BECLOJET 250 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BECLOJET 250 microgram­mes/dose, solution pour inhalation en flaconpressurisé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dipropionate de béclométasone­.............­.............­.............­.............­.............­.............250 mi­crogrammes

Pour une dose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour inhalation en flacon pressurisé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement continu anti-inflammatoire de l'asthme persistant.

L'asthme persistant se définit par l'existence de symptômes diurnes plurihebdomadaires et/ou de symptômes nocturnes plus de 2 fois par mois.

Dans l'asthme persistant léger de l'enfant, en l'absence de donnéesdéfinitives sur les conséquences sur la croissance et le métabolisme osseuxde l'administration d'un corticoïde par voie inhalée, il est souhaitable dedébuter un traitement continu de fond par une cromone avant de passer, en casd'échec, à un traitement corticoïde inhalé.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie est strictement individuelle. La dose initiale sera déterminéeselon la sévérité de la maladie avant traitement et sera ensuite ajustée enfonction des résultats individuels. Il convient de toujours rechercher laposologie minimale efficace.

A titre indicatif,

· dans l'asthme persistant léger à modéré la dose initiale préconiséese situe entre:

o chez l'adulte: 500 et 1000 µg par jour

o chez l'enfant: 250 et 500 µg par jour

(L'asthme persistant léger se définit par l'existence de symptômes diurnesplus de 1 fois par semaine et moins de 1 fois par jour et/ou de symptômesnocturnes plus de 2 fois par mois, un DEP ou un VEMS supérieur à 80 % desvaleurs prédites, une variabilité du DEP* comprise entre 20 et 30 %.L'asthme persistant modéré se définit par l'existence de symptômes diurnesquotidiens, de crises retentissant sur l'activité et le sommeil, de symptômesd'asthme nocturne plus de 1 fois par semaine, une utilisation quotidienne debêta2 mimétiques inhalés d'action brève, un DEP ou un VEMS compris entre60 et 80 % des valeurs prédites, une variabilité du DEP* supérieure à30 %).

· dans l'asthme persistant sévère la dose initiale préconisée se situejusqu'à:

o chez l'adulte: 2000 µg par jour,

o chez l'enfant : 1000 µg par jour.

(L'asthme persistant sévère se définit par l'existence de symptômesperma­nents, de crises fréquentes, de symptômes d'asthme nocturne fréquents,une activité physique limitée par les symptômes d'asthme, un DEP ou un VEMSinférieur à 60 % des valeurs prédites, une variabilité du DEP* supérieureà 30 %).

* la variabilité du DEP s'évalue sur la journée (voir ci-dessus) ou surune semaine.

Rythme d'administration

La dose quotidienne peut être répartie en 2 prises par jour.

Inhalation par distributeur muni d'une petite chambre d'inhalation avecembout buccal. Pour une utilisation correcte, il est souhaitable que le médecins'assure du bon usage de l'appareil par le patient.

Après avoir agité l'appareil et enlevé le capuchon de l'embout buccal, lepatient devra:

· expirer profondément,

· présenter l'embout buccal à l'entrée de la bouche, le fond de lacartouche métallique dirigé vers le haut,

· appuyer sur le fond de la cartouche,

· inspirer lentement et profondément,

· retenir sa respiration pendant au moins 10 secondes,

· refermer la chambre d'inhalation avec le capuchon de protection,

· l'embout buccal de l'appareil de propulsion doit, par mesure d'hygiène,être nettoyé après emploi,

· se rincer la bouche à l'eau après inhalation du produit.

Chaque pression sur le fond de la cartouche délivre une dose précise. Ladurée de la pression n'a donc pas d'importance.

Nettoyage : s'il est nécessaire, retirer la cartouche, rincer la chambred'inhalation à l'eau tiède, sécher et remettre la cartouche.

