BISOPROLOL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BISOPROLOL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fumarate debisoprolol.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...5 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimés pelliculés blancs, ronds, convexes avec le marquaged'iden­tification suivant : BISOPROLOL 5 gravé sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l'hypertension artérielle.

Traitement de l'angor chronique stable.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie doit être adaptée individuellement. Il est recommandé decommencer par la dose la plus faible possible. Chez certains patients, uneposologie de 5 mg par jour peut suffire. La dose usuelle est de 10 mg une foispar jour et la dose maximale recommandée est de 20 mg par jour.

En cas d'insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance à la créatinineinfé­rieure à 20 ml/min) la posologie ne doit pas dépasser 10 mg, une foispar jour. Cette posologie peut éventuellement être divisée par 2.

En cas d'insuffisance hépatique sévère

En cas d’insuffisance hépatique sévère, la posologie ne doit pasdépasser 10 mg de bisoprolol une fois par jour.

Personnes âgées

En règle générale, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie. Il estrecommandé de commencer par la dose la plus faible possible.

Population pédiatrique

Enfants de moins de 12 ans et adolescents de moins de 18 ans

Ce médicament n'ayant pas été utilisé en pédiatrie, son utilisationn'est pas recommandée chez l'enfant.

Les comprimés de BISOPROLOL TEVA sont destinés àl'administra­tion orale.

Le traitement ne doit pas être interrompu brutalement (voir rubrique 4.4).La posologie doit être diminuée progressivement en la réduisant de moitié,par palier d'une semaine.

4.3. Contre-indications

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ;

· insuffisance cardiaque aiguë au cours des épisodes de décompensation­d'insuffisance cardiaque nécessitant un traitement inotrope par voie IV ;

· choc cardiogénique ;

· blocs auriculo-ventriculaires des 2e et 3e degrés (nonappareillés) ;

· maladie du sinus ;

· bloc sino-auriculaire ;

· bradycardie symptomatique (< 60 battements par minute) avant le débutdu traitement ;

· hypotension symptomatique (pression artérielle systolique inférieure à100 mmHg) ;

· asthme bronchique sévère ou maladie pulmonaire obstructive chroniquesévère ;

· troubles artériels périphériques et syndrome de Raynaud de stadesavancés ;

· acidose métabolique ;

· phéochromocytome non traité (voir rubrique 4.4) ;

· association à la floctafénine et au sultopride (voir égalementrubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le bisoprolol doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrantd’hy­pertension ou d’angine de poitrine accompagnée d’insuffisance­cardiaque.

D'autres formulations de bisoprolol sont utilisées dans le traitement del'insuffisance cardiaque chronique. L'utilisation des bêta-bloquants dans cetteindication nécessite une extrême prudence et le traitement doit débuter parune période de titration très stricte. Au cours de cette phase, lesaugmentations progressives de posologie nécessaires ne sont pas toutesréalisables avec ce dosage. Ce médicament ne doit donc pas être utilisé pourle traitement de l'insuffisance cardiaque chronique.

L'association à l'amiodarone devra être utilisée avec précaution enraison du risque de troubles de la contractilité, de l'automatisme et de laconduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).

L'association du bisoprolol aux antagonistes du calcium de type vérapamil oudiltiazem, ainsi qu'aux antihypertenseurs d'action centrale n'est généralementpas recommandée (voir rubrique 4.5).

Le bisoprolol doit être utilisé avec précaution dans les cassuivants :

· Bronchospasme (asthme, maladie obstructive des voies aériennes) : en casd'asthme ou d'autres maladies obstructives chroniques des voies aériennespouvant devenir symptomatiques, un traitement bronchodilatateur doit êtreadministré de façon concomitante. Une augmentation de la résistance des voiesaériennes peut survenir occasionnellement chez les patients asthmatiquesné­cessitant une augmentation de la dose des bétâ2-stimulants. Il estrecommandé de pratiquer une exploration fonctionnelle respiratoire avantl'instauration du traitement.

· Traitement concomitant avec des anticholinesté­rasiques (y compris latacrine) : le temps de conduction auriculo-ventriculaire et/ou le risque debradycardie peuvent être augmentés (voir rubrique 4.5).

