Bopediat 5 mg comprimés orodispersibles – RCP

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Bopediat 5 mg comprimés orodispersibles

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé orodispersible contient 5 mg de furosémide.

Excipient à effet notoire

Chaque comprimé orodispersible contient également des sulfites.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé orodispersible

Comprimé rond, plat, de couleur rouge pâle, à bords biseautés, d’un diamètre de 5,7 mm, portant l’inscription «F» marquée en creux sur une face et une barre de sécabilité sur l’autre face. Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Bopediat est indiqué chez les enfants de la naissance à moins de 18 ans pour le traitement de l’œdème d’origine cardiaque ou rénale, de l’œdème d’origine hépatique et de l’hypertension chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose quotidienne recommandée de furosémide est de 1 à 2 mg/kg de poids corporel, administrée en 1 prise ou répartie sur 2 prises.

La dose doit être ajustée en fonction de l’indication et de la sévérité de la maladie.

D’autres formes pharmaceutiques sont disponibles pour l’administration aux patients qui ne peuvent pas recevoir la dose adéquate avec un nombre approprié de comprimés orodispersibles.

Dose oubliée

En cas d’oubli d’une dose, celle-ci doit être sautée et la dose suivante doit être administrée comme d’habitude.

Mode d’administration

Voie orale.

Qu’importe l’âge de l’enfant, le comprimé doit être placé sur la langue ou dans la cavité buccale. Il convient de laisser le médicament se disperser dans la bouche. De l’eau peut être consommée après la désintégration complète du comprimé orodispersible. Pour les nouveau-nés, le comprimé peut être placé à l’intérieur de la joue plutôt que sur la langue, mais le temps de dispersion peut être plus long dans ce cas.

Il est également possible de disperser Bopediat dans un peu d’eau du robinet. Une fois dispersé, il peut être administré par voie orale au moyen d’une seringue pour administration orale. La quantité d’eau nécessaire est de 1 mL pour chaque dose allant jusqu’à 2 comprimés (par exemple, 1 mL pour 2 comprimés et 2 mL pour 2,5 comprimés, 3 comprimés ou 4 comprimés). De l’eau stérile doit être utilisée chez les enfants âgés de moins de 6 mois. Après l’administration de Bopediat, le même volume d’eau que celui utilisé pour préparer la dose doit être aspiré dans la seringue et administré au patient, ce qui permet de s’assurer que la dose a été administrée en totalité.

Les comprimés orodispersibles de Bopediat présentent une ligne de sécabilité en leur milieu, qui permet de les casser en deux. Afin de garantir une administration précise d’une demi-dose, le comprimé doit être maintenu fermement et brisé le long de la ligne de sécabilité centrale, ce qui permet d’obtenir deux moitiés égales.

Ce médicament peut être administré avec ou sans nourriture.

Certains patients peuvent avoir besoin d’une administration au moyen d’une sonde d’alimentation entérale s’ils ne sont pas en mesure de prendre le médicament par voie orale.

Pour les instructions de préparation du médicament avant administration au moyen d’une sonde d’alimentation entérale, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
• Anurie ou insuffisance rénale aiguë avec anurie ne répondant pas au furosémide
• Encéphalopathie hépatique
• Obstruction des voies urinaires
• Hypovolémie
• Déshydratation
• Hypokaliémie sévère
• Hyponatrémie sévère
• Hépatite progressive et insuffisance hépatocellulaire sévère chez les patients sous hémodialyse et chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min) en raison du risque d’accumulation de furosémide qui est principalement excrété par voie biliaire dans ce cas

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Équilibre électrolytique

Sodium sérique

Les taux sériques de sodium doivent être contrôlés avant le début du traitement, puis à intervalles réguliers. Tout médicament diurétique peut provoquer une hyponatrémie, ce qui peut entraîner des symptômes neurologiques, notamment une confusion et des convulsions, un risque accru de chutes, une aggravation de l’insuffisance cardiaque, une hypotension et un collapsus circulatoire (voir rubrique 4.8).

