BECLOMETASONE TEVA 400 microgrammes/1 ml, suspension pour inhalation par nébuliseur en récipient unidose - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BECLOMETASONE TEVA 400 microgrammes/1 ml, suspension pour inhalation parnébuliseur en récipient unidose.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dipropionate debéclométaso­ne...........­.............­.............­.............­.............­...........400 mi­crogrammes

Pour un récipient unidose de 1 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension pour inhalation par nébuliseur.

Suspension blanche ou sensiblement blanche.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

BECLOMETASONE TEVA est indiqué :

· en traitement continu de l’asthme chez l’adulte et l'enfant âgé de18 ans ou moins, lorsque les inhalateurs pressurisés ou à poudre sèche nepeuvent être utilisés ou sont inadaptés ;

· en traitement des enfants âgés de 5 ans ou moins, ayant des épisodesrécurrents de sibilances (voir rubriques 4.2 et 4.4 population­pédiatrique).

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose initiale de dipropionate de béclométasone en nébulisation seradéterminée en fonction de fréquence et de la sévérité des symptômes.

Les doses initiales recommandées sont :

· Adultes et adolescents (à partir de 12 ans) : 800 à1 600 mi­crogrammes deux fois par jour (dose journalière totale : 1 600 à3 200 m­icrogrammes).

· Enfants (jusqu’à 11 ans) : 400 à 800 microgrammes deux fois parjour, (dose journalière totale : 800 à 1 600 microgram­mes).

Dans la majorité des cas, la dose quotidienne de 3 200 microgrammes chezl’adulte et l’adolescent et la dose de 1 600 microgrammes chez l’enfantjusqu’à l'âge de 11 ans ne doivent pas être dépassées.

Dès l'amélioration du contrôle de l’asthme ou la disparition dessibilants, il convient de réduire la dose journalière jusqu'à la doseminimale efficace et d'envisager l'administration en une seule prisepar jour.

Chez les patients asthmatiques, BECLOMETASONE TEVA doit être administréquo­tidiennement et de façon régulière ; la durée du traitement seradéterminée en fonction des symptômes.

Chez les enfants présentant des épisodes récurrents de sifflementsbron­chiques, le traitement par BECLOMETASONE TEVA devra être arrêté si aucunbénéfice clinique n’est observé dans les 2–3 mois. De plus, sauf si lediagnostic d'asthme est confirmé, le traitement par BECLOMETASONE TEVA ne doitpas être maintenu plus de 3 mois pour éviter une exposition prolongéeinjus­tifiée (voir rubrique 4.4).

Voie inhalée exclusivement.

BECLOMETASONE TEVA ne doit pas être injecté, ni administré parvoie orale.

BECLOMETASONE TEVA doit être administré de préférence à l’aide d'unembout buccal ou d’un masque facial adapté relié à un nébuliseur à aircomprimé associé à un compresseur.

Les patients doivent être informés qu’ils doivent se conformer auxinstructions du fabricant du nébuliseur et n’utiliser que les réglagesrecom­mandés. Une utilisation incorrecte du nébuliseur pourrait entraîner uneadministration inadéquate du médicament.

L'utilisation de BECLOMETASONE TEVA avec des appareils de nébulisationul­trasoniques n'est pas recommandée car ils ne sont pas adaptés pourl’adminis­tration de ce médicament.

Pour les instructions concernant la préparation et la dilution dumédicament, voir rubrique 6.6.

Il convient de recommander aux patients de se rincer la bouche avec del’eau après chaque séance de nébulisation afin de diminuer le risque decandidose oropharyngée (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le traitement de l'asthme s'effectue en règle générale par palierssuccessifs en fonction de la réponse clinique et des résultats des épreuvesfoncti­onnelles respiratoires.

BECLOMETASONE TEVA n’est pas destiné à soulager les symptômes aigusd’asthme. Dans ces situations, il faut avoir recours à un bêta-2 agonisteinhalé de courte durée d’action que chaque patient doit avoir à sadisposition en permanence en tant que traitement de secours.

