AZZALURE, 125 unités Speywood, poudre pour solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AZZALURE, 125 unités Speywood, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Toxine botulinique de type A* : quantité correspondant à 125 unitésSpeywood (U)** pour un flacon.

*Complexe toxine A de Clostridium botulinum – hémagglutinine.

**Les unités Speywood d'Azzalure sont spécifiques à la préparation et nesont pas interchangeables avec d'autres préparations de toxine botulinique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable.

La poudre est blanche.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Azzalure est indiqué dans la correction temporaire :

· des rides glabellaires modérées à sévères (rides verticalesinter­sourcilières) observées lors du froncement maximum dessourcils, et/ou,

· des rides canthales latérales (pattes d’oie) observées lors d’unsourire forcé,

chez l'adulte de moins de 65 ans, lorsque la sévérité de ces ridesentraîne un retentissement psychologique important chez le patient.

4.2. Posologie et mode d'administration

Les unités de toxine botulinique sont différentes selon les produits. Lesunités Speywood d’Azzalure sont spécifiques à cette spécialité et ne sontpas interchangeables avec d’autres préparations de toxine botulinique.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’Azzalure chez les sujets âgés de moinsde 18 ans n’ont pas été établies. L’utilisation d’Azzalure n’est pasrecommandée chez les patients âgés de moins de 18 ans.

Azzalure doit être administré uniquement par des médecins ayant lescompétences adéquates et l’expérience de l’utilisation de ce traitement,et disposant du matériel approprié.

Après reconstitution, Azzalure doit être utilisé uniquement pour letraitement d’un seul patient, au cours d’une seule séanced’injection.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avantadministra­tion, voir la rubrique 6.6.

La peau doit au préalable être nettoyée de tout maquillage etdésinfectée avec un antiseptique local.

Les injections intramusculaires doivent être effectuées à l’aide d’uneaiguille stérile de diamètre adapté.

L’intervalle de temps entre deux traitements dépend de la réponseindividuelle du patient, après une évaluation par le médecin.

L’intervalle entre deux traitements par Azzalure ne doit pas êtreinférieur à trois mois.

Les points d’injection recommandés pour les rides glabellaires (cerclesblancs) et pour les rides canthales latérales (cercles noirs) sont décritsci-dessous :

Rides glabellaires

La dose totale recommandée est de 50 unités Speywood d’Azzalure, àdiviser en 5 sites d’injection, c’est-à-dire une injection intramusculairede 10 unités Speywood à effectuer dans chacun des 5 sites suivants :2 injections dans chacun des muscles corrugator et une injection dans le muscleprocerus près de l’angle nasofrontal, comme illustré dans la figureci-dessus.

Le repérage anatomique peut être facilité s’il est effectué et palpélors du froncement maximum des sourcils. Avant injection, il faut placerfermement le pouce ou l’index sous le rebord orbitaire afin d’éviterl’extra­vasation sous le rebord orbitaire. L’aiguille doit être orientéevers le haut et vers la ligne médiane lors de l’injection. Pour diminuer lerisque de ptosis, il faut éviter les injections à proximité du musclereleveur de la paupière supérieure, en particulier chez les patients dotés depuissants complexes abaisseurs des sourcils (depressor supercilii). Lesinjections dans le muscle corrugator doivent être effectuées dans la partiecentrale du muscle, à au moins 1 cm au-dessus du rebord orbitaire.

Les études cliniques ont démontré un effet optimal sur les ridesglabellaires pendant une durée allant jusqu’à 4 mois après l’injection.Cer­tains patients étaient encore répondeurs au traitement 5 mois aprèsl’injection (voir rubrique 5.1).

Rides canthales latérales

La dose recommandée de chaque côté est de 30 unités Speywoodd’Azzalure, à diviser en 3 sites d’injection ; c’est-à-dire uneinjection intramusculaire de 10 unités Speywood à effectuer dans chacun despoints d’injection. L’injection doit être réalisée avec un angle de20–30° par rapport à la surface de la peau et très superficiellement. Tousles points d’injection doivent se situer au niveau de la partie externe dumuscle orbicularis oculi et suffisamment loin du rebord orbitaire (environ1 – 2 cm) comme illustré dans la figure ci-dessus.