La diminution des taux sériques de sodium pouvant être asymptomatique dans un premier temps, une surveillance régulière est essentielle, en particulier chez les populations à risque.

Potassium sérique

La déplétion potassique associée à l’hypokaliémie est un risque majeur associé aux diurétiques de l’anse (voir rubrique 4.8). Il convient de prévenir l’hypokaliémie (< 3,5 mmol/L) chez les populations à risque, c’est-à-dire les patients souffrant de malnutrition et/ou ceux qui reçoivent un traitement par plusieurs médicaments, ceux qui souffrent de cirrhose avec œdème et ascite, ou encore ceux présentant une maladie coronarienne ou une insuffisance cardiaque. L’hypokaliémie augmente la toxicité cardiaque des médicaments digitaliques et le risque d’arythmie. Chez les patients présentant un allongement de l’intervalle QT (congénital ou induit par la prise de médicaments), l’hypokaliémie favorise des arythmies sévères, en particulier des torsades de pointes, qui peuvent être potentiellement fatales, en particulier chez les patients atteints de bradycardie. Dans tous les cas, les taux plasmatiques de potassium doivent faire l’objet d’une surveillance plus fréquente. Le premier dosage du potassium plasmatique doit être réalisé au cours de la semaine suivant le début du traitement.

Glycémie

L’effet hyperglycémiant du furosémide est modéré (voir rubrique 4.8). La surveillance de la glycémie doit être renforcée chez les patients diabétiques et prédiabétiques.

Acide urique sérique

La déplétion hydrosodée induite par le furosémide réduit l’excrétion urinaire de l’acide urique. Chez les patients atteints d’hyperuricémie, l’incidence des crises de goutte peut être augmentée. Il convient donc de faire preuve de prudence chez les patients atteints de goutte.

Créatinine sérique

Le furosémide peut provoquer une élévation transitoire de la créatinine (voir rubrique 4.8). Une surveillance régulière de la créatinine sérique est généralement recommandée pendant le traitement par le furosémide.

Une surveillance étroite est nécessaire chez les patients présentant un risque de déséquilibre hydro-électrolytique sévère (vomissements, diarrhée, transpiration excessive, etc.). La déshydratation, l’hypovolémie et le déséquilibre acido-basique nécessitent un traitement correctif et peuvent nécessiter une interruption temporaire du traitement.

Réactions indésirables cutanées graves

Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique (NET), le syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), pouvant engager le pronostic vital ou être fatales, ont été signalées en association avec le traitement par le furosémide (voir rubrique 4.8). Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes à surveiller, et ils doivent faire l’objet d’une surveillance étroite des réactions cutanées.

Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, le traitement par le furosémide doit être arrêté immédiatement et un traitement de substitution doit être envisagé, le cas échéant. Chez les enfants, l’apparition d’une éruption cutanée peut être confondue avec une infection et les médecins doivent envisager la possibilité d’une réaction au furosémide chez les enfants qui développent des symptômes d’éruption cutanée et de fièvre au cours du traitement par le furosémide.

Photosensibilité

Des réactions de photosensibilité ont été signalées chez des patients prenant du furosémide (voir rubrique 4.8).

En cas de réaction de photosensibilité survenant pendant le traitement, le traitement doit être interrompu. S’il est nécessaire d’administrer à nouveau le médicament, il convient de conseiller au patient de protéger les zones de peau exposées au soleil et aux rayons UVA artificiels.

Lupus érythémateux disséminé

Exacerbation ou activation du lupus érythémateux disséminé (voir rubrique 4.8).

En cas d’activation ou d’exacerbation du lupus érythémateux disséminé, le traitement par le furosémide doit être interrompu.

