BETAHISTINE ACCORD 24 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BETAHISTINE ACCORD 24 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé contient 24 mg de dichlorhydrate de bétahistine.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 150 mg de lactosemonohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

Comprimé blanc à blanc cassé, rond, d’environ 10mm de diamètre,biconvexe, non pelliculé, portant l'inscription « GRI » sur une face et unebarre de sécabilité sur l'autre face.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

La bétahistine est indiquée dans le traitement du syndrome de Ménière,défini par les trois symptômes principaux suivants :

· vertiges (avec nausée/vomisse­ments) ;

· perte auditive (déficience auditive) ;

· acouphènes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Population adulte

Le traitement initial par voie orale est de 24 à 48 mg par jour diviséstrois doses égales, à prendre de préférence au moment des repas. Pour celades comprimés dosés à 8 et 16 mg sont disponibles.

Les doses d'entretien sont en général comprises entre 24 et 48 mg parjour. Si une dose d’entretien quotidienne élevée est nécessaire, la dose de24 mg peut être prise 2 fois par jour (1 comprimé matin et soir). La dosequotidienne ne doit pas dépasser 48 mg.

La posologie peut être ajustée de manière à répondre aux besoinsparticuliers de chaque patient.

Insuffisance rénale

Ce groupe de patients ne fait l'objet d'aucun essai clinique spécifique,mais d'après l'expérience acquise après la commercialisation du produit,aucun ajustement de la dose ne semble nécessaire. La prudence est recommandéedans ce groupe de patients.

Insuffisance hépatique

Ce groupe de patients ne fait l'objet d'aucun essai clinique spécifique,mais d'après l'expérience acquise après la commercialisation du produit,aucun ajustement de la dose ne semble nécessaire. La prudence est recommandéedans ce groupe de patients.

Population âgée

Bien que les données des études cliniques sur ce groupe de patients soientlimitées, une vaste expérience après la commercialisation du produit suggèrequ'aucun ajustement de la dose n'est nécessaire dans cette population depatients.

Population pédiatrique

Les comprimés de bétahistine ne sont pas recommandés chez les enfants demoins de 18 ans en raison de l'insuffisance de données de sécurité etd'efficacité.

De préférence pendant le repas, avec un peu d'eau.

Une amélioration ne peut parfois être observée qu'après quelques semainesde traitement. De meilleurs résultats sont parfois obtenus après quelquesmois. Il semblerait qu’un traitement initié dès l'apparition de la maladieprévienne la progression de la maladie et / ou la perte de l'audition au coursdes phases ultérieures de la maladie.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Phéochromocytome.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les patients souffrant d’asthme bronchique doivent être étroitementsur­veillés pendant le traitement.

Les patients qui présentent un ulcère gastrique ou duodénal ou qui ont desantécédents d'ulcération peptique doivent être étroitement surveilléspendant le traitement du fait de la dyspepsie pouvant parfois être occasionnéechez les patients sous bétahistine.

La prudence est recommandée lorsque la bétahistine est prescrite à despatients qui présentent de l'urticaire, des éruptions cutanées ou une rhiniteallergique, en raison de la possibilité d'aggravation de ces symptômes. Cespatients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter lessignes précoces de réactions d'hypersensibilité à bétahistine.

La prudence est recommandée chez les patients qui présentent unehypotension sévère.

BETAHISTINE ACCORD 24 mg, comprimé sécable contient du lactose. Lespatients qui présentent des problèmes héréditaires rares d'intolérance augalactose, ou qui sont atteints d'un déficit en lactase de Lapp, ou du syndromede malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction in vivo n’a été réalisée. D’après lesdonnées in vitro, aucune inhibition des enzymes du cytochrome P450 n’estattendue in vivo.

Les données in vitro montrent une inhibition du métabolisme de labétahistine par les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), incluant lesIMAO-B (tels que la sélégéline). Une attention particulière est recommandéelors de l’utilisation concomitante de la bétahistine avec les IMAO (notammentIMAO-B sélectifs).

La bétahistine étant un analogue de l’histamine, la prise de bétahistineavec des antihistaminiques peut théoriquement affecter l’efficacité d’undes médicaments.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’y a pas de données suffisantes sur l’utilisation de la bétahistinechez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effetsdélétères directs ou indirects sur la reproduction lors d’une exposition àdes doses thérapeutiques cliniquement pertinentes. Par mesure de précaution,il est préférable d’éviter l’utilisation de la bétahistine pendant lagrossesse.

