AZANTAC INJECTABLE 50 mg/2 ml, solution injectable en ampoule - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AZANTAC INJECTABLE 50 mg/2 ml, solution injectable en ampoule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate deranitidine.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......56,00 mg

Quantité correspondant à ranitidinebase­.............­.............­.............­.............­.............­............50,00 mg

Pour une ampoule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide, incolore à jaune pâle.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Ulcère gastrique ou duodénal évolutif.

· Syndrome de Zollinger-Ellison.

· Hémorragies de la maladie ulcéreuse gastro-duodénale.

· Lésions gastro-duodénales liées au stress.

· Traitement à court terme des ulcères gastriques ou duodénaux.

· Traitement du reflux gastro-œsophagien, y compris les œsophagites parreflux et le soulagement des symptômes liés au reflux gastro-œsophagien.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

En injection intramusculaire (IM) : 1 à 4 ampoules à 50 mg répartiessur le nycthémère.

En injection intraveineuse (IV) lente (au moins 2 minutes), après dilutiond'une ampoule à 50 mg dans 20 ml de solution injectable : 1 à 4 ampoulesà 50 mg réparties sur le nycthémère.

En perfusion IV : 0,125 à 0,250 mg/kg/heure.

Si nécessaire, le relais sera pris par les comprimés dès que possible.

Les doses peuvent être augmentées dans les états hypersécrétoi­res(syndrome de Zollinger-Ellison).

Insuffisants rénaux :

Chez les patients ayant une insuffisance rénale (clairance de la créatineinférieure à 50 ml/min), il se produit une accumulation de ranitidinecon­duisant à une élévation des concentrations plasmatiques. Il estrecommandé d’administrer des doses de 25 mg chez ces patients.

Enfants (de 12 à 18 ans)

En injection IV lente (au moins 2 minutes), après dilution d'une ampoule de50 mg dans 20 ml de solution injectable : 1 à 4 ampoules de 50 mgréparties sur le nycthémère.

Enfants et nourrissons (de 6 mois à 11 ans)

Voir rubrique 5.2. Propriétés pharmacocinétiques – Populationsspé­ciales de patients.

Azantac injectable peut être administré en injection IV lente (au moins2 minutes) avec un maximum de 50 mg toutes les 6 à 8 heures.

Traitement à court terme des ulcères gastriques ou duodénaux et Traitementdu reflux gastro-œsophagien

Le traitement par voie intraveineuse chez l’enfant atteint de maladieulcéreuse est indiqué uniquement lorsqu’un traitement par voie orale n’estpas possible.

Pour le traitement à court terme des ulcères gastriques ou duodénaux et letraitement du reflux gastro-œsophagien chez l’enfant, Azantac injectable peutêtre administré à des doses qui se sont montrées efficaces chez l’adultedans le traitement de ces pathologies et efficaces dans la diminution de lasécrétion acide chez l’enfant sévèrement atteint. La dose initiale(2,0 mg/kg ou 2,5 mg/kg, avec un maximum de 50 mg) peut être administrée eninjection intraveineuse lente sur 10 minutes, soit à l’aide d’une seringueélectrique suivie d’un rinçage par 3 ml de sérum physiologique pendant5 minutes, soit après dilution dans 20 ml de sérum physiologique. Unmaintien du pH > 4 peut être atteint par perfusion intermittente de1,5 mg/kg toutes les 6 à 8 heures. Le traitement peut également êtreadministré de manière continue, à l’aide d’une dose de charge de0,45 mg/kg suivie d’une perfusion continue de 0,15 mg/kg/heure.

Nouveau-né (moins d’un mois)

Voir rubrique 5.2. Propriétés pharmacocinétiques – Populationsspé­ciales de patients.

Patients âgés de 50 ans et plus

Voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques- Populations spécialesde patient

Sans objet.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’utilisation par voie i.v. de doses d’antagonistes H2 supérieures àcelles recommandées a été associée à une élévation des enzymeshépatiques lorsque le traitement a été prolongé au-delà de cinq jours.

