AVAXIM 160 U, suspension injectable en seringue préremplie. Vaccin de l'hépatite A (inactivé, adsorbé) - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AVAXIM 160 U, suspension injectable en seringue préremplie

Vaccin de l'hépatite A (inactivé, adsorbé)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Une dose (0,5 mL) contient :

Virus de l'hépatite A, souche GBM* (inactivé)...­.............­.............­.............­.........160 u­nités ELISA<em></em>

* Cultivée sur cellules diploïdes humaines MRC-5

Adsorbé sur hydroxyde d'aluminium hydraté (0,3 milligrammes d'Al3+)

En l'absence de référence internationale standardisée, le contenuantigénique est exprimé à l'aide d'une référence interne.

Excipient(s) à effet notoire : moins de 1 mmol de sodium et moins de1 mmol de potassium par dose

Ethanol......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........2,5 mi­crolitres

Phénylalanine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............10 mi­crogrammes

Par dose de 0,5 mL

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension injectable en seringue préremplie.

Le vaccin de l'hépatite A (inactivé, adsorbé) est une suspension troubleet blanchâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce vaccin est indiqué pour l'immunisation active contre l'infectionpro­voquée par le virus de l'hépatite A chez l'adolescent à partir de 16 anset chez l'adulte.

Ce vaccin doit être administré conformément aux recommandation­sofficielles.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose recommandée pour les sujets à partir de 16 ans est de 0,5 mL.

La protection initiale est obtenue après une seule injection.

Afin d’obtenir une protection à long terme contre les infections causéespar le virus de l’hépatite A, chez l’adolescent à partir de 16 ans etchez l’adulte, une deuxième dose (rappel) doit être administrée depréférence 6 à 12 mois après la première vaccination, et peut l’êtrejusqu’à 36 mois après la première vaccination (voir rubrique 5.1). Il estestimé que les anticorps anti-VHA persistent plusieurs années (au-delà de10 ans) après la seconde dose (rappel).

Ce vaccin peut également être administré en dose de rappel de lavaccination hépatite A chez les sujets à partir de 16 ans ayant reçu unepremière injection avec le vaccin combiné typhoïdique (polyosidique Vipurifié) et hépatite A (inactivé) 6 à 36 mois plus tôt.

Population pédiatrique

Sans objet.

· Ce vaccin doit être administré par voie intramusculaire (IM). Le sited'injection recommandé est la région du deltoïde.

· Exceptionnellement, le vaccin peut être administré par voiesous-cutanée chez des patients ayant une thrombocytopénie ou chez des patientssujets à des hémorragies.

· Le vaccin ne doit pas être administré dans le muscle fessier en raisonde la quantité variable de tissus graisseux dans cette région, pouvant êtreà l'origine d'une variabilité de l'efficacité du vaccin.

· Ne pas injecter par voie intravasculaire : s'assurer que l'aiguille nepénètre pas dans un vaisseau sanguin.

· Ne pas injecter par voie intradermique.

· Voir rubrique 6.6 pour les instructions de préparations.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ou àla néomycine (qui peut être présente dans chaque dose à l'état de trace dueà son utilisation lors de la fabrication).

· Hypersensibilité à la suite d'une injection antérieure de cevaccin.

· La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrilesévère a­iguë.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d'untraitement médical approprié et de surveiller le sujet dans l'éventualitéd'une réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin.

AVAXIM 160 U n'a pas été étudié chez les patients présentant uneimmunité diminuée.

Une syncope (évanouissement), en réaction psychogène à l’injection avecune aiguille, peut survenir après, voire avant, toute vaccination, enparticulier chez les adolescents. Cela peut s’accompagner de plusieurs signesneurologiques comme des troubles transitoires de la vision, des paresthésies etdes mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération.Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter touteblessure en cas d’évanouissement.

Un traitement immunosuppresseur ou un état d'immunodéficience peut induireune diminution de la réponse immunitaire au vaccin.

Il est alors recommandé d'attendre la fin du traitement pour vacciner ou des'assurer de la bonne protection du sujet. Néanmoins, la vaccination de sujetsprésentant une immunodépression chronique, telle qu'une infection par le VIH,est recommandée bien que la réponse en anticorps puisse être limitée.

