BiCNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion – notice, posologie, effets indésirables

1. QU’EST-CE QUE BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion est un médicament qui contient de la carmustine. La carmustine appartient à un groupe de substances anticancéreuses connues sous le nom de nitrosourées qui agissent en ralentissant la croissance des cellules cancéreuses.

BICNU est utilisé en monothérapie ou en association thérapeutique établie avec d'autres substances anticancéreuses autorisées dans certains types de cancers, comme:

• tumeurs cérébrales primitives ou secondaires
• myélomes multiples
• lymphomes hodgkiniens
• lymphomes non hodgkiniens
• mélanomes
• conditionnement préalable à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour le traitement des maladies hématologiques malignes (Maladie de Hodgkin’s / lymphome Non-Hodgkinien).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

N’utilisez jamais BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion :

• si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
• si vous avez connu des épisodes de diminution des cellules sanguines : globules rouges, globules blancs, plaquettes, lors d’un traitement antérieur ou pour d’autres raisons.
• si vous êtes enceinte, ou pensez l’être, ou si vous allaitez.
• si vous avez reçu et allez recevoir un vaccin vivant atténué (voir rubrique « Autres médicaments et BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion »).

• chez les enfants de moins de 5 ans

  • chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans dans le cadre d’un conditionnement préalable à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (Forte dose), BICNU est contre-indiquée

En cas de doute, il est indispensable de demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Le traitement doit être réalisé d’après les résultats des examens sanguins.

Ce médicament est déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués (sauf le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique « Autres médicaments et BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion ») (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), la phénytoïne ou la fosphénytoïne (médicaments utilisés dans le traitement de l’épilepsie), la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à 800 mg/j (voir rubrique «Prise ou utilisation d’autres médicaments »).

L'effet indésirable majeur de ce médicament étant la suppression retardée de la moelle osseuse, votre médecin surveillera la numération de la formule sanguine de façon hebdomadaire pendant au moins 6 semaines après l'administration d'une dose. À la dose recommandée, les cures de Carmustine ne doivent pas être données plus fréquemment que toutes les 6 semaines. Le dosage sera confirmé avec la numération de la formule sanguine. La baisse au niveau de la numération de la formule sanguine augmente le risque de certaines infections. Si vous remarquez des symptômes semblables à ceux de l'infection, contactez immédiatement votre médecin.

Ce médicament ne doit pas être utilisé en injection intraveineuse rapide.

Des réactions au site d'injection liées au passage de BICNU hors des vaisseaux peuvent survenir durant l'administration de BICNU (voir rubrique 4).

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser BICNU.

Enfants

N’utilisez jamais BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion chez l’enfant de moins de 5 ans.

Autres médicaments et BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE en association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique "Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE dans les cas suivants").

Ce médicament est DECONSEILLE en association avec les vaccins vivants atténués (sauf le vaccin contre la fièvre jaune, voir rubrique "Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE dans les cas suivants") (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), la phénytoïne ou la fosphénytoïne (médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie), la cimétidine (médicament anti-ulcéreux et anti-reflux gastro-œsophagien) (voir rubrique "Mises en garde spéciales").

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Ce médicament est contre-indiqué dans ces cas.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse parce qu’il peut être nocif pour votre enfant à naître.

Les femmes en âge d’avoir des enfants doivent utiliser une méthode de contraception efficace pour éviter toute grossesse au cours du traitement par ce médicament et pendant six mois au moins après la fin du traitement. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement par ce médicament, informez immédiatement votre médecin.

Les patients de sexe masculin doivent utiliser une contraception appropriée pendant le traitement par ce médicament pendant au moins 6 mois après la fin du traitement afin d’éviter que leur partenaire ne contracte une grossesse.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par ce médicament. On ne sait pas si la substance active de BICNU passe dans le lait maternel.

