BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspension ophtalmique - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspension ophtalmique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate debétaxolol..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........0,28 g

Quantité correspondant à bétaxololbase­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...0,25 g

pour 100 ml de suspension

Excipient à effet notoire : Chlorure de benzalkonium

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension ophtalmique.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Glaucome chronique à angle ouvert

· Hypertonie intra-oculaire

4.2. Posologie et mode d'administration

· La posologie conseillée est d'une goutte de BETOPTIC 0,25 POUR CENT,suspension ophtalmique dans l'œil malade, deux fois par jour (matinet soir).

· Chez certains patients, la normalisation de la pression intra-oculaire parle BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspension ophtalmique requiert parfois quelquessemaines, aussi l'évaluation du traitement doit-elle inclure une déterminationde la pression intraoculaire après une période de traitement par le BETOPTIC0,25 POUR CENT, suspension ophtalmique d'un mois. Par la suite, le contrôle dela pression intra-oculaire sera effectué en fonction du malade, selon unefréquence laissée à l'appréciation du médecin.

· En raison des variations normales nycthémérales de la tensionintra-oculaire, il est préférable d'évaluer l'efficacité du BETOPTIC0,25 POUR CENT, suspension ophtalmique en mesurant la tension à différentsmoments de la journée.

· Dans le cas où le BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspension ophtalmique doitprendre le relais d'un traitement antiglaucomateux antérieur, superposer lesdeux traitements pendant une journée. Le lendemain, on peut supprimer letraitement antérieur et poursuivre avec le BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspensionophtal­mique seul.

· Quand on doit substituer le BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspensionophtal­mique à plusieurs médicaments anti-glaucomateux associés, le médecinpeut, en fonction du cas, en interrompre certains ou décider de les arrêtertous. Cependant, les suppressions seront successives et ne doivent impliquerqu'un seul médicament à la fois, en respectant un intervalle d'une semaine auminimum entre deux suppressions successives.

· L'ophtalmologiste pourra, s'il le juge nécessaire, associer au traitementpar le BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspension ophtalmique :

o soit un collyre antiglaucomateux sympatho- ou para-sympathomimétique,

o soit un traitement par voie générale à l'aide d'un inhibiteur del'anhydrase carbonique, pour obtenir un résultat maximal.

· Le malade se conformera strictement à la prescription médicale qui seraaccompagnée de la surveillance de la pression intra-oculaire, surtout durant lapériode d'ajustement de la posologie.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspensionophtal­mique chez les enfants n’ont pas été établies.

· Lorsque vous réalisez une occlusion nasolacrymale ou une fermeture despaupières pendant 2 minutes, l'absorption systémique est réduite. Il peut enrésulter une diminution des effets secondaires systémiques et une augmentationde l'activité locale.

· Après ouverture du bouchon, si le dispositif de sécurité du col duflacon s’est cassé, il doit être retiré avant d’utiliser le produit.

4.3. Contre-indications

· Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée

· Bloc auriculo-ventriculaire de haut degré (non appareillé)

· Bradycardie importante (< 45 à 50 batt/ min)

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Maladie réactive des voies aériennes, y compris l'asthme bronchiquegrave ou des antécédents d'asthme bronchique grave, la broncho-pneumopathiechro­nique obstructive sévère.

· Bradycardie sinusale, syndrome de sinus malade, bloc sino-auriculaire,bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré non contrôlé parstimulateur cardiaque. Insuffisance cardiaque manifeste, choccardiogénique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Générales

Utilisation par voie ophtalmique uniquement.

Comme d'autres agents ophtalmiques à usage local, le bétaxolol a uneabsorption systémique. En raison de la composante bêta-adrénergique dubétaxolol, les mêmes types d'effets indésirables cardiovascula­ires,pulmonai­res et d’autres effets indésirables observés avec les agentsbêta-bloquants systémiques peuvent se produire.

L’incidence des effets indésirables systémiques après l’administrati­ontopique ophtalmique est inférieure à celle d’une administration systémique.Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Affections cardiaques

Chez les patients atteints de maladies cardio-vasculaires (par exemplemaladie coronarienne, angine de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) etd'hypotension, le traitement avec des bêta-bloquants doit être évalué demanière critique et le traitement avec d'autres principes actifs doit êtreenvisagé. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires doivent êtresurveillés pour des signes de détérioration de ces maladies et des effetsindésirables.

