BETAHISTINE ARROW GENERIQUES 24 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BETAHISTINE ARROW GENERIQUES 24 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dichlorhydrate debétahistine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......24 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimé blanc à blanc cassé (diamètre 10,0 mm) non pelliculés, gravé« X » avec une barre de sécabilité sur une face et « 89 » surl’autre.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

BETAHISTINE ARROW GENERIQUES est indiqué pour le traitement de la maladie deMénière, dont les symptômes peuvent inclure des vertiges, des acouphènes,des pertes auditives et des nausées.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

Le traitement oral initial est de 8 à 16 mg trois fois par jour, depréférence pendant les repas.

Les doses d'entretien sont généralement comprises entre 24 et 48 mg parjour. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 48 mg. La posologie peut êtreadaptée en fonction des besoins individuels des patients. Parfois, uneamélioration peut être observée après seulement quelques semaines detraitement.

Insuffisance rénale

Aucun essai clinique spécifique n'est disponible pour ce groupe de patients,mais sur la base de l'expérience acquise depuis la mise sur le marché dumédicament, il ne semble pas nécessaire d'adapter la posologie.

Insuffisance hépatique

Aucun essai clinique spécifique n'est disponible pour ce groupe de patients,mais sur la base de l'expérience acquise depuis la mise sur le marché dumédicament, il ne semble pas nécessaire d'adapter la posologie.

Population âgée

Si les données concernant ce groupe de patients fournies par les étudescliniques sont limitées, la vaste expérience acquise depuis la mise sur lemarché du médicament tend à indiquer qu'il n'est pas nécessaire d'adapter laposologie dans cette population.

Population pédiatrique

Les comprimés de bétahistine ne sont pas recommandés chez les enfants etles adolescents de moins de 18 ans, en raison de l'absence de donnéesrelatives à leur sécurité d'emploi et leur efficacité.

Prendre les comprimés de préférence pendant ou après les repas, avec unverre d'eau.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· La bétahistine est contre-indiquée chez les patients présentant unphéochromocytome. La bétahistine étant un analogue de synthèse del'histamine, elle peut induire la libération de catécholamines de la tumeur,ce qui a pour conséquence une hypertension artérielle sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La prudence est recommandée lors du traitement des patients qui présententun ulcère peptique ou qui ont des antécédents d'ulcération peptique, du faitde la dyspepsie pouvant parfois être occasionnée chez les patients sousbétahistine.

Les patients atteints d'asthme bronchique doivent faire l'objet d'uneétroite surveillance durant le traitement par bétahistine.

La prudence est recommandée lorsque la bétahistine est prescrite à despatients qui présentent une urticaire, des éruptions cutanées ou une rhiniteallergique, en raison d'une possibilité d'aggravation de ces symptômes.

La prudence est recommandée chez les patients souffrant d'hypotensionar­térielle sévère.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Il n'existe aucun cas démontré d'interactions dangereuses. Aucune étuded’interaction in vivo n’a été réalisée. D’après les données in vitroaucune inhibition des enzymes du cytochrome P450 n’est attendue in vivo.

Bien qu'un antagonisme entre la bétahistine et les antihistaminiques puissethéoriquement être attendu, ce type d'interactions n'a pas étérapporté.

Des cas d'interactions ont été rapportés avec l'éthanol, avec un composécontenant de la pyriméthamine et avec la dapsone, et un cas de potentialisationde la bétahistine a été décrit avec le salbutamol.

Les données in vitro montrent une inhibition du métabolisme de labétahistine par les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), incluant lesIMAO de sous-type B (tels que la sélégiline). Une attention particulière estrecommandée lors de l'utilisation concomitante de la bétahistine avec les IMAO(notamment IMAO-B sélectifs).

La bétahistine étant un analogue de l'histamine, l'administrati­onsimultanée d'antagonistes H1 peut entraîner une atténuation mutuelle deseffets des principes actifs.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’y a pas de données suffisantes sur l’utilisation de la bétahistinechez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n’ont pas mis enévidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction lorsd’une exposition à des doses thérapeutiques cliniquement pertinentes. Lerisque potentiel pour l'espèce humaine n’est pas connu. Par mesure deprécaution, il est préférable d'éviter l’utilisation de la bétahistinependant la grossesse.

