BETAFACT 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BETAFACT 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon de BETAFACT 100 UI/mL contient nominalement 500 UI ou1000 UI de facteur IX de coagulation humain.

Après reconstitution de BETAFACT 100 UI/mL avec 5 ou 10 mL d’eau pourpréparations injectables, chaque mL contient approximativement 100 UI(500 UI/5 mL ou 1000 UI/10 mL) de facteur IX de coagulation humain.

L'activité (UI) est déterminée selon la méthode de coagulation en untemps de la Pharmacopée Européenne.

L'activité spécifique de BETAFACT est en moyenne de 110 UI/mg deprotéines.

Produit à partir de plasma de donneurs humains.

Excipients ayant un effet notoire : sodium, héparine. Voirrubrique 4.4.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement et prévention des hémorragies chez les patients atteintsd'hémop­hilie B (déficit congénital en facteur IX).

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecinspécialiste de la prise en charge de l'hémophilie.

La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de lasévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l'intensité del'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient.

Le nombre d'unités de facteur IX administré est exprimé en UnitésInterna­tionales (UI), calculées par rapport à l'étalon OMS pour lefacteur IX.

L'activité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage (parrapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales (par rapportà l'étalon international pour le facteur IX plasmatique).

Une Unité Internationale (UI) d’activité facteur IX correspond à laquantité de facteur IX contenue dans un mL de plasma humain normal.

Le calcul de la dose nécessaire repose sur l'observation empirique selonlaquelle une Unité Internationale (UI) de facteur IX par kg de poids corporelaugmente l'activité plasmatique du facteur IX de 1,08 % par rapport àl’activité normale. Cette dose est déterminée à l'aide de la formulesuivante :

Nombre d'unités à administrer =

poids corporel (kg) ´ augmentation souhaitée en facteur IX (%) (UI/dl)´ 0,93

La dose et la fréquence des injections doivent toujours être adaptées àchaque cas en fonction de l'efficacité clinique.

L'activité du facteur IX doit être maintenue à des taux d’activitéplas­matique établis et pendant une période dépendant des épisodeshémorra­giques à traiter. Le tableau ci-dessous peut être utilisé pourdéterminer la posologie dans les situations hémorragiques et chirurgicales­suivantes :

En prophylaxie à long terme pour prévenir les épisodes hémorragiques chezles patients atteints d'hémophilie B sévère, les doses usuelles sont 20 à40 UI de facteur IX par kg de poids corporel tous les 3 à 4 jours. Danscertains cas, spécialement chez les sujets jeunes, il peut être nécessaired'au­gmenter la posologie ou de raccourcir l'intervalle entre deuxinjections.

Au cours du traitement, il est recommandé de contrôler le taux de facteurIX afin d'adapter la posologie et la fréquence des injections. En casd'intervention chirurgicale majeure tout particulièrement, le traitement desubstitution nécessite une surveillance particulière avec contrôle de lacoagulation (activité plasmatique du facteur IX). La réponse au traitement parle facteur IX et notamment les taux de récupération in vivo et les demi-viesobservées peuvent varier selon les individus.

Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique4.8. Ce­pendant, aucune recommandation sur la posologie ne peutêtre faite.

Dans un essai clinique, 13 enfants de moins de 6 ans ont été traités parBETAFACT à des posologies similaires à celles utilisées chez l’adulte (voirrubriques 4.4, 5.1 et 5.2).

L'apparition d'un inhibiteur du facteur IX doit être surveillée. Si lestaux plasmatiques de facteur IX désirés ne peuvent être atteints ou si lesaignement n'est pas maîtrisé après administration d'une dose appropriée, ilfaut réaliser des tests biologiques pour détecter la présence d’uninhibiteur. En cas d'apparition d'un inhibiteur à un taux inférieur à10 Unités Bethesda (UB), l'augmentation de la dose de facteur IX decoagulation humain injectée peut être suffisante pour neutraliserl'in­hibiteur. Chez les patients présentant un inhibiteur du FIX de titreélevé, le traitement par facteur IX peut être inefficace et d’autresthéra­peutiques doivent être envisagées. De tels traitements doivent êtreconduits par des médecins ayant l’habitude de traiter des patients atteintsd’hémop­hilie B.