Le repérage anatomique peut être facilité s’il est effectué parl’observation et la palpation lors d’un sourire forcé. Des précautionsdoivent être prises pour éviter d’injecter les muscles zygomatocusma­jor/minor afin d’éviter une déformation de la bouche et un sourireasymétrique.

Informations générales

En cas d’échec thérapeutique ou de diminution de l’effet après desinjections répétées, il convient d’envisager d’autres méthodesthéra­peutiques. En cas d’échec du traitement après la première séance, ily a lieu :

· d’analyser les causes de l’échec : sélection inappropriée desmuscles injectés, technique d’injection, formation d’anticorps neutralisantla toxine ;

· de réévaluer la pertinence du traitement par la toxine botulinique detype A.

La sécurité et l’efficacité d’injections répétées d’Azzalure ontété évaluées, pour les rides glabellaires, jusqu’à 24 mois et 8 cyclesde traitement, et, pour les rides canthales latérales, jusqu’à 12 mois et5 cycles de traitement.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· En cas d’infection au niveau des sites d’injection proposés.

· En cas de myasthénie grave, de syndrome de Lambert Eaton ou de scléroselatérale amyotrophique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Il faut veiller à ne pas injecter Azzalure dans un vaisseau sanguin.

Antécédents de troubles neuromusculaires

Azzalure doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant unrisque ou des signes cliniques de déficit marqué de la transmissionne­uromusculaire. Ces patients peuvent avoir une sensibilité accrue à ce typede produits, comme Azzalure, susceptible de provoquer une faiblesse musculaireexces­sive.

L'injection d'Azzalure n'est pas recommandée chez les patients ayant desantécédents de dysphagie ou de fausse-route (voire de pneumopathied'in­halation).

Diffusion locale et à distance de l’effet de la toxine

Des effets indésirables, pouvant être liés à la diffusion de la toxine àdistance du site d'injection, ont été très rarement rapportés aprèstraitement par la toxine botulinique. Les patients traités à dosesthérapeutiques peuvent présenter une faiblesse musculaire excessive. Lesdifficultés à avaler ou respirer sont des conséquences graves qui peuventprovoquer le décès.

Les patients et leur entourage doivent être informés de la nécessité deconsulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de troubles de ladéglutition, de l'élocution ou de troubles respiratoires.

Il ne faut jamais dépasser la dose et la fréquence d'administrati­onrecommandées pour Azzalure.

Avant toute injection d'Azzalure, il est essentiel d'étudier l'anatomiefaciale du patient. Une asymétrie faciale, un ptosis, une dermatochalasi­eexcessive, des cicatrices et des modifications anatomiques résultantd'in­terventions chirurgicales antérieures doivent être prises enconsidération.

La prudence s'impose lorsqu'Azzalure est utilisé en présence d'uneinflammation au(x) site(s) d'injection proposé(s) ou lorsque le muscle cibleprésente une atrophie ou une faiblesse excessive.

Comme pour toute injection intramusculaire, le traitement par Azzalure estdéconseillé chez les patients présentant un temps de saignementprolongé.

Une sécheresse oculaire a été rapportée lors de l'utilisation d'Azzaluredans le traitement des rides glabellaires et des rides canthales latérales(voir rubrique 4.8). Une réduction de la production de larmes, une réductiondu clignement des yeux et des troubles de la cornée peuvent survenir avecl'utilisation de toxines botuliniques, y compris Azzalure.

Formation d’anticorps

Les injections à intervalles trop rapprochés ou à doses trop élevéespeuvent augmenter le risque de formation d'anticorps neutralisant la toxinebotulinique. Au plan clinique, la formation d'anticorps neutralisants estsusceptible de diminuer l'efficacité des traitements ultérieurs.

Les unités de toxine botulinique ne sont pas interchangeables d'un produità l'autre. Les doses recommandées en unités Speywood sont différentes decelles des autres préparations de toxine botulinique.

Il est impératif qu'Azzalure ne soit utilisé que pour le traitement d'unseul patient, au cours d'une seule séance.

L'excédent de produit non utilisé doit être éliminé conformément auxinstructions de la rubrique 6.6.