L’excrétion de la bétahistine dans le lait maternel n’est pasconnue.

La bétahistine passe dans le lait chez le rat. Les effets observéspost-partum dans les études chez l’animal ont été limités à des dosestrès élevées. L’intérêt d’instaurer un traitement chez la femme quiallaite doit être évalué face aux bénéfices de l’allaitement et auxrisques potentiels pour l’enfant.

Les études sur l’animal n’ont pas montré d’effet sur la fertilitéchez le rat.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

La bétahistine est indiquée dans le traitement du syndrome de Ménièredéfini par les trois principaux symptômes suivants : vertiges, acouphènes etperte d’audition. Ces symptômes peuvent altérer l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines. Au cours d’essais cliniquesspéci­fiquement conçus pour étudier les effets sur l’aptitude à conduiredes véhicules et à utiliser des machines, la bétahistine n’a montré aucuneffet ou qu’un effet négligeable.

4.8. Effets indésirables

En complément des événements rapportés au cours des essais cliniques, deseffets indésirables ont été rapportés spontanément pendant la phase decommercialisation du médicament et dans la littérature scientifique. Cesderniers sont classés dans la catégorie « fréquence indéterminée », cettedernière ne pouvant pas être estimée sur la base des donnéesdisponibles.

Les effets indésirables suivants ont été observés aux fréquencesindiquées ci-dessous chez des patients traités par la bétahistine dans desétudes cliniques contrôlées par placebo : très fréquent (≥ 1/10) ;fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100) ;rare (≥ 1/10000 à < 1/1000), très rare (< 1/10000).

Fréquence indéterminée : réactions d’hypersensibilité, par exemple uneanaphylaxie.

Fréquents : céphalées.

Rares : palpitations, oppression thoracique.

Fréquents : nausées et dyspepsie.

Fréquence indéterminée : troubles gastriques bénins (comme desvomissements, gastralgies, distension et ballonnement abdominaux). Ces effetssont généralement résorbés en prenant le comprimé au cours d’un repas ouen diminuant la dose.

Fréquence indéterminée : réactions d’hypersensibilité cutanées etsous-cutanées, en particulier œdème angioneurotique, urticaire, rash etprurit.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Quelques cas de surdosage ont été observés. Certains patients ontprésenté des symptômes légers à modérés avec des doses atteignantjusqu’à 640 mg (ex : nausées, somnolence, douleurs abdominales). Descomplications plus graves (ex : convulsions, complications pulmonaires oucardiaques) ont été observées dans des cas de surdosage intentionnel debétahistine, en particulier en association avec d’autres médicamentssur­dosés. Il n’y a pas d’antidote spécifique. Un lavage gastrique et untraitement symptomatique sont recommandés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Autres médicaments du système nerveux,antiver­tigineux, code ATC : N07CA01.

Le mécanisme d'action de la bétahistine n’est que partiellement connu. Ilexiste plusieurs hypothèses envisagées sur la base des études chez l’animalet des données chez l’homme :

· La bétahistine modifie le système histaminergique : la bétahistine agità la fois comme un agoniste partiel des récepteurs histaminergiques H1 etcomme antagoniste des récepteurs histaminergiques H3, également dans le tissuneuronal, et a une action négligeable sur les récepteurs H2. La bétahistineaugmente le renouvellement et la libération de l’histamine en bloquant lesrécepteurs H3 présynaptiques et en réduisant le nombre derécepteurs H3.

· La bétahistine pourrait augmenter le débit sanguin dans la régioncochléaire ainsi que dans tout le cerveau : les essais pharmacologiques chezl’animal ont montré que la circulation sanguine est améliorée dans lesstries vasculaires de l'oreille interne, probablement par un relâchement dessphincters précapillaires de la microcirculation de l'oreille interne. Il aété également montré une augmentation par la bétahistine du débit sanguincérébral chez l'homme.