Affections hépatiques

Chez les patients atteints d’insuffisance hépatocellulaire, le traitement doit être administré avec prudence et sous surveillance stricte de l’équilibre hydro-électrolytique en raison du risque d’encéphalopathie hépatique (voir rubrique 4.8). Si cette dernière survient, le traitement doit être immédiatement interrompu.

Obstruction des voies urinaires

Chez les patients présentant une obstruction partielle des voies urinaires, l’utilisation de furosémide peut entraîner une rétention urinaire (voir rubrique 4.8). Une surveillance attentive de la production d’urine doit donc être mise en place, en particulier au début du traitement par le furosémide.

Ajustement de la dose ou arrêt du traitement

Un ajustement de la dose ou une interruption du traitement par le furosémide peuvent être requis, si le médecin le juge nécessaire, chez les patients présentant:

• une hypotension, en particulier chez les patients à risque d’ischémie cérébrale ou coronarienne, ou d’autres types d’insuffisance circulatoire;
• une hypotension symptomatique provoquant des étourdissements, des évanouissements ou une perte de conscience, qui peut survenir chez certains patients traités par le furosémide, en particulier chez les patients prenant d’autres médicaments susceptibles de provoquer une hypotension (voir rubrique 4.5) et chez les patients présentant d’autres problèmes médicaux impliquant un risque d’hypotension;
• un syndrome hépatorénal (insuffisance rénale due à des lésions hépatiques sévères);

• une hypoprotéinémie, en particulier chez les patients atteints d’un syndrome néphrotique:

  réduction possible de l’effet diurétique du furosémide et risque accru d’effets indésirables, en particulier d’ototoxicité;

• une cholélithiase, chez les nourrissons prématurés recevant une nutrition parentérale totale en même temps que le traitement par le furosémide;
• une hyperparathyroïdie secondaire et une maladie osseuse, chez les nourrissons recevant un traitement au long cours par le furosémide.

Population pédiatrique

Nouveau-nés et nourrissons prématurés

Chez les nouveau-nés et les nourrissons prématurés, l’utilisation prolongée du furosémide à des doses élevées comporte un risque de néphrocalcinose et/ou de lithiase intra-rénale. Une échographie rénale est donc recommandée.

Le furosémide stimule la synthèse de prostaglandine E2, un puissant dilatateur du canal artériel, et l’administration de furosémide à des nourrissons prématurés doit être soigneusement évaluée au regard du risque de précipitation d’une persistance symptomatique du canal artériel.

Excipients à effet notoire

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».

Sulfites

Peut, dans de rares cas, provoquer des réactions d’hypersensibilité sévères et des bronchospasmes.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec Bopediat chez la population adulte ou pédiatrique.

Médicaments entraînant une diminution des taux de potassium

L’hypokaliémie est un facteur favorisant l’arythmie (en particulier les torsades de pointes) et augmentant la toxicité de certains médicaments, par exemple la digoxine. En conséquence, les médicaments susceptibles d’induire une hypokaliémie sont impliqués dans un grand nombre d’interactions. Ces agents comprennent des diurétiques diminuant les taux de potassium, seuls ou en association, des laxatifs stimulants, des glucocorticoïdes, du tétracosactide et de l’amphotéricine B (voie intraveineuse). Le potassium sérique doit être surveillé plus fréquemment en cas d’administration concomitante de furosémide et de ces médicaments.

Glycosides digitaliques

L’hypokaliémie renforce les effets toxiques des glycosides digitaliques. L’hypokaliémie doit être corrigée avant le traitement et une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique doit être assurée.

Diurétiques épargneurs de potassium, seuls ou en association (amiloride, canrénoate de potassium, éplérénone, spironolactone et triamtérène)

Bien qu’une utilisation appropriée du médicament en association avec ces agents puisse être utile chez certains patients, la possibilité d’une hypokaliémie et, en particulier chez les patients atteints d’insuffisance rénale et de diabète, d’hyperkaliémie, ne peut être exclue. Une surveillance des taux de potassium dans le sang s’impose, de même que, si nécessaire, la réalisation d’un électrocardiogramme (ECG). Si nécessaire, le traitement peut être réexaminé.

