BETESIL 2,250 mg, emplâtre médicamenteux - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BETESIL 2,250 mg, emplâtre médicamenteux

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Valérate debétaméthaso­ne...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......2,250 mg

Equivalent àbétaméthasone­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....1,845 mg

Pour un emplâtre médicamenteux de 7,5 cm x10 cm

Excipients à effet notoire : parahydroxybenzoate de méthyle (E218)(2,250 mg), parahydroxybenzoate de propyle (E216) (1,125 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Emplâtre médicamenteux.

Emplâtre transparent.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

BETESIL est indiqué chez l’adulte uniquement.

Traitement des dermatoses inflammatoires qui ne répondent pas auxcorticoïdes de niveau d'activité inférieur, telles qu’eczéma,liché­nification, lichen plan, granulome annulaire, pustulose palmaire etplantaire, et mycosis fongoïde.

Du fait de sa forme pharmaceutique particulière, BETESIL est adapté autraitement du psoriasis chronique en plaques, localisé aux endroits difficilesà traiter (genoux, coudes et face antérieure du tibia, sur une surface nedépassant pas 5 % de la surface corporelle).

4.2. Posologie et mode d'administration

Appliquer l'emplâtre médicamenteux une fois par jour sur la surface àtraiter. Ne pas dépasser la dose maximale journalière de six emplâtresmédi­camenteux et une durée de traitement de 30 jours maximum.

Un nouvel emplâtre médicamenteux doit être appliqué toutes les24 heures. Il est également conseillé d'attendre au moins 30 minutes entreune application et la suivante.

Lorsqu'une amélioration notable est obtenue, vous pouvez arrêter lesapplications et poursuivre le traitement avec un corticoïde de niveaud'activité inférieur.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de BETESIL chez les enfants âgés de moinsde 18 ans n’a pas encore été établie.

Aucune donnée n’étant disponible, BETESIL ne doit pas être utilisé chezles enfants âgés de moins de 18 ans.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’application del’emplâtre :

Nettoyer et sécher précautionneusement la surface à traiter avant chaqueapplication afin que l'emplâtre médicamenteux adhère bien à la peau.

Ouvrir le sachet contenant l'emplâtre médicamenteux et découperl'emplâtre si besoin, afin qu'il corresponde à la surface à traiter. Retirerle film protecteur et appliquer la partie adhésive de l'emplâtre sur lasurface concernée.

Toute partie non utilisée de l'emplâtre doit être remise dans le sachetpour être conservé et pouvoir être utilisé lors de la prochaine application(voir rubrique 6.3).

L'emplâtre médicamenteux une fois appliqué, ne doit pas être retiré etréutilisé.

Une fois l'emplâtre appliqué, la peau ne doit pas être mouillée. Il estconseillé de prendre son bain ou sa douche entre les applications.

Par ailleurs, si l'emplâtre médicamenteux est appliqué sur des surfacesparti­culièrement mobiles (coude ou genou) et que les bords commencent à sedécoller, il est conseillé de poser sur les parties détachées uniquement, unpetit morceau de sparadrap fourni dans l’emballage.

Ne pas appliquer sur le visage.

Ne jamais couvrir l'emplâtre médicamenteux complètement avec un matérielocclusif ou une compresse.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Tuberculose cutanée et infections cutanées virales (dont pustulesvaccinales, zona et Herpes simplex).

· Lésions suintantes et lésions cutanées primaires causées par desinfections fongiques ou bactériennes.

· Acné, acné rosacée, dermatites péri-orales, ulcères cutanés,brûlures et engelures.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

De manière générale, l'utilisation de corticoïdes topiques sur unesurface corporelle étendue et sur des périodes prolongées, ainsi quel'utilisation d'un pansement occlusif, peuvent causer une suppression temporairede l'axe hypothalamo-hypophysaire, conduisant à un hypoadrénalisme secondaireet un hypercorticisme surrénalien, dont le syndrome de Cushing. Dans cessituations, le traitement doit être arrêté progressivement et soussurveillance médicale stricte du fait du risque d'insuffisance­surrénalienne a­iguë.

L'arrêt brutal du traitement chez les patients psoriasiques peut égalementconduire à une exacerbation des symptômes ou à un psoriasis pustuleuxgéné­ralisé.

L'utilisation prolongée de BETESIL n'est pas recommandée dans le cas depsoriasis diffus (excepté le traitement de plaques isolées) ou d'eczémadiffus, ou l'application sur des lésions situées dans les plis de la peau, carces situations peuvent favoriser l'absorption systémique. L'utilisation depansements occlusifs, en particulier avec matériau en plastique, peut augmentercet effet. Les symptômes correspondants sont : rougeur du visage, changement depoids (prise de poids au niveau du corps et du visage et perte au niveau desjambes et des bras), stries rougeâtres au niveau de l'estomac (vergetures),maux de tête, troubles du cycle menstruel, ou une augmentation indésirable dela pilosité au niveau du visage et du corps.