BETAFACT est une poudre à reconstituer extemporanément avec de l’eau pourpréparations injectables. Pour les instructions sur la reconstitution duproduit avant administration, se reporter à la rubrique 6.6.

Injecter par voie intraveineuse.

Il est recommandé de ne pas administrer le facteur IX à un débitsupérieur à 4 mL/minute.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listésdans la rubrique 6.1, notamment à l’héparine ou à ses dérivés incluantles héparines de bas poids moléculaires (HBPM).

Antécédent de thrombopénie induite par l’héparine (ou TIH) grave detype II.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament peut entraîner la survenue de réactions allergiques de typehypersensi­bilité. Il contient des traces de protéines humaines autres que lefacteur IX. Les patients doivent être prévenus de la nécessité d'arrêter letraitement immédiatement et de consulter leur médecin dès l'apparition designes d’hypersensibilité.

Les patients doivent être informés des symptômes annonciateurs d'uneréaction d'hypersensibilité : réactions urticariennes (prurit), urticairegéné­ralisée, oppression thoracique, respiration asthmatiforme, hypotensionar­térielle et anaphylaxie.

En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra êtreinstauré.

Chez les patients recevant régulièrement des préparations de facteur IX decoagulation humain, la recherche d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) doitêtre effectuée par des tests biologiques appropriés avec mesure du titre del'inhibiteur en Unités Bethesda.

La corrélation entre la présence d'un inhibiteur du facteur IX etl'apparition de réactions allergiques a été rapportée dans la littérature.Ainsi, la présence d'un inhibiteur doit être recherchée chez les patientsprésentant des réactions allergiques. Les patients présentant un inhibiteurdu facteur IX peuvent présenter un risque accru de réaction anaphylactiquelors d'injection ultérieure de facteur IX.

En raison du risque d'allergie lors de l'administration de préparations defacteur IX, les premières injections de facteur IX doivent être effectuéessous surveillance médicale avec possibilité de traitement approprié etimmédiat en cas de réaction allergique.

En raison du risque potentiel de complications thrombo-emboliques, unesurveillance clinique des premiers signes de thrombose et de coagulopathie deconsommation devra être instaurée avec des tests biologiques appropriés lorsde l’administration de ce produit chez les patients atteints de maladieshépatiques, en période post-opératoire, chez les nouveau-nés ou chez despatients présentant un risque thrombo-embolique ou de coagulationin­travasculaire disséminée (CIVD).

Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement doitêtre évalué par rapport aux risques de complication.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agentsinfectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humaincomprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueursspéci­fiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi quela mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pourl'inactiva­tion/éliminati­on virale. Cependant, lorsque des médicamentspréparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque detransmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Cecis'applique également aux virus inconnus ou émergents ou à d'autres typesd'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virusenveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virusnon-enveloppés tel que le VHA et le parvovirus B19. L'infection par leparvovirus B19 peut être sévère chez le fœtus et chez les personnesatteintes de certains types d'anémies ou d'un déficit immunitaire.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant desfacteurs de coagulation est recommandée.

A chaque administration de BETAFACT, le nom et le numéro de lot du produitmentionnés sur le flacon doivent être enregistrés afin de maintenir un lienentre le patient et le numéro de lot du médicament.

BETAFACT 100 UI/mL contient du sodium. Ce médicament contient environ5,2 mg de sodium par mL de produit (26 mg ou 1,13 mmol par flacon de BETAFACT500 UI/5 mL – 52 mg ou 2,26 mmol par flacon de BETAFACT 1 000 UI/10 mL).A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Ce médicament contient de l’héparine et peut provoquer des réactionsaller­giques, des thrombopénies immunoallergiques graves de type II (TIH) et destroubles de la coagulation.