Fertilité

La carmustine peut provoquer une infertilité chez les hommes (nombre faible ou absence de spermatozoïdes). Cela peut affecter votre capacité à concevoir un enfant. Demandez conseil à votre médecin au sujet de la conservation du sperme avant de commencer votre traitement par BICNU.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les effets de ce médicament sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines ne sont pas connus. Vous devez demander conseil à votre médecin avant de conduire un véhicule ou de manipuler des outils ou des machines car les vertiges sont un effet indésirable rapporté avec ce médicament, pouvant diminuer votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Cependant, il convient de tenir compte de la possibilité que la quantité d’alcool contenue dans ces médicaments puisse altérer l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Ce médicament ne peut être utilisé que sur l’avis de votre médecin. Pendant la prise de ce médicament, votre médecin peut prendre des dispositions pour vous faire subir des examens complémentaires.

BICNU contient de l’éthanol (alcool)

Ce médicament contient 2,4 g d’alcool (éthanol) par flacon reconstitué, ce qui correspond à 25,92 g par dose maximale (10 % vol).

La quantité contenue dans la dose maximale (600 mg/m² chez un patient de 70 kg) de ce médicament équivaut à 648 ml de bière ou 259 ml de vin.

L’alcool contenu dans cette préparation est susceptible d’avoir des effets chez les enfants. Ces effets peuvent inclure une somnolence et des modifications du comportement. Il peut également affecter leur capacité de concentration et leur participation aux activités physiques.

La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines, car elle peut altérer votre jugement et votre rapidité de réaction.

Si vous souffrez d’épilepsie ou de problèmes hépatiques, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut modifier les effets d’autres médicaments. Parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez d’autres médicaments.

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Si vous êtes dépendant à l’alcool, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT UTILISER BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

BICNU poudre et solvant pour solution pour perfusion vous sera toujours administré par un professionnel de la santé expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux.

Adultes

La posologie est basée sur votre état de santé, votre surface corporelle et votre réponse au traitement. Il est généralement administré au moins toutes les 6 semaines. La dose recommandée de BICNU poudre et solvant pour solution pour perfusion en monothérapie chez les patients non préalablement traités est de 150 à 200 mg / m² par voie intraveineuse toutes les 6 semaines. Celui-ci peut être administré en dose unique ou divisé en perfusions quotidiennes telles que 75 à 100 mg / m2 sur deux jours successifs. La posologie dépendra également de l'administration de BICNU poudre et solvant pour solution pour perfusion avec d'autres médicaments anticancéreux.

Les doses seront ajustées en fonction de votre réponse au traitement.

La dose recommandée de BICNU administrée en association avec d’autres agents chimiothérapeutiques avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques est de 300 à 600 mg/m² par voie intraveineuse.

Votre hémogramme sera surveillé fréquemment pour éviter la toxicité dans votre moelle osseuse et la dose ajustée si nécessaire.

Mode et voie d’administration

Perfusion intraveineuse dans du sérum salé isotonique.

BICNU doit être administré en perfusion intraveineuse lente.

A l’attention du personnel soignant :

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d’assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :

• mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d’éviter toute projection de solution sur la peau,
• porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,
• mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,
• préparer la solution sur un champ de travail,
• arrêter la perfusion, en cas d’injection hors de la veine,
• éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,
• détruire les déchets toxiques,
• manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

En cas de contact de la poudre ou de la solution avec la peau ou les muqueuses, des sensations de brûlure et des taches marron peuvent apparaître ; rincer à l’eau immédiatement et abondamment.

Fréquence d’administration

Le délai entre les cures contenant du BICNU ne devra pas être inférieur à 6 semaines.

Durée du traitement

Une à deux perfusions toutes les 6 semaines.

Dans le cadre d’un conditionnement préalable à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (Forte dose) et selon le protocole de conditionnement choisit par votre médecin, BICNU est administré en une dose unique ou sur 3 jours consécutifs.

Utilisation chez les enfants

Ce médicament est contre-indiqué chez les enfants de moins de 5 ans.

Si vous avez utilisé plus de BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion que vous n’auriez dû :

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tous les patients.

Avertissez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère :

Si vous présentez subitement une respiration sifflante, des difficultés à respirer, un gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, une éruption cutanée ou des démangeaisons (en particulier si cela affecte tout votre corps), et si vous sentez que vous allez vous évanouir. Ces symptômes peuvent être des signes de réaction allergique grave.