· Traitement concomitant avec des anesthésiques : atténuation de latachycardie réflexe et augmentation du risque d'hypotension (voir rubrique4.5). La poursuite du traitement bêta-bloquant diminue le risque d'arythmiependant l'induction et l'intubation. L'anesthésiste doit être prévenu que lepatient est traité par bisoprolol. Si l'arrêt du traitement par bêta-bloquantparaît nécessaire avant l'intervention, l'arrêt devra être progressif, etterminé 48 heures avant l'anesthésie.

· Produits de contraste iodés : en cas d'hypotension ou de choc dus auxproduits de contraste iodés, les bêta-bloquants peuvent réduire lesréactions cardiovasculaires de compensation.

· Diabète avec fluctuations importantes de la glycémie, les symptômesd'hy­poglycémie pouvant être masqués. Surveiller la glycémie au cours dutraitement par le bisoprolol.

· Thyréotoxicose, les symptômes adrénergiques pouvant être masqués.

· Jeûne strict.

· Traitement de désensibilisation en cours : comme les autresbêta-bloquants, le bisoprolol peut augmenter à la fois la sensibilité auxallergènes et la sévérité des réactions anaphylactiques. Le traitement parl'adrénaline ne permet pas toujours d'obtenir l'effet thérapeutique attendu.De plus fortes doses d'adrénaline peuvent être nécessaires.

· Bloc auriculo-ventriculaire du premier degré.

· Angor de Prinzmetal : les bêta-bloquants peuvent augmenter le nombre etla durée des crises angineuses chez les patients ayant un angor de Prinzmetal.L'u­tilisation d'un bêta-bloquant bétâ-1-sélectif est possible dans lesformes mineures et uniquement en association avec un vasodilatateur.

· Troubles artériels périphériques tels que phénomène de Raynaud etclaudication intermittente : une majoration des symptômes peut être observéenotamment en début de traitement.

· En cas de phéochromocytome (voir rubrique 4.3), le bisoprolol ne doit pasêtre administré avant le traitement alpha-bloquant.

· Chez les patients ayant des antécédents de psoriasis ou ayant unpsoriasis, le bisoprolol ne doit être administré qu'après une évaluationappro­fondie du rapport bénéfice/risque.

L'instauration du traitement par le bisoprolol nécessite une surveillanceré­gulière, en particulier chez les patients âgés. Le traitement par lebisoprolol ne doit jamais être interrompu brutalement, sauf indicationformelle. L'arrêt brusque du traitement chez les patients ayant unecardiopathie ischémique peut entraîner un infarctus du myocarde et une mortsubite (voir rubrique 4.2).

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Floctafénine

Les bêta-bloquants peuvent réduire les réactions cardiovasculaires decompensation en cas d'hypotension ou de choc dus à la floctafénine.

+ Sultopride

Le bisoprolol ne doit pas être administré de façon concomitante ausultopride en raison de l'augmentation du risque d'arythmies ventriculaires.

+ Antagonistes du calcium (vérapamil, diltiazem, bépridil)

Effet négatif sur la contractilité, la conduction auriculo-ventriculaire etla pression artérielle (voir rubrique 4.4). L’administration intraveineuse devérapamil chez les patients sous bêta-bloquants peut induire une hypotensionsévère et un bloc auriculo-ventriculaire.

+ Clonidine et autres antihypertenseurs centraux (méthyldopa, guanfacine,mo­xonidine, rilménidine)

Aggravation de l'insuffisance cardiaque par diminution du tonus centralsympathique (diminution de la fréquence et du débit cardiaque etvasodilatation). L'arrêt brutal du traitement, en particulier s'il a lieu avantl'arrêt du bêta-bloquant, peut augmenter le risque « d'hypertension­rebond ».

+ Anti-arythmiques de classe I (par exemple disopyramide, quinidine)

L'effet sur le temps de conduction auriculaire peut être majoré et l'effetinotrope négatif peut être augmenté. Une surveillance attentive clinique etélectrocardi­ographique est nécessaire (voir rubrique 4. 4).

+ Anti-arythmiques de classe III (par exemple amiodarone)

L'effet sur le temps de conduction auriculaire peut être majoré (voirrubrique 4. 4).

+ Médicaments parasympathomi­métiques

Le temps de conduction auriculo-ventriculaire et le risque de bradycardiepeuvent être augmentés.

