BETAHISTINE ACCORD 8 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BETAHISTINE ACCORD 8 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé contient 8 mg de dichlorhydrate de bétahistine.

Excipient: chaque comprimé contient 50 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimés blancs, plats, ronds, aux bords biseautés, portant l'inscription« BE » sur une face et une barre de cassure sur l'autre face.

La barre de cassure n'est là que pour faciliter la prise du comprimé, ellene le divise pas en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

La bétahistine est indiquée dans le traitement du syndrome de Ménière,dont les symptômes peuvent inclure: vertiges, acouphènes, perte auditive etnausées.

4.2. Posologie et mode d'administration

Population adulte

Le traitement initial est de 8 à 16 mg trois fois par jour par voie orale,à prendre de préférence au moment des repas.

Les doses d'entretien sont en général comprises entre 24 et 48 mg parjour. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 48 mg. La posologie peut êtreajustée de manière à répondre aux besoins particuliers de chaque patient.Une amélioration peut parfois être observée après 2 ou 3 semaines detraitement.

Aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant uneinsuffisance hépatique.

Aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant uneinsuffisance rénale.

Les données disponibles chez les personnes âgées sont limitées, parconséquent la bétahistine doit être utilisée avec précaution chez cespatients.

Population pédiatrique

BETAHISTINE ACCORD n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescentsâgés de moins de 18 ans en raison d'un manque de données concernant lasécurité et l'efficacité du médicament chez cette population depatients.

4.3. Contre-indications

La bétahistine est contre-indiquée chez les patients qui souffrent d'unphéochromo­cytome. La bétahistine étant un analogue synthétique del'histamine, elle peut induire la libération de catécholamines par la tumeur,ayant pour conséquence d'entraîner une hypertension sévère.

Autre contre-indication

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La prudence est recommandée lors du traitement des patients qui présententun ulcère peptique ou qui ont des antécédents d'ulcération peptique, du faitde la dyspepsie pouvant parfois être occasionnée chez les patients sousbétahistine.

Une intolérance clinique à la bétahistine peut survenir chez les patientssouffrant d’asthme bronchique (voir rubriques 4.5 et 4.8). Ces patientsdoivent donc être surveillés étroitement pendant le traitement parbétahistine.

La prudence est recommandée lorsque la bétahistine est prescrite à despatients qui présentent de l'urticaire, des éruptions cutanées ou une rhiniteallergique, en raison de la possibilité d'aggravation de ces symptômes.

La prudence est recommandée chez les patients qui présentent unehypotension sévère.

Les patients qui présentent des problèmes héréditaires raresd'intolérance au galactose, ou qui sont atteints d'un déficit en lactase deLapp, ou du syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pasprendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucun cas d'interactions dangereuses n'a été mis en évidence. Aucuneétude d’interaction in-vivo n’a été effectuée. Selon les donnéesin-vitro, aucune inhibition in-vivo sur les enzymes du Cytochrome P450 n’estprévue.

Bien qu’un antagonisme entre la bétahistine et les antihistamines­pourraient en théorie être attendus, aucune interaction n’a étéobservée.

Des cas d'interactions ont été rapportés avec l'éthanol, avec un composécontenant de la pyriméthamine et avec la dapsone, et un autre cas depotentialisation de la bétahistine a été rapporté avec le salbutamol.

La bétahistine étant un analogue de l'histamine, l'administrati­onconcomitante d'antagonistes H1 peut entraîner une atténuation mutuelle deseffets des principes actifs.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’y a pas de données suffisantes sur l’utilisation de la bétahistinechez la femme enceinte. Les études menées chez l’animal,quoi­qu’insuffisan­tes, n’indiquent pas d’effets nocifs directs ouindirects sur la reproduction lors d’une exposition à des dosesthérapeutiques cliniquement pertinentes (voir rubrique 5.3). Le risquepotentiel pour l’homme est inconnu. Par mesure de précaution, il estpréférable d’éviter d’utiliser la bétahistine pendant la grossesse.