Du fait de la durée d'incubation de l'hépatite A, l'infection peut êtreprésente mais asymptomatique au moment de la vaccination. L’effet del’administration d’AVAXIM 160 U pendant la période d’incubation del’hépatite A n’a pas été documenté. Dans ce cas, il se peut que lavaccination soit sans effet sur le développement de l'hépatite A.

L'utilisation de ce vaccin chez les sujets ayant une atteinte hépatiquedevra être considérée avec attention, aucune étude n'ayant été effectuéechez ces sujets.

Comme pour tous les vaccins, une réponse immunitaire protectrice peut ne pasêtre obtenue chez toutes les personnes vaccinées.

Le vaccin ne protège pas contre l'infection provoquée par le virus del'hépatite B, de l'hépatite C, de l'hépatite E ou par d'autres agentspathogènes connus du foie.

AVAXIM 160 U contient de l’éthanol, de la phénylalanine, du potassiumet du sodium

AVAXIM 160 U contient 2 mg d’alcool (éthanol) par dose de 0,5 mL. Lafaible quantité d’alcool contenue dans ce médicament n’est pas susceptibled’en­traîner d’effet notable.

AVAXIM 160 U contient 10 microgrammes de phénylalanine par dose de0,5 mL équivalent à 0,17 microgram­mes/kg chez une personne de 60 kg. Laphénylalanine peut être dangereuse pour les personnes atteintes dephénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée parl’accumulation de la phénylalanine ne pouvant être éliminéecorrec­tement.

AVAXIM 160 U contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium et moins de1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement« sans potassium » et « sans sodium ».

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et lenuméro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L'administration simultanée d'immunoglobulines avec ce vaccin en deux sitesséparés peut être pratiquée. Les taux de séroprotection ne sont pasmodifiés mais les titres d'anticorps peuvent être inférieurs à ceux obtenuslorsque ce vaccin est administré isolément.

Quand l'administration concomitante est considérée comme nécessaire,AVAXIM 160 U ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins dans une mêmeseringue ; les autres vaccins doivent être administrés en des sitesdifférents avec des seringues et des aiguilles différentes.

Ce vaccin étant inactivé, l'association avec d'autre(s) vaccin(s)inac­tivé(s) en utilisant un site d'injection différent n'entraînegéné­ralement pas d'interférence.

Ce vaccin peut être administré simultanément, mais en deux sitesséparés, avec un vaccin typhoïdique polyosidique (Typhim Vi) sans que laréponse immunitaire à l'un ou à l'autre des antigènes ne soit modifiée.

Ce vaccin peut être administré simultanément, mais en deux sitesséparés, avec le vaccin vivant contre la fièvre jaune.

Ce vaccin peut être utilisé en rappel chez les sujets ayant reçu uneprimovaccination avec un autre vaccin inactivé contre l'hépatite A.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l’animal.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentper­tinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique duvaccin contre l'hépatite A lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce vaccinpendant la grossesse sauf en situation de risque de contamination important.

L'utilisation de ce vaccin est possible au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Au cours des essais cliniques, les effets indésirables ont étégénéralement modérés et limités aux premiers jours suivant la vaccinationavec une régression spontanée.

Les effets ont été moins fréquemment rapportées après administration dela dose de rappel qu’après la première dose.

AVAXIM a été aussi bien toléré chez les sujets séropositifs, vis-à-visdu virus de l'hépatite A que chez les sujets séronégatifs.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables sont issus des études cliniques et de l'expérienceaprès commercialisation dans le monde.

Les effets indésirables sont classés en termes de fréquence selon laconvention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles) : des effets indésirables ont été rapportés après la mise surle marché de AVAXIM 160 U de manière spontanée. Étant donné que ceseffets ont été rapportées volontairement à partir d'une population de tailleincertaine, il n'est pas possible d'estimer de façon fiable leurfréquence.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Quelques cas de surdosage ont été rapportés avec AVAXIM 160 U, sansévénement indésirable spécifique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Vaccin contre hépatite A, code ATC :J07BC02.

