ASPROFLASH 500 mg, comprimé enrobé - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - ASPROFLASH 500 mg, comprimé enrobé

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ASPROFLASH 500 mg, comprimé enrobé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acideacétylsalicylique.........................................................................................................500 mg

Pour un comprimé enrobé

Excipient(s) à effet notoire : un comprimé contient 3,12 mmol de sodium(soit 71,7 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé.

Comprimé enrobé rond de 12 mm d’épaisseur, biconvexe, blanc à blanccassé, avec une impression « BA5OO » sur une face et de la croix Bayer surl’autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des états fébriles et/ou des douleursd’intensité légère à modérée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Population pédiatrique

Pour les adultes et les adolescents de plus de 16 ans :

La posologie usuelle est de 1 à 2 comprimés, à renouveler en cas debesoin au bout de 4 heures minimum. La posologie quotidienne maximale ne doitpas excéder 6 comprimés par jour.

Pour les sujets âgés (65 ans et plus):

La posologie usuelle est de 1 comprimé, à renouveler en cas de besoin aubout de 4 heures minimum. La posologie quotidienne maximale ne doit pasexcéder 4 comprimés par jour.

Pour les adolescents âgés de 12 à 15 ans (40 à 50 kg) :

La posologie usuelle est de 1 comprimé, à renouveler en cas de besoin aubout de 4 heures minimum. La posologie quotidienne maximale ne doit pasexcéder 6 comprimés par jour.

En l’absence d’avis médical, l’acide acétylsalicylique ne doit pasêtre pris plus de 3 jours consécutifs en cas de fièvre et 3–4 jours en casde douleurs.

Populations pédiatriques

L’acide acétylsalicylique ne doit pas être utilisé chez l’enfant demoins de 12 ans (en dessous de 40 kg) sans prescription médicale.

La dose quotidienne recommandée est de 60 mg/kg/j, à répartir en 4 à6 doses, soit 15 mg/kg toutes les 6 heures ou 10 mg/kg toutes les4 heures.

L’acide acétylsalicylique doit être utilisé avec précaution chez lespatients ayant un dysfonctionnement de la fonction rénale ou hépatique ouayant des problèmes de circulation sanguine.

Mode d’administration

Voie orale.

Les comprimés sont à prendre avec un grand verre d’eau.

Pour ouvrir le blister, déchirer le bord à n’importe quel endroit.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à l’acide acétylsalicylique ou autres salicylés ouà l’un des excipients listés dans la rubrique 6.1

· Antécédents d’asthme ou de réactions d’hypersensibilité (tellesqu’urticaire, angioedème, rhinite sévère ou choc anaphylactique) provoquéspar l’administration de salicylés ou de substances d’activité proche,notamment les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

· Ulcère gastroduodénal en évolution

· Risque hémorragique

· Insuffisance rénale sévère

· Insuffisance hépatique sévère

· Insuffisance cardiaque sévère non contrôlée

· En cas de co-administration du méthotrexate utilisé à des dosessupérieures à 20 mg/semaine avec de l’acide acétylsalicylique à des dosesanti-inflammatoires, antalgiques ou antipyrétiques (voir rubrique 4.5).

· En cas de co-administration d’anticoagulants oraux avec de l’acideacétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, antalgiques ouantipyrétiques et chez un patient ayant des antécédents d’ulcèregastroduodénal (voir rubrique 4.5).

· Dès le début du 6ème mois de la grossesse (dès la 24ème semained’aménorrhée) (Voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· En cas d’association avec d’autres médicaments, afin d’éviter lerisque de surdosage, vérifier l’absence d’acide acétylsalicylique dans lacomposition des autres médicaments.

· Des syndromes de Reye, pathologies très rares mais présentant un risquevital, ont été observés chez des enfants présentant des signes d’infectionvirale (en particulier varicelle, épisodes d’allure grippale) avec ou sansprise d’acide acétylsalicylique. En conséquence, l’acideacétylsalicylique ne doit être administré chez ces enfants que sur avismédical, lorsque les autres mesures ont échoué. En cas de vomissementspersistants, de troubles de la conscience ou de comportement anormal, letraitement par l’acide acétylsalicylique doit être arrêté.

· En cas d’administration à long terme d’antalgiques à fortes doses,l’apparition de céphalées ne doit pas être traitée avec des doses plusélevées.