Des précautions particulières doivent être prises pour la préparation etl'administration du produit, ainsi que pour l'inactivation et l'élimination dela solution reconstituée non utilisée (voire rubrique 6.6).

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et lenuméro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L'administration concomitante d'Azzalure et d'aminoglycosides ou d'autresagents interférant sur la transmission neuromusculaire (comme par exemple, lesagents curarisants) ne doit être effectuée qu'avec prudence car l'effet de latoxine botulinique de type A peut être potentialisé.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Aucune autre interactioncli­niquement significative n'a été rapportée

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Azzalure ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il n'existe pas dedonnées suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la toxinebotulinique de type A chez la femme enceinte. Des études effectuées chezl'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à fortes doses(voir rubrique 5.3.). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu.

Il n'existe pas de données sur le passage d'Azzalure dans le lait maternel.L'uti­lisation d'Azzalure est déconseillée pendant l'allaitement.

Il n'existe pas de données cliniques concernant l'utilisation d'Azzalure surla fertilité. Il n'existe aucune preuve d'effet direct d’Azzalure sur lafertilité dans les études chez l’animal (voir la rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Azzalure a un effet mineur ou modéré sur la capacité à conduire desvéhicules et à utiliser des machines. Il existe un risque potentiel defaiblesse musculaire localisée ou de troubles visuels liés à l'utilisation dece médicament, susceptible d'altérer temporairement la conduite de véhiculesou l'utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Environ 3 800 patients ont reçu Azzalure au cours des différentes étudescliniques.

Sur la base d'essais cliniques contrôlés par placebo, les taux observés deréactions indésirables après la première injection d'Azzalure ont été de22,3% pour le traitement des rides glabellaires (16,6% pour le placebo) et de6,2% pour les rides canthales latérales (2,9% pour le placebo). La plupart deces événements étaient réversibles et de sévérité légère àmodérée.

Les effets indésirables les plus fréquents étaient les céphalées et lesréactions au site d'injection pour les rides glabellaires, et, les céphalées,les réactions au site d'injection et l'œdème palpébral pour les ridescanthales latérales. En général, les réactions liées au traitement ou à latechnique d’injection se sont produites dans la première semaine suivantl'injection et étaient transitoires.

La fréquence de ces réactions a diminué avec la répétition des cyclesd’injection. Les effets indésirables peuvent être liés à la substanceactive, à la procédure d'injection ou à la combinaison des deux.

Le profil de sécurité d'Azzalure pour le traitement concomitant des ridesglabellaires et des rides canthales latérales a été évalué dans la partieouverte de l'étude de phase III. La nature et la fréquence des effetsindésirables étaient comparables à ce qui a été observé lorsque lespatients étaient traités pour une seule des indications.

La fréquence des effets indésirables est classée comme suit :

Très fréquent (> 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peufréquent (≥ 1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à 1/1 000), trèsrare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur labase des données disponibles).

Rides glabellaires

Rides canthales latérales

Des effets indésirables, liés à la diffusion des effets de la toxine àdistance du site d’injection, ont été très rarement rapportés avec latoxine botulinique (faiblesse musculaire excessive, dysphagie, pneumopathied’in­halation d’évolution fatale dans quelques cas) (voirrubrique 4.4).

Expérience post commercialisation

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L'administration de doses excessives de toxine botulinique est susceptible deproduire une faiblesse neuromusculaire associée à divers symptômes. Si lesurdosage induit une paralysie des muscles respiratoires, des mesures deréanimation respiratoire peuvent s'avérer nécessaires. En cas de surdosage,une surveillance médicale du patient doit être instaurée pour rechercherd'é­ventuels symptômes de faiblesse musculaire excessive ou de paralysiemuscu­laire. Un traitement symptomatique sera mis en œuvre si nécessaire.

Les symptômes de surdosage ne se manifestent pas obligatoirement justeaprès l'injection.

Une hospitalisation doit être envisagée chez les patients présentant dessymptômes d'intoxication à la toxine botulinique de type A (par exempleassociation d'une faiblesse musculaire à une ptose, une diplopie, des troublesde la déglutition et du langage ou une parésie des muscles respiratoires).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : autres myorelaxants à actionpériphérique, code ATC : M03AX01.