Autres effets indésirables :

• Myélosuppression tardive (diminution du nombre de cellules sanguines dans la moelle osseuse), ce qui peut accroître la probabilité d’infections en cas de diminution du nombre de globules blancs;
• infections opportunistes, y compris des pneumonies (des cas d’évolution fatale ont été rapportés) ;
• nausées, vomissements améliorés par un traitement antiémétique ;
• apparition de mucites fréquemment observée

• Troubles respiratoires (troubles pulmonaires) avec des difficultés à respirer.

  • Ce médicament peut provoquer des lésions pulmonaires (avec une issue fatale possible). Des lésions pulmonaires peuvent survenir plusieurs années après le traitement. Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes suivants: difficulté respiratoire, toux persistante, douleurs à la poitrine, faiblesse/fatigue persistante ;
• modifications rénales et hépatiques lors de l’utilisation de fortes doses ;
• troubles cardio-vasculaires : hypotension, augmentation de la fréquence cardiaque ;
• rougeur de la peau lors de perfusion rapide ;
• troubles des règles, diminution du sperme ;
• troubles visuels ;
• douleurs dans la poitrine ;
• maux de tête ;
• réactions allergiques ;
• Réaction au point d'injection : passage du produit hors des vaisseaux pouvant entraîner gonflement, douleur, érythème, sensation de brûlure et exceptionnellement, nécrose de la peau.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Après dilution

La solution reconstituée, diluée avec 500 ml supplémentaires de chlorure de sodium pour injection ou 5% de glucose pour injection, dans des récipients en verre ou en polypropylène, donne une solution qui doit être utilisée dans les 4 heures à température ambiante et doit être protégée contre la lumière. Ces solutions sont également stables pendant 24 heures au réfrigérateur (2-8ºC) et 6 heures supplémentaires à température ambiante, à l'abri de la lumière.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration. Toute exposition à une température supérieure à 30°C entraîne une liquéfaction du médicament. Ceci se manifeste par la présence d'une pellicule huileuse dans le fond du flacon.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion

• La substance active est :

Carmustine...................................................................................................................... 100,00 mg

Pour un flacon

• Flacon de solvant : éthanol anhydre

Qu’est-ce que BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Poudre et solvant pour solution pour perfusion. Boîte de 1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

TILLOMED PHARMA GMBH

MITTELSTRAßE 5 / 5A

12529 SCHÖNEFELD

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

MEDIPHA SANTE,

LES FJORDS - IMMEUBLE OSLO,

19 AVENUE DE NORVÈGE,

91140 VILLEBON-SUR-YVETTE

Fabricant

SGS PHARMA MAGYARORSZAG KFT.,

DERKOVITS GYULA UTCA 53,

BUDAPEST XIX, 1193,

HONGRIE

ou

Tillomed Malta Limited

Malta Life Sciences Park,

LS2.01.06 Industrial Estate,

San Gwann, SGN 3000, Malte

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations destinées aux professionnels de santé :

Ces informations constituent une brève description de la préparation et/ou de la manipulation, des incompatibilités, de la posologie du médicament, du surdosage ou des mesures de surveillance et des examens de laboratoire, fondée sur le RCP actuellement en vigueur.

La forme pharmaceutique lyophilisée ne contient pas de conservateur et n’est pas destinée à être utilisée comme flacon multidose. Ce médicament est destiné à un usage unique uniquement. Il doit être manipulé avec précaution et tout contact du médicament avec la peau doit être évité. La reconstitution et les dilutions ultérieures doivent être réalisées dans des conditions aseptiques.

En respectant les conditions de conservation recommandées, il est possible d’éviter toute décomposition du flacon non ouvert jusqu’à la date de péremption indiquée sur l’emballage.

La conservation de la carmustine à une température de 27°C ou plus peut entraîner la liquéfaction de la substance, la carmustine ayant un point de fusion bas (environ 30,5°C à 32,0°C). Un signe de décomposition est l’apparition d’un film huileux au fond du flacon. Ce médicament ne doit plus être utilisé dans ce cas. Si vous n’êtes pas certain que le produit a été correctement conservé au froid, vous devez immédiatement inspecter chaque flacon dans la boîte. Pour vérification, tenir le flacon sous une lumière vive.