· L’utilisation régulière d’antalgiques, en particulier sous formed’association, peut conduire à des lésions rénales persistantes entrainantun risque d’insuffisance rénale.

· Dans certaines formes graves de déficit en G6PD, des doses élevéesd’acide acétylsalicylique ont pu provoquer des hémolyses. En cas de déficiten G6PD, l’administration d’acide acétylsalicylique doit se faire souscontrôle médical.

· La surveillance du traitement doit être renforcée dans les cassuivants :

o Antécédents d’ulcère gastroduodénal, d’hémorragie digestive ou degastrite

o Insuffisance rénale

o Insuffisance hépatique

o Asthme : la survenue de crise d’asthme, chez certains sujets, peut êtreliée à une allergie aux anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à l’acideacétylsalicylique. Dans ce cas, ce médicament est contre-indiqué (voirrubrique 4.3).

o Métrorragies ou ménorragies (risque d’augmentation de l’importanceet de la durée des menstruations)

· Des hémorragies gastro-intestinales ou des ulcères/perforationspeuvent se produire à n’importe quel moment au cours du traitement sansqu’il n’y ait nécessairement de symptômes préalables ou d’antécédentschez le patient. Le risque relatif augmente chez le sujet âgé, le sujet defaible poids corporel, le malade recevant un traitement anticoagulant ouantiagrégant plaquettaire (Voir rubrique 4.5). En cas d’hémorragiegastro-intestinale, interrompre immédiatement le traitement.

· Compte tenu de l’effet antiagrégant plaquettaire de l’acideacétylsalicylique, apparaissant dès les très faibles doses et persistantplusieurs jours, il est nécessaire de prévenir le patient des risqueshémorragiques pouvant survenir en cas de geste chirurgical même mineur (ex :extraction dentaire).

· Aux doses antalgiques ou antipyrétiques, l’acide acétylsalicyliqueinhibe l’excrétion de l’acide urique ; aux doses utilisées en rhumatologie(doses anti-inflammatoires), l’acide acétylsalicylique a un effeturicosurique.

· L’utilisation de ce médicament n’est pas recommandée pendantl’allaitement (voir rubrique 4.6)

· L’administration d’acide acétylsalicylique n’est pas recommandéeavec :

· Les anticoagulants oraux pour des doses antalgiques ou antipyrétiquesd’acide acétylsalicylique (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) etchez un patient n’ayant pas d’antécédents d’ulcère gastroduodénal(voir rubrique 4.5)

· Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour des dosesanti-inflammatoires d’acide acétylsalicylique (≥ 1 g par prise et/ou ≥3 g par jour), ou à des doses antalgiques ou antipyrétiques d’acideacétylsalicylique (≥ 500 mg par prise et/ou <3 g par jour) (voirrubrique 4.5)

· Les héparines de bas poids moléculaire (et molécules apparentées) etles héparines non fractionnées à doses curatives, ou chez les patients âgés(≥ 65 ans) quelle que soit la dose d’héparine et pour des dosesanti-inflammatoires d’acide acétylsalicylique (≥ 1 g par prise et/ou ≥3 g par jour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques d’acideacétylsalicylique (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) (voirrubrique 4.5)

· Le clopidogrel (en dehors des indications validées pour cette associationà la phase aiguë du syndrome coronarien) (voir rubrique 4.5)

· La ticlopidine (voir rubrique 4.5)

· Les uricosuriques (voir rubrique 4.5)

· Les glucocorticoides (sauf l’hydrocortisone en traitement substitutif)pour des doses anti-inflammatoires d’acide acétylsalicylique (≥ 1 g parprise et/ou ≥ 3 g par jour) (voir rubrique 4.5)

· Le permetrexed chez des patients ayant une fonction rénale faible àmodérée (clairance de la créatinine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min)(voir rubrique 4.5)

· L’anagrélide : augmentation du risque hémorragique et diminution del’effet antithrombotique (voir rubrique 4.5)

· Ce médicament contient 71,7 mg de sodium par comprimé, ce qui équivautà 3,6% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Dans la suite de ce paragraphe, les définitions suivantes sontapplicables :

· Les doses anti-inflammatoires d’acide acétylsalicylique sont définiescomme étant « ≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour »

· Les doses antalgiques ou antipyrétiques d’acide acétylsalicylique sontdéfinies comme étant «≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour »

Plusieurs substances sont impliquées dans des interactions, du fait de leurspropriétés antiagrégantes plaquettaires : abciximab, acideacétylsalicylique, cilostazol, clopidogrel, époprosténol, eptifibatide,iloprost, trométamol, prasugel, ticlopidine, tirofiban, ticagrelor.