En raison de leur effet négatif sur le temps de conduction, lesbêta-bloquants doivent être administrés uniquement avec prudence chez lespatients ayant un bloc cardiaque de premier degré.

L'apparition des signes d'insuffisance cardiaque, surtout en casd'antécédents de cet ordre, doit notamment être surveillée en cas de groscœur et chez les sujets âgés.

Affections vasculaires

Les patients souffrant de graves troubles/désordres circulatoires­périphériques (par exemple formes sévères de la maladie de Raynaud ousyndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Troubles respiratoires

Des réactions respiratoires, y compris la mort due à un bronchospasme chezles patients souffrant d'asthme ont été rapportés suite à l'administrationde certains bêta-bloquants ophtalmiques.

Les patients atteints d’asthme bronchique léger/modéré, présentant desantécédents d’asthme bronchique léger/modéré ou, une broncho-pneumopathiechro­nique obstructive (BPCO) légère/modérée doivent être traités avecprudence.

Hypoglycémie/di­abète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez lespatients sujets à l'hypoglycémie spontanée ou chez les patients atteints dediabète instable, car les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et lessymptômes de l'hypoglycémi­e aiguë.

Hyperthyroïdie

Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signesd'hyper­thyroïdie.

Maladies de la cornée

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent induire une sécheresse des yeux.Les patients atteints de maladies de la cornée doivent être traités avecprudence.

Autres agents bêta-bloquants

L'effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus desbêta-bloquants systémiques peuvent être potentialisés lorsque le bétaxololest donné aux patients recevant déjà un bêtabloquant systémique. Laréponse de ces patients doit être étroitement surveillée. L'utilisation dedeux agents bêta-bloquants topiques n'est pas recommandée (voirrubrique 4.5).

La prise de ce médicament est déconseillée avec le diltiazem, levérapamil, le bépridil (voir rubrique 4.5).

Faiblesse musculaire

Les bêta-bloquants peuvent renforcer certains symptômes de faiblessemusculaire en rapport avec certains symptômes myasthéniques (par exemple ladiplopie, la ptose et une faiblesse générale).

Réactions anaphylactiques

En prenant des bêta-bloquants, les patients avec des antécédents d'atopieou de réaction anaphylactique sévère à divers allergènes peuvent être plusréactifs aux expositions répétées avec ces allergènes et insensibles à ladose d'adrénaline utilisée habituellement pour traiter les réactionsanap­hylactiques.

Décollement de la choroïde

Un décollement de la choroïde a été signalé avec l'administration d'untraitement de suppression de la production aqueuse (timolol, acétazolamide)après des chirurgies filtrantes.

Anesthésie chirurgicale

Les préparations bêta-bloquantes ophtalmologiques peuvent bloquer leseffets β-agonistes systémiques de l’adrénaline par exemple. L'anesthésistedoit être informé lorsque le patient reçoit du bétaxolol.

Lentilles de contact

BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspension ophtalmique contient du chlorure debenzalkonium, qui peut provoquer une irritation et est connu pour teinter leslentilles de contact souples. Eviter le contact avec les lentilles de contactsouples. Les patients doivent être informés de la nécessité d'enlever leslentilles de contact avant l'instillation de BETOPTIC 0,25 POUR CENT,suspension ophtalmique et d’attendre au moins 15 minutes avant de lesremettre.

Bien que le BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspension ophtalmique utilisé chezles glaucomateux porteurs de lentilles de contact ainsi que chez les aphaquesait été bien toléré, au cours du traitement, le port de lentilles de contactest déconseillé d'une manière générale, en raison du risque :

· de diminution de la sécrétion lacrymale liée, d'une manièregénérale, aux bêta-bloquants

· d'adsorption sur la lentille de certains composants du collyre.

· Sportifs, attention, cette spécialité contient un principe actif pouvantinduire une réaction positive lors des tests pratiqués lors des contrôlesanti­dopage.