Les résultats cliniques recueillis chez les patients non préalablementtra­ités et chez les enfants de moins de 6 ans sont limités mais cohérentsavec ceux des patients plus âgés. Les mises en garde et précautionsd’emploi sont les mêmes chez les adultes et les enfants.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune interaction du facteur IX de coagulation humain avec d'autresspécialités pharmaceutiques n'a été observée jusqu'à présent.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les effets du facteur IX sur la reproduction et la lactation n'ont pas faitl'objet d'études expérimentales chez l'animal. Etant donné la rareté del’hémophilie B chez la femme, aucune donnée n’est disponible surl’utilisation du facteur IX au cours de la grossesse et de l’allaitement.Par conséquent, le facteur IX ne doit être administré qu'en cas denécessité absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Rien ne suggère que le facteur IX diminue l'aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets mentionnés dans le résumé du profil de tolérance ont étédécrits lors de l’administration de facteurs IX.

Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (telles qu'angiœdème,sen­sations de brûlure et picotement au site d'injection, frissons, rougeur,urticaire généralisée, céphalées, réactions urticariennes, hypotensionar­térielle, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppressiontho­racique, fourmillements, vomissements, respiration asthmatiforme) ontrarement été observées et peuvent évoluer dans certains cas vers uneanaphylaxie sévère (y compris le choc).

Dans certains cas, ces réactions ont abouti à une réaction anaphylactiqu­esévère, associée à l'apparition simultanée d'inhibiteur du facteur IX (voirrubrique 4.4). Il a été décrit, à la suite de l'induction d'une toléranceimmune, l'apparition d'un syndrome néphrotique chez des patients atteintsd'hémop­hilie B présentant un inhibiteur du facteur IX et des antécédents deréaction allergique.

Les patients atteints d'hémophilie B peuvent développer des anticorpsneutra­lisants (inhibiteurs) anti-facteur IX. L'apparition de tels inhibiteurs setraduit par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandéde contacter un centre spécialisé dans le traitement de l'hémophilie.

L'administration de facteur IX comprend un risque potentiel de complicationsthrom­bo-emboliques, en particulier avec les préparations de faible pureté. Lasurvenue d'infarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée,de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire a pu être corrélée àl'utilisation de préparations de facteur IX de faible pureté.

L'administration de facteur IX hautement purifié, tel que BETAFACT, estrarement associée à de tels effets indésirables.

Pour la sécurité vis-à-vis des agents transmissibles, voirrubrique 4.4.

Au cours des études cliniques avec BETAFACT 50 UI/mL et BETAFACT100 UI/mL, 17 effets indésirables ont été recensés chez 8/109 (7,3%)patients ayant reçu un total de 8054 jours de traitement.

Les effets indésirables sont présentés conformément à la classification­MedDRA (Classes de système d’organes et termes préférentiels). La plupartconcerne les ‘affections du système immunitaire’ et les ‘troublesgénéraux et anomalies au site d’administration’ et ont rarement étéobservés.

La fréquence de survenue des effets indésirables a été estimée sur labase du nombre de journées d’exposition au traitement selon la conventionsuivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent ((≥ 1/100 à < 1/10), peufréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000); très rare (< 1/10 000) ; inconnue (ne peut être estimée avec lesdonnées disponibles).

Dans une étude clinique, 11 patients non préalablement traités ont ététraités avec BETAFACT. L’exposition à BETAFACT a représenté un total de662 journées d’exposition. Aucun patient n’a développéd’in­hibiteurs.

Sur l’ensemble des études cliniques, aucun des 14 patients (dont6 patients non préalablement traités) atteints d’hémophilie B sévère(FIX inférieur à 1%) et traités exclusivement par BETAFACT n’a développéd’in­hibiteurs du facteur IX. Le nombre médian de journées d’exposition àla dernière visite était de 63 jours (extrêmes 5–205) avec un suivi d’aumoins 8 mois.

Depuis la mise sur le marché de BETAFACT, 2 cas d’anticorps à activiténeutra­lisante (inhibiteurs) chez un patient non préalablement traité et unpatient préalablement traité ont été rapportés.

Parmi les 109 patients inclus dans l’analyse de la tolérance, 44 avaientmoins de 12 ans dont 24 de moins de 6 ans à la première injection.

La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez lesenfants ne sont pas différents de ceux observés chez les adultes.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté avec le facteur IX de coagulationhumain.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antihémorragiques, facteur IX decoagulation sanguine, code ATC : B02BD04.

Le facteur IX est une glycoprotéine monocaténaire d'un poids moléculaired'en­viron 68 000 Dalton. Il s'agit d'un facteur de coagulation vitamineK dépendant, synthétisé par le foie.

Le facteur IX est activé par le facteur XIa dans la voie endogène decoagulation et par le complexe facteur VII/facteur tissulaire dans la voieexogène. Le facteur IX activé associé au facteur VIII activé, active lefacteur X. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. Lathrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à laformation du caillot. L'hémophilie B est un déficit héréditaire en facteurIX, lié au sexe, caractérisé par des hémorragies au niveau desarticulations, des muscles, des organes internes ; ces hémorragies peuventêtre spontanées, accidentelles ou liées à une intervention chirurgicale. Letraitement de substitution permet d'augmenter les taux plasmatiques de facteurIX, palliant temporairement le déficit et corrigeant les tendanceshémo­rragiques.

Dans une étude clinique, 13 enfants âgés de moins de 6 ans (dont10 étaient non préalablement traités) ont été traités avec BETAFACT. Ladose médiane d'exposition par journée de traitement pour les hémorragiesmi­neures, ou pour la prophylaxie était comprise entre 37 et 39 UI / kg depoids corporel.

Lors d’une étude post-marketing, 11 enfants âgés de 6 à 12 ans ontreçu BETAFACT à une dose similaire à celle administrée chez 4 adolescentsâgés de 12 à 18 ans et chez 27 adultes âgés de 18 à 65 ans.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Une étude pharmacocinétique avec BETAFACT a été réalisée chez11 patients atteints d'hémophilie B de plus de 12 ans. Chaque patient a reçuune injection intraveineuse de 60 UI FIX:C/kg de BETAFACT. L’analyse deséchantillons de plasma a été réalisée en laboratoire centralisé par laméthode de coagulation en un temps. Les paramètres pharmacocinétiques sontrésumés ci-dessous :

· Le pic plasmatique du facteur IX est habituellement observé entre 15 et30 minutes après l'injection.

· Le taux de récupération est de 1,08 ± 0,21 UI/dL par UI/kg de poidscorporel.

· L'aire sous la courbe 0®¥ est de 1888 ± 387 UI.h/dL. Le temps derésidence moyen est de 44,2 ± 4,9 h.

· La demi-vie terminale est de 33 ± 4 heures.

· La clairance est de 3,3 ± 0,5 mL/h/kg.

Les données pharmacocinétiques chez la population pédiatrique sontlimitées. Le taux de récupération déterminé chez 8 enfants âgés de 6 à11 ans est semblable à celui observé chez les adolescents et les adultes. Letaux de récupération moyen chez 8 enfants de moins de 6 ans semble êtreplus bas que chez les sujets plus âgés (0,72 ± 0,17 UI/dL par UI/kg depoids corporel). En raison de l’expérience limitée, une surveillancerap­prochée des taux de facteur IX est recommandée pour orienter les doses etla fréquence lors d’administrations répétées.

5.3. Données de sécurité préclinique

Le facteur IX contenu dans cette préparation est un constituant normal duplasma humain et il se comporte comme le facteur IX endogène.

Il n'a pas été effectué d'études sur la reproduction chez l'animal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Poudre : chlorure de sodium, héparine sodique, chlorhydrate de lysine,arginine, citrate de sodium.

Solvant : eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’étude de compatibilité, ce médicament ne doit êtremélangé avec aucun autre produit ou médicament.

Seuls les dispositifs d'injection/per­fusion en polypropylène doivent êtreutilisés, car l'adsorption du facteur IX de coagulation humain sur la surfaceinterne de certains matériels de perfusion peut être responsable d'un échecdu traitement.

6.3. Durée de conservation

30 mois.

Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefoisla stabilité physico-chimique de BETAFACT 100 UI/mL a été démontréependant 12 heures à 25°C.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur). Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de lalumière.

Pour l’usage ambulatoire, avant l’ouverture, le produit peut être sortidu réfrigérateur, sans y être replacé, pendant une période maximale de6 mois à une température ne dépassant pas 25°C. La date à laquelle lemédicament est sorti et la nouvelle date de péremption doivent être inscritessur l’emballage extérieur. Cette nouvelle date de péremption ne doit jamaisdépasser celle initialement mentionnée sur l’emballage extérieur. Si lemédicament n’a pas été utilisé avant la nouvelle date de péremption, ildoit être éliminé.

Pour les conditions de conservation après reconstitution, voir larubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'unecapsule de protection + 5 mL de solvant en flacon (verre de type I ou de typeII) muni d'un bouchon (bromobutyle ou chlorobutyle) et d'une capsule deprotection avec un système de transfert – boîte de 1.

Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'unecapsule de protection + 10 mL de solvant en flacon (verre de type I ou de typeII) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule de protection avec unsystème de transfert – boîte de 1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Ne pas utiliser au-delà de la date de péremption indiquée sur leconditionnement.

Respecter les règles d'asepsie habituelles.

· Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) à unetempérature ne dépassant pas 25°C

· Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pourpréparations injectables) et du flacon de poudre.

· Désinfecter la surface de chaque bouchon.

· Retirer l'opercule du dispositif Mix2Vial. Sans extraire le dispositif deson emballage, enclencher l'extrémité bleue du Mix2Vial sur le bouchon duflacon de solvant.

· Retirer puis jeter l'emballage. Prendre soin de ne pas toucher la partiedésormais exposée du dispositif.

· Retourner l'ensemble flacon de solvant-dispositif et l'enclencher sur leflacon de poudre par la partie transparente du dispositif. Le solvant esttransféré automatiquement dans le flacon de poudre. Maintenir l'ensemble etagiter doucement, d'un mouvement circulaire pour dissoudre totalement leproduit.

· En maintenant la partie produit reconstitué d'une main et la partiesolvant de l'autre, séparer les flacons en dévissant le dispositifMix2Vial.

La mise en solution ainsi opérée est généralement instantanée et doitêtre totale en moins de 5 minutes.

Le produit reconstitué doit être examiné visuellement afin de s’assurerqu’il ne contient pas de particules et qu’il ne présente pas decoloration.

La solution obtenue est limpide ou légèrement opalescente. Ne pas utiliserde solution trouble présentant un aspect non homogène ou contenantun dépôt.

Administration

La solution une fois reconstituée doit être administrée immédiatement parvoie intraveineuse en une seule fois.

· Tenir le flacon de produit reconstitué verticalement, en vissant uneseringue stérile sur le dispositif Mix2Vial.

· Aspirer ensuite lentement le produit dans la seringue.

· Une fois le produit transféré dans la seringue, tenir celle-ci fermement(piston dirigé vers le bas), dévisser le dispositif Mix2Vial et le remplacerpar une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne.

· Expulser l'air de la seringue, piquer la veine après désinfection.

Injecter lentement BETAFACT 100 UI/mL par voie intraveineuse en une seulefois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de4 mL/min (soit 400 UI/min).

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LFB BIOMEDICAMENTS

3, avenue des Tropiques

ZA de Courtaboeuf

91940 LES ULIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 574 418–8 3 : Poudre en flacon (verre) + 5 mL de solvant enflacon (verre) avec un système de transfert – boîte de 1.

· 34009 574 419–4 4 : Poudre en flacon (verre) + 10 mL de solvant enflacon (verre) avec un système de transfert – boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

La prescription initiale hospitalière (les établissements de transfusionsanguine autorisés à dispenser des médicaments dérivés du sang inclus) dece médicament est limitée à six mois afin d'assurer notamment l'adaptationpo­sologique, la recherche et le suivi des inhibiteurs, ainsi que la recherchedes marqueurs d'une éventuelle transmission d'agents infectieux.

La délivrance de ce médicament est réservée aux pharmacies à usageintérieur des établissements de santé ou aux établissements de transfusionsanguine pour les malades qui y sont traités, en application des dispositionsde l'article L. 1223–1 du Code de la Santé Publique.

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