Une augmentation de la consommation de bronchodilatateurs pour soulager lessymptômes, en particulier de bêta-2 agonistes inhalés de courte duréed’action, est le signe d'une détérioration du contrôle de l’asthme. Si lepatient ressent une diminution de l'effet de son traitement de secours ou s’ila besoin d’un plus grand nombre d’inhalations que d’habitude, un avismédical est requis. La conduite thérapeutique doit être réévaluée et uneaugmentation du traitement anti-inflammatoire (augmentation de la dose decorticoïdes inhalés ou corticoïdes oraux en cure courte) doit êtreenvisagée. Les exacerbations sévères d’asthme relèvent du traitementstandard (c’est-à-dire augmentation de la dose de dipropionate debéclométasone inhalée et, si nécessaire, corticothérapie systémique et/ouantibiot­hérapie, et recours aux bêta-2 agonistes).

Des effets systémiques peuvent apparaître lors d’un traitement parcorticoïde inhalé, particulièrement lorsque des doses élevées sontadministrées au long cours. Le risque de retentissement systémique restenéanmoins moins important avec les corticoïdes inhalés qu’avec lescorticoïdes oraux. Les effets systémiques possibles sont : freination del’axe hypothalamo-hypophyso-surrenalien (HHS), retard de croissance chez lesenfants et les adolescents, diminution de la densité minérale osseuse,cataracte et glaucome et, plus rarement, troubles psychologiques etcomportementaux incluant : hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil,anxiété, dépression ou agressivité (en particulier chez les enfants). Parconséquent, il convient de surveiller l'état clinique des patientsrégulière­ment et de toujours veiller à rechercher la posologie minimaleefficace de corticoïdes inhalés permettant de maintenir le contrôle del’asthme.

A l'arrêt de la corticothérapie systémique, certains patients peuventressentir une sensation de malaise général pendant environ 2 semaines alorsmême que leur fonction respiratoire est stable, voire s’améliore. Cespatients doivent être encouragés à continuer le traitement par dipropionatede béclométasone par voie inhalée sans reprendre la corticothérapi­esystémique, sauf si des signes cliniques objectifs d’insuffisance surrénaleappa­raissent.

La mise en route d’un traitement par BECLOMETASONE TEVA en relais d'unecorticot­hérapie systémique prolongée ou à fortes doses doit être réaliséeavec précautions car l'inhibition de la fonction cortico-surrénalienne peutpersister pendant un certain temps. Dans tous les cas, le dipropionate debéclométasone doit être administré sans interrompre la corticothérapi­esystémique. Après environ une semaine, celle-ci sera progressivement diminuéeselon un rythme déterminé en fonction de la dose d’entretien de lacorticothérapie systémique et sous surveillance régulière, avecéventuellement des tests de la fonction cortico-surrénalienne afin d'ajusterla dose de dipropionate de béclométasone inhalée.

La prudence est requise chez les patients présentant une tuberculosepul­monaire évolutive ou latente ou d'autres types d'infections. Les patientsprésentant une tuberculose doivent recevoir un traitement antituberculeux lorsde la mise en route du traitement par le dipropionate de béclométasone.

La prudence est requise chez les patients présentant des infections virales,bacté­riennes ou fongiques de l’œil, de la bouche ou des voies respiratoires.En cas d’infection bactérienne des voies respiratoires, une antibiothérapi­eadaptée concomitante pourra être nécessaire.

La survenue de candidose oropharyngée semble être d'autant plus fréquenteque la dose est élevée et que le traitement est prolongé. Cette infectionrépond en général à un traitement antifungique adapté administré enapplication locale, sans interrompre le traitement par dipropionate debéclométasone. Il doit être recommandé aux patients de se rincer la boucheavec de l’eau immédiatement après l’inhalation pour réduire le risque desurvenue de candidoses buccales.

L’enrouement est réversible et disparaît à l'arrêt du traitement et/ouavec la mise au repos de la voix.

