnie, il ne doit pas être pris enfin de journée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Liées à l'acide acétylsalicylique (aspirine)

Risque lié à l'effet antiagrégant plaquettaire :

Plusieurs substances sont impliquées dans des interactions du fait de leurspropriétés antiagrégantes plaquettaires : l'abciximab, l'aspirine, et leclopidogrel, epoprostenol, l'eptifibatide et, l'iloprost, proteine c activéerecombi­nante, proteine c humaine, le tirofiban, la ticlopidine

L'utilisation de plusieurs antiagrégants plaquettaires majore le risque desaignement, de même que leur association à l'héparine et aux moléculesappa­rentées (par exemple l’hirudine) aux anticoagulants oraux et aux autresthrombo­lytiques, et doit être pris en compte en maintenant une surveillanceré­gulière, clinique et biologique.

+ Anticoagulants oraux

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1 g parprise et/ou ≥3 g par jour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥ 500 mg par prise et/ou <3 g par jour) chez un patient ayant desantécédents d'ulcère gastro-duodénal : majoration du risque hémorragiqueno­tamment en cas d'antécédent d'ulcère gastro-duodénal.

+ Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 20 mg / semaine

Avec l'acide acétylsalicylique utilisé à des doses antalgiques ouantipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) ouanti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour).

Majoration de la toxicité, notamment hématologique, du méthotrexate(di­minution de la clairance rénale par les anti-inflammatoires).

+ Anticoagulants oraux

Pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou< 3 g par jour) et en l'absence d'antécédent d'ulcère gastro-duodénal:majoration du risque hémorragique.

Pour des doses antiagrégantes d'acide acétylsalicylique (de 50 mg à375 mg par jour) et en cas d'antécédent d'ulcère gastro-duodénal :majoration du risque hémorragique, notamment en cas d'antécédent d'ulcèregastro-duodénal. Nécessité d'un contrôle, en particulier du temps desaignement.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥1 g parprise et/ou ≥3 g par jour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥500 mg par prise et/ou < 3 g par jour): augmentation du risqueulcérogène et hémorragique digestif.

+ Clopidogrel (en dehors des indications validées pour cette associationdans les syndromes coronariens aigus)

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti­agrégantes plaquettaires.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1 g parprise et/ou ≥ 3 g par jour). Majoration du risque hémorragique.

+ Héparines de bas poids moléculaire, apparentés et héparines nonfractionnées (doses curatives et/ou le sujet âgé)

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1 g parprise et/ou ≥ 3 g par jour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour): augmentation du risquehémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de lamuqueuse gastroduodénale par l'acide acétylsalicylique). Utiliser un autreantalgique, antipyrétique ou anti-inflammatoire.

+ Pemetrexed

Chez les patients ayant une fonction rénale faible à modérée (clairancede la créatine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min), risque de majorationde la toxicité du pemetrexed (diminution de sa clairance rénale par l'acideacétyl­salicylique à doses anti-inflammatoires soit ≥ 1 g par prise et/ou≥ 3 g par jour).

+ Uricosuriques (benzbromarone, probénécide)

Diminution de l'effet uricosurique par compétition de l'élimination del'acide urique au niveau des tubules rénaux.

+ Ticlopidine

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti­agrégantes plaquettaires.

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

+ Diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, et par extrapolation,an­tagonistes de l'angiotensine II

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (≥ 1 g parprise et/ou ≥3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥ 500 mg par prise et/ou <3 g par jour) insuffisance rénale aiguë chezle malade déshydraté par diminution de la filtration glomérulaire secondaireà une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales. Par ailleurs,réduction de l'effet antihypertenseur. Hydrater le malade et surveiller lafonction rénale en début de traitement.

+ Méthotrexate utilisé à des doses inférieures ou égales à 20 mg/semaine

Avec l'acide acétylsalicylique utilisé à des doses antalgiques ouantipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) ouanti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour). Majoration dela toxicité, notamment hématologique, du méthotrexate (diminution de laclairance rénale par les anti-inflammatoires).

Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines del'association. Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de lafonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

+ Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine

Pour des doses antiagrégantes plaquettaires d'acide acétylsalicyli­que(50 à 375 mg par jour). Majoration de la toxicité, notamment hématologique,du méthotrexate (diminution de sa clairance rénale par l'acideacétyl­salicylique).

Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines del'association. Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de lafonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

+ Pemetrexed

Chez les patients ayant une fonction rénale normale, risque de majoration dela toxicité du pemetrexed (diminution de sa clairance rénale par l'acideacétyl­salicylique à doses anti-inflammatoires soit ≥ 1 g par prise et/ou≥ 3 g par jour).

Surveillance biologique de la fonction rénale.

+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et charbon

Diminution de l'absorption digestive de l'acide acétylsalicylique.

Prendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance (2 heures)de l'acide acétylsalicylique.

+ Clopidogrel (dans les indications validées pour cette association dans lessyndromes coronariens aigus)

Majoration du risque hémorragique par addition des activitésanti­agrégantes plaquettaires. Surveillance clinique.

+ Anticoagulants oraux

Pour des doses antiagrégantes d'acide acétylsalicylique (de 50 mg à375 mg/j).

Majoration du risque hémorragique, notamment en cas d'ulcèregastro-duodénal.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Pour des doses antiagrégantes d'acide acétylsalicylique (de 50 mg à375 mg/j).

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Deferasirox

Avec l’acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires (≥ 1 gpar prise et/ou ≥ 3 g par jour), ou pour des doses antalgiques ouantipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour): majoration durisque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)

Pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou< 3 g par jour d'acide acétylsalicylique.

Majoration du risque hémorragique.

+ Héparines de bas poids moléculaire (et apparentés) et héparines nonfractionnées : doses curatives et/ou sujet âgé

Pour des doses antiagrégantes d'acide acétylsalicylique (de 50 mg à375 mg/j).

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire)et agression de la muqueuse gastro-duodénale par l'acideacétyl­salicylique.

+ Héparines de bas poids moléculaire (et apparentés) et héparines nonfractionnées : doses préventives

L'utilisation conjointe de médicaments agissant à divers niveaux del'hémostase majore le risque de saignement. Ainsi, chez le sujet de moins de65 ans, l'association des héparines à doses préventives (de bas poidsmoléculaires et apparentés ou des héparines non fractionnées) à l'acideacétyl­salicylique, quelle que soit la dose, doit être prise en compte enmaintenant une surveillance clinique et éventuellement biologique.

+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram,es­citalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline)

Majoration du risque hémorragique.

+ Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

Liées à la caféine

+ Enoxacine

Augmentation des concentrations plasmatiques de caféine, pouvant entraînerexci­tations et hallucinations, par diminution de son métabolismehé­patique.

+ Ciprofloxacine, norfloxacine

Augmentation des concentrations plasmatiques de caféine, par diminution deson métabolisme hépatique.

+ Lithium

En cas d’arrêt brutal de la consommation de café ou de médicamentscon­tenant de la caféine, risque d’augmentation de la lithémie.

+ Mexiletine

Augmentation des concentrations plasmatiques de caféine, par inhibition deson métabolisme hépatique par la méxilétine.

+Dipyridamole

Avec le dipyridamole par voie injectable : réduction de l’effetvasodi­latateur du dipyridamole par la caféine. Interrompre un traitement àbase de caféine au moins 5 jours avant une imagerie myocardique avec ledipyridamole et éviter la consommation de café, de thé, chocolat ou cola dansles 24 heures qui précèdent le test.

+ Stiripentol

Augmentation possible des concentrations plasmatiques de la caféine, avecrisque de surdosage, par inhibition de son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de lacaféine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’inhibition de la synthèse des prostaglandines par les AINS peut affecterle déroulement de la grossesse et/ou le développement de l’embryon oudu fœtus.