Ainsi, il est connu que certaines surfaces de peau (visage, paupières,ais­selles, cuir chevelu et scrotum) absorbent plus facilement que d'autres (peaudes genoux, coudes, paumes des mains et plantes des pieds).

L'application de produits topiques, en particulier si elle est prolongée,peut causer des réactions d'hypersensibilité. L'atrophie cutanée a égalementété rapportée après des périodes de trois semaines de traitement.

En cas d'intolérance au médicament, par exemple en cas d’apparition d'uneirritation cutanée ou d'une dermatite de contact pendant le traitement, il estnécessaire d'arrêter l'application de l'emplâtre et de commencer untraitement approprié (voir rubrique 4.8).

Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d’une corticothérapie parvoie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d’apparition de toutautre symptôme visuel apparaissant au cours d’une corticothérapie, un examenophtalmo­logique est requis à la recherche notamment d’une cataracte, d’unglaucome, ou d’une lésion plus rare telle qu’une choriorétinopat­hieséreuse centrale, décrits avec l’administration de corticostéroïdes parvoie systémique ou locale.

Les corticoïdes peuvent perturber les résultats du test NTB (nitrobluetetra­zolium test) utilisé pour le diagnostic d'infections bactériennes, enproduisant de faux négatifs.

Les médicaments contenant des corticoïdes doivent être utilisés avecprécaution chez les patients immunodéprimés (lymphocytes T) ou chez lespatients suivant un traitement immunosuppresseur.

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle et duparahydroxy­benzoate de propyle qui peuvent causer des réactions allergiques(pouvant être retardées).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Aux doses recommandées, le valérate de bétaméthasone en usage topiquen’est pas susceptible de provoquer des interactions médicamenteuses­cliniquement significatives

BETESIL n’a pas donné lieu à une absorption systémique significative duvalérate de bétaméthasone

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'utilisation par voie topique des corticoïdes sur l'animal gravide delaboratoire peut entraîner une insuffisance de la maturation fœtale.L'importance de ces données précliniques n'a pas été évaluée chezl’homme : cependant, les corticoïdes topiques ne doivent pas être utiliséschez la femme enceinte sur de larges surfaces de peau et particulièrement, engrandes quantités ou pendant de longues périodes.

Par conséquent, ce médicament ne doit être utilisé qu'en cas denécessité absolue et sous stricte surveillance médicale, après évaluationdu bénéfice réel pour la mère par rapport aux risques potentiels pour lefœtus, et après avoir évalué la durée du traitement et la taille de lasurface de la peau à traiter.

Les corticoïdes par voie systémique sont excrétés dans le laithumain.

Le passage des corticoïdes par voie topique dans le lait humain n'estpas connu.

Par conséquent les corticoïdes topiques doivent également être utilisésavec précaution chez les femmes qui allaitent et ne doivent pas êtreappliqués sur la poitrine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

BETESIL n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables fréquents sont des affections de la peau et dutissu sous-cutané survenant chez environ 15 % des patients traités. Ceseffets indésirables sont principalement dus aux effets pharmacologiques dumédicament. Ce sont des effets locaux cutanés au site d'application del'emplâtre médicamenteux. Aucun effet systémique n'a été observé.

La liste des effets indésirables ci-dessous a été observée au cours desétudes cliniques contrôlées.

Les cas d'effets indésirables rapportés ont été classés par fréquenced'ap­parition conformément à la convention suivante : très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1.000, <1/100) ; rare(≥1/10.000, <1/1.000) ; très rare (<1/10.000), et, fréquenceindé­terminée (ne peut pas être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Tous les cas reportés ont été fréquents. Au sein de chaque fréquence degroupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissantde gravité.

D'autres effets indésirables non observés avec BETESIL, mais rapportésavec les corticoïdes topiques sont : dermatite de contact, hypersensibili­té,œdème, purpura, vergetures, peau sèche, desquamation, fragilité capillaire,irri­tation cutanée, hypertrichoses, hyperesthésie, dermatite péri-orale,sensation de brûlure ou de tiraillement, folliculite et dépigmentation dela peau.

L'utilisation des corticoïdes topiques sur une surface corporelle étendueet sur des périodes prolongées, ainsi que l'utilisation d'un pansementocclusif, peuvent provoquer une suppression temporaire de l'axehypothalamo-hypophysaire, conduisant à un hypoadrénalisme secondaire et à unhypercorticisme surrénalien incluant le syndrome de Cushing. Dans cessituations, le traitement doit être arrêté progressivement et soussurveillance médicale stricte du fait du risque d'insuffisance­surrénalienne a­iguë.

L'arrêt brutal du traitement chez les patients psoriasiques peut égalementconduire à une exacerbation des symptômes ou à un psoriasis pustuleuxgénéralisé (voir rubrique 4.4).

Des cas d'hypersensibilité au matériel plastique occlusif ont étérarement observés.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Du fait des caractéristiques du médicament et de sa voie d'administration,la survenue de symptômes ou signes d'un surdosage en corticoïde estimprobable.