L’utilisation de plusieurs antiagrégants plaquettaires majore le risque desaignement, de même que leur association à l’héparine et aux moléculesapparentées, aux anticoagulants oraux et aux autres antithrombolytiques, etdoit être prise en compte en maintenant une surveillance cliniquerégulière.

Associations contre-indiquées

· Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine pourdes doses anti-inflammatoires ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiquesd’acide acétylsalicylique : majoration de la toxicité, notammenthématologique, du méthotrexate (diminution de sa clairance rénale parl’acide acétylsalicylique).

· Anticoagulants oraux pour des doses anti-inflammatoires, et chez despatients ayant des antécédents d’ulcère gastroduodénaux pour des dosesantalgiques et antipyrétiques d’acide acétylsalicylique : majoration durisque hémorragique.

Associations déconseillées

· Anticoagulants oraux pour des doses antalgiques et antipyrétiquesd’acide acétylsalicylique en l’absence d’ulcère gastroduodénal :majoration du risque hémorragique.

· Autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour des dosesanti-inflammatoires ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques d’acideacétylsalicylique : majoration du risque d’ulcère gastro-intestinal etd’hémorragies.

· Héparines de bas poids moléculaire (et molécules apparentées) ethéparines non fractionnées à doses curatives, ou chez les patients âgés(≥ 65 ans) quelle que soit la dose d’héparine et pour des dosesanti-inflammatoires ou antalgiques ou antipyrétiques d’acideacétylsalicylique : majoration du risque hémorragique (inhibition del’agrégation plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale parl’acide acétylsalicylique). Un autre anti-inflammatoire ou antalgique ouantipyrétique doit être utilisé.

· Clopidogrel (en dehors des indications validées pour cette association àla phase aiguë du syndrome coronarien) : majoration du risque hémorragique. Sil’administration concomitante ne peut être évitée, une surveillanceclinique est recommandée.

· Ticlopidine : majoration du risque hémorragique. Si l’administrationconcomitante ne peut être évitée, une surveillance clinique estrecommandée.

· Uricosuriques (benzbromarone, probénécid) : diminution de l’effeturicosurique due à une compétition de l’élimination de l’acide uriquedans les tubules rénaux.

· Glucocorticoïdes pour des doses anti-inflammatoires d’acideacétylsalicylique (sauf l’hydrocortisone en traitement substitutif) :majoration du risque hémorragique.

· Permetrexed chez des patients ayant une fonction rénale faible àmodérée (clairance de la créatinine entre 45 ml/min et 80 ml/min) : risquede majoration de la toxicité du permetrexed (dû à une diminution de laclairance rénale du permetrexed par l’acide acétylsalicylique) à des dosesanti-inflammatoires de l’acide acétylsalicylique.

· Anagrélide : majoration du risque hémorragique et diminution del’effet antithrombotique. Si l’administration concomitante ne peut êtreévitée, une surveillance clinique est recommandée.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

· Diurétiques, inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) etantagonistes des récepteurs à l’angiotensine II pour des dosesanti-inflammatoires ou antalgiques ou antipyrétiques d’acideacétylsalicylique : une insuffisance rénale aiguë peut survenir chez lemalade déshydraté par une diminution de la filtration glomérulaire secondaireà une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales. De plus, unediminution de l’effet hypertenseur peut apparaitre. Hydrater le malade etsurveiller la fonction rénale en début de traitement.

· Méthotrexate utilisé à des doses ≤ 20 mg par semaine pour des dosesanti-inflammatoires ou antalgiques ou antipyrétiques d’acideacétylsalicylique : majoration de la toxicité du méthotrexate, en particulierde la toxicité hématologique (diminution de sa clairance rénale par l’acideacétylsalicylique). Un contrôle hebdomadaire de l’hémogramme doit êtreeffectué durant les premières semaines de l’association. Surveillance accrueen cas d’altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chezle sujet âgé.