· La bétahistine facilite la compensation vestibulaire : la bétahistineaccélère la récupération vestibulaire après une neurotomie unilatéralechez l’animal, en favorisant et facilitant la compensation vestibulairecen­trale ; cet effet caractérisé par une augmentation du renouvellement et dela libération de l'histamine, est réalisé via l’antagonisme des récepteursH3. Chez l’homme, le délai de récupération après une neurotomieves­tibulaire a également été réduit lors d’un traitement par labétahistine.

· La bétahistine modifie les décharges neuronales dans les noyauxvestibulaires : il a été montré que la bétahistine a un effet inhibiteurdose-dépendant sur l’apparition des potentiels d’action au niveau neuronaldans les noyaux vestibulaires médial et latéral.

Effets pharmacodynamiques

Les propriétés pharmacologiques démontrées chez l’animal peuventcontribuer à l’effet thérapeutique de la bétahistine dans le systèmevestibu­laire.

L’efficacité de la bétahistine a été démontrée dans les étudescliniques chez des patients atteints de vertiges vestibulaires et du syndrome deMénière, par une amélioration de la sévérité et de la fréquence descrises de vertige.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Administrée par voie orale, la bétahistine est rapidement et presquecomplètement absorbée dans tout le tractus gastro-intestinal. Aprèsabsorption, la substance est rapidement et presque complètement métaboliséeen acide 2-pyridyl acétique (2-PAA). Les taux plasmatiques de bétahistine sonttrès faibles. Les données de pharmacocinétiques sont donc basées sur lestaux urinaires et plasmatiques de 2-PAA. Lorsque la bétahistine est prisependant un repas, la Cmax est plus faible que lorsqu’elle est prise à jeun.Cependant, les quantités absorbées de bétahistine sont similaires dans lesdeux conditions, ce qui indique que la prise d’aliments ne fait que ralentirl’absor­ption de la bétahistine.

La liaison aux protéines plasmatiques est de moins de 5%.

Après absorption, la bétahistine est rapidement et presque complètementmé­tabolisée en 2-PAA (qui n’a pas d’activité pharmacologique). Aprèsadministration orale de bétahistine, la concentration plasmatique (et urinaire)en 2-PAA atteint son maximum 1 heure après l’administration et diminue avecune demi-vie d’environ 3,5 heures.

Le 2-PAA est rapidement excrété dans les urines. Pour une dose oralecomprise entre 8 et 48 mg, environ 85% de la dose initiale est retrouvée dansles urines. L’élimination rénale et fécale de la bétahistine est peuimportante.

Pour une dose orale comprise entre 8 et 48 mg, les taux retrouvés sontconstants, ce qui suggère que la pharmacocinétique de la bétahistine estlinéaire et que la voie métabolique impliquée n’est pas saturée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des effets indésirables sur le système nerveux central ont été observéschez le chien et le babouin à des doses supérieures ou égales à 120 mg/kgpar voie intraveineuse.

Les études de toxicité chronique par voie orale pendant 18 mois chez lerat à une dose de 500 mg/kg et pendant 6 mois chez le chien à une dose de25 mg/kg ont montré que la bétahistine est bien tolérée et sans toxicitédéfinitive

La bétahistine n’a pas de potentiel mutagène.

Dans une étude de toxicité chronique conduite pendant 18 mois chez le rat,il n’a pas été mis en évidence de potentiel carcinogène de la bétahistineà des doses allant jusqu’à 500 mg/kg

Dans les études de toxicité sur la reproduction, les effets ont étéobservés uniquement lors d’expositions considérées comme suffisammentsu­périeures aux doses maximales chez l’homme, ce qui est peu pertinent enutilisation clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, povidone K25, acide citrique anhydre (E330), amidon demaïs, cellulose microcristalline, crospovidone (type B), huile végétalehydrogénée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation concernant la température.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Les comprimés sont conditionnés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium)

Présentations en boîtes de 20, 30, 50, 60, 84, 90 et 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45, RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 668 8 8 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium),boîte de 20.

· 34009 301 668 9 5 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium),boîte de 30.

· 34009 301 669 0 1 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium),boîte de 50.

· 34009 301 669 1 8 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium),boîte de 60.

· 34009 550 609 9 4 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium),boîte de 84.

· 34009 550 610 1 4 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium),boîte de 90.

· 34009 550 610 2 1 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium),boîte de 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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