Résumé des caractéristiques - BETAFACT 50 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
BETAFACT 50 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon de BETAFACT 50 UI/ml contient nominalement 250 UI, 500 UI ou1000 UI de facteur IX de coagulation humain.
Après reconstitution de BETAFACT 50 UI/ml avec 5, 10 ou 20 ml d’eaupour préparations injectables, chaque ml contient approximativement 50 UI(250 UI/5ml, 500 UI/10ml ou 1000 UI/20 ml) de facteur IX de coagulationhumain.
L'activité (UI) est déterminée selon la méthode de coagulation en untemps de la Pharmacopée Européenne
L'activité spécifique de BETAFACT est en moyenne de 110 UI/mg deprotéines.
Fabriqué à partir de plasma issu de dons humains.
Excipients ayant un effet notoire : sodium, héparine. Voirrubrique 4.4.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement et prévention des hémorragies chez les patients atteintsd'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX).
4.2. Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecinspécialiste de la prise en charge de l'hémophilie.
PosologieLa posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de lasévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l'intensité del'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient.
Le nombre d'unités de facteur IX administré est exprimé en UnitésInternationales (UI), calculées par rapport à l'étalon OMS pour lefacteur IX.
L'activité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage (parrapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales (par rapportà l'étalon international pour le facteur IX plasmatique).
Une Unité Internationale (UI) d’activité facteur IX correspond à laquantité de facteur IX contenue dans un ml de plasma humain normal.
Traitement à la demandeLe calcul de la dose nécessaire repose sur l'observation empirique selonlaquelle une Unité Internationale (UI) de facteur IX par kg de poids corporelaugmente l'activité plasmatique du facteur IX de 1,08 % par rapport àl’activité normale. Cette dose est déterminée à l'aide de la formulesuivante :
Nombre d'unités à administrer =
poids corporel (kg) ´ augmentation souhaitée en facteur IX (%) (UI/dl)´ 0,93
La dose et la fréquence des injections doivent toujours être adaptées àchaque cas en fonction de l'efficacité clinique.
L'activité du facteur IX doit être maintenue à des taux d’activitéplasmatique établis et pendant une période dépendant des épisodeshémorragiques à traiter. Le tableau ci-dessous peut être utilisé pourdéterminer la posologie dans les situations hémorragiques et chirurgicalessuivantes :
| Intensité de l'hémorragie Type de l'intervention chirurgicale | Taux plasmatique de facteur IX nécessaire (%) (UI/dl) | Fréquence des injections (heures) Durée du traitement (jours) |
| Hémorragies : Hémarthrose précoce, hémorragie musculaire ou de la cavité buccale Hémarthrose étendue, hémorragie musculaire ou hématome Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital | 20 à 40 30 à 60 60 à 100 | Répéter toutes les 24 heures, pendant 1 jour au moins, jusqu'à l'arrêtdes douleurs ou jusqu’à l’arrêt de l’hémorragie ou des douleursrévélant l’épisode hémorragique ou jusqu’à cicatrisation Répéter l'injection toutes les 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plusjusqu'à disparition de la gêne et de la douleur Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à disparition durisque hémorragique |
| Chirurgie mineure dont extraction dentaire | 30 à 60 | Toutes les 24 heures, pendant 1 jour au moins, jusqu'à l'arrêt del'hémorragie |
| Chirurgie majeure | 80 à 100 (pré et post-opératoire) | Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à cicatrisation dela plaie, puis poursuivre le traitement au moins 7 jours supplémentaires demanière à maintenir l’activité de facteur IX entre 30 % et 60 %(UI/dl) |
En prophylaxie à long terme pour prévenir les épisodes hémorragiques chezles patients atteints d'hémophilie B sévère, les doses usuelles sont 20 à40 UI de facteur IX par kg de poids corporel tous les 3 à 4 jours. Danscertains cas, spécialement chez les sujets jeunes, il peut être nécessaired'augmenter la posologie ou de raccourcir l'intervalle entre deuxinjections.
Au cours du traitement, il est recommandé de contrôler le taux de facteurIX afin d'adapter la posologie et la fréquence des injections. En casd'intervention chirurgicale majeure tout particulièrement, le traitement desubstitution nécessite une surveillance particulière avec contrôle de lacoagulation (activité plasmatique du facteur IX). La réponse au traitement parle facteur IX et notamment les taux de récupération in vivo et les demi-viesobservées peuvent varier selon les individus.
Patients non préalablement traitésLes données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique4.8. Cependant, aucune recommandation sur la posologie ne peutêtre faite.