+ Antagonistes du calcium (dérivés de la dihydropyridine)

Augmentation du risque d'hypotension. En cas d'insuffisance cardiaquelatente, l'utilisation concomitante de bêta-bloquants peut conduire à uneinsuffisance cardiaque.

+ Anticholinesté­rasiques (y compris la tacrine)

Le temps de conduction auriculo-ventriculaire et/ou la bradycardie peuventêtre augmentés (voir rubrique 4.4).

+ Bêta-bloquants d'usage local (par exemple, collyre pour le traitement desglaucomes)

Les effets généraux du bisoprolol peuvent être potentialisés.

+ Insuline et hypoglycémiants oraux

Majoration de l'effet hypoglycémiant. Le blocage des récepteursbêta-adrénergiques est susceptible de masquer les signes d'hypoglycémie.

+ Digitaliques

Réduction de la fréquence cardiaque, augmentation du temps de conductionauriculo-ventriculaire.

+ Anesthésiques

Atténuation de la tachycardie réflexe et augmentation du risqued'hypotension (pour plus d'informations sur l'anesthésie se référerégalement à la rubrique 4. 4).

+ Dérivés de l'ergotamine

Exacerbation des troubles circulatoires périphériques.

+ Médicaments bêta-sympathomimétiques (par exemple isoprénaline,do­butamine)

En cas d'association avec le bisoprolol, les effets de ces deux médicamentspeuvent être diminués.

+ Sympathomimétiques qui activent à la fois bêta et alpha-adrénergiques(no­radrénaline, par exemple épinéphrine)

En cas d’association avec le bisoprolol, les effets de ces médicamentspeuvent démasquer les effets vasoconstricteurs à médiationalpha-adrénergique de ces agents conduisant à augmenter la pressionartérielle et à exacerber la claudication intermittente. Ces interactions sontconsidérées comme plus probables avec les bêta-bloquants non sélectifs.

+ Antidépresseurs tricycliques, barbituriques, phénothiazines et autresmédicaments antihypertenseurs

Majoration de l'effet antihypertenseur.

+ Baclofène

Majoration de l'effet antihypertenseur.

+ Amifostine

Majoration de l'effet hypotenseur.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Diminution de l'effet hypotenseur du bisoprolol (inhibition desprostaglandines vasodilatatrices par les AINS et rétention hydrosodée avec lesAINS pyrazolés).

+ Médicaments antihypertenseurs et autres médicaments conduisant àdiminuer la pression sanguine

Augmentation du risque d’hypotension.

+ Méfloquine

Augmentation du risque de bradycardie.

+ Corticoïdes

Diminution de l'effet antihypertenseur en raison de la rétentionhydro­sodée.

+ Inhibiteurs de la monoamine oxydase (sauf les IMAO-B)

Majoration de l'effet hypotenseur des bêtabloquants mais également risquede crise hypertensive.

+ Rifampicine

Légère réduction de la demi-vie du bisoprolol due à l’induction desenzymes du métabolisme hépatique. Normalement, aucun ajustement posologiquen’est nécessaire.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le bisoprolol possède des effets pharmacologiques susceptibles d'entraînerdes effets nocifs sur la grossesse et/ou sur le fœtus et le nouveau-né. D'unemanière générale, les bêta-bloquants réduisent la perfusion placentaire ;cet effet a été associé à des retards de croissance, des mortsintra-utérines, des avortements ou un travail précoce. Des effetsindésirables (par exemple hypoglycémie, bradycardie) peuvent survenir chez lefœtus et le nouveau-né. Si un traitement bêta-bloquant est nécessaire, ilfaut préférer un bêta-bloquant bêta-1 sélectif.

Le bisoprolol n’est pas recommandé pendant la grossesse sauf en cas denécessité. Si un traitement par le bisoprolol s'avère nécessaire, le débitsanguin utéro-placentaire et la croissance fœtale doivent être surveillés.En cas d'effets nocifs sur la grossesse ou le fœtus, un traitement alternatifest recommandé. Le nouveau-né doit être surveillé très attentivement. Lessymptômes d'hypoglycémie et de bradycardie surviennent généralement au coursdes trois premiers jours de la vie.