Risques associés à l’utilisation au cours du 1er trimestre

Les données des études épidémiologiques suggèrent une augmentation durisque de fausse-couche, de malformations cardiaques et de gastroschisis, aprèstraitement par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début degrossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire est passé de moinsde 1% dans la population générale, à approximativement 1,5 % chez lespersonnes exposées aux AINS. Le risque paraît augmenter en fonction de la doseet de la durée du traitement. Chez l’animal, il a été montré quel’administration d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines­provoquait une perte pré et post-implantatoire accrue et une augmentation de lalétalité embryo-foetale. De plus, une incidence supérieure de certainesmalfor­mations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez des animauxayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de laphase d’organogénèse de la gestation.

Risques associés à l’utilisation à partir de la 12ème semained’aménorrhée et jusqu’à la naissance:

A partir de la 12ème semaine d’aménorrhée et jusqu’à la naissance,tous les AINS, par l’inhibition de la synthèse des prostaglandines, peuventexposer le fœtus à une atteinte fonctionnelle rénale :

o in utero pouvant s'observer dès 12 semaines d'aménorrhée (mise enroute de la diurèse fœtale) : oligoamnios (le plus souvent réversible àl'arrêt du traitement), voire anamnios en particulier lors d'une expositionpro­longée.

o à la naissance, une insuffisance rénale (réversible ou non) peutpersister en particulier en cas d'exposition tardive et prolongée (avec unrisque d'hyperkaliémie sévère retardée).

Risques associés à l’utilisation au-delà de la 24ème semained’aménorrhée et jusqu’à la naissance:

Au-delà de la 24ème semaine d’aménorrhée, les AINS peuvent exposer lefœtus à une toxicité cardio-pulmonaire (fermeture prématurée du canalartériel et hypertension artérielle pulmonaire). La constriction du canalartériel peut survenir à partir de 5 mois révolus et peut conduire à uneinsuffisance cardiaque droite fœtale ou néonatale voire une mort fœtale inutero. Ce risque est d'autant plus important que la prise est proche du terme(moindre réversibilité). Cet effet existe même pour une prise ponctuelle.

En fin de grossesse, la mère et le nouveau-né peuvent présenter :

· un allongement du temps de saignement du fait d’une actionanti-agrégante pouvant survenir même après administration de très faiblesdoses de médicament.

· une inhibition des contractions utérines entraînant un retard de termeou un accouchement prolongé.

En conséquence pour les doses supérieures à 100 mg/j :

· Sauf nécessité absolue, ce médicament ne doit pas être utilisé chezune femme qui envisage une grossesse ou au cours des 5 premiers mois degrossesse (24 premières semaines d’aménorrhée). Si ce médicament estadministré chez une femme souhaitant être enceinte ou enceinte de moins de6 mois, la dose devra être la plus faible possible et la durée du traitementla plus courte possible. Une prise prolongée est fortement déconseillée.

· A partir du début du 6ème mois (au-delà de 24 semaines : toute prisede ce médicament, même ponctuelle, est contre-indiquée. Une prise parmégarde à partir de cette date justifie une surveillance cardiaque et rénale,fœtale et/ou néonatale selon le terme d'exposition. La durée de cettesurveillance sera adaptée à la demi-vie d'élimination de la molécule.

L'acide acétylsalicylique passant dans le lait maternel, ce médicament estdéconseillé pendant l'allaitement.

Comme tous les AINS, l'utilisation de ce médicament peut temporairemen­taltérer la fertilité féminine, en agissant sur l’ovulation ; il est doncdéconseillé chez les femmes souhaitant concevoir un enfant. Chez les femmesrencontrant des difficultés pour concevoir ou réalisant des tests defertilité, l'arrêt du traitement doit être envisagé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

ASPRO CAFEINE 500 mg/50 mg, comprimé effervescent sécable n’a aucuneffet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Liées à l'acide acétylsalicylique (aspirine) :

· Effets gastro-intestinaux :

o douleurs abdominales,

o hémorragies digestives patentes, (hématémèse, mélaena…) ouoccultes, responsables d'une anémie ferriprive. Ces hémorragies sont d'autantplus fréquentes que la posologie est plus élevée,

o ulcères gastriques et perforations.

o Sténose intestinale en diaphragme (fréquence inconnue) surtout en cas detraitement au long cours

· Effets sur le système nerveux central :

o céphalées, vertiges,

o sensation de baisse de l'acuité auditive,

o bourdonnements d'oreille,

qui sont habituellement la marque d'un surdosage.

· Effets hématologiques :

syndromes hémorragiques (épistaxis, gingivorragies, purpura,…) avecaugmentation du temps de saignement. Cette action persiste de 4 à 8 joursaprès arrêt de l'acide acétylsalicylique. Elle peut créer un risquehémorragique, en cas d'intervention chirurgicale.

· Réaction d'hypersensibilité :

urticaire, réactions cutanées, réactions anaphylactiques, asthme, œdèmede Quincke.

Liées à la caféine

Possibilité d'excitation, d'insomnie, de palpitations.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L'intoxication est à craindre chez les sujets âgés et surtout chez lesjeunes enfants (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentellefré­quente) où elle peut être mortelle.

· Symptômes :

o Intoxication modérée : bourdonnements d'oreille, sensation de baisse del'acuité auditive, céphalées, vertiges sont la marque d'un surdosage etpeuvent être contrôlés par réduction de la posologie.

o Intoxication sévère : chez l'enfant, le surdosage peut être mortel àpartir de 100 mg/kg en une seule prise.

Les symptômes sont : fièvre, hyperventilation, cétose, alcaloserespi­ratoire, acidose métabolique, coma, collapsus cardio-vasculaire,in­suffisance respiratoire, hypoglycémie importante.

· Conduite d'urgence :

o Transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé,

o Décontamination digestive et administration de charbon activé,

o Contrôle de l'équilibre acide base,

o Diurèse alcaline permettant d'obtenir un pH urinaire entre 7, 5 et 8,possibilité d'hémodialyse dans les intoxications graves,

o Traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTALGIQUE PERIPHERIQUE, ANTIPYRETIQUE,ANTI-INFLAMMATOIRE à dose élevée, ANTIAGREGANT PLAQUETAIRE, (N: systèmenerveux), (M: muscle et squelette), (B: sang et organes hématopoïétiqu­es),code ATC : N02BA.

L'acide acétylsalicylique appartient au groupe des anti-inflammatoires nonstéroïdiens ayant des propriétés antalgiques, antipyrétiques etanti-inflammatoires. Son mécanisme d'action repose sur l'inhibitioni­rréversible des enzymes cyclo-oxygénase impliquées dans la synthèse desprostaglandines.

L'acide acétylsalicylique inhibe également l'agrégation plaquettaire enbloquant la synthèse plaquettaire du thromboxane A2.

La caféine est un dérivé de la xanthine qui, à doses thérapeutiques,agit principalement comme un antagoniste des récepteurs à adénosine. Ainsil'action inhibitrice de l'adénosine sur le système nerveux central estréduite.

A court terme, elle réduit la fatigue et améliore la concentration. Leseffets directs de la caféine : augmentation de tonus et résistance desvaisseaux sanguins cérébraux, peuvent, dans certains cas de maux de tête,aider à soulager la douleur.

Il n’a pas été mis en évidence qu’une dépendance éventuelle auxanalgésiques puisse être augmentée par la caféine.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'acide acétylsalicylique est rapidement et presque complètement absorbépar voie orale.

Les pics plasmatiques sont atteints en 15 à 40 minutes.

La biodisponibilité de l'acide acétylsalicylique varie selon les doses :elle est d'environ 60% pour les doses inférieures à 500 mg et 90% pour lesdoses supérieures à 1 g en raison de la saturation de l'hydrolysehé­patique.

L'acide acétylsalicylique subit une hydrolyse rapide donnant de l'acidesalicylique (métabolite également actif).

L'acide acétylsalicylique et l'acide salicylique diffusent rapidement danstous les tissus. Ils traversent la barrière placentaire et sont retrouvés dansle lait maternel.

L'acide salicylique est en grande partie lié aux protéines du plasma(à 90%).

La demi-vie plasmatique est de 15 à 20 minutes pour l'acideacétyl­salicylique, de 2 à 4 h pour l'acide salicylique.