Médicaments entraînant une diminution des taux de sodium

Certains médicaments interviennent plus fréquemment dans l’apparition de l’hyponatrémie. Il s’agit notamment de diurétiques, de desmopressine, d’antidépresseurs inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, de la carbamazépine et de l’oxcarbazépine. L’utilisation concomitante de ces médicaments augmente le risque d’hyponatrémie. Une surveillance supplémentaire du taux de sodium sérique peut être nécessaire.

Médicaments ototoxiques

L’utilisation concomitante de médicaments ototoxiques augmente le risque d’atteintes cochléo-vestibulaires. Si ce type de coadministration est nécessaire, il convient de renforcer le suivi de l’audition. Les médicaments concernés sont spécifiquement des glycopeptides tels que la vancomycine et la téicoplanine, des aminosides, des composés du platine et des diurétiques de l’anse.

Médicaments entraînant une néphrotoxicité et/ou des lésions rénales

Certains médicaments augmentent le risque de néphrotoxicité ou de lésions rénales aiguës. Il s’agit notamment de l’acide acétylsalicylique, des aminosides, des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA), des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, des produits de contraste iodés, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et des agents du platine. La fonction rénale doit être surveillée si ces médicaments sont administrés en association avec du furosémide. La déshydratation et la déplétion volumique augmentent le risque de lésions rénales aiguës. L’équilibre hydrique du patient doit être surveillé afin de s’assurer qu’il est hydraté de manière adéquate.

Médicaments entraînant une hypotension

Un effet hypotenseur accru est possible avec tous les médicaments antihypertenseurs. Pour les IECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, il convient d’envisager d’arrêter l’administration de furosémide avant leur co-administration ou de commencer par une dose plus faible d’IECA/d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II. Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive traités avec des diurétiques, les doses initiales d’IECA doivent être très faibles. Parmi les autres médicaments présentant un effet hypotenseur accru, en particulier en ce qui concerne l’hypotension orthostatique, on peut citer les alpha-bloquants, l’amifostine, le baclofène, les antidépresseurs imipraminiques, les antipsychotiques et les dérivés des nitrates. La tension artérielle doit être surveillée chez les patients recevant un traitement concomitant susceptible de provoquer un effet hypotenseur.

Médicaments entraînant une réduction de l’effet du furosémide

Aliskirène

L’aliskirène réduit la concentration plasmatique du furosémide administré par voie orale. Une réduction de l’effet du furosémide peut être observée chez les patients traités à la fois par aliskirène et par furosémide par voie orale, et il est recommandé de surveiller la réduction de l’effet diurétique et d’ajuster la dose de furosémide en conséquence.

Phénytoïne

L’effet diurétique peut être réduit de 50 % au maximum. Des doses plus élevées de furosémide peuvent être utilisées.

Médicaments torsadogènes

Les médicaments torsadogènes présentent un risque accru d’arythmies ventriculaires (torsades de pointes, notamment). L’hypokaliémie doit être corrigée avant le traitement et une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique doit être assurée.

Les médicaments torsadogènes comprennent les antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine et disopyramide) et les antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotalol, ibutilide et dofétilide), certaines phénothiazines antipsychotiques (chlorpromazine, cyamémazine, fluphénazine, lévomépromazine et pipotiazine), les benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride et tiapride), les butyrophénones (dropéridol, halopéridol et pipampérone), d’autres antipsychotiques (pimozide, sertindole, flupentixol et zuclopenthixol), ainsi que d’autres médicaments tels que: bépridil, cisapride, diphémanil, dolasétron en intraveineuse, dronédarone, spiramycine en intraveineuse, érythromycine en intraveineuse, mizolastine, lévofloxacine, halofantrine, luméfantrine, pentamidine, vincamine en intraveineuse, moxifloxacine, méquitazine, méthadone, prucalopride, torémifène, composés de l’arsenic, citalopram et escitalopram.