Une bradycardie lors de l'administration rapide de ranitidine a étérarement rapportée, en général, chez des patients ayant des facteursprédis­posant à des troubles du rythme cardiaque. Les vitesses d'administrati­onrecommandées ne doivent pas être dépassées.

La possibilité de malignité de la lésion devra être exclue avant touteinstauration de traitement chez les patients présentant un ulcère gastrique ;le traitement par la ranitidine pouvant masquer les symptômes d’un carcinomegastrique.

La ranitidine est éliminée par voie rénale, aussi les taux plasmatiques dumédicament augmentent chez les patients présentant une insuffisance rénale.En cas d’insuffisance rénale, la posologie doit être ajustée (voirrubrique 4.2).

De rares rapports cliniques suggèrent que la ranitidine peut précipiter descrises de porphyrie aiguë. Il convient donc de s'abstenir d'utiliser cemédicament chez les personnes ayant des antécédents de porphyrie aiguë.

Chez les patients tels que les sujets âgés, les sujets atteints d’unemaladie pulmonaire chronique, de diabète ou immunodéprimés, il pourrait yavoir un risque accru de développer une pneumonie communautaire acquise.

Une large étude épidémiologique a montré une augmentation du risque dedévelopper une pneumonie communautaire acquise chez les sujets prenant de laranitidine seule en comparaison avec ceux qui avaient arrêté le traitement,avec un risque relatif ajusté de 1,82 (95% IC 1,26–2,64).

Ce médicament contient du potassium. Le taux de potassium est inférieur à1 mmol par ampoule, c’est-à-dire « sans potassium ».

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à1 mmol par ampoule, c’est-à-dire « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Posaconazole

Diminution de l’absorption de l’azolé antifongique, par augmentation dupH intragastrique par l’antisécrétoire.

+ Atazanavir

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de l’atazanavir.

+ Itraconazole

Diminution de l'absorption de l'azolé antifongique, par augmentation du pHintragastrique par l'antisécrétoire.

+ Kétoconazole

Diminution de l'absorption de l'azolé antifongique, par augmentation du pHintragastrique par l'antisécrétoire.

+ Cyanocobalamine

Risque de carence en cyanocobalamine après traitement prolongé (quelquesannées), la réduction de l’acidité gastrique par ces médicaments pouvantdiminuer l’absorption digestive de la vitamine B12.

+ Inhibiteurs des tyrosine kinases

Risque de diminution de la biodisponibilité de l’inhibiteur de tyrosinekinases, en raison de son absorption pH-dépendante.

+ Ulipristal

Risque de diminution de l’effet de l’ulipristal, par diminution de sonabsorption.

+Erlotinib

L’administration concomitante de 300 mg de ranitidine et d’erlotinib adiminué l’exposition (ASC) et les concentrations maximales d’erlotinib(Cmax) de 33% et 54%, respectivement. Cependant, lorsque l’erlotinib étaitadministré de façon décalée, 2 heures avant ou 10 heures après la prisede ranitidine 150 mg 2 fois par jour, l’exposition (ASC) et lesconcentrations maximales (Cmax) d’erlotinib n’ont diminué respectivementque de 15% et 17%.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La ranitidine traverse le placenta. En clinique, les données sur un grandnombre de femmes enceintes exposées (plus de 1000 issues de grossesses) à laranitidine n’indique aucun effet malformatif ni foetotoxique.

Azantac peut être utilisé au cours de la grossesse si nécessaire.

La ranitidine est excrétée dans le lait mais sa demi-vie d’éliminationest courte (environ 3 heures).

Aucun effet indésirable n’a été rapporté chez l’enfant allaité.

En conséquence, Azantac peut être utilisé au cours de l’allaitement sinécessaire.