L’excrétion de la bétahistine dans le lait maternel n’est pas connue.La bétahistine passe dans le lait chez le rat. Les effets observés post-partumdans les études chez l’animal ont été limités à des doses trèsélevées. L’intérêt d’instaurer un traitement chez la femme qui allaitedoit être évalué face aux bénéfices de l’allaitement et aux risquespotentiels pour l’enfant.

Les études sur l’animal n’ont pas montré d’effet sur la fertilitéchez le rat.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

La sensation de vertige, les acouphènes et la perte d’audition associésau syndrome de Ménière sont susceptibles d’altérer l’aptitude à conduiredes véhicules et à utiliser des machines.

La bétahistine s’est avérée n’avoir aucun effet, ou avoir des effetsnégligeables, sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines, étant donné que pendant les études cliniques, aucun effet pouvantinfluencer cette aptitude n’a pu être associé à la bétahistine.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés aux fréquencesindiquées ci-dessous chez des patients traités par la bétahistine dans desétudes cliniques contrôlées par placebo : très fréquent ≥ 1/10 ;fréquent ≥ 1/100 < 1/10 ; peu fréquent ≥ 1/1000 <1/100 ; rare ≥1/10000 < 1/1000, très rare < 1/10000 ; indéterminée (ne peut pas êtreestimée à partir des données disponibles).

Fréquence indéterminée : réactions d’hypersensibilité, par exemple uneanaphylaxie.

Fréquent: céphalées et somnolence occasionnelle.

Fréquence indéterminée : palpitations.

Fréquence indéterminée : des bronchospasmes peuvent survenir chez lespatients atteints d’asthme bronchique (voir rubrique 4.4).

Fréquent : nausées et dyspepsie*

Fréquence indéterminée : réactions d’hypersensibilité cutanées etsous-cutanées, en particulier œdème angioneurotique, urticaire, rash etprurit.

* De légers troubles gastriques (par ex. vomissements, douleurgastro-intestinale, distension abdominale et ballonnements) ont été observés.Ces problèmes peuvent normalement être résolus en prenant la dose au coursd’un repas ou en réduisant la dose.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Quelques cas de surdosage ont été observés. Certains patients ontprésenté des symptômes légers à modérés avec des doses atteignantjusqu’à 640 mg (ex : nausées, somnolence, douleurs abdominales). D’autressymptômes d’un surdosage de bétahistine sont : vomissements, dyspepsie,ataxie et crises d’épilepsie. Des complications plus graves (convulsions,com­plications pulmonaires ou cardiaques) ont été observées dans des cas desurdosage intentionnel de bétahistine, en particulier en association avecd’autres médicaments surdosés. Il n’y a pas d’antidote spécifique. Unlavage gastrique et un traitement symptomatique sont recommandés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antivertigineux, code ATC : N07CA01.

Le mode d'action de la bétahistine est partiellement connu. La bétahistinea une très forte affinité en tant qu'antagoniste pour les récepteurs H3 del'histamine et une faible affinité en tant qu'agoniste pour les récepteurs H1de l'histamine. Le principe actif est un agoniste spécifique de l’histaminepra­tiquement dénué d’activité sur les récepteurs H2.

La bétahistine a deux mécanismes d'action. Essentiellement, elle a un effetstimulant (agoniste) direct sur les récepteurs H1 localisés sur les vaisseauxsanguins de l'oreille interne. Elle semble agir sur le sphincter précapillairedans la strie vasculaire de l'oreille interne, ce qui réduit la pression dansl'espace endolymphatique.

En outre, la bétahistine exerce des effets antagonistes puissants sur lesrécepteurs H3, et augmente les taux de neurotransmetteurs libérés par lesterminaisons nerveuses. Les quantités accrues d'histamine libérées par lesterminaisons nerveuses histaminergiques stimulent les récepteurs H1, ce quiaccroît les effets agonistes directs de la bétahistine sur ces récepteurs.Ceci explique les effets vasodilatateurs puissants de la bétahistine dansl'oreille interne, et l'efficacité de la bétahistine dans le traitement duvertige.