Autres médicaments

Ciclosporine

Il existe un risque d’augmentation des taux sériques de créatinine sans modification des concentrations plasmatiques de ciclosporine, même en l’absence de déplétion hydrosodée. En outre, il existe un risque d’hyperuricémie et de complications telles que la goutte.

Lithium

Une augmentation du taux de lithium dans le sang peut survenir en cas de signes de surdosage, comme c’est le cas lorsque les patients suivent un régime alimentaire à faible teneur en sodium avec une diminution de l’excrétion urinaire du lithium. Si une administration concomitante ne peut être évitée, une surveillance stricte du taux de lithium dans le sang et un ajustement de la dose sont nécessaires.

Metformine

Une acidose lactique induite par la metformine peut survenir en raison d’une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques, en particulier les diurétiques de l’anse. La metformine ne doit pas être utilisée si les taux sériques de créatinine dépassent les niveaux adaptés à l’âge.

Rispéridone

Dans les études contrôlées contre placebo menées avec de la rispéridone chez des patients âgés (de plus de 65 ans) atteints de démence, une incidence plus élevée de mortalité a été observée chez les patients traités par le furosémide associé à de la rispéridone. La prudence est de mise et le rapport bénéfices/risques de cette association ou de ce traitement concomitant avec d’autres diurétiques puissants doit être pris en considération avant la décision d’utilisation.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation du furosémide chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Bopediat n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.

Allaitement

Le furosémide/ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel dans une mesure telle que des effets sur les nouveau-nés/nourrissons allaités sont probables.

L’allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Bopediat.

Fertilité

Il n’existe pas de données concernant les effets du furosémide sur la fertilité humaine.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Bopediat n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents sont un déséquilibre électrolytique (≥ 1/10), une déshydratation (≥ 1/10), une hypovolémie (≥ 1/10), une augmentation de la créatinine sérique (≥ 1/10), une augmentation des triglycérides (≥ 1/10) et une hypotension orthostatique (≥ 1/10).

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Le tableau suivant énumère les effets indésirables identifiés sur la base des données de la littérature relatives aux études cliniques au cours desquelles le furosémide a été administré à 1 387 patients au total, toutes doses et indications confondues.

Les effets indésirables sont énumérés dans le tableau 1 ci-dessous par classe de système d’organes MedDRA et par fréquence, selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre de gravité décroissant.

Tableau 1: Effets indésirables

* Les effets indésirables marqués d’un astérisque sont décrits plus en détail ci-après.

Description de certains effets indésirables

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Des taux élevés de glucose dans le sang sont parfois observés, généralement pendant des cycles de traitement courts et à dose élevée. Une réduction de la tolérance aux glucides a été signalée.

Chez les patients diabétiques, des cas de glycémie incontrôlable ont été observés.

Les effets indésirables suivants, induits par le médicament, peuvent être observés et justifier une interruption du traitement ou une réduction de la dose: déséquilibre électrolytique, hypokaliémie, hyponatrémie, déshydratation, hypovolémie accompagnée d’une hypotension orthostatique et d’une alcalose métabolique.

Le déséquilibre électrolytique est favorisé par les facteurs suivants: régime hyposodé trop strict et certains troubles (cirrhose, insuffisance cardiaque, par exemple), association avec d’autres médicaments (voir rubrique 4.5) et affections gastro-intestinales et nutritionnelles, surtout susceptibles d’aggraver l’hypokaliémie.