· Le clopidogrel (dans les indications validées pour cette association àla phase aiguë du syndrome coronarien) : majoration du risque hémorragique.Une surveillance clinique est recommandée.

· Topiques gastro-intestinaux, antiacides et charbon : Majoration del’excrétion rénale de l’acide acétylsalicylique par une alcalinisationdes urines. Administrer les topiques gastro-intestinaux, les antiacides et lecharbon à distance (au moins deux heures) de l’acide acétylsalicylique.

· Permetrexed chez des patients ayant une fonction rénale normale : risquede majoration de la toxicité du permetrexed (par diminution de sa clairancerénale par l’acide acétylsalicylique) pour des doses anti-inflammatoiresd’acide acétylsalicylique. La fonction rénale doit être surveillée.

Associations à prendre en compte

· Glucocorticoïdes (sauf l’hydrocortisone en traitement substitutif) pourdes doses antalgiques et antipyrétiques d’acide acétylsalicylique :majoration du risque hémorragique

· Déférasirox pour des doses anti-inflammatoires ou antalgiques ouantipyrétiques d’acide acétylsalicylique : majoration du risque d’ulcèresgastro-intestinaux et d’hémorragie.

· Héparines de bas poids moléculaire (et molécules apparentées) ethéparines non fractionnées à doses préventives chez des patients de moins de65 ans : une administration concomitante à différents niveaux del’hémostase augmente le risque hémorragique. Par conséquent, chez lespatients de moins de 65 ans, une administration concomitante d’héparine (etapparentés) à doses préventives et d’acide acétylsalicylique quelle quesoit la dose, doit être prise en compte par une surveillance clinique etéventuellement biologique.

· Thrombolytiques : majoration du risque hémorragique.

· Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram,escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline) : majoration durisque hémorragique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter ledéroulement de la grossesse et/ou le développement de l’embryon ou dufœtus. Les données provenant des études épidémiologiques suggèrent uneaugmentation du risque de fausse couche, de malformations cardiaques et degastrochisis, après traitement par un inhibiteur de la synthèse desprostaglandines au début de la grossesse.

Le risque absolu de malformation cardiovasculaire est passé de moins de 1%à approximativement 1.5%. Le risque paraît augmenter en fonction de la dose etde la durée du traitement.

Chez l’animal, il a été montré que l’administration d’un inhibiteurde la synthèse des prostaglandines provoquait une perte pré etpost-implantatoire accrue et une augmentation de la létalité embryo-fœtale.De plus, une incidence supérieure de certaines malformations, y compriscardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu un inhibiteurde la synthèse des prostaglandines au cours de la phase d’organogénèse dela gestation.

Sauf nécessité absolue, l’acide acétylsalicylique ne doit pas êtreadministré au cours des 24 premières semaines d’aménorrhée. Si l’acideacétylsalicylique est administré chez une femme souhaitant être enceinte ouenceinte de moins de 24 semaines d’aménorrhée, la dose devra être la plusfaible possible et la durée de traitement la plus courte possible.

Au-delà des 24 semaines d’aménorrhée, tous les inhibiteurs de lasynthèse de prostaglandines peuvent exposer le fœtus à :

· Une toxicité cardio-pulmonaire (fermeture prématurée du canal artérielet hypertension pulmonaire).

· Un dysfonctionnement rénal pouvant évoluer vers une insuffisance rénaleassociée à un oligo-hydramnios.

· En fin de grossesse, la mère et le nouveau-né peuvent présenter :

· Une prolongation du temps de saignement du fait d’une actionanti-agrégante pouvant survenir même après administration de très faiblesdoses d’acide acétylsalicylique.

· Une inhibition des contractions utérines entrainant un retard de terme ouun accouchement prolongé.

En conséquence, l’acide acétylsalicylique est contre-indiqué au-delà de5 mois de grossesse révolus (dès la 24ème semaine d’aménorrhée) (voirrubrique 4.3).

Allaitement

L’acide acétylsalicylique passe dans le lait maternel. L’acideacétylsalicylique n’est donc pas recommandé pendant l’allaitement.

Fertilité

Il a été démontré que les médicaments qui inhibent la cyclooxygénase /synthèse des prostaglandines peuvent causer des troubles de la fertilité de lafemme par effet sur l’ovulation. Cet effet est réversible à l’arrêt dutraitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L’acide acétylsalicylique n’a pas d’influence sur l’aptitude àconduire et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables n’a pas pu être estimée comptetenu des données disponibles.