· Une surveillance ophtalmologique est nécessaire en cas de traitementcon­comitant par un collyre contenant de l'adrénaline (risque de mydriase) (voirrubrique 4.5).

· Une diminution de la réceptivité au bétaxolol pourrait apparaîtreaprès traitement prolongé ; l'augmentation des doses serait sans effet. Ilconvient, dans les traitements au long cours, de vérifier chaque annéel'absence „d'échappement thérapeutique“.

Absence d'études cliniques pédiatriques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

· Aucune étude spécifique d’interaction n’a été réalisée avec lebétaxolol.

· Il existe un risque d’effets additifs donnant lieu à une hypotensionet/ou à une bradycardie marquée lorsque BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspensionophtal­mique est administré de façon concomitante avec des inhibiteurscal­ciques oraux, des bêta-bloquants, des anti-arythmiques (y comprisl’amio­darone), des glucosides digitaliques, des parasympathomi­métiques, laguanéthidine (voir rubrique 4.4).

· Une surveillance rapprochée est recommandée en cas d’administrati­ond’un bêta-bloquant à des patients recevant des médicaments entraînant unedéplétion des catécholamines, comme la réserpine, en raison d’effetsadditifs possibles, notamment sur le prolongement du temps de conductionauri­culoventricula­ire et du développement d'une hypotension et/ou d’unebradycardie pouvant entraîner des vertiges, des syncopes ou une hypotensionor­thostatique.

· En cas d’administration conjointe avec des myotiques topiques et/ou desinhibiteurs de l’anhydrase carbonique administrés par voie systémique,l’effet de BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspension ophtalmique peut être additifsur l’abaissement de la PIO.

· Les bêta-bloquants peuvent diminuer la réponse à l'adrénalineu­tilisée pour traiter les réactions anaphylactiques. Des précautionspar­ticulières doivent être prises chez les patients ayant des antécédentsd'atopie ou d'anaphylaxie.

· Bien que BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspension ophtalmique utilisé seuln’ait que peu ou pas d’effet sur la taille de la pupille, une mydriaserésultant d’une administration concomitante de BETOPTIC 0,25 POUR CENT,suspension ophtalmique et d’adrénaline a été parfois signalée.

· L’administration concomitante de bêta-bloquants ophtalmiques, dedigitaliques et d’inhibiteurs calciques peut avoir des effets additifs sur leprolongement du temps de conduction auriculoventri­culaire.

· Les bêta-bloquants ophtalmiques et les composés phénothiazini­quespeuvent avoir des effets hypotenseurs additifs en raison de l’inhibitionmu­tuelle du métabolisme.

· Les bêta-bloquants peuvent majorer l'effet hypoglycémiant desantidiabétiques. Les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et lessymptômes de l'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

En cas de traitement concomitant par une autre préparation oculaire,attendre au moins 5 minutes entre chaque instillation. Les pommadesophtal­miques doivent être appliquées en dernier.

Médicaments bradycardisants

De nombreux médicaments peuvent entrainer une bradycardie. C’est le casnotamment des antiarythmiques de la classe des bêta-bloquants, de certainsantia­rythmiques de classe III, de certains antagonistes du calcium, desdigitaliques, de la pilocarpine, des anticholinesté­rasiques, etc.

(Voir rubrique 4.4)

+ Bépidril

Troubles de l’automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troublesde la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et risque majoré detroubles du rythme ventriculaire (torsades de pointes) ainsi que de défaillancecar­diaque.

Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et ECGétroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement.

+ Diltiazem, vérapamil

Troubles de l’automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troublesde la conduction sino-auriculaire et défaillance cardiaque.

Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et ECGétroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement.

+ Amiodarone (voir aussi ci-dessous « médicaments susceptibles de donnerdes torsades de pointes»).

Troubles de l’automatisme et de la conduction (suppression des mécanismessym­pathiques compensateurs).

Surveillance clinique et ECG.

+ Anesthésiques volatils halogénés

Réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par lesbéta-bloquants.

L’inhibition bêta-adrénergique peut être levée durant l’interventionpar les bêta-stimulants.