L’hypokaliémie peut être associée ou non à une alcalose métabolique. Cela tend à se produire plus facilement avec des doses élevées ou chez les patients cirrhotiques, qui souffrent de malnutrition ou qui présentent une insuffisance cardiaque (voir rubrique 4.4). L’hypokaliémie peut être particulièrement grave chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque et peut également provoquer des arythmies sévères, en particulier des torsades de pointes potentiellement fatales, surtout lorsque le médicament est administré en association avec des agents antiarythmiques de type quinidine.

Un pseudo-syndrome de Bartter, qui inclut une hypokaliémie, une hypochlorémie, une alcalose et un hyperaldostéronisme, peut survenir en cas de mauvaise utilisation et/ou d’utilisation au long cours du médicament.

Le traitement par le furosémide peut provoquer une élévation transitoire de la créatinine sérique, de l’urée sanguine, ainsi que du cholestérol et des triglycérides. Une légère augmentation des taux d’acide urique dans le sang (environ 10 à 30 mg/L) peut survenir pendant le traitement et favoriser une crise de goutte.

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Des troubles auditifs et de rares cas d’acouphènes, généralement transitoires, peuvent survenir, en particulier chez les patients souffrant d’insuffisance rénale et d’hypoprotéinémie (syndrome néphrotique) (voir rubrique 4.4).

Des cas de surdité, qui peuvent rarement être irréversibles, ont été signalés après administration du médicament par voie orale ou intraveineuse. Des troubles auditifs ont été rapportés lors d’une administration concomitante avec des antibiotiques aminosides.

Affections vasculaires

L’hypovolémie et la déshydratation peuvent entraîner une hémoconcentration avec risque de thrombose, en particulier chez les patients âgés.

Affections hépatobiliaires

Chez les patients atteints d’insuffisance hépatocellulaire, une encéphalopathie hépatique peut survenir (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Des cas de rhabdomyolyse ont été signalés, généralement dans le contexte d’une hypokaliémie sévère.

Affections du rein et des voies urinaires

Une diurèse accrue peut provoquer une rétention urinaire ou l’aggraver chez les patients souffrant d’obstruction et/ou de compression des voies urinaires.

Des cas de néphrocalcinose et/ou de calculs urinaires associés à une hypercalciurie ont été observés chez certains grands prématurés traités par injections de furosémide à dose élevée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Le tableau clinique d’un surdosage aigu ou chronique dépend principalement de l’étendue et des conséquences de la perte d’électrolytes et de liquide, par exemple: hypovolémie, déshydratation, hémoconcentration et arythmies cardiaques dues à une diurèse excessive. Parmi les symptômes de ces perturbations figurent une hypotension sévère (évoluant vers un choc), une insuffisance rénale aiguë, une thrombose, des états délirants, de la paralysie flasque, de l’apathie et de la confusion.

Le traitement doit donc viser à remplacer les liquides et à corriger le déséquilibre électrolytique. Outre la prévention et le traitement des complications graves résultant de ces perturbations et d’autres effets sur le corps, ces mesures correctives peuvent nécessiter une surveillance médicale intensive générale et spécifique ainsi que des mesures thérapeutiques. Aucun antidote spécifique au furosémide n’est connu. Si l’ingestion vient seulement de se produire, il est possible de tenter de limiter davantage l’absorption systémique de la substance active par des mesures telles que le lavage gastrique ou des mesures destinées à réduire l’absorption (charbon actif, par exemple).

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: diurétiques, sulfonamides, code ATC: C03CA01

Mécanisme d’action

Activité salidiurétique

Aux doses thérapeutiques habituelles, l’effet principal du furosémide porte sur la partie ascendante de l’anse de Henle, où il inhibe la réabsorption du chlorure puis du sodium. Il a un effet secondaire sur le tube proximal et le segment de dilution. Le furosémide augmente le flux sanguin rénal vers le cortex rénal. Cette propriété est particulièrement importante lorsque le furosémide est utilisé en association avec des bêtabloquants, qui peuvent avoir l’effet inverse. Le furosémide n’affecte pas la filtration glomérulaire (bien qu’une filtration glomérulaire accrue ait été observée dans certaines circonstances). L’activité salidiurétique augmente en fonction de la dose et persiste chez les patients atteints d’insuffisance rénale.