On ne sait pas si le bisoprolol est excrété dans le lait humain. Parconséquent, l'allaitement n'est pas recommandé au cours d'un traitement parbisoprolol.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Au cours d'une étude réalisée chez des patients atteints d'unecardiopathie ischémique, le bisoprolol n'a pas altéré l'aptitude à conduiredes véhicules. Cependant, en raison des variations intra-individuelles desréactions au médicament, l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliserdes machines peut être modifiée. Cet effet doit être pris en compte notammenten début de traitement, lorsque le traitement est modifié et en cas deconsommation d'alcool.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés sont généralement imputables auxpropriétés pharmacologiques des bêta-bloquants.

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours du traitementpar bisoprolol avec les fréquences suivantes :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Affections du système immunitaire

Rare : apparition d'anticorps antinucléaires s'accompagnan­t,exceptionne­llement, de manifestations cliniques à type de syndrome lupique etcédant à l'arrêt du traitement.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare : hypoglycémie.

Affections psychiatriques

Peu fréquent : troubles du sommeil, dépression.

Rare : cauchemars, hallucinations.

Affections du système nerveux

Fréquents : sensations vertigineuses, céphalées (notamment au début dutraitement ; sont généralement d'intensité légère et disparaissent souventen l'espace de 1 à 2 semaines).

Rare : syncope.

Affections oculaires

Rare : diminution de la sécrétion de larmes (à prendre en compte si lepatient porte des lentilles).

Très rare : conjonctivite.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Rares : troubles de l'audition

Affections cardiaques

Peu fréquents : bradycardie, troubles de la conductionauriculo-ventriculaire (ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaireou intensification d'un bloc auriculo-ventriculaire préexistant), aggravationd'une insuffisance cardiaque préexistante.

Affections vasculaires

Fréquent : sensation de froid ou d'engourdissement des extrémités,syndrome de Raynaud, aggravation d'une claudication intermittente préexistante,hy­potension.

Peu fréquent : hypotension orthostatique.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : bronchospasme chez les asthmatiques ou patients ayant desantécédents de maladie obstructive des voies aériennes.

Rare : rhinite allergique.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements,di­arrhée, douleur abdominale et constipation.

Affections hépatobiliaires

Rare : hépatite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : réactions d'hypersensibilité (prurit, flush, rash).

Très rare : les bêta-bloquants peuvent provoquer ou aggraver un psoriasisou induire une éruption psoriasiforme, alopécie.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent : faiblesse musculaire et crampes, arthropathie

Affections des organes de reproduction et du sein

Rare : impuissance.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent : fatigue (particulièrement en début de traitement,gé­néralement d'intensité légère et disparaissant souvent au bout de 1–2semaines).

Peu fréquent : asthénie.

Investigations

Rare: hypertriglycé­ridémie, élévation des enzymes hépatiques(ALAT, A­SAT).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les signes les plus fréquents attendus en cas de surdosage par le bisoprololsont une bradycardie, une hypotension, un bronchospasme, une insuffisancecar­diaque et une hypoglycémie. Il existe une importante variabilitéinter-individuelle en ce qui concerne la sensibilité à une seule dose élevéede bisoprolol et les patients insuffisants cardiaques sont probablement trèssensibles.

En cas de surdosage, le traitement par bisoprolol doit être arrêté, unmaintien des fonctions vitales et un traitement symptomatique doivent êtreinstaurés. Pour s'opposer à l'absorption du bisoprolol au niveau du tractusgastro-intestinal on peut procéder à un lavage gastrique, ou àl'administration de produits adsorbants (charbon actif), et d'un laxatif(sulfate de sodium). La respiration doit être surveillée et, si nécessaire,une respiration artificielle doit être mise en place. Pour compenser unbronchospasme, un traitement bronchodilatateur tel que l'isoprénaline ou dessubstances actives bêta2-sympathomimétiques doit être instauré. Lescomplications cardiovasculaires doivent être traitées de façon symptomatique: en cas de bloc auriculo-ventriculaire (de second ou troisième degré), unesurveillance minutieuse doit être mise en place et une perfusiond'iso­prénaline ou l'insertion transveineuse d'un stimulateur cardiaque doitêtre réalisée. La bradycardie doit être traitée par de l'atropine par voieintraveineuse (ou par la M-méthyl-atropine). En cas d'hypotension ou de choc,des substituts du plasma et des vasopresseurs doivent être administrés.L'hy­poglycémie peut être traitée par du glucose par voie intraveineuse.

Des données limitées suggèrent que le bisoprolol est peu dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : bêta-bloquants sélectifs, code ATC :C07AB07.