4.3. Contre-indications

Intolérance à ce médicament (survenue de toux ou de bronchospasme aprèsinhalation du produit). Dans ce cas il conviendra d'interrompre ce traitement etde prescrire d'autres thérapeutiques ou d'autres formes d'administration.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Prévenir le patient que ce médicament n'est pas destiné à juguler unecrise d'asthme déclarée, mais est un traitement continu de fond de la maladieasthmatique devant être poursuivi régulièrement, quotidiennement et aux dosesprescrites, et dont les effets sur les symptômes de l'asthme ne se ferontsentir qu'au bout de quelques jours à quelques semaines.

Si en dépit d'un traitement bien conduit une dyspnée paroxystique survient,on doit avoir recours à un bronchodilatateur bêta2 mimétique par voieinhalée d'action rapide et de courte durée pour traiter les symptômes aigus.Il conviendra d'en informer le patient et de lui préciser qu'une consultationmé­dicale immédiate est nécessaire si, dans ce cas, le soulagementha­bituellement obtenu n'est pas rapidement observé après inhalation dubronchodilatateur bêta2 mimétique.

Si un patient développe en quelques jours une augmentation rapide de saconsommation en bronchodilatateurs bêta2 mimétiques d'action rapide et decourte durée par voie inhalée, on doit craindre (surtout si les valeurs dudébit-mètre de pointe s'abaissent et/ou deviennent irrégulières) unedécompensation de sa maladie et la possibilité d'une évolution vers un asthmeaigu grave (état de mal asthmatique). Le médecin devra également prévenir lepatient de la nécessité dans ce cas, d'une consultation immédiate. Laconduite thérapeutique devra alors être réévaluée.

Le patient doit être averti que l'amélioration de son état clinique nedoit pas conduire à une modification de son traitement, en particulier àl'arrêt de la corticothérapie par voie inhalée, sans avis médical.

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialitécontient un principe actif pouvant induire une réaction positive des testspratiqués lors des contrôles antidopage.

En cas d'infection bronchique ou de bronchorrhée abondante, un traitementapproprié est nécessaire afin de favoriser la diffusion optimale du produitdans les voies respiratoires.

En cas de déstabilisation de l'asthme, ou de contrôle insuffisant desexacerbations d'asthme malgré des doses maximales de corticoïdes par voieinhalée, un traitement par corticothérapie par voie générale en cure courtedoit être envisagé. Il est alors nécessaire de maintenir la corticothérapi­einhalée associée au traitement par voie générale.

Des effets systémiques peuvent apparaître lors de traitement au long coursavec des doses élevées de corticoïdes par voie inhalée. Le risque deretentissement systémique reste néanmoins moins important avec lescorticoïdes inhalés qu’avec les corticoïdes oraux. Les effets systémiquespos­sibles sont syndrome de Cushing ou symptômes cushingoïdes, amincissementcu­tané, hématomes sous cutanés, insuffisance surrénalienne, retard decroissance chez les enfants et les adolescents, diminution de la densitéosseuse, cataracte et glaucome et plus rarement, troubles psychologiques et ducomportement comprenant hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil,anxiété, dépression ou agressivité (en particulier chez l’enfant).

Il convient donc de toujours veiller à rechercher la posologie minimaleefficace permettant de maintenir le contrôle de l’asthme.

L'administration conjointe de corticoïdes par voie inhalée chez lesasthmatiques sous corticothérapie orale au long cours (patientscortico-dépendants) ne dispense pas des précautions nécessaires lors d'uneréduction des doses de corticoïde par voie orale. Celles-ci seront diminuéestrès progressivement et le sevrage devra être effectué sous surveillancemé­dicale attentive (à la recherche de l'apparition de signes d'insuffisance­surrénale aiguë ou subaiguë) se prolongeant au-delà de l'arrêt de lacorticothérapie par voie générale.

Les patients devront être informés que ce médicament contient de faiblesquantités d'éthanol et de glycérol. Toutefois, aux posologies usuelles, lesquantités d'éthanol et de glycérol sont négligeables.