La reconstitution et la dilution de chaque flacon de poudre pour concentré pour solution pour perfusion doivent être réalisées comme suit :

Dissoudre la carmustine (poudre de 100 mg) avec 3 ml du solvant alcoolique stérile réfrigéré fourni dans le conditionnement primaire (flacon en verre brun). La carmustine doit être complètement dissoute dans l’éthanol avant l’ajout de l’eau stérile pour préparations injectables. La dissolution de la poudre peut prendre jusqu’à 2 minutes. Ajouter ensuite de manière aseptique 27 ml d’eau stérile pour préparations injectables à la solution alcoolique. La solution mère de 30 ml doit être soigneusement mélangée.

Chaque ml de la solution reconstituée contiendra 3,3 mg de carmustine dans 10 % d’éthanol et aura un pH compris entre 4,0 et 6,8.

La reconstitution, telle que recommandée, donne une solution jaunâtre.

Reconstitution et dilution pour chaque flacon de poudre et solvant pour solution pour perfusion

Dissoudre la carmustine (poudre de 100 mg) avec 3 ml du solvant alcoolique stérile réfrigéré fourni dans le conditionnement primaire (flacon en verre brun). La carmustine doit être complètement dissoute dans l’éthanol avant l’ajout de l’eau stérile pour préparations injectables. La dissolution de la poudre peut prendre jusqu’à 2 minutes. Ajouter ensuite de manière aseptique 27 ml d’eau stérile pour préparations injectables à la solution alcoolique. La solution mère de 30 ml doit être soigneusement mélangée.

Chaque ml de la solution mère reconstituée contiendra 3,3 mg de carmustine dans 10 % d’éthanol et aura un pH compris entre 4,0 et 6,8. La reconstitution, telle que recommandée, donne une solution jaunâtre, limpide et exempte de particules visibles.

La solution mère de 30 ml doit être diluée immédiatement en ajoutant les 30 ml de solution mère à 500 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou à 500 ml de solution injectable de dextrose (glucose) à 50 mg/ml (5 %). La solution diluée de 530 ml (c’est-à-dire la solution prête à l’emploi) doit être mélangée pendant au moins 10 secondes avant l’administration. La solution obtenue contient une concentration finale d’environ 0,2 mg/ml de carmustine et doit être conservée à l’abri de la lumière. L’administration de la perfusion doit être effectuée à l’aide d’un dispositif de perfusion sans PVC.

Examiner les flacons reconstitués afin de vérifier l’absence de formation de cristaux avant utilisation. Si des cristaux sont observés, ils peuvent être redissous en réchauffant le flacon à température ambiante avec agitation. Les flacons reconstitués doivent être inspectés visuellement afin de vérifier l’absence de particules et de décoloration avant administration.

Mode d’administration

Pour usage intraveineux après reconstitution et dilution.

La solution reconstituée et diluée doit être administrée immédiatement sous forme de perfusion intraveineuse lente sur une durée de 1 à 2 heures, à l’abri de la lumière. La durée de perfusion ne doit pas être inférieure à une heure, faute de quoi une sensation de brûlure et des douleurs au site d’injection peuvent survenir. La zone d’injection doit être surveillée pendant l’administration. L’administration doit être terminée dans les 3 heures suivant la reconstitution/dilution du médicament.

Les recommandations relatives à la manipulation et à l’élimination sécurisées des agents antinéoplasiques doivent être respectées.

Posologie et examens biologiques

Doses initiales

La posologie recommandée de carmustine en monothérapie chez les patients non préalablement traités est de 150 à 200 mg/m² par voie intraveineuse toutes les 6 semaines. Cette posologie peut être administrée en dose unique ou fractionnée en perfusions quotidiennes (par exemple 75 à 100 mg/m² pendant deux jours consécutifs). Lorsque la carmustine est utilisée en association avec d’autres médicaments myélosuppresseurs ou chez des patients dont la réserve médullaire est diminuée, les doses doivent être adaptées en fonction du profil hématologique du patient.

Surveillance et doses ultérieures

Un nouveau cycle de carmustine ne doit pas être administré tant que les éléments figurés du sang n’ont pas retrouvé des valeurs acceptables (plaquettes > 100 000/mm³, leucocytes > 4 000/mm³), ce qui survient généralement au bout de six semaines. Les numérations sanguines doivent être surveillées fréquemment et les cycles suivants ne doivent pas être administrés avant six semaines en raison de la toxicité hématologique retardée.