Le bisoprolol est un puissant bêta-bloquant ayant une forte affinité pourles récepteurs bêta-1 et dénué d'activité sympathomimétique intrinsèque.Comme pour les autres bêta-bloquants, son mécanisme d'action dansl'hypertension n'est pas tout à fait élucidé. Cependant nous savons que lebisoprolol diminue fortement l'activité de la rénine plasmatique.

Chez les patients angineux, le blocage des récepteurs bêta réduitl'activité cardiaque et, en conséquence, les besoins en oxygène.

Le bisoprolol possède des propriétés anesthésiques locales semblables àcelles du propranolol.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le bisoprolol est presque totalement résorbé à partir du tractusgastro-intestinal. De ce fait et en raison d'un très faible effet de premierpassage hépatique, le bisoprolol a une biodisponibilité élevée (environ90 %).

Le taux de liaison du bisoprolol aux protéines plasmatiques est d'environ30 %. Le volume de distribution est de 3,5 l/kg.

La clairance totale est d'environ de 15 l/h. La demi-vie d'élimination­plasmatique (10–12 heures) permet d'obtenir un effet durant 24 heures aprèsune seule prise quotidienne.

Le bisoprolol est éliminé par deux voies : 50 % sont métabolisés par lefoie en métabolites inactifs qui sont ensuite excrétés par voie rénale. Les50 % restants sont excrétés par voie rénale sous forme inchangée.

Du fait de cette élimination équilibrée entre la voie rénale et la voiehépatique, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les maladesinsuffisants hépatiques ou rénaux.

La cinétique du bisoprolol est linéaire et indépendante de l'âge.

Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque chronique (stade IIINYHA), les taux plasmatiques de bisoprolol sont plus élevés et la demi-vie estprolongée par rapport au volontaire sain. La concentration plasmatique maximaleà l'état d'équilibre est de 64 ± 21 ng/ml pour une dose quotidienne de10 mg et la demi-vie est de 17 ± 5 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pourl'homme sur la base des études classiques de pharmacologie de sécurité, detoxicité à doses répétées, de génotoxicité ou de carcinogénicité. Commeles autres bêta-bloquants, le bisoprolol a provoqué, à doses élevées, unetoxicité maternelle (diminution de la consommation alimentaire et du poidscorporel) et embryo-fœtale (fréquence accrue des résorptions, diminution dupoids de naissance, retard du développement physique) mais il n'est pastératogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : cellulose microcristalline (E460), mannitol (E421), croscarmellose­sodique, stéarate de magnésium (E572).

Enrobage : hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), macrogol 6000.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Flacons : conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de la lumièreet/ou de l'humidité.

Plaquettes : conserver la plaquette dans l'emballage extérieur, à l'abri dela lumière et/ou de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacons blancs, ronds, en polyéthylène avec bouchons en polyéthylène etbague de sécurité dans un étui cartonné.

Plaquettes blanches opaques ou transparentes (PVC/PVDC/Alu­minium)

Boîtes de 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 et 105 comprimés en flaconsou en plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110, Esplanade du Général de Gaulle

92931 Paris LA DEFENSE CEDEX

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 356 078 0 5 : 20 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 356 079 7 3 : 28 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 356 080 5 5 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 356 081 1 6 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 356 082 8 4 : 56 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 373 874 6 0 : 84 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 373 875 2 1 : 90 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 356 083 4 5 : 98 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 356 084 0 6 : 100 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 356 085 7 4 : 105 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 356 086 3 5 : 20 comprimés pelliculés en flacon (PE).

· 34009 356 088 6 4 : 28 comprimés pelliculés en flacon (PE).

· 34009 356 089 2 5 : 30 comprimés pelliculés en flacon (PE).

· 34009 356 090 0 7 : 50 comprimés pelliculés en flacon (PE).

· 34009 356 091 7 5 : 56 comprimés pelliculés en flacon (PE).

· 34009 373 876 9 9 : 84 comprimés pelliculés en flacon (PE).

· 34009 373 881 2 2 : 90 comprimés pelliculés en flacon (PE).

· 34009 356 092 3 6 : 98 comprimés pelliculés en flacon (PE).

· 34009 356 094 6 5 : 100 comprimés pelliculés en flacon (PE).

· 34009 356 095 2 6 : 105 comprimés pelliculés en flacon (PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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