L’excrétion de la bétahistine dans le lait maternel n’est pas connue.La bétahistine passe dans le lait chez le rat. Les effets observés post-partumdans les études chez l’animal ont été limités à des doses trèsélevées. L’intérêt d’instaurer un traitement chez la femme qui allaitedoit être évalué face aux bénéfices de l’allaitement et aux risquespotentiels pour l’enfant.

Les études sur l’animal n’ont pas montré d’effet sur la fertilitéchez le rat.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

La bétahistine est indiquée pour les vertiges, les acouphènes et la perteauditive associée au syndrome de Ménière qui peut affecter négativement lacapacité à conduire et à utiliser des machines. Dans les études cliniquesconçues spécifiquement pour étudier la capacité à conduire et à utiliserdes machines, la bétahistine n’avait pas d’effets ou des effetsnégligeables.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés aux fréquencesindiquées ci-dessous chez des patients traités par bétahistine dans lesessais cliniques contrôlés versus placebo et depuis la mise sur le marché dumédicament : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ;peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; et fréquence indéterminée(fré­quence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Affections gastro-intestinales

Fréquents : nausées et dyspepsie.

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées.

Outre ces événements observés pendant les essais cliniques, les effetsindésirables suivants ont été rapportés spontanément pendant la phase decommercialisation du médicament et dans la littérature scientifique. Lafréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles et estdonc indiquée comme « indéterminée ».

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : réactions d'hypersensibilité, par exempleanaphylaxie.

Affections gastro-intestinales

Fréquence indéterminée : symptômes gastriques légers (par exemple,vomis­sements, douleur gastro-intestinale, distension abdominale etballonnement). Ceux-ci peuvent normalement être gérés en prenant lemédicament pendant les repas ou en réduisant la posologie.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée : réactions d'hypersensibilité cutanées etsous-cutanées, en particulier œdème angioneurotique, urticaire, rash etprurit.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Certains patients ontprésenté des symptômes d’intensité légère à modérée avec des dosesallant jusqu'à 640 mg (comme nausées, somnolence, douleurs abdominales).D'au­tres symptômes de surdosage de la bétahistine sont des vomissements, unedyspepsie, une ataxie et des crises épileptiques. Des complications plus graves(convulsions, complications pulmonaires ou cardiaques) ont été observées dansdes cas de surdosage intentionnel de la bétahistine, en particulier enassociation avec d'autres médicaments surdosés. Il n’existe aucun antidotespécifique. Un lavage gastrique et l'instauration d'un traitement symptomatiquesont recommandés dans l'heure suivant la prise.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : anti-vertigineux, code ATC : N07CA01

Le mécanisme d'action de la bétahistine n'est quepartiellemen­t connu.

Plusieurs hypothèses sont envisagées sur la base des études chezl’animal et des données chez l’homme :

La bétahistine agit à la fois comme un agoniste partiel des récepteurshis­taminergiques H1 et comme un antagoniste des récepteurs histaminergiques H3,également dans le tissu neuronal, et elle possède une activité négligeablesur les récepteurs H2.

La bétahistine augmente le renouvellement et la libération de l'histamineen bloquant les récepteurs H3 présynaptiques et en réduisant le nombre derécepteurs H3.

La bétahistine pourrait augmenter le débit sanguin dans la régioncochléaire ainsi que vers tout le cerveau :

Les essais pharmacologiques chez l’animal ont montré que la circulationsanguine est améliorée dans les stries vasculaires de l'oreille interne,proba­blement par un relâchement des sphincters précapillaires de lamicrocirculation de l'oreille interne.

Il a également été montré une augmentation par la bétahistine du débitsanguin cérébral chez l’homme.

La bétahistine accélère la récupération vestibulaire après uneneurotomie unilatérale chez l’animal, en favorisant et facilitant lacompensation vestibulaire centrale ; cet effet caractérisé par uneaugmentation du renouvellement et de la libération d'histamine, est réalisévia l'antagonisme des récepteurs H3.

Chez l’homme, le délai de récupération après une neurotomieves­tibulaire a également été réduit lors d'un traitement par labétahistine.

Il a été montré que la bétahistine a un effet inhibiteur dose-dépendantsur l’apparition des potentiels d’action au niveau neuronal dans les noyauxvestibulaires médial et latéral.