Population pédiatriqueDans un essai clinique, 13 enfants de moins de 6 ans ont été traités parBETAFACT à des posologies similaires à celles utilisées chez l’adulte (voirrubriques 4.4, 5.1 et 5.2).
L'apparition d'un inhibiteur du facteur IX doit être surveillée. Si lestaux plasmatiques de facteur IX désirés ne peuvent être atteints ou si lesaignement n'est pas maîtrisé après administration d'une dose appropriée, ilfaut réaliser des tests biologiques pour détecter la présence d’uninhibiteur. En cas d'apparition d'un inhibiteur à un taux inférieur à10 Unités Bethesda (UB), l'augmentation de la dose de facteur IX decoagulation humain injectée peut être suffisante pour neutraliserl'inhibiteur. Chez les patients présentant un inhibiteur du FIX de titreélevé, le traitement par facteur IX peut être inefficace et d’autresthérapeutiques doivent être envisagées. De tels traitements doivent êtreconduits par des médecins ayant l’habitude de traiter des patients atteintsd’hémophilie B.
Mode et voie d'administrationInjecter par voie intraveineuse.
Il est recommandé de ne pas administrer le facteur IX à un débitsupérieur à 4 ml/minute.
Pour les instructions sur la reconstitution du produit avant administration,se reporter à la rubrique 6.6.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listésdans la rubrique 6.1, notamment à l’héparine ou à ses dérivés incluantles héparines de bas poids moléculaires (HBPM).
Antécédent de thrombopénie induite par l’héparine (ou TIH) grave detype II.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Réactions d’hypersensibilitéCe médicament peut entraîner la survenue de réactions allergiques de typehypersensibilité. Il contient des traces de protéines humaines autres que lefacteur IX. Les patients doivent être prévenus de la nécessité d'arrêter letraitement immédiatement et de consulter leur médecin dès l'apparition designes d’hypersensibilité.
Les patients doivent être informés des symptômes annonciateurs d'uneréaction d'hypersensibilité : réactions urticariennes (prurit), urticairegénéralisée, oppression thoracique, respiration asthmatiforme, hypotensionartérielle et anaphylaxie.
En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra êtreinstauré.
InhibiteursChez les patients recevant régulièrement des préparations de facteur IX decoagulation humain, la recherche d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) doitêtre effectuée par des tests biologiques appropriés avec mesure du titre del'inhibiteur en Unités Bethesda.
La corrélation entre la présence d'un inhibiteur du facteur IX etl'apparition de réactions allergiques a été rapportée dans la littérature.Ainsi, la présence d'un inhibiteur doit être recherchée chez les patientsprésentant des réactions allergiques. Les patients présentant un inhibiteurdu facteur IX peuvent présenter un risque accru de réaction anaphylactiquelors d'injection ultérieure de facteur IX.
En raison du risque d'allergie lors de l'administration de préparations defacteur IX, les premières injections de facteur IX doivent être effectuéessous surveillance médicale avec possibilité de traitement approprié etimmédiat en cas de réaction allergique.
ThromboembolismeEn raison du risque potentiel de complications thrombo-emboliques, unesurveillance clinique des premiers signes de thrombose et de coagulopathie deconsommation devra être instaurée avec des tests biologiques appropriés lorsde l’administration de ce produit chez les patients atteints de maladieshépatiques, en période post-opératoire, chez les nouveau-nés ou chez despatients présentant un risque thrombo-embolique ou de coagulationintravasculaire disséminée (CIVD).
Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement doitêtre évalué par rapport aux risques de complication.
Agents transmissiblesLes mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agentsinfectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humaincomprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueursspécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi quela mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pourl'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicamentspréparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque detransmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Cecis'applique également aux virus inconnus ou émergents ou à d'autres typesd'agents infectieux.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virusenveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC.
Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virusnon-enveloppés tel que le VHA et le parvovirus B19. L'infection par leparvovirus B19 peut être sévère chez le fœtus et chez les personnesatteintes de certains types d'anémies ou d'un déficit immunitaire.
Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant desfacteurs de coagulation est recommandée.
Excipients ayant un effet notoireBETAFACT 50 UI/ml contient du sodium. Ce médicament contient environ2,6 mg de sodium par ml de produit (13 mg ou 0,56 mmol par flacon de BETAFACT250 UI/5 ml – 26 mg ou 1,13 mmol par flacon de BETAFACT 500 UI/10 ml –52 mg ou 2,26 mmol par flacon de BETAFACT 1 000 UI/20 ml). A prendre encompte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
Ce médicament contient de l’héparine et peut provoquer des réactionsallergiques, des thrombopénies immunoallergiques graves de type II (TIH) et destroubles de la coagulation.