Troubles visuels

Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voiesystémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autresymptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examenophtalmo­logique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'unglaucome, ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreusecentrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voiesystémique ou locale.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le métabolisme de la béclométasone est moins dépendant du CYP3A que celuide certains autres corticostéroïdes, et les interactions sont en général peuprobables; néanmoins, en cas d’utilisation concomitante d’inhibiteurspu­issants du CYP3A (p. ex. ritonavir, cobicistat), la possibilité d’effetssystémiques ne peut pas être exclue et il est donc conseillé d’êtreprudent et d’appliquer une surveillance adéquate en cas d’utilisation deces agents.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Dipropionate de béclométasone

Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes pour évaluer unéventuel effet du dipropionate de béclométasone sur la reproduction.

Chez l'animal, l'expérimentation met en évidence un effet tératogène descorticoïdes variable selon les espèces.

Dans l'espèce humaine, les études épidémiologiques n'ont décelé aucunrisque malformatif lié à la prise de corticoïdes lors du premier trimestrebien qu'il existe un passage transplacentaire. Lors de maladies chroniquesnéces­sitant un traitement tout au long de la grossesse, un léger retard decroissance intra-utérin est possible. Une insuffisance surrénale néo-natale aété exceptionnellement observée après corticothérapie à dose élevée parvoie systémique. L’utilisation de dipropionate de béclométasone au cours dela grossesse ne devra être envisagée que si le bénéfice attendu par la mèrel’emporte sur tout risque éventuel pour le fœtus. Il semble justifiéd'observer une période de surveillance clinique (poids, diurèse) et biologiquedu nouveau-né.

Norflurane (Tétrafluoroéthane ou HFA 134a) : gaz propulseur

L'étude des fonctions de reproduction menée chez l'animal n'a pas mis enévidence d'effet néfaste de l'administration de Norflurane(té­trafluoroétha­ne ou HFA 134a) contenu dans ce médicament. En l'absenced'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humainen'est pas attendu. Il n'existe néanmoins actuellement pas de données en nombresuffisant, pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique dunorflurane lorsqu'il est administré pendant la grossesse

Les corticoïdes passent dans le lait mais la quantité est inconnue. Parconséquent la béclométasone sera prescrite avec précaution chez la femmeallaitante.

Le passage du gaz propulseur (HFA 134a) et de ces métabolites dans le laitn'est pas connu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par organe et par fréquence. Ladéfinition des fréquences est la suivante : très fréquent (≥ 1/10),fréquent (≥ 1/100 et <1/10), peu fréquent (≥ 1/1.000 et <1/100),rare (≥ 1/10.000 et < 1/1.000), très rare (≤ 1/10.000) et inconnu :(fréquence non déterminée ou non disponible).

voir effets systémiques

Effets locaux

· Possibilité de survenue de candidose oropharyngée. Elle cède le plussouvent spontanément ou à un traitement approprié et il est exceptionnelqu'elle nécessite l'arrêt de la corticothérapie par voie inhalée. Son risqued'apparition augmente avec la dose utilisée et le nombre de prises. Il peutêtre prévenu par rinçage de la bouche à l'eau après inhalation.

· Possibilité de survenue de gêne pharyngée, de dysphonie, de raucité dela voix, pouvant être prévenues par rinçage de la bouche aprèsinhalation.

· Comme avec d'autres produits inhalés, possibilité de survenue de toux etrarement de bronchospasme à la suite de l'inhalation. Dans ce cas, ilconviendra d'interrompre le traitement et de prescrire d'autres thérapeutiquesou d'autres formes d'administration.

Effets systémiques

Des effets systémiques peuvent apparaitre lors de traitement au long coursavec des doses élevées (voir rubrique 4.4).