Associées les unes aux autres, ces propriétés contribuent à sesbénéfices thérapeutiques dans le syndrome de Ménière. Ce syndrome estcaractérisé par les symptômes suivants: vertiges, acouphènes, nausées,céphalées, perte auditive. L'efficacité de la bétahistine peut être due àsa capacité à modifier la circulation de l'oreille interne ou à un effetdirect sur les neurones du noyau vestibulaire.

Bien que l'histamine ait des effets inotropes sur le cœur, la bétahistinequant à elle n'est pas connue pour accroître le débit cardiaque, et son effetvasodilatateur pourrait produire une légère baisse de la pression artériellechez certains patients.

Chez l'homme, la bétahistine a peu d'effet sur les glandes exocrines.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La bétahistine est rapidement et complètement absorbée aprèsadministration orale du médicament sous forme de comprimés, et lesconcentrations plasmatiques maximales de bétahistine marquée au 14C sontatteintes une heure environ après l'administration orale à des sujetsà jeun.

Peu ou pas de fixation aux protéines plasmatiques humaines.

L'élimination de la bétahistine est principalement réalisée par le biaisdu métabolisme, et les métabolites sont ensuite principalement éliminés parexcrétion rénale.

Après l'absorption, le médicament est rapidement métabolisé enquasi-totalité en acide 2-pyridylacétique.

Après administration orale de bétahistine, ses concentrations plasmatiquessont très basses. L'évaluation de la pharmacocinétique de la bétahistine estdonc basée sur les données de concentration plasmatique de son uniquemétabolite, l'acide 2-pyridylacétique. La concentration de l'acide2-pyridylacétique atteint son maximum 1 heure environ après la prise dumédicament et diminue de moitié en approximativement 3,5 heures. L'acide2-pyridylacétique est excrété de façon pratiquement quantitative dansl'urine pendant les 24 heures suivant l’administration de bétahistine.Aucune bétahistine inchangée n’a été détectée. Dans le rang de dosescomprises entre 8 et 48 mg, près de 85 % de la dose originale ont étérécupérés dans l'urine.

85 à 90 % de la radioactivité d'une dose radiomarquée de 8 mg apparaîtdans l'urine en 56 heures, les taux d'excrétion maximum étant atteints dansles 2 heures suivant l'administration.

Rien ne semble suggérer l'existence d'un métabolisme présystémique, etl'excrétion biliaire ne constituerait pas une voie importante d'élimination dumédicament ou de ses métabolites. Toutefois, la bétahistine est métaboliséedans le foie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des effets indésirables sur le système nerveux central ont été observéschez le chien et le babouin à des doses supérieures ou égales à 120 mg/kgpar voie intraveineuse.

Les études de toxicité chronique par voie orale pendant 18 mois chez lerat à une dose de 500 mg/kg et pendant 6 mois chez le chien à une dose de25 mg/kg ont montré que la bétahistine est bien tolérée et sans toxicitédéfinitive

La bétahistine n’a pas de potentiel mutagène.

Dans une étude de toxicité chronique conduite pendant 18 mois chez le rat,il n’a pas été mis en évidence de potentiel carcinogène de la bétahistineà des doses allant jusqu’à 500 mg/kg

Dans les études de toxicité sur la reproduction, les effets ont étéobservés uniquement lors d’expositions considérées comme suffisammentsu­périeures aux doses maximales chez l’homme, ce qui est peu pertinent enutilisation clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, povidone K25, acide citrique anhydre, amidon de maïs,cellulose microcristalline, crospovidone, huile végétale hydrogénée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri del'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Les comprimés sont conditionnés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium)

Présentations en boîtes de 14, 20, 30, 50, 60, 84, 90 et120 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45, RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 220 328 5 6: 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC-aluminium).

· 34009 220 329 1 7: 60 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC-aluminium).

· 34009 300 186 6 6: 50 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC-aluminium).

· 34009 301 511 1 2 : 90 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC-aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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