En règle générale, ne pas arrêter le traitement bêta-bloquant et, detoute façon, éviter un arrêt brutal. Informer l’anesthésiste de cetraitement.

+ Antiarythmiques de la classe I (sauf lidocaïne) (cibenzoline,di­sopyramide, flécaïnide, hydroquinidine, méxilétine, propafénone,qu­inidine).

Troubles de la contractilité, de l’automatisme et de la conduction(sup­pression des mécanismes sympathiques compensateurs). Surveillance cliniqueet ECG.

+ Antihypertenseurs centraux : clonidine, guanfacine, méthyldopa,mo­xonidine, rilménidine.

Augmentation importante de la pression artérielle en cas d’arrêt brutaldu traitement par l’antihypertenseur central.

Eviter l’arrêt brutal du traitement par l’antihypertenseur central.Surve­illance clinique.

+ Baclofène

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.

Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique del’antihyper­tenseur si nécessaire.

+ Insuline, sulfamides hypoglycémiants

Tous les bêta-bloquants peuvent masquer certains symptômes del’hypoglycémie : palpitations et tachycardie.

Prévenir le malade et renforcer, surtout au début du traitement,l’auto-surveillance sanguine.

+ Lidocaïne

Avec la lidocaïne utilisée par voie IV : augmentation des concentration­splasmatiques de la lidocaïne avec possibilité d’effets indésirablesne­urologiques et cardiaques (diminution de la clairance hépatique de lalidocaïne). Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle desconcentrations plasmatiques de la lidocaïne pendant l’association et aprèsl’arrêt du bêta-bloquant. Adaptation si besoin de la posologie de lalidocaïne.

+ Médicaments donnant des torsades de pointes : (amiodarone, amisulpride,ar­senieux, bepridil, chlorpromazine, cisapride, cyamemazine, diphemanil,di­sopyramide, dofetilide, dolasetron, droperidol, erythromycine, flupentixol,flup­henazine, halofantrine, haloperidol, hydroquinidine, ibutilide,levo­mepromazine, lemefantrine, methadone, mizolastine, moxifloxacine,pen­tamidine, pimozide, pipamperone, pipotiazine, quinidine, sertindole, sotalol,spira­mycine, sulpiride, sultopride, tiapride, toremifene, vincamine,zuclo­penthixol).

(pour le bépidril voir aussi en association déconseillée)

Risque majoré de torsades de pointes, par effet bradycardisant dubêta-bloquant.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique.

+ Propaférone

Troubles de la contractilité, de l’automatisme et de la conduction(sup­pression des mécanismes sympathiques compensateurs). Surveillancecli­nique ECG.

+ Alpha-bloquants à visée urologique (alfuzosine, doxazonsine, tamsulosine,te­razosine).

Majoration de l’effet hypotenseur. Risque d’hypotension orthostatique­majoré.

+ Antihypertenseurs alpha-bloquants (prazosine, trimazosine, urapidil).

Majoration de l’effet hypotenseur. Risque d’hypotension orthostatique­majoré.

+ Amifostine

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.

+ Dihydropyridines

Hypotension, défaillance cardiaque chez les patients en insuffisancecar­diaque latente ou non contrôlée (addition des effets inotropes négatifs).Le béta-bloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexemise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.

+ Dipyridamole

Avec le dipyridamole IV : majoration de l’effet antihypertenseur.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Réduction de l’effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines­vasodilatatri­ces par l’AINS et rétention hydrosodée avec les AINSpyrazolés).

+ Antidépresseurs imipraminiques – neuroleptiques

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique (effetadditif).

+ Neuroleptiques

Effet vasodilatateur et risque d’hypotension, notamment orthostatique(effet additif).

+ Pilocarpine

Risque de bradycardie excessive (addition des effets).

+ Dérivés nitrés et apparentés

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'y a pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation debétaxolol chez les femmes enceintes. Le bétaxolol ne doit pas être utilisépendant la grossesse sauf nécessité absolue. Pour réduire l'absorptionsys­témique, voir rubrique 4.2.