Système sanguin et lymphatique

Tendance au saignement et à l’hémorragie (épistaxis, saignement desgencives, purpura, etc…) avec une augmentation du temps de saignement. Cerisque peut persister de 4 à 8 jours après l’arrêt de l’acideacétylsalicylique. Cela peut provoquer un risque hémorragique accru en casd’intervention chirurgicale. Des hémorragies intracrâniennes etgastro-intestinales peuvent survenir.

Système immunitaire

Réactions d’hypersensibilité, réactions anaphylactiques, asthme,angioedème.

Système nerveux

Céphalées, vertiges, sensation de perte d’audition, acouphènes qui sontgénéralement le signe de surdosage.

Hémorragie intracrânienne.

Effets gastro-intestinaux

Douleurs abdominales.

Hémorragies digestives patentes (hématémèse, mélaena, ect.) ou occultes,responsables d’une anémie ferriprive. Le risque de saignement estdose-dépendant.

Ulcères gastriques et perforations.

Troubles hépatobiliaires

Augmentation des enzymes hépatiques généralement réversible à l’arrêtdu traitement, lésions hépatiques généralement hépatocellulaires.

Effets cutanés et sous cutanés

Urticaires, réactions cutanées.

Troubles généraux

Syndrome de Reye (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

L’intoxication est à craindre chez les sujets âgés et particulièrementchez les jeunes enfants (surdosage thérapeutique ou plus fréquemment,intoxication accidentelle) chez qui elle peut être mortelle.

Symptômes

· Intoxication modérée : des symptômes tels que bourdonnementd’oreilles, sensation de baisse de l’audition, céphalées, vertiges sont lamarque d’un surdosage et peuvent être contrôlés par la réduction de laposologie.

· Intoxication sévère : Les symptômes sont : fièvre, hyperventilation,cétose, alcalose respiratoire, acidose métabolique, coma, collapsuscardio-vasculaire, insuffisance respiratoire, hypoglycémie importante.

Chez l’enfant, le surdosage peut être mortel à partir de 100 mg/kg enune seule prise.

Conduite d’urgence

· Transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé

· Décontamination digestive et administration de charbon activé

· Contrôle de l’équilibre acido-basique

· Diurèse alcaline avec surveillance du pH urinaire

· Possibilité d’hémodialyse dans les intoxications graves

· Traitement symptomatique

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Système nerveux, autres analgésiques etantipyrétiques, code ATC : N02BA01

L’acide acétylsalicylique appartient au groupe des anti-inflammatoires nonstéroïdiens ayant des propriétés antalgiques, antipyrétiques etanti-inflammatoires. Son mécanisme d’action repose sur l’inhibitionirréversible des enzymes de la cyclo-oxygénase impliquées dans la synthèsedes prostaglandines.

Des études cliniques avec l’acide acétylsalicylique à des doses oralesallant généralement de 0.3 g à 1 g ont montré une efficacité dans lesoulagement de la douleur telle que les céphalées de tension, les migraines,les douleurs dentaires, les maux de gorge, la dysménorrhée primaire, lesdouleurs musculaires et articulaires, et une réduction de la températurecorporelle dans les cas d’états fébriles, comme le rhume ou la grippe. Ilest également utilisé dans les pathologies inflammatoires aiguës etchroniques telles que la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose et laspondylarthrite ankylosante.

L’acide acétylsalicylique inhibe aussi l’agrégation plaquettaire enbloquant la synthèse plaquettaire du tromboxane A2. Ainsi, il est utilisé dansde nombreuses indications vasculaires à des doses allant de 75 à 300 mgpar jour.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Cette formulation procure un soulagement rapide des douleurs d’intensitélégère à modérée. Le soulagement rapide de la douleur s’explique par unerapidité d’action due à une diminution du temps nécessaire pour atteindreles concentrations plasmatiques maximales. Cette formulation combine desparticules d’acide acétylsalicylique broyées à un agent effervescent,obtenant ainsi un noyau à désintégration rapide. En raison de la dissolutionrapide du produit, une absorption plus rapide de l’acide acétylsalicyliqueest obtenue (marque déposée MicroActive).