Population pédiatrique Les résultats cliniques recueillis chez les patients non préalablementtraités et chez les enfants de moins de 6 ans sont limités mais cohérentsavec ceux des patients plus âgés. Les mises en garde et précautionsd’emploi sont les mêmes chez les adultes et les enfants.4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Aucune interaction du facteur IX de coagulation humain avec d'autresspécialités pharmaceutiques n'a été observée jusqu'à présent.4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Les effets du facteur IX sur la reproduction et la lactation n'ont pas faitl'objet d'études expérimentales chez l'animal. Etant donné la rareté del’hémophilie B chez la femme, aucune donnée n’est disponible surl’utilisation du facteur IX au cours de la grossesse et de l’allaitement.Par conséquent, le facteur IX ne doit être administré qu'en cas denécessité absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Rien ne suggère que le facteur IX diminue l'aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité (effet de classe)Les effets mentionnés dans le résumé du profil de tolérance ont étédécrits lors de l’administration de facteurs IX.
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (telles qu'angiœdème,sensations de brûlure et picotement au site d'injection, frissons, rougeur,urticaire généralisée, céphalées, réactions urticariennes, hypotensionartérielle, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppressionthoracique, fourmillements, vomissements, respiration asthmatiforme) ontrarement été observées et peuvent évoluer dans certains cas vers uneanaphylaxie sévère (y compris le choc). Dans certains cas, ces réactions ontabouti à une réaction anaphylactique sévère, associée à l'apparitionsimultanée d'inhibiteur du facteur IX (voir rubrique 4.4). Il a été décrit,à la suite de l'induction d'une tolérance immune, l'apparition d'un syndromenéphrotique chez des patients atteints d'hémophilie B présentant uninhibiteur du facteur IX et des antécédents de réaction allergique.
Les patients atteints d'hémophilie B peuvent développer des anticorpsneutralisants (inhibiteurs) anti-facteur IX. L'apparition de tels inhibiteurs setraduit par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandéde contacter un centre spécialisé dans le traitement de l'hémophilie.
L'administration de facteur IX comprend un risque potentiel de complicationsthrombo-emboliques, en particulier avec les préparations de faible pureté. Lasurvenue d'infarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée,de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire a pu être corrélée àl'utilisation de préparations de facteur IX de faible pureté.
L'administration de facteur IX hautement purifié, tel que BETAFACT, estrarement associée à de tels effets indésirables.
Pour la sécurité vis-à-vis des agents transmissibles, voirrubrique 4.4.
Liste des effets indésirablesAu cours des études cliniques avec BETAFACT 50 UI/ml et BETAFACT100 UI/ml, 17 effets indésirables ont été recensés chez 8/109 (7,3%)patients ayant reçu un total de 8054 jours de traitement.
Les effets indésirables sont présentés conformément à la classificationMedDRA (Classes de système d’organes et termes préférentiels). La plupartconcerne les ‘affections du système immunitaire’ et les ‘troublesgénéraux et anomalies au site d’administration’ et ont rarement étéobservés.
La fréquence de survenue des effets indésirables a été estimée sur labase du nombre de journées d’exposition au traitement selon la conventionsuivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent ((≥ 1/100 à < 1/10), peufréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000); très rare (< 1/10 000) ; inconnue (ne peut être estimée avec lesdonnées disponibles).
| Système – Organe | Réactions indésirables | Fréquence basée sur le nombre de journées de traitement |
| Affections du système immunitaire | Oedème allergique | Rare |
| Affections du système nerveux | Céphalée | Rare |
| Affections gastro-intestinales | Nausées | Rare |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Prurit | Rare |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Malaise Douleur à la poitrine Réaction au site d’injection Réaction liée à l’injection | Rare Rare Rare Rare |
Dans une étude clinique, 11 patients non préalablement traités ont ététraités avec BETAFACT. L’exposition à BETAFACT a représenté un total de662 journées d’exposition. Aucun patient n’a développéd’inhibiteurs.
Sur l’ensemble des études cliniques, aucun des 14 patients (dont6 patients non préalablement traités) atteints d’hémophilie B sévère(FIX inférieur à 1%) et traités exclusivement par BETAFACT n’a développéd’inhibiteurs du facteur IX. Le nombre médian de journées d’exposition àla dernière visite était de 63 jours (extrêmes 5–205) avec un suivi d’aumoins 8 mois.