Métabolisme – excrétion

L'acide acétylsalicylique est fortement métabolisé au niveau hépatique.Il est excrété principalement par voie urinaire sous forme d'acide salicyliqueet de conjugué glucuronide ainsi que sous forme d'acide salicylurique etd'acide gentésique.

Le temps de demi vie d'absorption de la caféine varie entre 2 à13 minutes, et après administration orale, la caféine est absorbée dans sapresque totalité. Après administration d'une dose de 5 mg / kg, la Cmaxatteint 9–10 µg / mL en 30–40 minutes. La biodisponibilité de la caféineadministrée par voie orale est presque complète. La liaison aux protéinesplas­matiques varie entre 30 et 40% et le volume de distribution est de 0,52 à1,06 L / kg. La caféine passe la barrière hémato-encéphalique ainsi que labarrière placentaire. Son passage dans le lait maternel est égalementimportant.

La demi-vie plasmatique de la caféine varie entre 4,1 et 5,7 heures.Ce­pendant, il existe des variations intra-et interindividuelles : ainsi desvaleurs de 9 à 10 heures peuvent être observées. La caféine et sesmétabolites sont principalement éliminés par voie rénale. Dans les48 heures suivant l’administration, jusqu'à 86% de la dose administrée peutêtre retrouvée dans les urines, dont 1.8 % sous forme inchangée. L’acide1-méthylurique (12 – 38%), le 1-méthylxanthine (8 – 19%) et le5-acétylamino-6 amino-3-méthyluracile (15%) sont les principaux métabolites.Les selles ne contiennent que 2 à 5% de la dose. Le métabolite principal estl'acide 1,7-diméthylurique qui s'élève à 44% de la quantité totale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Potentiel mutagène et cancérogène

L'acide acétylsalicylique a fait l'objet de très nombreuses étudesprécliniques effectuées in vitro et in vivo dont l'ensemble des résultats n'arévélé aucune raison de suspecter un effet mutagène.

Les études à long terme effectuées chez le rat et la souris n'ont indiquéaucun effet cancérogène de l'acide acétylsalicylique.

Le profil de tolérance préclinique de la caféine est bien documenté. LaDL50 orale aiguë de la caféine est supérieure à 200 mg / kg chez le rat,230 mg / kg chez les hamsters et les cochons d’inde, 246 mg / kg chez lelapin et 127 mg / kg chez la souris. La sensibilité aux effets létaux de lacaféine augmente avec l'âge, et une toxicité plus élevée est observée chezles rats males que chez les rats femelles.

Le profil tératogène de la caféine est bien connu. L'exposition du fœtuspendant la grossesse a été bien décrit chez l'homme. Une étude a révélédivers effets tératogènes : reportion des fœtus et réduction du poids fœtalet placentaire chez les rates gravides exposées à la caféine. Cependant, desétudes ultérieures n'ont pas identifié de lien entre des malformationscon­génitales et la consommation de caféine chez l’Homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol, acide malique, polyvidone, docusate de sodium, bicarbonate desodium, carbonate de sodium anhydre, acide citrique anhydre, saccharine sodique,arôme citron (huile essentielle de citron, maltodextrine, saccharose, amidonmodifié, acide ascorbique).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri del'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2, 4, 6, 16, 20 ou 36 comprimés sous film thermosoudé (Aluminium/PE).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAYER HEALTHCARE SAS

220 AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 346 481 7 5: 2 comprimés sous films thermosoudé(A­luminium/PE).

· 34009 346 482 3 6: 4 comprimés sous films thermosoudé(A­luminium/PE)

· 34009 346 484 6 5: 6 comprimés sous films thermosoudé(A­luminium/PE).

· 34009 339 733 4 6: 16 comprimés sous films thermosoudé(A­luminium/PE).

· 34009 339 734 0 7: 20 comprimés sous films thermosoudé(A­luminium/PE).

· 34009 339 735 7 5 : 36 comprimés sous films thermosoudé(A­luminium/PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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