Le principal effet pharmacodynamique de la toxine botulinique de type A estlié à la dénervation chimique du muscle traité, conduisant à une diminutionmesurable du potentiel d'action musculaire provoquant une diminution localisée,voire une paralysie, de l'activité musculaire.

La toxine botulinique de type A est un myorelaxant qui affaiblittempo­rairement l'activité des muscles. Après injection, la toxine botulique detype A agit en bloquant le transport du neurotransmetteur acétylcholine àtravers la jonction neuromusculaire, située entre l'extrémité nerveuse et lafibre musculaire. Le mode d'action de la toxine botulinique de type A comprendquatre étapes principales, qui doivent toutes fonctionner correctement pour quel'activité se produise. L'action entraîne l'arrêt de la contractionmus­culaire des muscles ciblés. L'effet dure pendant des périodes prolongéesjusqu'à ce que la jonction se soit rétablie et que l'activité musculairerevienne.

Pendant la phase de développement clinique d'Azzalure, plus de4 500 patients ont été inclus dans différents essais cliniques, etapproximativement 3 800 patients ont été exposés à Azzalure.

Rides glabellaires

Dans ces études, 2 032 patients présentant des rides glabellairesmo­dérées à sévères ont été traités à la dose recommandée de50 unités Speywood, dont 305 au cours de deux études pivotales de phase IIIen double aveugle versus placebo, et 1200 au cours d'une étude de phase III àlong terme en ouvert, à doses répétées. Les autres patients ont ététraités dans le cadre d'études de recherche de dose ou d'étudessuppor­tives.

Le délai médian d'apparition de la réponse a été de 2 à 3 joursaprès le traitement, l'effet maximum étant observé au 30ème jour. Dans lesdeux études pivotales de phase III contrôlées versus placebo, les injectionsd'Az­zalure ont significativement diminué la sévérité des rides glabellairespendant une durée allant jusqu'à 4 mois. L'effet était encore significatifau bout de 5 mois dans une de ces deux études pivotales.

Trente jours après l'injection, l'évaluation des investigateurs a montréque 90% (273/305) des patients avaient répondu au traitement (c'est-à-direrides glabellaires absentes ou peu marquées lors du froncement maximum dessourcils), contre 3% (4/153) des patients sous placebo. Cinq mois aprèsl'injection, 17% (32/190) des patients traités par Azzalure étaient toujoursrépondeurs au traitement versus 1% (1/92) sous placebo dans l'étudeconcernée. L'auto-évaluation des patients, 30 jours après le traitement àfroncement maximum des sourcils, a montré un taux de réponse de 82% (251/305)avec Azzalure et de 6% (9/153) avec le placebo. La proportion de patientsprésentant une amélioration de deux grades, selon l'évaluation desinvestigateurs à froncement maximum des sourcils, a été de 77% (79/103) dansla seule étude pivotale de phase III ayant évalué ce critère.

Un sous-groupe de 177 patients présentait des rides glabellaires modéréesou sévères au repos avant le traitement. L'évaluation de cette population parles investigateurs, 30 jours après le traitement, a montré que 71% (125/177)des patients avec Azzalure étaient considérés comme répondeurs autraitement, versus 10% (8/78) sous placebo.

L'étude à long terme, en ouvert à doses répétées, a montré que ledélai médian d'apparition de la réponse de 3 jours se maintenait lors de larépétition des cycles de traitement. Le taux de patients, à froncementmaximum des sourcils, ayant répondu au traitement selon le jugement del'investigateur 30 jours après le traitement, s'est maintenu au cours descycles ultérieurs (taux compris entre 80 et 91% pour les 5 cycles). Le tauxde réponse au repos après administrations répétées était cohérent avecles résultats obtenus lors des études à dose unique, avec 56 à 74% despatients traités par Azzalure considérés par l'investigateur comme étantrépondeurs, 30 jours après le traitement.

Rides canthales latérales

Dans les études cliniques en double aveugle, 308 patients présentant desrides canthales latérales modérées à sévères lors d’un sourire forcéont été traités à la dose recommandée de 30 unités Speywood par côté.Parmi ceux-ci, 252 ont été traitées dans une étude de phase III contrôléepar placebo en double aveugle et 56 patients ont été traités dans une étudede recherche de dose de phase II en double aveugle.