Après une administration orale, l’acide acétylsalicylique contenu danscette formulation est rapidement et complètement absorbé au niveau du tractusgastro-intestinal.

Durant et après absorption, l’acide acétylsalicylique est transformé enacide salicylique, son principal métabolite actif. Les concentrations maximalesmoyennes sont atteintes approximativement en 17.5 min pour l’acideacétylsalicylique et approximativement en 45 minutes pour l’acidesalicylique comme mesuré lors les études de biodisponibilité.

En comparaison aux comprimés d’acide acétylsalicylique classiques(Aspirine®), le temps pour atteindre la concentration maximale plasmatiqued’acide acétylsalicylique et d’acide salicylique est respectivementdiminué par un facteur de 2.6 et 4.0 avec cette formulation.

L’action plus rapide de cette formulation a été démontrée dans desétudes cliniques comparatives d’efficacité réalisées avec plus de1000 patients présentant une douleur dentaire post-chirurgicale. Dans cesétudes, le temps pour atteindre une 1ère perception de soulagement de ladouleur, le temps pour confirmer cette 1ère perception de soulagement et letemps pour atteindre un soulagement significatif de la douleur, ont étécomparés à ceux obtenus avec des comprimés d’acide acétylsalicyliqueclassiques. Ces temps ont été significativement diminués grâce à cetteformule alors que la durée et l’intensité de l’effet n’ont pas étémodifiées. Comparé aux comprimés d’acide acétylsalicylique classiques, letemps pour atteindre un soulagement significatif de la douleur a été diminuéde moitié (49 minutes pour cette formulation versus 99 minutes pour lescomprimés classiques).

Distribution

L’acide acétylsalicylique et l’acide salicylique sont fortement liésaux protéines plasmatiques et sont rapidement distribués dans l’organisme.L’acide salicylique passe dans le lait maternel et traverse la barrièreplacentaire.

Élimination

L’acide salicylique est éliminé de façon prédominante par unmétabolisme hépatique. Ses métabolites sont l’acide salicylurique, leglucuronide phénolique salicylique, le glucuronide salicylacyl, l’acidegentisique et l’acide gentisurique.

La cinétique d’élimination de l’acide salicylique est dose-dépendante,son métabolisme étant limité par la capacité enzymatique du foie. Lademi-vie d’élimination varie de 2 à 3 heures pour de faibles dosesjusqu’à 15 heures pour des doses élevées. L’acide salicylique et sesmétabolites sont principalement excrétés par les reins.

5.3. Données de sécurité préclinique

Le profil de sécurité préclinique de l’acide acétylsalicylique est biendocumenté.

Dans les études chez l’animal, les salicylates ont entrainé des atteintesrénales à doses élevées mais pas d’autres lésions organiques.

La mutagénicité de l’acide acétylsalicylique a été largement étudiéein vitro et in vivo. Un potentiel mutagène n’a pas été trouvé. Il en estde même pour les études de carcinogénicité.

Les salicylates ont montré des effets tératogènes dans les études chezl’animal sur différentes espèces (malformations cardiaques, osseuses,défaut de fermeture du tube neural). Des troubles de l’implantation, deseffets embryo et fœtotoxiques et des troubles de l’apprentissage chez laprogéniture après une exposition prénatale ont été décrits.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé : Dioxyde de silice colloïdale, carbonate de sodiumanhydre.

Enrobage : Cire de carnauba, hypromellose, stéarate de zinc.

6.2. Incompatibilités

Sans objet

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

4, 8, 12, 20 24, 40, 60 ou 80 comprimés sous film thermoformé(Papier/Aluminium/PE/feuille de copolymère).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAYER HEALTHCARE SAS

220 AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 279 069 6 1 : film(s) thermoformé(s)(Papier/Aluminium/PE/feuille de copolymère) de 8 comprimé(s).

· 34009 279 070 4 3 : film(s) thermoformé(s)(Papier/Aluminium/PE/feuille de copolymère) de 12 comprimé(s).

· 34009 279 071 0 4 : film(s) thermoformé(s)(Papier/Aluminium/PE/feuille de copolymère) de 20 comprimé(s).

· 34009 279 072 7 2 : film(s) thermoformé(s)(Papier/Aluminium/PE/feuille de copolymère) de 24 comprimé(s).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE