BETAFACT 50 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable - notice patient, effets secondaires, posologie

Dénomination du médicament

BETAFACT 50 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable

Facteur IX de coagulation humain

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avantd’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantespou­r vous.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plusd’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamaisà quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourraitlui être nocif.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effetindésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voirrubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que BETAFACT 50 UI/ml, poudre et solvant pour solutioninjectable et dans quel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser BETAFACT50 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

3. Comment utiliser BETAFACT 50 UI/ml, poudre et solvant pour solutioninjec­table ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BETAFACT 50 UI/ml, poudre et solvant pour solutioninjec­table ?

6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE BETAFACT 50 UI/ml, poudre et solvant pour solutioninjectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE?

Classe pharmacothéra­peutique – code ATC : B02BD04

BETAFACT est un médicament qui appartient à la classe desantihémorra­giques. La substance active est le facteur IX de coagulation humain,une protéine naturellement présente dans l’organisme. Le rôle de cetteprotéine est d’assurer une coagulation du sang normale et d’empêcher lessaignements trop longs.

Indications thérapeutiques

BETAFACT est utilisé pour compenser le manque en facteur IX de coagulationet ainsi prévenir et traiter les saignements (hémorragies) des patientsatteints d'hémophilie B.

L'hémophilie B est une maladie héréditaire caractérisée par un manque enune protéine appelée facteur IX de la coagulation. Ce manque entraîne destroubles de la coagulation.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BETAFACT50 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable?

N’utilisez jamais BETAFACT 50 UI/ml :

· si vous êtes allergique à la substance active (le facteur IX) ou àl’un des autres composants contenus dans ce médicaments (se référer à larubrique 6. Informations supplémentaires).

· Si vous êtes allergique à l'héparine ou à ses dérivés,

· Si vous avez eu, dans le passé, une diminution du nombre de vosplaquettes à cause d'un médicament contenant de l'héparine,

· Si votre médecin vous a informé(e) que vous étiez allergique àl'héparine, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Avertissements et précautions

Votre médecin doit évaluer le bénéfice potentiel du traitement parBETAFACT par rapport aux risques de complication dans certaines situations enraison du risque de formation anormale de caillots dans le sang (complication­sthrombo-emboliques) :

· chez les patients présentant des signes de dégradation de caillotssanguins (fibrinolyse),

· chez les patients présentant une formation de multiples caillots dans lacirculation sanguine (coagulation intravasculaire disséminée),

· chez les nouveau-nés,

· si vous venez d’être opéré,

· si votre coagulation sanguine est anormalement importante,

· si vous avez une maladie du foie.

Votre médecin vous demandera d’effectuer des tests sanguins pour détecterau plus tôt les signes de ces complications.

Risque de réactions allergiques

En raison du risque d'allergie (voir rubrique 4. Quels sont les effetsindésirables éventuels ?) lors de l'administration de facteur IX, lespremières injections de BETAFACT doivent être effectuées sous surveillancemé­dicale afin de permettre si nécessaire, un traitement immédiat del'allergie.

Votre médecin vous informera des symptômes annonciateurs d'une réactionallergique (voir rubrique 4. Quels sont les effets indésirables éventuels?).Si l’un de ces effets survient, arrêtez immédiatement le traitement, etprévenez un médecin afin de mettre en place le traitement approprié à lanature et à la sévérité de la réaction.

Après des traitements répétés par BETAFACT, il est possible que votresystème immunitaire réagisse contre le facteur IX en produisant desinhibiteurs (anticorps anti-facteur IX). L’apparition de ces inhibiteurs peutentraîner une diminution de l’efficacité du traitement. Votre médecin doitsurveiller régulièrement l’apparition de ces inhibiteurs par des testssanguins et mesurer leur quantité.

Un lien a été montré entre la présence des inhibiteurs du facteur IX etl’apparition de réactions allergiques. En conséquence :

· Si vous avez présenté des réactions allergiques suite àl’utilisation de facteur IX, la présence d’inhibiteurs doit êtrerecherchée ;

· Si un inhibiteur du facteur IX est détecté, le risque de développer uneréaction allergique sévère lors d'injection de facteur IX est augmenté.

BETAFACT contient des traces de protéines humaines autres que le facteur IXqui peuvent également avoir un rôle dans l’apparition de réactionsaller­giques.

Informations sur les mesures de sécurité liées à l'origine deBETAFACT

BETAFACT est fabriqué à partir de plasma humain (c’est la partie liquidedu sang).

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasmahumain, certaines mesures sont mises en place afin de prévenir les infectionspouvant être transmises aux patients.

Celles-ci comprennent :

· une sélection rigoureuse par entretien médical des donneurs de sang etde plasma de façon à exclure les donneurs risquant d’être porteursd’infec­tions,

· le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence devirus et d’agents infectieux.

Le procédé de fabrication du médicament comprend également des étapescapables d’éliminer ou d’inactiver les virus.

Malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir de sang oude plasma humain sont administrés, le risque de transmission de maladiesinfec­tieuses ne peut être totalement exclu. Ceci s’applique également àtous les virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.

Les mesures prises pour BETAFACT sont considérées comme efficaces pour lesvirus enveloppés comme le virus de l’immunodéficience humaine (VIH ou virusdu SIDA), le virus de l’hépatite B, le virus de l’hépatite C.

Ces mesures peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis des virus nonenveloppés tels que le virus de l’hépatite A et le parvovirus B19.L’infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte(infection du fœtus) et chez les personnes atteintes de certains typesd’anémies ou d’un déficit immunitaire.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant desfacteurs de coagulation est recommandée.

Enfants :

Ces mises en garde et précautions d’emploi s’appliquent aux adultes etaux enfants.

Autres médicaments et BETAFACT 50 UI/ml

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris unmédicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votrepharmacien.

Aucune interaction de BETAFACT avec d'autres médicaments n'a été observéeà ce jour.

BETAFACT 50 UI/ml avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre cemédicament.

L’utilisation de BETAFACT chez la femme enceinte ou chez la femme quiallaite n’a pas été étudiée.

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, votre médecin doit évaluerl’intérêt de vous administrer BETAFACT. Il mesurera le bénéfice potentielde ce traitement par rapport aux risques encourus.

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, pensez que vous êtes enceinte ouprévoyez d’avoir un enfant, demandez conseil à votre médecin ou à votrepharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Rien ne suggère que le facteur IX diminue l'aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

BETAFACT 50 UI/ml contient :

BETAFACT contient du sodium. Ce médicament contient environ 2,6 mg desodium par ml de produit (13 mg par flacon de 5 ml-26 mg par flacon de10 ml-52 mg par flacon de 20 ml). Vous devez en tenir compte si vous suivezun régime sans sel ou pauvre en sel.

BETAFACT contient de l'héparine. Ce médicament peut provoquer desréactions allergiques et une baisse du nombre de cellules sanguines, pouvantinfluer sur la coagulation.

3. COMMENT UTILISER BETAFACT 50 UI/ml, poudre et solvant pour solutioninjectable?

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un spécialiste del'hémophilie.

Posologie

Votre médecin vous indiquera la dose de BETAFACT à utiliser.

La dose à utiliser et la fréquence des injections dépendent de:

· votre poids,

· a sévérité de votre hémophilie,

· la localisation et l'importance de vos saignements,

· l'état de votre organisme,

· et dans certains cas, de l'opération que vous allez subir (exemple:inter­vention chirurgicale, extraction dentaire …).

Au cours du traitement, votre médecin vous recommandera des tests sanguinspour contrôler:

· le taux de facteur IX,

· la présence de l'inhibiteur du facteur IX.

Selon les résultats de ces tests, votre médecin pourra décider d'adapterla dose et la fréquence de vos injections.

La dose à utiliser est exprimée en nombre d'unité (UI).

Fréquence d'administration

Votre médecin vous indiquera la fréquence des injections de BETAFACT.

Votre médecin adaptera la fréquence des injections à votre cas en fonctionde l'importance de vos saignements et de l'efficacité du traitement.

Un tableau décrivant la fréquence et la durée de traitement en fonction dedifférentes situations est inclus à la fin de la notice dans la partieréservée aux professionnels de santé.

Mode et voie d’administration

Ce médicament doit être injecté dans les veines par perfusion.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament,demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous avez utilisé plus de BETAFACT 50 UI/ml que vous n’auriezdû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Toutefois, aucun cas de surdosage n’a été rapporté avec le facteur IX decoagulation humain.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez toutle monde

Risque de réactions allergiques :

· Une hypersensibilité ou des réactions allergiques peuvent survenirrarement. Dans certains cas, ces réactions ont évolué vers une réactionaller­gique grave.

· des réactions allergiques peuvent survenir avec le développement d'uninhibiteur du facteur IX et peuvent affecter la fonction rénale (voir aussirubrique 2., paragraphe „Risque de réactions allergiques“).

Les signes annonciateurs d’une réaction allergique sont:

· un gonflement du visage ou de la gorge,

· des sensations de brûlure et picotement au site d'injection,

· des frissons,

· des rougeurs,

· des démangeaisons et des éruptions de la peau,

· une baisse de la pression artérielle,

· une fatigue extrême (léthargie),

· des nausées, des vomissements,

· une agitation,

· une accélération du rythme cardiaque,

· une oppression au niveau de la poitrine et du thorax,

· des fourmillements,

· une respiration sifflante (de type asthmatique).

Si l'un de ces effets survient, stoppez immédiatement le traitement etconsultez un médecin afin d’initier un traitement de l’allergie. Celui-cidépendra du type et de la sévérité de la réaction.

Les effets indésirables suivants ont été directement observés avecBETAFACT lors d’études cliniques et peuvent survenir rarement (moins d’1injection sur 1 000) :

· une hypersensibilité et des réactions allergiques (voir également lesrubriques 2. et 4., paragraphe „risque de réactions allergiques“),

· des maux de tête,

· des démangeaisons,

· des gonflements (œdème allergique),

· des nausées,

· des réactions lors de l'injection (malaise, douleur à la poitrine et authorax),

· des réactions au point d’injection.

Depuis la mise sur le marché de BETAFACT, 2 cas d’anticorps à activiténeutra­lisante (inhibiteurs) chez un patient non préalablement traité et unpatient préalablement traité ont été rapportés.

Les effets indésirables suivants n'ont pas été observés dans les étudescliniques avec BETAFACT mais ont été observés chez des patients utilisant unmédicament de la même famille que BETAFACT :

Caillots sanguins :

La formation de caillot obstruant les vaisseaux sanguins peut survenir avecl’utilisation de facteur IX de faible pureté. Ils peuvent alors:

· bloquer l'apport de sang et d’oxygène au cœur et provoquer une crisecardiaque.

· bloquer l'apport de sang et d’oxygène aux poumons et provoquer unemaladie grave appelée embolie pulmonaire,

· provoquer des caillots de sang dans les veines (thrombose veineuse),

· provoquer de multiples caillots de sang à l'intérieur des vaisseauxsanguins partout dans le corps (coagulation intravasculaire disséminée)

BETAFACT est un facteur IX de haute pureté, et il est rarement associé àce type d’effet.

Développement d’inhibiteurs

· Les patients utilisant des médicaments contenant du facteur IX peuventdévelopper des anticorps anti-facteur IX (inhibiteurs) (voir la rubrique 2.,paragraphe „Risque de réactions allergiques“).

· Ces inhibiteurs n'ont cependant pas été retrouvés lors d’étudescliniques menées avec BETAFACT sur 11 patients non préalablementtra­ités.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ière. Ceci s’applique aussià tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vouspouvez également déclarer les effets indésirables directement via le systèmenational de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et desproduits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux dePharmacovigi­lance – Site internet: <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’in­formations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BETAFACT 50 UI/ml, poudre et solvant pour solutioninjectable ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée surl’étiquette du flacon et sur l'emballage.

A conserver au réfrigérateur (2°C à 8°C). Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur d'origine, à l'abri de lalumière.

Le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution.

Pour une utilisation en dehors de l’hôpital (ambulatoire), avantl’ouverture, le produit peut être sorti du réfrigérateur, sans y êtrereplacé, pendant une période maximale de 6 mois à une température nedépassant pas 25°C. La date à laquelle le médicament est sorti et lanouvelle date de péremption doivent être inscrites sur l’emballageex­térieur. Cette nouvelle date de péremption ne doit jamais dépasser celleinitialement mentionnée sur l’emballage extérieur. Si le médicament n’apas été utilisé avant la nouvelle date de péremption, il doit êtreéliminé.

Ne pas utiliser ce médicament si vous constatez que la solution présente unaspect non homogène ou qu’elle contient un dépôt.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avecles ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire desmédicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protégerl’envi­ronnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BETAFACT 50 UI/ml

· La substance active est : le facteur IX de coagulation humain à laconcentration de 50 UI/ml après reconstitution. Après reconstitution avec 5,10 ou 20 ml d'eau pour préparations injectables, un flacon contient 250 UI/5 ml, 500 UI/ 10 ml ou 1000 UI/ 20 ml de facteur IX de coagulation humain.L’activité spécifique de BETAFACT est en moyenne de 110 UI/mg deprotéines.

· Les autres composants sont : le chlorure de sodium, l’héparine sodique,le chlorhydrate de lysine, l’arginine, le citrate de sodium et l’eau pourpréparations injectables (se référer à la rubrique 2. Quelles sont lesinformations à connaître avant d’utiliser BETAFACT 50 UI/ml, poudre etsolvant pour solution injectable).

Qu’est-ce que BETAFACT 50 UI/ml et contenu de l’emballageex­térieur

BETAFACT se présente sous forme d’une poudre et d’un solvant poursolution injectable en flacons de verre (250 UI/5 ml, de 500 UI/10 ml et de1000 UI/20 ml) avec un système de transfert et une aiguille filtre.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

LFB BIOMEDICAMENTS

3, AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

LFB BIOMEDICAMENTS

3, AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

FRANCE

Fabricant

LFB BIOMEDICAMENTS

3, AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation envigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteinternet de l'ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnelsde santé :

La dose à utiliser est exprimée en nombre d'unité (UI) en utilisant laformule suivante :

Nombre d'unités à administrer = poids corporel (kg) x augmentationsou­haitée en facteur IX (%) (UI/dl) x 0,93

Fréquence d'administration

L'activité du facteur IX doit être maintenue à des taux d’activitéplas­matique établis et pendant une période dépendant des épisodeshémorra­giques à traiter. Le tableau ci-dessous peut être utilisé pourdéterminer la posologie dans les situations hémorragiques et chirurgicales­suivantes :

Intensité de l'hémorragie Type de l'intervention chirurgicale	Taux plasmatique de facteur IX nécessaire (%) (UI/dl)	Fréquence des injections (heures) Durée du traitement (jours)
Hémorragies : Hémarthrose précoce, hémorragie musculaire ou de la cavité buccale Hémarthrose étendue, hémorragie musculaire ou hématome Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital	20 à 40 30 à 60 60 à 100	Répéter toutes les 24 heures, pendant 1 jour au moins, jusqu'à l'arrêtdes douleurs ou jusqu’à l’arrêt de l’hémorragie ou des douleursrévélant l’épisode hémorragique ou jusqu’à cicatrisation Répéter l'injection toutes les 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plusjusqu'à disparition de la gêne et de la douleur Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à disparition durisque hémorragique
Chirurgie mineure dont extraction dentaire	30 à 60	Toutes les 24 heures, pendant 1 jour au moins, jusqu'à l'arrêt del'hémorragie
Chirurgie majeure	80 à 100 (pré et post-opératoire)	Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à cicatrisation dela plaie, puis poursuivre le traitement au moins 7 jours supplémentaires demanière à maintenir l’activité de facteur IX entre 30 % et 60 %(UI/dl)

Selon les circonstances, des doses plus importantes de BETAFACT 50 UI/ml quecelles calculées peuvent être nécessaires, en particulier lors del’injection initiale.