Dans l'étude de phase III, les injections d'Azzalure ont réduit de façonsignificative la sévérité des rides canthales latérales par rapport auplacebo (p≤0,001) à 4, 8 et 12 semaines (évaluées lors d’un sourireforcé par les investigateurs). L'évaluation de la satisfaction des patientsconcernant l’apparence de leurs rides canthales latérales, a montré unedifférence statistiquement significative entre Azzalure et le placebo(p≤0,010) en faveur d’Azzalure à 4, 8 12 et 16 semaines.

Le critère primaire d'efficacité, l'évaluation par les investigateurs à4 semaines après l'injection, a montré que 47,2% (119/252) des patientsavaient répondu au traitement par AZZALURE (rides canthales latérales absentesou légères), contre 7,2% (6/83) des patients traités par le placebo.

Dans une analyse post-hoc, à la même échéance, c’est-à-dire quatresemaines après l'injection, 75% (189/252) des patients traités par Azzalureavaient une amélioration d’au moins un grade lors d’un sourire forcécomparati­vement à seulement 19% (16/83) des patients du groupe traité par leplacebo.

Un total de 315 sujets ont intégré la phase de suivi en ouvert de l'étudede phase III dans laquelle ils pouvaient être traités concomitamment pour lesrides canthales latérales et les rides glabellaires.

Les patients traités par Azzalure dans les phases en double aveugle etouverte de la phase III ont reçu une médiane de 3 traitements pour les ridescanthales latérales. L'intervalle médian entre les injections pour les ridescanthales latérales, qui était en grande partie déterminé par le protocolede l’étude, variait de 85 à 108 jours. Les résultats ont montré quel'efficacité était maintenue avec les traitements répétés sur une périoded'un an.

Les niveaux de satisfaction des patients aux semaines 4, 16 et 52 montrentaprès le premier traitement avec Azzalure que 65,5% (165/252) des patientsétaient très satisfaits ou satisfaits de l'apparence de leurs rides canthaleslatérales.

A la semaine 16, c’est-à-dire quatre semaines après, soit un deuxièmetraitement par Azzalure pour les patients randomisés dans le groupe Azzalure aucours de la première partie de l’étude, soit le premier traitement pour ceuxrandomisés dans le groupe placebo, la proportion de patients qui étaient trèssatisfaits ou satisfaits était égale à 89,0% (233/262). À la semaine 52,lorsque les patients pouvaient avoir eu jusqu'à cinq cycles de traitement parAzzalure dont le dernier, semaine 48, la proportion de patients très satisfaitsou satisfaits était de 84,7% (255/288).

Aucun patient n'a été testé positif pour les anticorps neutralisant latoxine après avoir reçu des traitements répétés avec AZZALURE pendant plusd'un an.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Il n'est pas attendu qu'Azzalure soit présent dans le sang périphérique àdes concentrations mesurables après injection IM à la dose recommandée. Parconséquent, aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée surAzzalure.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de reproduction chez le rat et le lapin ont montré une sévèretoxicité maternelle associée à des pertes d'implantation aprèsadministration de fortes doses. Aucune toxicité embryofœtale n'a étéobservée chez le lapin et le rat à des doses correspondant respectivement à60 et 100 fois la dose recommandée chez l'homme (50 U). Aucun effettératogène n'a été mis en évidence chez ces espèces. Chez le rat, ladiminution de la fertilité observée chez le mâle et la femelle était due àla paralysie musculaire secondaire à l'administration de fortes doses, quiinterférait sur la copulation.

Dans une étude de toxicité chronique chez le rat, on n'a montré aucunetoxicité systémique à des doses correspondant à 75 fois la doserecommandée chez l'homme (50 U), réparties de façon égale entre les musclesfessiers droit et gauche.