Un bronchospasme paradoxal peut survenir, se manifestant par une majorationdes sibilances, une difficulté respiratoire et une toux immédiatement aprèsla prise du médicament. Cela doit être immédiatement traité parbronchodila­tateur inhalé d’action rapide. Le traitement par BECLOMETASONETEVA devra être arrêté immédiatement et la conduite thérapeutique seraré-évaluée pour envisager, le cas échéant, un traitement alternatif.

La diminution ou la suppression de la corticothérapie orale peut révélerdes signes cliniques évocateurs d'un syndrome de Churg-Strauss ou unehyperéosinop­hilie.

Le remplacement d’une corticothérapie par voie systémique par untraitement inhalé peut parfois révéler l'existence d'allergies se manifestantpar une rhinite allergique ou un eczéma précédemment contrôlé(e) par lacorticothérapie systémique. Un traitement symptomatique incluant desantihistami­niques et/ou un traitement corticoïde par voie topique sontpréconisés.

Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voiesystémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autresymptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examenophtalmo­logique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'unglaucome, ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreusecentrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voiesystémique ou locale.

La décision d’instaurer un traitement inhalé par dipropionate debéclométasone chez l’enfant jusqu’à 5 ans présentant des épisodesrécurrents de sifflements bronchiques doit tenir compte de la sévérité et dela fréquence des épisodes de sibilances. Un suivi régulier est essentiel afinde réévaluer la réponse au traitement. Si aucun bénéfice clinique n’estobservé sous traitement dans les 2–3 mois, ou si le diagnostic d’asthmen’est pas confirmé, le traitement par BECLOMETASONE TEVA doit être arrêtéafin d’éviter une exposition prolongée non justifiée aux corticoïdesinhalés et les risques associés de retard de croissance (voirrubrique 4.8).

La croissance des enfants recevant un traitement prolongé par corticoïdesinhalés doit être régulièrement contrôlée. En cas de ralentissement de lacroissance, le traitement devra être réévalué afin de réduire la dose ducorticoïde inhalé. Il conviendra de soigneusement évaluer les bénéficesattendus de la corticothérapie face aux risques éventuels de ralentissement dela croissance. L'avis d'un spécialiste en pneumo-pédiatrie peut êtrerequis.

Les données concernant l’effet de la corticothérapie inhalée sur lacroissance des nourrissons et des jeunes enfants de moins de 2 ans sontlimitées.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude pharmacocinétique spécifique d’interaction médicamenteusen’a été conduite.

Le dipropionate de béclométasone subit un métabolisme pré-systémiquetrès rapide par des enzymes estérases, sans intervention ducytochrome P450.

Le métabolisme de la béclométhasone est moins dépendant du CYP3A quecelui de certains autres corticostéroïdes, et les interactions sont engénéral peu probables; néanmoins, en cas d’utilisation concomitanted’in­hibiteurs puissants du CYP3A (p. ex. ritonavir, cobicistat), lapossibilité d’effets systémiques ne peut pas être exclue et il est doncconseillé d’être prudent et d’appliquer une surveillance adéquate en casd’utilisation de ces agents.

L'administration concomitante de ce médicament avec les corticoïdes parvoie systémique ou par voie nasale entraine un effet additif sur le risqued'inhibition de la fonction surrénalienne.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Selon des données publiées, aucun effet tératogène n'a été mis enévidence chez la femme enceinte utilisant la béclométasone en inhalation. Unéventuel effet sur le développement du fœtus après inhalation d'une fortedose de dipropionate de béclométasone ne peut cependant être exclu.

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicitésur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Les risques éventuels pour le fœtus ou le nouveau-né devront être pris enconsidération au regard du bénéfice éventuel de l'inhalation du dipropionatede béclométasone pour la mère. Si le traitement s'avère nécessaire au coursde la grossesse, la dose efficace la plus faible de dipropionate debéclométasone devra être utilisée.

Les nouveau-nés et nourrissons nés de mère ayant reçu des dosessignificatives de dipropionate de béclométasone pendant la grossesse devrontêtre surveillés afin de détecter une éventuelle inhibition de la fonctionsurré­nalienne.