Ont été décrites avec la corticothérapie par voie inhalée desobservations d'amincissement cutané, d'hématomes sous-cutanés, de dépressiondes fonctions surrénaliennes biologiques (diminution du cortisol plasmatique etde la cortisolurie des 24 heures), de raréfaction du tissu osseux et plusrarement, cataracte, glaucome, troubles psychologiques et du comportementcom­prenant hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété,dépression ou agressivité (en particulier chez l'enfant).

Les conséquences cliniques d’une administration à long terme notammentsur le tissu osseux et la croissance ne sont pas clairement établies.

L'administration de fortes doses au long cours peut donc nécessiter unesurveillance en particulier chez les enfants et les sujets âgés.

En l'état actuel des connaissances, bien que la recherche de la posologieminimale efficace soit toujours recommandée, le risque à considérer enpriorité est celui d'un contrôle insuffisant de l'asthme et devra toujoursêtre pesé face à celui du retentissement systémique.

Fréquence très rare : cataracte et glaucome.

Troubles psychiatriques

Fréquence indéterminée : hyperactivité psychomotrice, troubles dusommeil, anxiété, syndrome dépressif, agressivité, troubles du comportement(prin­cipalement observés chez l’enfant).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L'emploi de ce médicament à des doses très supérieures aux dosesrecommandées est le reflet d'une aggravation de l'affection respiratoirené­cessitant une consultation rapide pour réévaluation thérapeutique­.L’inhalation de doses de dipropionate de béclométasone supérieures auxdoses recommandées peut provoquer une freination surrénalienne. Ces dosesdoivent être réduites si les symptômes apparaissent.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : GLUCOCORTICOIDE PAR VOIE INHALEE.ANTIAS­THMATIQUE (R: Système respiratoire), code ATC : R03BA01.

En inhalation buccale, le dipropionate de béclométasone exerce un effetanti-inflammatoire essentiellement local. Son effet freinateur sur l'axehypophyso­surrénalien ne se manifeste qu'à une posologie égale ousupérieure à 2000 µg par 24 heures.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Dipropionate de béclométasone

Une partie de la dose, dépendant largement d'une correcte utilisation del'appareil, est déglutie et éliminée par les fèces. L'autre pénètre dansles bronches où elle exerce ses effets, puis passe dans la circulationgé­nérale.

Le dipropionate de béclométasone est métabolisé dans le foie enmonopropionate et béclométasone-alcool, puis est excrété sous forme demétabolites dans la bile et les urines.

Norflurane (Tétrafluoroéthane ou HFA 134a) : gaz propulseur

Après inhalation d'une bouffée, l'absorption de HFA 134a est très faibleet rapide, la concentration maximale est atteinte en moins de 6 minutes.

Un très faible métabolisme hépatique avec formation d'acidetriflu­oroacétique et trifluorocétal­déhyde a été mis en évidence chezl'animal (souris et rats).

Néanmoins, les études cinétiques réalisées chez des patients aprèsadministration de HFA 134a en situation pathologique, n'ont pas mis en évidencela formulation d'acide trifluoroacétique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Ethanol, glycérol.

Gaz propulseur : norflurane (HFA 134A).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Récipient sous pression: à protéger des rayons du soleil et ne pas exposerà une température supérieure à 50°C. Ne pas percer ou brûler, mêmeaprès usage.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

60, 100, 120 ou 200 doses en flacon pressurisé (Aluminium) avec valvedoseuse.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CHIEISI SAS

17 AVENUE DE L’EUROPE

92270 BOIS COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 339 210 1 9 : 60 doses en flacon pressurisé (Aluminium) avecvalve doseuse

· 34009 337 731 4 4 : 100 doses en flacon pressurisé (Aluminium) avecvalve doseuse

· 34009 339 211 8 7 : 120 doses en flacon pressurisé (Aluminium) avecvalve doseuse

· 34009 337 732 0 5 : 200 doses en flacon pressurisé (Aluminium) avecvalve doseuse

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste I.

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