Les doses ultérieures doivent être ajustées en fonction de la réponse hématologique du patient à la dose précédente. Le tableau suivant peut servir de guide pour l’ajustement posologique :

Nadir après la dose précédente - Pourcentage de la dose précédente à administrer

Leucocytes / mm³ - Plaquettes / mm³

Si le nadir des leucocytes et des plaquettes ne se situe pas sur la même ligne (par exemple leucocytes > 4 000 et plaquettes < 25 000), il convient d’appliquer la valeur correspondant au pourcentage le plus faible (par ex. plaquettes < 25 000 → maximum 50 % de la dose précédente).

Traitement de conditionnement avant greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (SCT)

Dans le cadre d’un conditionnement préalable à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques, la carmustine est administrée en association avec d’autres agents chimiothérapeutiques à des doses pouvant aller de 300 à 600 mg/m² par voie intraveineuse.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose de carmustine doit être réduite en fonction du débit de filtration glomérulaire.

Personnes âgées

Chez les patients âgés, la sélection de la dose doit être prudente, en commençant habituellement par la limite inférieure de la fourchette posologique, en raison d’une probabilité plus élevée de diminution des fonctions hépatique, rénale ou cardiaque et de comorbidités. La fonction rénale doit être surveillée et la dose ajustée si nécessaire.

Enfants et adolescents

BICNU ne doit pas être utilisé chez l’enfant âgé de moins de 5 ans. Dans le cadre d’un conditionnement préalable à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (forte dose), BICNU est contre-indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Compatibilité / incompatibilité avec les récipients

La solution pour perfusion est instable dans les récipients en polychlorure de vinyle (PVC). La solution de carmustine ne doit être administrée qu’à partir de flacons en verre ou de récipients en polypropylène.

Mélanges incompatibles

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments, à l’exception de ceux mentionnés dans le RCP.

Durée de conservation et précautions de stockage

Flacon avant ouverture : 3 ans (conserver au réfrigérateur entre +2 °C et +8 °C, à l’abri de la lumière, dans l’emballage extérieur).

Après dilution : la solution reconstituée, diluée avec 500 ml supplémentaires de chlorure de sodium pour injection ou de glucose 5 % pour injection, dans des récipients en verre ou en polypropylène, doit être utilisée dans les 4 heures à température ambiante et protégée de la lumière. Ces solutions sont également stables pendant 24 heures au réfrigérateur (2– 8 °C) puis 6 heures supplémentaires à température ambiante, à l’abri de la lumière. D’un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement ; si elle n’est pas utilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, dans des conditions assurant la protection de l’environnement et du personnel (local réservé, interdiction de fumer/manger/boire, équipement de protection individuelle approprié : blouses à manches longues, masques, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection, conteneurs et sacs pour déchets). Les excréta et vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité comme un déchet contaminé et éliminé par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Remarques sur la stabilité thermique

La conservation de la carmustine à une température ≥ 27 °C peut entraîner la liquéfaction de la substance en raison de son point de fusion bas (≈ 30,5 °C à 32,0 °C). Un signe de décomposition est l’apparition d’un film huileux au fond du flacon ; dans ce cas, le médicament ne doit plus être utilisé. Si l’on doute de l’adéquation du maintien au froid, inspecter immédiatement chaque flacon à la lumière vive.

BICNU contient de l’éthanol (alcool)

Ce médicament contient 2,4 g d’alcool (éthanol) par flacon reconstitué, ce qui correspond à 25,92 g par dose maximale (10 % vol). La quantité contenue dans la dose maximale (600 mg/m² chez un patient de 70 kg) équivaut à 648 ml de bière ou 259 ml de vin. L’alcool contenu dans cette préparation est susceptible d’avoir des effets chez les enfants (somnolence, modifications du comportement, diminution de la concentration et de la participation aux activités physiques). La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut également altérer l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si vous souffrez d’épilepsie ou de problèmes hépatiques, ou si vous prenez d’autres médicaments, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Si vous êtes enceinte, allaitez ou êtes dépendant à l’alcool, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant utilisation.

Les recommandations relatives à la déclaration des effets indésirables suspectés et à la pharmacovigilance doivent être respectées.