Comme les autres corticoïdes, il est probable que le dipropionate debéclométasone et ses métabolites soient excrétés dans le lait maternel.Néanmoins, à la dose thérapeutique de dipropionate de béclométasone, aucuneffet n’est attendu chez les nouveau-nés/nourrissons allaités.

Aucun effet délétère des glucocorticoïdes n’a été mis en évidencechez les nourrissons allaités. Les bénéfices de l'allaitement doiventprévaloir sur un risque théorique.

Le dipropionate de béclométasone peut être utilisé pendantl’alla­itement. Il est cependant préférable, en cas d'inhalation d'une fortedose de dipropionate de béclométasone, d’éviter d'allaiter dans les4 heures suivant l'administration.

Aucune étude spécifique n’a été menée concernant l'effet dudipropionate de béclométasone sur la fertilité humaine. Les étudeseffectuées chez l’animal ont mis en évidence une certaine diminution de lafertilité, mais ne survenant qu'à de fortes doses.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

BECLOMETASONE TEVA n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable surl’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents observés lors des essaiscliniques avec le dipropionate de beclométasone dans le traitement del’asthme et chez les enfants ayant des sifflements bronchiques ont été deslaryngites, des pharyngites et des candidoses bucco-pharyngées.

De rares cas de réactions d'hypersensibilité graves incluant un œdème despaupières, du visage, des lèvres et de la gorge (œdème de Quincke) ont étésignalés.

Un bronchospasme paradoxal peut apparaître suite à l’administration duproduit.

Les effets indésirables observés dans les essais cliniques réalisés avecla béclométasone par voie inhalée dans le traitement de l’asthme et dessifflements bronchiques sont listés dans le tableau ci-dessous par classe desystèmes d'organes MedDRA et fréquences :

très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent(≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).

effets indésirables issus des notifications spontanées

effets systémiques des corticoïdes inhalés

Les effets systémiques des corticoïdes inhalés (tels que le dipropionatede béclométasone) peuvent survenir particulièrement en cas d’administrationau long cours de fortes doses. Sont rapportés inhibition surrénalienne,di­minution de la densité minérale osseuse, retard de croissance chezl’enfant et l’adolescent, cataracte et glaucome (voir rubrique 4.4).

Les précautions visant à réduire le risque de survenue de candidose,enrou­ement et bronchospasme paradoxal sont décrites en rubrique 4.4.

Un retard de croissance et des troubles du comportement sont plusfréquemment observés chez les enfants que chez les adultes, en particulier encas d’administration de fortes doses au long cours.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L’utilisation de la suspension pour inhalation par nébuliseur dedipropionate de béclométasone à des doses supérieures aux dosesrecommandées pendant une longue période peut entraîner une freination del’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS). Dans ce cas, il estrecommandé de surveiller la fonction surrénalienne. L'inhibition de lafonction surrénalienne nécessite un traitement corticoïde substitutif. Letraitement par BECLOMETASONE TEVA peut être poursuivi à la dose minimaleefficace permettant le contrôle des symptômes (asthme ou sibilances) (voirrubrique 4.4).

L'administration d'une forte dose de corticoïdes sur une très courtepériode peut entraîner une freination de l’axe HHS. Dans ce cas, il n’y apas lieu d'entreprendre un traitement spécifique d'urgence. La fonction del’axe HHS est rétablie dans la majorité des cas en 1 à 2 jours.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Autres médicaments pour les syndromesobstruc­tifs des voies aériennes, par inhalation, Glucocorticoïdes, code ATC :R03BA01.

L’affinité du dipropionate de béclométasone et de son principalmétabolite actif, le monopropionate de béclométasone (17-MPB), pour lerécepteur aux glucocorticoïdes humain est établie. La puissance du 17-MPB estenviron 30 fois supérieure à celle de la molécule mère. Par conséquent, lamajorité des effets observés est liée à l’exposition systémique au17-MPB.