Ce vaccin est préparé à partir du virus de l'hépatite A cultivé,purifié, puis inactivé par le formaldéhyde. Il confère une immunitévis-à-vis du virus de l'hépatite A en induisant une réponse d'anticorpssu­périeure à celle obtenue après immunisation passive par desimmunoglobu­lines. Les anticorps apparaissent rapidement après la premièreinjection et 14 jours après la vaccination, plus de 90 % des sujetsimmunocom­pétents sont séroprotégés (titre supérieur à 20 mUI/mL).

Un mois après la première injection, près de 100 % des sujets ont untitre supérieur à 20 mUI/mL. L'immunité peut persister jusqu'au 36ème mois.Dans une étude de 103 sujets sains dont la sérologie a été suivie pendant3 ans après la première injection d'AVAXIM 160 U, 99 % avaient encore, au36ème mois, un titre en anticorps contre le virus de l'hépatite A d'au moins20 mUI/mL.

La persistance à long-terme d’un niveau protecteur d’anticorps contre levirus hépatite A après une seconde dose (rappel) d’AVAXIM 160 U n'estac­tuellement pas établie. Toutefois, les données disponibles suggèrent queles anticorps contre le virus de l'hépatite A persistent au-delà de 10 ansaprès la seconde dose chez les personnes saines.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologieaiguë, toxicologie en administration répétée, tolérance locale ethypersensibilité n’ont pas révélé de risque particulier pourl’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

2-Phénoxyéthanol, éthanol, formaldéhyde, milieu 199 Hanks*, eau pourpréparations injectables, polysorbate 80, acide chlorhydrique et hydroxyde desodium pour ajustement du pH.

* Le milieu 199 Hanks (sans rouge phénol) est un mélange complexe d'acidesaminés (incluant la phénylalanine), de sels minéraux, de vitamines etd'autres composants, incluant le potassium.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

S'il est congelé, le vaccin doit être éliminé.

A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I), munie d'unbouchon-piston (chlorobutyle ou bromobutyle), et d'une aiguille attachée.Boîte de 1, 5, 10 ou 20.

0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I), munie d'unbouchon-piston (chlorobutyle ou bromobutyle), sans aiguille. Boîte de1 ou 10.

0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I), munie d'unbouchon-piston (chlorobutyle ou bromobutyle), avec 1 ou 2 aiguillessé­parées. Boîte de 1 ou 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Agiter avant injection, jusqu'à obtention d'une suspension homogène.

Pour les seringues sans aiguille attachée, l’aiguille séparée doit êtremontée fermement sur la seringue en opérant une rotation d’un quartde tour.

Le vaccin doit être inspecté visuellement avant l'administration pourvérifier l'absence de particules étrangères.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI PASTEUR

14 ESPACE HENRY VALLÉE

69007 LYON

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 341 665 2 5 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verrede type I), munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle ou bromobutyle) et d'uneaiguille attachée. Boîte de 1.

· 34009 341 666 9 3 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verrede type I), munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle ou bromobutyle) et d'uneaiguille attachée. Boîte de 5.

· 34009 341 667 5 4 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verrede type I), munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle ou bromobutyle) et d'uneaiguille attachée. Boîte de 10.

· 34009 341 668 1 5 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verrede type I), munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle ou bromobutyle) et d'uneaiguille attachée. Boîte de 20.

· 34009 370 816 5 8 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verrede type I), munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle ou bromobutyle), sansaiguille. Boîte de 1.

· 34009 370 817 1 9 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verrede type I), munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle ou bromobutyle), sansaiguille. Boîte de 10.

· 34009 370 818 8 7 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verrede type I), munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle ou bromobutyle), avec uneaiguille séparée. Boîte de 1.

· 34009 370 819 4 8 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verrede type I), munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle ou bromobutyle), avec uneaiguille séparée. Boîte de 10.

· 34009 370 820 2 0 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verrede type I), munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle ou bromobutyle), avec deuxaiguilles séparées. Boîte de 1.

· 34009 370 821 9 8 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verrede type I), munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle ou bromobutyle), avec deuxaiguilles séparées. Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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