Depuis la mise sur le marché de BETAFACT, 2 cas d’anticorps à activiténeutralisante (inhibiteurs) chez un patient non préalablement traité et unpatient préalablement traité ont été rapportés.
Population pédiatriqueParmi les 109 patients inclus dans l’analyse de la tolérance, 44 avaientmoins de 12 ans dont 24 de moins de 6 ans à la première injection.
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez lesenfants ne sont pas différents de ceux observés chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet: <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr
4.9. Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté avec le facteur IX de coagulationhumain.5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteur IX decoagulation sanguine
Code ATC : B02BD04.
Le facteur IX est une glycoprotéine monocaténaire d'un poids moléculaired'environ 68 000 Dalton. Il s'agit d'un facteur de coagulation vitamineK dépendant, synthétisé par le foie.
Le facteur IX est activé par le facteur XIa dans la voie endogène decoagulation et par le complexe facteur VII/facteur tissulaire dans la voieexogène. Le facteur IX activé associé au facteur VIII activé, active lefacteur X. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. Lathrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à laformation du caillot. L'hémophilie B est un déficit héréditaire en facteurIX, lié au sexe, caractérisé par des hémorragies au niveau desarticulations, des muscles, des organes internes ; ces hémorragies peuventêtre spontanées, accidentelles ou liées à une intervention chirurgicale. Letraitement de substitution permet d'augmenter les taux plasmatiques de facteurIX, palliant temporairement le déficit et corrigeant les tendanceshémorragiques.
Population pédiatriqueDans une étude clinique, 13 enfants âgés de moins de 6 ans (dont10 étaient non préalablement traités) ont été traités avec BETAFACT. Ladose médiane d'exposition par journée de traitement pour les hémorragiesmineures, ou pour la prophylaxie était comprise entre 37 et 39 UI / kg depoids corporel.
Lors d’une étude post-marketing, 11 enfants âgés de 6 à 12 ans ontreçu BETAFACT à une dose similaire à celle administrée chez 4 adolescentsâgés de 12 à 18 ans et chez 27 adultes âgés de 18 à 65 ans.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Une étude pharmacocinétique avec BETAFACT a été réalisée chez11 patients atteints d'hémophilie B de plus de 12 ans Chaque patient a reçuune injection intraveineuse de 60 UI FIX:C/kg de BETAFACT. L’analyse deséchantillons de plasma a été réalisée en laboratoire centralisé par laméthode de coagulation en un temps. Les paramètres pharmacocinétiques sontrésumés ci-dessous :
· Le pic plasmatique du facteur IX est habituellement observé entre 15 et30 minutes après l'injection.
· Le taux de récupération est de 1,08 ± 0,21 UI/dl par UI/kg de poidscorporel.
· L'aire sous la courbe 0®¥ est de 1888 ± 387 UI.h/dl. Le temps derésidence moyen est de 44,2 ± 4,9 h.
· La demi-vie terminale est de 33 ± 4 heures.
· La clairance est de 3,3 ± 0,5 ml/h/kg.
Population pédiatrique Les données pharmacocinétiques chez la population pédiatrique sontlimitées. Le taux de récupération déterminé chez 8 enfants âgés de 6 à11 ans est semblable à celui observé chez les adolescents et les adultes. Letaux de récupération moyen chez 8 enfants de moins de 6 ans semble êtreplus bas que chez les sujets plus âgés (0,72 ± 0,17 UI/dl par UI/kg depoids corporel). En raison de l’expérience limitée, une surveillancerapprochée des taux de facteur IX est recommandée pour orienter les doses etla fréquence lors d’administrations répétées.5.3. Données de sécurité préclinique
Le facteur IX contenu dans cette préparation est un constituant normal duplasma humain et il se comporte comme le facteur IX endogène.
Il n'a pas été effectué d'études sur la reproduction chez l'animal.
Les données précliniques (test d'Ames) ne laissent supposer aucun potentielmutagène de BETAFACT. Une étude de tolérance locale chez le lapin montre queBETAFACT est bien toléré lors de l'injection intraveineuse mais aussi lors del'injection accidentelle péri-veineuse ou intra-artérielle.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Poudre : chlorure de sodium, héparine sodique, chlorhydrate de lysine,arginine, citrate de sodium.
Solvant : eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’étude de compatibilité, ce médicament ne doit êtremélangé avec aucun autre produit ou médicament.
Seuls les dispositifs d'injection/perfusion en polypropylène doivent êtreutilisés, car l'adsorption du facteur IX de coagulation humain sur la surfaceinterne de certains matériels de perfusion peut être responsable d'un échecdu traitement.