Cependant, une utilisation prolongée de corticoïdes topiques peut provoquerune suppression temporaire de l'axe hypothalamo-hypophysaire, provoquant uneinsuffisance surrénalienne secondaire. Les symptômes d'un hypercorticisme sontspontanément réversibles et leur traitement est symptomatique. Si nécessaire,rétablir l’équilibre hydro-électrolytique. En cas de toxicité chronique,éliminer lentement le corticoïde de l'organisme.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Corticostéroïdes, préparationsder­matologiques : corticoïdes (groupe III), code ATC : D07AC01.

Le valérate de bétaméthasone pour application topique est actif dans letraitement des dermatoses cortico-sensibles, du fait de son activitéanti-inflammatoire, antiprurigineuse et vasoconstrictrice.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Lorsqu'ils sont appliqués sur la peau, les corticoïdes sont principalemen­tretenus dans la couche cornée, seules de faibles quantités atteignent le dermeoù ils peuvent être absorbés. Plusieurs facteurs peuvent cependant favoriserleur absorption : l'endroit traité et sa surface, le type de lésion, la duréedu traitement et toute utilisation de pansement occlusif.

Au cours d’une étude comparative menée chez les volontaires sains chezlesquels étaient appliqués 6 emplâtres médicamenteux par jour ou unequantité équivalente en crème, pendant 21 jours consécutifs, les taux debétaméthasone (BM) mesurés dans le sang après 4 et 21 jours étaientmesurables chez 11 patients sur 17 dans le groupe emplâtre médicamenteux etchez 4 patients sur 10 dans le groupe crème (LOQ = 50 pg/mL).

Lorsqu’il était mesurable, le taux sanguin de BM était légèrement plusélevé chez les patients ayant appliqué l’emplâtre médicamenteux parrapport à ceux traités par la crème. Cependant, cette différence en termesd’exposition systémique n’a pas eu d’impact sur le fonctionnement del’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, le profil du cortisol sur 24h etl’augmentation du cortisol après un test de stimulation par l’ACTH,évalués chez ces mêmes sujets, n’ayant pas été modifiés après 4 ou21 jours de traitement, en comparaison aux valeurs de l’état initial.

Le valérate de bétaméthasone est métabolisé principalement au niveauhépatique où il est inactivé. Puis il est sulfo- ou glucurono-conjugué auniveau hépatique et rénal.

Le valérate de bétaméthasone est excrété dans les urines.

5.3. Données de sécurité préclinique

La toxicité en administration réitérée par voie orale a été étudiéechez le rat et a montré une légère diminution du poids ainsi qu’unediminution du nombre de lymphocytes, éosinophiles et neutrophiles.

Aucune étude de toxicologie sur la reproduction n’a été conduite avec levalérate de bétaméthasone. Cependant, le phosphate disodique debétaméthasone a montré être tératogène chez le rat et le lapin après untraitement systémique administré par voie parentérale : la malformation laplus fréquente était palatoschisis, également observé avec d’autrescorticoïdes chez les animaux.

La mutagénicité et la génotoxicité du valérate de bétaméthasonen’ont pas été observés. Ont été observé des altérations de la peau, enparticulier amincissement du derme et de l’épiderme, après des applicationscu­tanées répétées chez l’animal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Support : support non tissé (polypropylène/po­lyéthylène et fibrescellulo­siques), laminé avec un film copolymère d'éthylène-méthyleméthacry­late.

Couche adhésive : hyaluronate de sodium, 1,3-butylène glycol, glycérol,édétate disodique, acide tartrique, glycinate d'aluminium, acidepolyacrylique, polyacrylate sodique, hydroxypropyl­cellulose, carmellosesodique, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle(E216), eau purifiée.

Film protecteur : film de polyéthylène téréphtalate.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après ouverture du sachet : 1 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Conserver l’emplâtre médicamenteux dans son sachet d’origine afin depréserver son intégrité.

Pour les conditions de conservation du médicament après premièreouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîtes de 4, 8 ou 16 emplâtres médicamenteux.

Chaque emplâtre médicamenteux est conditionné individuellement dans unsachet en papier/polyét­hylène/alumini­um/copolymère d'éthylène-acideméthacrylique.

Chaque boite contient des sparadraps pour fixer l’emplâtre (dispositifmé­dical).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les emplâtres usagés ne doivent pas être jetés dans les toilettes.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

IBSA PHARMA SAS

PARC DE SOPHIA ANTIPOLIS

Les TROIS MOULINS, 280 RUE DE GOA

06600 ANTIBES

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 377 976 8 9 : emplâtre médicamenteux en sachet(Papier/PE/A­luminium/Copo­lymère d'éthylène-acide méthacrylique); boîtede 4.

· 34009 377 977 4 0 : emplâtre médicamenteux en sachet(Papier/PE/A­luminium/Copo­lymère d'éthylène-acide méthacrylique); boîtede 8.

· 34009 377 978 0 1 : emplâtre médicamenteux en sachet(Papier/PE/A­luminium/Copo­lymère d'éthylène-acide méthacrylique); boîtede 16.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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