Le dipropionate de béclométasone est un glucocorticoïde ayant uneactivité anti-inflammatoire puissante et une activité minéralocorti­coïdelimitée. Après administration par voie inhalée, un effet local est obtenu auniveau des voies respiratoires basses. Les effets pharmacodynami­quessystémiqu­es du dipropionate de béclométasone et de son métabolite actif17-MPB ont été évalués en mesurant les effets sur la fonction de l’axehypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS).

Les résultats obtenus chez le volontaire sain, ont montré l'absence d'effetsur l’excrétion du cortisol urinaire pendant 24 h après administration parnébulisation d'une dose unique de 1 600 μg de dipropionate debéclométasone, alors qu'une diminution d'environ 10 % de l’excrétion ducortisol urinaire était observée après une dose unique de 3 200 μg, sansdifférence significative entre les deux doses.

Il n’a pas été rapporté d’effet significatif sur les taux de cortisolsérique du matin après administration par nébulisation chez des patientsasthma­tiques de doses de 1 600 et 3 200 μg en deux prises par jour pendant3 semaines.

Efficacité et sécurité clinique

Les données ci-dessous sont issues de la littérature en tant que donnéess'ajoutant à l'expérience acquise par l’utilisation ancienne de labéclométasone inhalée dans le traitement de l’asthme et des sifflementsbron­chiques.

Asthme

Une étude dont l'objectif était de comparer l’efficacité et lasécurité du dipropionate de béclométasone nébulisé par rapport à unesuspension pour nébulisation de propionate de fluticasone a été menée chez205 adultes asthmatiques (âgés de 18 à 65 ans) randomisés sur unepériode de 12 semaines de traitement. Les résultats présentés montrent uneefficacité similaire entre les deux traitements sur le contrôle de l'asthme àla fin de l'étude en termes de fonction respiratoire, d'exacerbation­sd’asthme, de symptômes et de consommation de salbutamol en traitementsym­ptomatique à la demande (Terzano et al., 2003).

Asthme

Une étude multicentrique, en double aveugle, double placebo, randomisée, endeux groupes parallèles a comparé l'efficacité du dipropionate debéclométasone nébulisé et du dipropionate de béclométasone administré àl'aide d'un aérosol-doseur chez 151 patients âgés de 6 à 16 ansprésentant un asthme modéré à sévère et traités pendant 4 semaines.L'a­mélioration entre le début et la fin de l’étude était similaire entreles deux groupes de traitements en termes de débit expiratoire de pointematinal (critère principal), de scores des symptômes et de consommation desalbutamol en traitement symptomatique à la demande. Les deux traitements ontété bien tolérés, de façon équivalente (Bisca et al,, 2003).

L'efficacité et la sécurité du dipropionate de béclométasone nébulisédans le traitement de l'asthme persistant sévère du nourrisson et du jeuneenfant âgé de 6 mois à 6 ans ont été évaluées en comparaison avec unesuspension pour nébulisation de budésonide dans le cadre d'une étude enouvert, multicentrique, randomisée et contrôlée sur 14 semaines. Dans cetteétude, respectivement 40,4 % et 51,7 % des patients des groupes dipropionatede béclométasone nébulisé et budésonide n'ont pas présenté d'exacerbation­sévère (critère principal). Les deux traitements ont été associés à unediminution significative des sifflements bronchiques nocturnes et du nombre dejours d'utilisation des corticoïdes. Les deux traitements n'ont pas eu d'effetsur le cortisol urinaire, ni sur les courbes de taille et de poids. L'absenced'effet du dipropionate de béclométasone nébulisé sur le métabolisme osseuxa été confirmé (Delacourt et al,, 2003).