6.3. Durée de conservation
30 mois.
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefoisla stabilité physico-chimique de BETAFACT 50 UI/ml a été démontrée pendant3 heures à 25°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de lalumière.
Pour l’usage ambulatoire, avant l’ouverture, le produit peut être sortidu réfrigérateur, sans y être replacé, pendant une période maximale de6 mois à une température ne dépassant pas 25°C. La date à laquelle lemédicament est sorti et la nouvelle date de péremption doivent être inscritessur l’emballage extérieur. Cette nouvelle date de péremption ne doit jamaisdépasser celle initialement mentionnée sur l’emballage extérieur. Si lemédicament n’a pas été utilisé avant la nouvelle date de péremption, ildoit être éliminé.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'unecapsule de protection + 5 mL de solvant en flacon (verre de type I ou de typeII) muni d'un bouchon (bromobutyle ou chlorobutyle) et d'une capsule deprotection avec un système de transfert et une aiguille-filtre – boîtede 1.
Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'unecapsule de protection + 10 mL de solvant en flacon (verre de type I ou de typeII) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule de protection avec unsystème de transfert et une aiguille-filtre – boîte de 1.
Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'unecapsule de protection + 20 mL de solvant en flacon (verre de type I ou de typeII) muni d'un bouchon (bromobutyle ou chlorobutyle) et d'une capsule deprotection avec un système de transfert et une aiguille-filtre – boîtede 1.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Ne pas utiliser au-delà de la date de péremption indiquée sur leconditionnement.
ReconstitutionRespecter les règles d'asepsie habituelles.
· Si nécessaire, amener les deux flacons (solvant et poudre) àtempérature ambiante.
· Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pourpréparations injectables) et du flacon de poudre.
· Désinfecter la surface de chaque bouchon.
· Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert etinsérer à fond le biseau ainsi dégagé au centre du bouchon du flacon desolvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.
· Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité dusystème de transfert.
· En maintenant les deux flacons en position horizontale (évent vers lehaut), enfoncer rapidement l'extrémité libre du biseau au centre du bouchon duflacon de poudre.
· Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pouréviter un cassage précoce du vide.
· Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon desolvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfertdu solvant vers la poudre.
· Pendant le transfert, diriger le jet de solvant sur toute la surface de lapoudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée.
· A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (airstérile).
· Retirer le flacon vide (solvant) avec le système de transfert.
· Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter laformation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.
· La poudre se dissout généralement instantanément et doit êtrecomplètement dissoute en moins de 5 minutes.
· Aspirer le produit dans une seringue stérile à l'aide del'aiguille-filtre fournie.
· Retirer l'aiguille de la seringue.
Le produit reconstitué doit être examiné visuellement afin de s’assurerqu’il ne contient pas de particules et qu’il ne présente pas de coloration.La solution doit être limpide ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser desolution présentant un aspect non homogène ou contenant un dépôt.
AdministrationUne fois reconstituée, la solution doit être administrée immédiatementpar voie intraveineuse en une seule fois.
Adapter la seringue à une aiguille intraveineuse ou à une aiguilleépicrânienne ; expulser l'air de la seringue, désinfecter la peau et injecterdans la veine.
Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatementaprès reconstitution, sans dépasser un débit de 4 ml/minute.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LFB BIOMEDICAMENTS
3, AVENUE DES TROPIQUES
ZA DE COURTABOEUF
91940 LES ULIS
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 562 307 1 6 : Poudre en flacon (verre) + 5 ml de solvant enflacon (verre) avec un système de transfert et une aiguille-filtre – boîtede 1.
· 34009 562 306 5 5 : Poudre en flacon (verre) + 10 ml de solvant enflacon (verre) avec un système de transfert et une aiguille-filtre – boîtede 1.
· 34009 562 308 8 4 : Poudre en flacon (verre) + 20 ml de solvant enflacon (verre) avec un système de transfert et une aiguille-filtre – boîtede 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
La prescription initiale hospitalière (les établissements de transfusionsanguine autorisés à dispenser des médicaments dérivés du sang inclus) dece médicament est limitée à six mois afin d'assurer notamment l'adaptationposologique, la recherche et le suivi des inhibiteurs, ainsi que la recherchedes marqueurs d'une éventuelle transmission d'agents infectieux.
La délivrance de ce médicament est réservée aux pharmacies à usageintérieur des établissements de santé ou aux établissements de transfusionsanguine pour les malades qui y sont traités, en application des dispositionsde l'article L. 1223–1 du Code de la Santé Publique.
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