Les études épidémiologiques n'ont révélé aucun effet malformatif maisont montré un risque de retard de croissance intra-utérin lorsque lesbêta-bloquants sont administrés par voie orale. En outre, les signes etsymptômes des bêta-bloquants (par exemple, bradycardie, hypotension, détresserespi­ratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsqueles bêta-bloquants ont été administrés jusqu'à l'accouchement.

Si BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspension ophtalmique est administré jusqu'àl'accou­chement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement pendant lespremiers jours de vie.

La possibilité d'un passage dans le lait n'a pas été étudiée.

Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, auxdoses thérapeutiques du bétaxolol en collyre, il est peu probable que desquantités suffisantes soient présentes dans le lait maternel et entraînentdes symptômes cliniques des bêta-bloquants chez le nourrisson. Pour réduirel'absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Il n'y a pas de données concernant l'effet de BETOPTIC 0,25 POUR CENT,suspension ophtalmique sur la fertilité humaine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspension ophtalmique n’a aucun effet ou uneffet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines.

Comme avec tout collyre, une vision floue provisoire ou d’autres troublesvisuels peuvent diminuer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliserdes machines. En cas de vision floue survenant lors de l’instillation, lepatient doit attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire unvéhicule ou d’utiliser une machine.

4.8. Effets indésirables

Lors des essais cliniques avec BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspensionophtal­mique, l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté a été lagêne oculaire, survenant chez 12% des patients.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des essaiscliniques avec BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspension ophtalmique et sont classésselon la convention suivante : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100à < 1/10), peu fréquents (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10000 à<1/1000), très rares (<1/10000). Dans chaque groupe de fréquence, leseffets indésirables sont présentés dans l’ordre décroissant degravité.

D’autres effets indésirables identifiés à partir de la surveillancepost-commercialisation sont présentés ci-dessous. Les fréquences ne peuventpas être estimées sur la base des données disponibles.

· Une légère sensation désagréable de courte durée peut être observéeainsi qu’une hypoesthésie cornéenne.

· Quelques cas d'hyperhémie conjonctivale ont été rapportés.

· De rares cas d'anisocorie ont été observés.

Comme d'autres médicaments ophtalmiques à usage local, le bétaxolol estabsorbé dans la circulation générale. Cela peut entraîner des effetsindésirables similaires à ceux observés avec les agents bêta-bloquantssysté­miques. L’incidence des effets indésirables systémiques aprèsl’adminis­tration topique ophtalmique est inférieure à une administration­systémique. Les effets indésirables listés sont des réactions observées ausein de la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.

D’autres effets indésirables ont été observés avec des bêta-bloquantsophtal­miques et peuvent potentiellement survenir avec BETOPTIC 0,25 POUR CENT,suspension ophtalmique :

Affections du système immunitaire :

Réactions allergiques systémiques incluant œdème de Quincke, urticaire,rash localisé et généralisé, prurit, réaction anaphylactique.

Troubles métaboliques et nutritionnels :

Hypoglycémie.

Troubles psychiatriques :

Insomnie, dépression, cauchemars, perte de mémoire.

Affections du système nerveux :

Syncope, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, augmentationdes signes et symptômes de myasthénie grave, étourdissements, paresthésie,et maux de tête.

Affections oculaires :

Signes et symptômes d'irritation oculaire (par exemple brûlure,picote­ments, démangeaisons, larmoiements, rougeurs), blépharite, kératite,vision floue et décollement de la choroïde après chirurgie filtrante (voirrubrique 4.4), diminution de la sensibilité cornéenne, sécheresse des yeux,érosion de la cornée, ptosis, diplopie.

Troubles cardiaques :

Bradycardie, douleur thoracique, palpitations, œdème, arythmie,insuf­fisance cardiaque congestive, bloc auriculo-ventriculaire, arrêtcardiaque, insuffisance cardiaque.

Troubles vasculaires :

Hypotension, phénomène de Raynaud, mains et pieds froids.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :

Bronchospasme (surtout chez les patients atteints de la maladiebronchos­pastique préexistante), dyspnée, toux.

Troubles gastro-intestinaux :

Dysgueusie, nausées, dyspepsie, diarrhée, bouche sèche, douleursabdomi­nales, vomissements.