Activité antihypertensive et autres effets

Le furosémide a un effet hémodynamique caractérisé par une réduction de la pression capillaire pulmonaire avant même le début de toute diurèse, et augmente la capacité de stockage du lit vasculaire veineux, comme le montre la pléthysmographie (ces propriétés ont été étudiées en particulier par voie intraveineuse).

Le furosémide agit sur toutes les formes de rétention hydrosodée avec une réponse dose-dépendante. Il a un effet antihypertenseur résultant à la fois de la déplétion du sodium et de son activité hémodynamique.

Études pédiatriques

Une étude de contrôle randomisée chez 57 nourrissons prématurés (< 2 000 g) atteints d’un syndrome de détresse respiratoire et ayant nécessité une ventilation mécanique après la naissance a été réalisé pour comparer le groupe recevant du furosémide (n = 29) (1 mg/kg/jour IV) au groupe témoin (n = 27). Une augmentation spontanée de la production d’urine a été observée dans le groupe témoin 48 à 72 heures après le début de l’étude (âge postnatal moyen - ET 7,0 ± 3,5 heures), de même qu’une diminution de la pression moyenne des voies respiratoires pour la ventilation mécanique. L’utilisation de furosémide (7,3 ± 3,5 heures d’âge postnatal) a augmenté la production d’urine entre 24 et 48 heures et entre 48 et 72 heures après l’administration, ce qui a entraîné une nouvelle diminution de la pression moyenne des voies respiratoires et a facilité l’extubation. Toutefois, aucune différence significative n’a été observée entre les deux groupes quant à l’incidence de la persistance du canal artériel, la morbidité due à la dysplasie bronchopulmonaire et la mortalité.

D’après un examen systématique des diurétiques de l’anse par voie intraveineuse ou entérale pour les nourrissons prématurés présentant/qui développent une maladie pulmonaire chronique (MPC), chez les nourrissons prématurés de moins de 3 semaines développant une MPC, une dose quotidienne unique de furosémide améliore l’oxygénation de manière inconstante. Chez les patients âgés de plus de 3 semaines atteints d’une MPC, la mécanique pulmonaire s’améliore de manière transitoire chez les patients non intubés après une dose unique de furosémide. La mécanique pulmonaire et l’oxygénation se sont améliorées chez tous les patients après une semaine de traitement par le furosémide.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le furosémide est rapidement, bien que de manière incomplète, absorbé par le tractus gastro-intestinal. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 60 minutes environ. L’absorption par le tractus gastro-intestinal est ralentie, mais n’est pas réduite par la prise d’aliments.

La biodisponibilité du furosémide en solution orale est de 65 %.

Distribution

Le furosémide est lié à 96 à 98 % aux protéines plasmatiques (à des concentrations plasmatiques thérapeutiques). La liaison aux protéines est réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Le volume de distribution apparent est d’environ 0,150 l/kg.

Biotransformation

Une petite quantité du furosémide absorbé est inactivée par glucuroconjugaison hépatique et très probablement rénale.

Élimination

La demi-vie d’élimination (t^1/2 bêta) est d’environ 50 minutes. La clairance plasmatique est d’environ 2 à 3 mL/min/kg, ce qui résulte de l’élimination urinaire et gastro-intestinale, en partie par la voie biliaire. Le furosémide est rapidement et principalement excrété par voie urinaire, principalement sous forme de médicament inchangé.

Le furosémide traverse la barrière placentaire.

Le furosémide est excrété dans le lait maternel.

Populations particulières

Insuffisance rénale

La biodisponibilité après administration orale est réduite. L’élimination biliaire compense l’insuffisance rénale et peut atteindre 86 % à 98 % de la quantité éliminée chez les patients anéphriques. Le furosémide est peu dialysable.