Episodes de sifflements bronchiques

Le dipropionate de béclométasone nébulisé a été évalué chez276 enfants âgés de 1 à 4 ans présentant des épisodes fréquents desibilances dans le cadre d'un essai randomisé, en double aveugle et contrôléde 12 semaines. Une augmentation significative du pourcentage de jours sanssymptômes (critère principal défini par l’absence de sifflementsbron­chiques, toux, difficulté respiratoire et réveil nocturne desenfants/parents sur 24 heures) a été observée dans le groupe traité par ledipropionate de béclométasone administré par nébulisations régulièresassocié au salbutamol en traitement symptomatique à la demande (69,6 % ±20,89 [ET] ; p = 0,034) comparativement au groupe de patients recevant unplacebo associé au salbutamol en traitement symptomatique à la demande(61,0 ± 24,83 [ET]). Il n'a pas été retrouvé de différence comparativementau groupe traité par dipropionate de béclométasone nébulisé et salbutamol,tous deux administrés en traitement symptomatique à la demande (64,9 ± 24,74[ET]). Ces résultats n'étaient pas influencés par la présence de facteursfavorisant la survenue de symptômes d'asthme. En outre, le délai de survenuede la première exacerbation d'asthme était plus long chez les enfants traitéspar dipropionate de béclométasone nébulisé. En termes de sécurité, il n'apas été mis en évidence de variation dans les valeurs du cortisol salivairematinal (Papi et al., 2009).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le dipropionate de béclométasone (DPB) est une prodrogue qui estmajoritairement hydrolysée par des enzymes estérases en métabolite actif, le17-monopropionate de béclométasone (17-MPB).

Après inhalation, l’absorption systémique du DPB sous forme inchangées’effectue essentiellement au niveau pulmonaire, l’absorption orale de ladose déglutie étant négligeable. Le passage systémique du principalmétabolite actif, le 17-MPB, résulte de la déposition pulmonaire et del’absorption orale de la dose déglutie. La biodisponibilité du DPBadministré par voie orale est négligeable, mais la transformationpré-systémique en 17-MPB entraîne l’absorption d’environ 40 % de la dosedéglutie sous forme de ce métabolite. La biodisponibilité absolue aprèsinhalation est respectivement d’environ 2 % et 62 % de la dose nominale pourle DPB et le 17-MPB.

La liaison aux protéines plasmatiques est modérément élevée. Aprèsadministration intraveineuse, la clairance plasmatique du DPB et de sonmétabolite actif, le 17-MPB, est importante (respectivement 150 l/h et120 l/h), avec un faible volume de distribution à l’état d’équilibrepour le DPB (20 l) et une distribution tissulaire plus importante pour sonmétabolite actif (424 l).

Le métabolite principal est le métabolite actif 17-MPB. Des métabolitesinac­tifs, le 21-monopropionate de béclométasone (21-MPB) et la béclométasone(BOH) sont également formés en quantité négligeable entrainant uneexposition systémique faible.

Le DPB est éliminé très rapidement par métabolisme induit par des enzymesestérases présentes dans la plupart des tissus de l'organisme.L’é­limination rénale du DPB et de ses métabolites est négligeable ;l’excrétion fécale est la principale voie d’élimination du DPB,essentiellement sous forme de métabolites polaires. Les demi-viesd’élimination terminales sont respectivement de 0,5 h et 2,7 h pour le DPBet le 17-MPB.

L’exposition systémique au 17-MPB, le métabolite actif, augmente defaçon à peu près linéaire avec la dose inhalée.

La pharmacocinétique du DPB n’a pas été étudiée chez les patientsinsuf­fisants rénaux ou hépatiques. Cependant, le DPB est très rapidementméta­bolisé en métabolites polaires 21-MPB, 17-MPB et BOH par les enzymesestérases digestives, sériques, pulmonaires et hépatiques. Par conséquent,il n'est pas attendu de modification de la pharmacocinétique, ni du profil desécurité du DPB en cas d'insuffisance hépatique. Aucune trace de DPB ou deses métabolites n’ayant été retrouvée dans les urines, il n'est pasattendu d'augmentation de l’exposition systémique chez les patientsinsuf­fisants rénaux.

5.3. Données de sécurité préclinique

En préclinique, les effets toxiques du dipropionate de béclométasone sesont limités aux effets associés à une exacerbation des effetspharmaco­dynamiques connus.