Au cours du traitement, il est recommandé de contrôler le taux de facteurIX afin d'adapter la posologie et la fréquence des injections. En casd'intervention chirurgicale majeure tout particulièrement, le traitement desubstitution nécessite une surveillance particulière avec contrôle de lacoagulation (activité plasmatique du facteur IX). La réponse au traitement parle facteur IX et notamment les taux de récupération in vivo et les demi-viesobservées peuvent varier selon les individus.

En prophylaxie à long terme pour prévenir les épisodes hémorragiques chezles patients atteints d'hémophilie B sévère, les doses usuelles sont 20 à40 UI de facteur IX par kg de poids corporel tous les 3 à 4 jours.

Dans certains cas, spécialement chez les sujets jeunes, il peut êtrenécessaire d'augmenter la posologie ou de raccourcir l'intervalle entre deuxinjections.

L'apparition d'un inhibiteur du facteur IX doit être surveillée. Si lestaux plasmatiques de facteur IX désirés ne peuvent être atteints ou si lesaignement n'est pas maîtrisé après administration d'une dose appropriée, ilfaut réaliser des tests biologiques pour détecter la présence d’uninhibiteur du facteur IX.

En cas d'apparition d'un inhibiteur à un taux inférieur à 10 UnitésBethesda (UB), l'augmentation de la dose de facteur IX de coagulation humaininjectée peut être suffisante pour neutraliser l'inhibiteur. Chez les patientsprésentant un inhibiteur de titre élevé, le traitement par facteur IX peutêtre inefficace et d’autres thérapeutiques doivent être envisagées. Detels traitements doivent être conduits par des médecins ayant l’habitude detraiter des patients atteints d’hémophilie B.

Dans un essai clinique, 13 enfants de moins de 6 ans ont été traités parBETAFACT à des posologies similaires à celles utilisées chez l’adulte.

Reconstitution

Reconstituer la préparation avec l’eau pour préparations injectablescomme décrit dans le paragraphe ci-après.

Respecter les règles d’asepsie habituelles.

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecinspécialiste de la prise en charge de l'hémophilie.

	· Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) àtempérature ambiante.
	· Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pourpréparations injectables) et du flacon de poudre. · Désinfecter la surface de chaque bouchon.
	· Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert etinsérer à fond le biseau ainsi dégagé, au centre du bouchon du flacon desolvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.
	· Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité dusystème de transfert. · En maintenant les deux flacons dans une position horizontale (évent versle haut), enfoncer rapidement l’extrémité libre du biseau au centre dubouchon du flacon de poudre. · Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pouréviter un cassage précoce du vide.
	· Placer immédiatement l'ensemble en position verticale, flacon de solvantbien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfert dusolvant vers la poudre. · Pendant le transfert, diriger le jet de solvant sur toute la surface de lapoudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée. · A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (airstérile).
	· Retirer le flacon vide (solvant) avec le système de transfert. · Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter laformation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.

La poudre se dissout généralement instantanément et doit êtrecomplètement dissoute en moins de 5 minutes.

La solution doit être claire.

Ne pas utiliser de solution présentant un aspect non homogène ou contenantun dépôt.

Ne pas mélanger à d’autre médicament.

Ne pas diluer le produit reconstitué.

Administration

Aspirer le produit dans une seringue stérile à l'aide de l'aiguille-filtrefournie.

Retirer l'aiguille-filtre de la seringue.

Adapter la seringue à une aiguille intraveineuse, expulser l'air de laseringue, désinfecter la peau et piquer.

Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatementaprès reconstitution, à un débit maximum de 4 ml/minute.

Conservation après reconstitution

Pour des raisons de stérilité, il est recommandé d’utiliser le produitimmédi­atement après reconstitution. Toutefois, la stabilité physico-chimiqueen cours d'utilisation a été démontrée pendant 3 heures à 25°C.

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