Aucune donnée sur l’effet de la ranitidine sur la fertilité chezl’Homme n’est disponible. Les études chez l’animal n’ont pas mis enévidence d’effet sur la fertilité des mâles et des femelles (voirrubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par fréquence, en utilisant laclassification suivante : très fréquents (≥1/10) ; fréquents (≥1/100 à< 1/10) ; peu fréquents (≥1/1000 à < 1/100) ; rares (≥1/10000 à< 1/1000), très rares (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peutêtre estimée sur la base des données disponibles).

Les fréquences des effets indésirables ont été estimées à partir desnotifications spontanées après commercialisation.

Très rares : modifications de la numération formule sanguine (leucopénieset thrombocytopénies) généralement réversibles ; agranulocytose oupancytopénie, avec parfois hypoplasie ou aplasie médullaire.

Rares : réactions d'hypersensibilité (urticaire, œdème angioneurotiqu­e(œdème de Quincke), fièvre, bronchospasme, hypotension et douleurthoracique).

Très rare : choc anaphylactique.

Fréquence indéterminée : dyspnée.

Ces effets ont été rapportés après administration d'une dose unique deranitidine.

Très rares : confusion mentale réversible, dépression et hallucination­srapportées principalement chez les sujets très malades, les sujets âgés etles sujets présentant une néphropathie.

Très rares : céphalées (parfois sévères), sensations vertigineuses etmouvements involontaires réversibles.

Très rare : vision floue réversible, suggérant dans certains cas unemodification de l’accommodation.

Très rares : comme avec d’autres antagonistes des récepteurs H2,bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire et tachycardie et asystolie.

Très rare : vascularite.

Peu fréquents : douleurs abdominales, constipation, nausées (la plupart deces symptômes s’améliorent en poursuivant le traitement)

Très rares : pancréatite aiguë, diarrhée.

Rares : changements transitoires et réversibles des tests de la fonctionhépatique.

Très rare : hépatite (cytolytique, cholestatique ou mixte) avec ou sansictère habituellement réversible.

Rare : éruption cutanée.

Très rares : érythème polymorphe, alopécie.

Très rares : symptômes musculo-squelettiques tels que myalgie etarthralgie.

Rare : élévation de la créatinine plasmatique. (habituellement légère ;normalisée en poursuivant le traitement).

Très rare : néphrite aiguë interstitielle.

Très rares : impuissance réversible, gynécomastie et galactorrhée.

Les données de sécurité d’emploi de la ranitidine ont été évaluéeschez des enfants âgés de 0 à 16 ans, ayant des troubles liés àl’acidité. La ranitidine a un profil d’effets indésirables proche de celuides adultes. Il existe peu de données de sécurité à long terme disponibles,no­tamment sur la croissance et le développement.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet :<ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv“>www­.signalement-sante.gouv .

4.9. Surdosage

La ranitidine a une action très spécifique et aucun problème particuliern’est attendu suite à un surdosage quelle que soit la formulation deranitidine.

Un traitement symptomatique et de soutien devra être administré sibesoin.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTAGONISTE DES RECEPTEURS H2, Code ATC :A02BA02.

(A : appareil digestif et métabolisme)

La ranitidine est un antagoniste des récepteurs H2 à l'histamine.

La ranitidine inhibe la sécrétion d'acide gastrique provoquée nonseulement par l'histamine, mais également par la pentagastrine, l'insuline, lacaféine ou par les aliments.

La ranitidine n'altère pas la production de mucus, n'affecte pas lasécrétion pancréatique et semble sans effet sur le sphincter inférieur del'œsophage.

Une étude conduite chez 1200 patients sous ventilation mécanique (COOK etal…) a montré que le traitement par ranitidine 50 mg en bolus IV (toutes les8 – 12 ou 24 heures selon la clairance de la créatinine) a diminué, parrapport au traitement par sucralfate 1 g (par voie orale ou par sondenasogastrique toutes les 6 heures) la survenue d'hémorragies digestives durantla période de ventilation.

Le traitement de 100 patients a permis d'éviter en moyenne2,1 hé­morragies (p = 0.02) par rapport au sucralfate.