Les études de toxicité aiguë, de toxicité chronique et de tolérancelocale au site d'injection n'ont pas mis en évidence d'effets indésirableslocaux ou systémiques inattendus après administration de doses pertinentes enclinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Albumine humaine 200 g/L

Lactose monohydraté.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, àl'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Solution reconstituée :

La stabilité physique et chimique en cours d'utilisation a été démontréependant 24 heures entre 2°C et 8°C. Du point de vue microbiologique, à moinsque la méthode de reconstitution exclue le risque de contamination microbienne,le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation nonimmédiate, les durées et conditions de conservation relèvent de laresponsabilité de l’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (2°C – 8°C).

Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voirrubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

125 unités Speywood sous forme de poudre dans un flacon (verre de type I),fermé par un bouchon (halobutyle) et une capsule de scellement (aluminium).

Boîte de 1 ou 2 flacon(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les instructions d’utilisation, de manipulation et d’élimination doiventêtre strictement respectées.

La reconstitution doit être réalisée conformément aux règles de bonnespratiques, notamment concernant les conditions d’asepsie.

Azzalure doit être reconstitué avec une solution de chlorure de sodium à9 mg/ml (0,9%) pour préparations injectables.

Comme indiqué dans le tableau de dilution ci-dessous, le volume requis desolution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) doit êtreprélevé à l’aide d’une seringue afin d’obtenir une solutionrecon­stituée limpide et incolore ayant la concentration suivante :

Pour mesurer précisément le volume à utiliser pour la reconstitution(0,63 ml ou 1,25 ml), il convient d’utiliser des seringues qui comportentdes graduations de 0,1 ml et 0,01 ml.

RECOMMANDATIONS POUR L’ÉLIMINATION DU MATÉRIEL CONTAMINÉ

Immédiatement après utilisation et avant élimination, la solutionrecon­stituée d’Azzalure non utilisée (dans le flacon et/ou la seringue) doitêtre inactivée, en ajoutant 2 ml d’une solution diluée d’hypochlorite desodium à 0,55 ou 1% (solution de Dakin).

Les flacons, seringues et matériels utilisés ne doivent pas être vidés etdoivent être placés dans des récipients adaptés, pour être éliminésconfor­mément à la réglementation locale en vigueur.

RECOMMANDATIONS EN CAS D’INCIDENT LORS DE LA MANIPULATION DE LA TOXINEBOTULINIQUE

· Toute projection doit être essuyée : avec un matériel absorbant imbibéd’une solution d’hypochlorite de sodium (eau de Javel) en cas de produitlyophilisé, ou bien avec un matériel absorbant sec en cas de produitreconstitué.

· Les surfaces contaminées seront nettoyées avec un matériel absorbant,imbibé d’hypochlorite de sodium (eau de Javel), puis séchées.

· En cas de bris de flacon, procéder comme indiqué ci-dessus, ramassersoigne­usement les particules de verre et essuyer le produit, en évitant lescoupures cutanées.

· En cas de contact avec la peau, laver la zone touchée avec une solutiond’hypochlo­rite de sodium (eau de Javel) puis rincer abondamment avecde l’eau.

· En cas de contact avec les yeux, rincer abondamment avec de l’eau ouavec une solution ophtalmique de lavage oculaire.

· En cas de contact du produit avec une blessure, une coupure ou unepiqûre, rincer abondamment avec de l’eau et prendre les mesures médicalesappro­priées en fonction de la dose injectée.

Ces instructions d’utilisation, de manipulation et d’élimination doiventêtre strictement respectées.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

IPSEN PHARMA

65 QUAI GEORGES GORSE

92100 BOULOGNE-BILLANCOURT

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 393 419 2 7 : 125 unités Speywood sous forme de poudre dans unflacon (verre de type I), fermé par un bouchon (halobutyle) et une capsule descellement (aluminium) – Boîte de 1.

· 34009 393 420 0 9 : 125 unités Speywood sous forme de poudre dans unflacon (verre de type I), fermé par un bouchon (halobutyle) et une capsule descellement (aluminium) – Boîte de 2.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription médicale restreinte.

Réservé à l'usage professionnel selon l'article R.5121–80 du Code de lasanté publique.

Prescription réservée aux spécialistes en chirurgie plastique,recon­structrice et esthétique, en dermatologie et en chirurgie de la face et ducou et chirurgie maxillo-faciale et en ophtalmologie.

Retour en haut de la page