Dans les études de toxicité à doses répétées, l’administration parnébulisation du dipropionate de béclométasone chez des rats (pendant180 jours) et chez des chiens (pendant 90 jours) n’a pas eu d'effet sur lepoids corporel et les cellules sanguines ou sur la muqueuse des voiesaériennes. Les fonctions hépatique et rénale sont restées dans les limitesdes valeurs normales.

Une embryolétalité et un effet tératogène ont été retrouvés aprèsadministration de béclométasone par voie sous-cutanée ou par voie orale chezl'animal. Les études effectuées chez l’animal indiquent quel’administration de glucocorticoïdes pendant la gestation peut entraîner unretard de croissance intra-utérin, l'apparition de troubles cardiovascula­ireset/ou métaboliques et/ou des troubles neurocomporte­mentaux chez les animauxadultes.

Il n'a pas été mis en évidence d'effet génotoxique du dipropionate debéclométasone.

Une étude de 95 semaines chez des rats traités par inhalation n'a pas misen évidence d'effet carcinogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Polysorbate 20, laurate de sorbitan, chlorure de sodium, eau pourpréparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Utiliser les récipients unidoses dans les 3 mois suivant la premièreouverture du sachet.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver les récipients unidoses dans l’emballage d’origine (étui encarton) à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Chaque récipient unidose en polyéthylène de 1 ml contient400 microgrammes de dipropionate de béclométasone.

Les plaquettes de 5 récipients unidoses sont conditionnées dans unsachet (Alu).

Les sachets sont conditionnés dans une boîte. Chaque boîte contient 5, 10,15, 20, 25, 30, 40, 50 ou 60 récipients unidoses. Chaque conditionnemen­tmultiple contient 40 (2 boîtes de 20) récipients unidoses.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Le récipient unidose doit être utilisé conformément aux instructionssu­ivantes :

· Ouvrir le sachet et sortir une plaquette de récipients unidoses.Détacher l’un des récipients unidoses de la plaquette en tournant et tirant(Figure 1).

Figure 1

· Agiter vigoureusement et retourner de haut en bas le récipient unidoseafin d’homogénéiser la suspension. Renouveler cette opération jusqu’à ceque la totalité du contenu soit complètement dispersée et mélangée.

· Tenir le récipient unidose en position verticale et retirer l’ongletsupérieur en le tournant (Figure 2).

Figure 2

· Retourner le récipient unidose à l’envers et appuyer sur les paroispour verser le contenu dans le réservoir du nébuliseur (Figure 3).

Figure 3

Le récipient unidose ne doit être ouvert qu’immédiatement avantl’adminis­tration.

Le récipient unidose de 400 microgrammes est à usage unique.

BECLOMETASONE TEVA peut être dilué. Dans ce cas, le contenu du récipientunidose doit être vidé dans le réservoir du nébuliseur. La quantité requisede solution stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) y sera ajoutée.Après avoir refermé le réservoir du nébuliseur, agiter délicatement lenébuliseur pour mélanger le contenu. Seule une solution de chlorure de sodiumà 9 mg/ml (0,9 %) doit être utilisée.

Suivre les instructions du fabricant pour l’utilisation, l’entretien etle nettoyage du nébuliseur.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 669 8 0 : 1 ml en récipient unidose (PE). Boîte de 5.

· 34009 300 669 9 7 : 1 ml en récipient unidose (PE). Boîte de 10.

· 34009 300 670 0 0 : 1 ml en récipient unidose (PE). Boîte de 15.

· 34009 300 670 2 4 : 1 ml en récipient unidose (PE). Boîte de 20.

· 34009 300 670 3 1 : 1 ml en récipient unidose (PE). Boîte de 25.

· 34009 300 670 4 8 : 1 ml en récipient unidose (PE). Boîte de 30.

· 34009 300 670 5 5 : 1 ml en récipient unidose (PE). Boîte de 40.

· 34009 300 670 6 2 : 1 ml en récipient unidose (PE). Boîte de 50.

· 34009 300 670 7 9 : 1 ml en récipient unidose (PE). Boîte de 60.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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