Troubles des tissus cutanés et sous-cutanés :

Alopécie, rash psoriasiforme ou exacerbation d'un psoriasis, rashcutané.

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Myalgie.

Troubles du système reproducteur et mammaires :

Dysfonctionnement sexuel, diminution de la libido.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Asthénie/fatigue.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage après administration oculaire de bétaxolol est pratiquementim­possible compte-tenu de la capacité limitée du sac conjonctival. La DL50orale du bétaxolol chez la souris est comprise entre 350 et 920 mg/kg et chezle rat entre 860 et 1050 mg/kg. Les symptômes qui pourraient apparaîtresuite à un surdosage avec un béta-bloquant ß1 sélectif administré par voiegénérale sont une bradycardie, une hypotension et une insuffisancecar­diaque aiguë.

En cas de surdosage après administration locale de bétaxolol, pratiquer unlavage de l’œil au sérum physiologique stérile.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Bêta-bloquants, code ATC : S01ED02

· Après instillation oculaire, le bétaxolol abaisse la tensionintra-oculaire, associée ou non à un glaucome. La suspension ophtalmique deBETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspension ophtalmique possède un effet hypotensifoculaire équivalent à celui du collyre BETOPTIC 0,5 POUR CENT.

· Une chute de la pression est obtenue 30 minutes après l'instillatio­nunique d'une goutte de BETOPTIC 0,25 POUR CENT, suspension ophtalmique, l'effetmaximum intervient au bout de 2 heures et la baisse est toujours significative12 heures après.

· La stabilité de l'effet hypotenseur a été observée sur une période de3 ans, ce qui tendrait à démontrer, sinon l'absence de tachyphylaxie aubétaxolol du moins la faible fréquence des cas „d'échappemen­tthérapeutiqu­e“.

· Le bétaxolol n'entraîne pratiquement pas de modification du diamètrepupillaire et de l'accommodation. Aucun cas de vision floue ni d'héméralopie,ha­bituelles aux myotiques, n'a été observé et les sujets atteints d'opacitésnuclé­aires du cristallin ne souffrent pas de gêne visuelle causée par unmyosis.

· En raison de sa nature polaire, le bétaxolol peut induire une gêne àl'instillation. Dans la présente formule, les molécules de bétaxolol sontfixées par des liaisons ioniques à la résine amberlite. Lors del'instillation, les molécules de bétaxolol sont échangées avec les ionssodium contenus dans le film lacrymal. Cet échange nécessite plusieursminutes, ce qui améliore le confort à l'instillation du bétaxolol.

· Les caractéristiques pharmacologiques du bétaxolol sont :

o β 1 – sélectivité ou „cardiosélectivité“ : d'où uneimportante marge de sécurité chez les sujets présentant unehyper-réactivité bronchique,

o l'absence d'activité sympathomimétique intrinsèque (A.S.I.),

o un effet anesthésique local (stabilisant de membrane) négligeable.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

· La concentration maximale au niveau de l'humeur aqueuse, de la cornée etdu cristallin est atteinte au bout de 30 minutes et au bout de 45 minutes auniveau de l'iris et du corps ciliaire (étude chez le lapin albinos).

· L'étude chez l'homme des effets systémiques, consécutifs au passagedans la circulation générale du bétaxolol après instillation oculaire, amontré que les paramètres cardiovasculaires et pulmonaires n'avaient pas étéaffectés de manière significative.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide poly (styrène-divinylbenzène) sulfonique, carbomère (carbopol974 P), édétate disodique, mannitol, chlorure de benzalkonium, acidechlorhydrique concentré et/ou Hydroxyde de sodium, acide borique,N-laurylsarcosine, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture du flacon : 2 ans.

A utiliser dans les 28 jours après la première ouverture du flacon.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Suspension ophtalmique en flacon compte-gouttes.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Laboratoires ALCON

4, rue Henri Sainte-Claire Deville

LES COLONNADES

92563 RUEIL-MALMAISON CEDEX

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 3400933512958: 3 ml flacon compte-gouttes (PE)

· CIP 3400933513030: 5 ml flacon compte-gouttes (PE)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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