Quelques données cliniques sur l’utilisation de la ranitidine chezl’enfant dans la prévention de l’ulcère de stress sont disponibles, maisil n’existe aucune preuve directe sur la prévention de l’ulcère de stress.Le traitement pour ces patients est basé sur l’observation d’un pHsupérieur à 4 après administration de la ranitidine. La valeur de ceparamètre de prédictif chez les enfants atteints d’ulcères de stress resteà établir.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption de la ranitidine après injection intramusculaire est rapide :obtention du pic plasmatique en 15 minutes. La demi-vie d'élimination estd'environ 2,5 heures.

Suite à l’administration orale de 150 mg de ranitidine, lesconcentrations maximales plasmatiques (300 à 550 ng/ml) sont atteintes en1 à 3 heures. La biodisponibilité absolue de la ranitidine est de 50–60%et les concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement jusqu’à ladose de 300 mg.

La ranitidine est faiblement liée aux protéines circulantes (15%) et levolume de distribution est de 96 à 142L.

La ranitidine est faiblement métabolisée. La fraction de la dose retrouvéedans les urines sous forme de métabolites est identique après administrationorale ou I.V. et représente 11–12% de la dose administrée.

La diminution des concentrations plasmatiques de la ranitidine estbi-exponentielle, avec une demi-vie d’élimination terminale comprise entre2 et 3 heures. L’élimination se fait essentiellement par voie rénale.Après administration orale, l’élimination urinaire moyenne de la ranitidineest de 70% de la dose absorbée, dont 35% sous forme inchangée. Aprèsadministration I.V., l’élimination urinaire moyenne de la ranitidine est de93% de la dose absorbée, dont 70% sous forme inchangée.

La clairance rénale est approximativement de 500 ml/min, celle-ci dépassela filtration glomérulaire et indique une nette sécrétion tubulairerénale.

Enfants de 6 mois et plus

Les données parcellaires de pharmacocinétiques ont montré, aprèscorrection de la masse corporelle, qu’il n'y avait pas de différencessig­nificatives relative à la demi-vie (comprise entre 1,7 à 2,2 h pour lesenfants de 3 ans et plus) ou à la clairance plasmatique (comprise entre 9 à22 ml/min/kg pour les enfants de 3 ans et plus) entre la populationpédi­atrique et les adultes volontaires sains recevant de la ranitidine par voieIV. Les données pharmacocinétiques chez les nourrissons sont très limitéesmais semblent correspondre à celles chez les enfants plus âgés.

Nouveaux-nés (moins d’un mois)

Des données pharmacocinétiques issues de nouveaux-nés à terme sous ECMO(Oxygénateur Extra Corporel à Membrane) suggèrent que la clairanceplas­matique suivant une administration IV peut être réduite (1,5 à8,2 ml/­min/kg) et la demi-vie augmentée chez le nouveau-né. La clairance dela ranitidine semble liée au taux de filtration glomérulaire estimé chez lesnouveaux-nés.

Chez les patients de 50 ans et plus, la demi-vie est prolongée (3–4 h) etla clairance diminuée, en raison du déclin de la fonction rénale lié àl’âge. Cependant, l’exposition systémique et l’accumulation des produitsde la ranitidine est supérieure de 50%. Cette différence dépasse l’effetlié au déclin de la fonction rénale et augmente la biodisponibilité de laranitidine chez les patients âgés.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, de toxicité avec des doses répétées, degénotoxicité, de potentiel carcinogène et de toxicité sur la reproduction etle développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'Homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, dihydrogénophos­phate de potassium, phosphate disodiqueanhydre, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Il n'est pas nécessaire de protéger de la lumière les flacons pendant laperfusion.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2 ml en ampoule (verre). Boîte de 5 ou 50.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23 RUE FRANCOIS JACOB 92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 326 827 5 1 : 2 ml en ampoule (verre); boîte de 5

· 34009 554 846 4 6 : 2 ml en ampoule (verre); boîte de 5

· 34009 554 847 0 7 : 2 ml en ampoule (verre); boîte de 50

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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