Les propriétés pharmacologiques démontrées chez l’animal peuventcontribuer à l’effet thérapeutique de la bétahistine dans le systèmevestibu­laire.

L'efficacité de la bétahistine a été démontrée dans les étudescliniques chez des patients atteints de vertiges vestibulaires ou de maladie deMénière, par une amélioration de la sévérité et de la fréquence descrises de vertige.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Administrée par voie orale, la bétahistine est rapidement et presquetotalement absorbée dans tout le tractus gastro-intestinal. Après absorption,la substance est rapidement et presque totalement métabolisée en acide2-pyridylacétique (2-PAA). Les taux plasmatiques de bétahistine sont trèsfaibles. Les données de pharmacocinétiques sont donc basées sur les tauxurinaires et plasmatiques de 2-PAA dans le plasma et l'urine.

Lorsque la bétahistine est prise pendant un repas, la Cmax est plus faibleque lorsqu’elle est prise à jeun. Cependant, les quantités absorbées debétahistine sont similaires dans les deux conditions, ce qui indique que laprise de nourriture ne fait que ralentir l'absorption de la bétahistine.

Le pourcentage de bétahistine liée aux protéines plasmatiques estinférieur à 5 %.

Après absorption, la bétahistine est rapidement et presque totalementméta­bolisée en 2-PAA (qui n’a pas d'activité pharmacologique).

Après administration orale de bétahistine, la concentration plasmatique (eturinaire) en 2-PAA atteint son maximum 1 heure après l’administration etdiminue avec une demi-vie d'environ 3,5 heures.

Le 2-PAA est rapidement excrété dans les urines. Dans la plage posologiquecomprise entre 8 et 48 mg, environ 85 % de la dose initiale est retrouvéedans les urines. L'excrétion rénale ou fécale de la bétahistine elle-mêmeest d'importance mineure.

Les taux de récupération sont constants sur la plage posologique oralecomprise entre 8 et 48 mg, ce qui indique que la pharmacocinétique de labétahistine est linéaire et suggère que la voie métabolique impliquée n'estpas saturée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité en doses répétées d'une durée de six mois chezdes chiens et 18 mois chez des rats albinos n'ont pas révélé d'effetsnégatifs cliniquement pertinents à des niveaux de dose situés dans la plagecomprise entre 2,5 et 120 mg.kg –1.

La bétahistine ne possède pas de potentiel mutagène et aucun signe depotentiel carcinogène n'a été observé chez des rats. Les tests conduits chezdes lapines en gestation n'ont pas mis en évidence d'effetstérato­logiques.

Dans les études de toxicité sur la reproduction, les effets ont étéobservés uniquement lors d’expositions considérées comme suffisammentsu­périeures aux doses maximales chez l’homme, ce qui est peu pertinent enutilisation clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, mannitol, povidone, crospovidone, acide citriqueanhydre, silice colloïdale anhydre, talc, acide stéarique.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 20, 30, 50, 60 et 90 comprimés sous plaquettes(Po­lyamide/Alumi­nium/PVC/Alumi­nium).

30 et 1 000 comprimés en flacon (PEHD) rond opaque blanc avec bouchon enpolypropylène contenant un tampon de coton.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 032 4 1 : 10 comprimés sous plaquettes(Po­lyamide/Alumi­nium/PVC/Alumi­nium).

· 34009 301 032 5 8 : 20 comprimés sous plaquettes(Po­lyamide/Alumi­nium/PVC/Alumi­nium).

· 34009 300 817 3 0 : 30 comprimés sous plaquettes(Po­lyamide/Alumi­nium/PVC/Alumi­nium).

· 34009 301 032 6 5 : 50 comprimés sous plaquettes(Po­lyamide/Alumi­nium/PVC/Alumi­nium).

· 34009 301 032 7 2 : 60 comprimés sous plaquettes(Po­lyamide/Alumi­nium/PVC/Alumi­nium).

· 34009 550 793 0 9 : 90 comprimés sous plaquettes(Po­lyamide/Alumi­nium/PVC/Alumi­nium).

· 34009 301 032 8 9 : 30 comprimés en flacon (PEHD).

· 34009 550 363 6 4 : 1 000 comprimés en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Retour en haut de la page