Population pédiatrique

Sur la base des prévisions d’une modélisation pharmacocinétique à base physiologique (PBPK), aucune différence significative de biodisponibilité du furosémide n’est attendue dans la population pédiatrique par rapport aux adultes. Les nouveau-nés prématurés présentent un volume de distribution plus important et donc une demi-vie d’élimination accrue, qui diminue avec l’augmentation de l’âge postnatal. L’élimination du furosémide peut varier entre la population pédiatrique et les adultes, en particulier chez les nouveau-nés, en raison de différences tant au niveau de la taille que du développement rénal. Une étude a fait ressortir des demi-vies de 19,9 et 7,7 heures chez les nourrissons prématurés et nés à terme, respectivement. La demi-vie longue chez les nouveau-nés par rapport aux adultes résulte à la fois d’une fonction rénale immature et d’une capacité de glucuronidation immature.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet tératogène. Dans les études de toxicologie sur la reproduction menées sur des fœtus de rats, un nombre plus faible de glomérules différenciés, des anomalies squelettiques des omoplates, de l’humérus et des côtes induites par l’hypokaliémie, ainsi qu’une hydronéphrose ont été observés chez les fœtus de souris et de lapins après l’administration de doses élevées.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Mannitol (E 421)

Amidon de maïs

Croscarmellose sodique (E 468)

Povidone (E 1201)

Arôme fraise [contient de la gomme arabique (E 414), du sodium, du furanéol, des sulfites (E 220) et de l’acide acétique (E 260)]

Stéarylfumarate de sodium

Oxyde de fer rouge (E 172)

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

12 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Plaquettes en PVC/PVDC/aluminium contenant 28 comprimés orodispersibles.

Chaque boîte contient 28, 56, 84 ou 112 comprimés orodispersibles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Administration par une sonde d’alimentation entérale (sonde nasogastrique)

Les comprimés orodispersibles de Bopediat se dispersent dans l’eau du robinet et peuvent ensuite être administrés au moyen d’une sonde d’alimentation entérale (sonde nasogastrique). De l’eau stérile doit toutefois être utilisée pour l’administration aux enfants de moins de 6 mois. Des études sur les sondes d’alimentation portant sur tous les types standard de sondes (silicone, polychlorure de vinyle/PVC, polyuréthane/PU) ont montré que Bopediat peut être administré sans blocage dans des sondes dont la taille s’échelonne entre 4 Fr et 10 Fr lorsqu’une dose de 60 mg est administrée.

Le nombre de comprimés orodispersibles requis doit être placé dans une seringue (seringue de 5, 10 ou 20 mL en fonction du nombre de comprimés administrés) et la quantité d’eau requise doit être introduite dans la seringue: 1 mL pour chaque dose allant jusqu’à 2 comprimés (par exemple, 1 mL pour 2 comprimés et 2 mL pour 2,5 comprimés, 3 comprimés ou 4 comprimés). L’extrémité de la seringue doit être fermée solidement avec un bouchon ou maintenue fermée avec un doigt.

Pour disperser les comprimés, la seringue doit être retournée de haut en bas à 180 degré en tournant le poignet de façon répétée pendant au moins 30 secondes (environ 40 mouvements). Une inspection visuelle doit être effectuée pour confirmer la dispersion complète du médicament. Si nécessaire, le nombre/la durée des mouvements de rotation peuvent être augmenté pour obtenir une dispersion complète. Lorsqu’ils sont dispersés dans de l’eau, les comprimés de 5 mg produisent une solution rose homogène. La solution dispersée finale doit être exempte de grumeaux visibles ou de fragments non dissous.

Une fois la dispersion terminée, l’air doit être retiré de la seringue, après quoi la dose peut être administrée au moyen de la sonde d’alimentation. Après l’administration du médicament, le tube doit être rincé avec au moins 5 mL d’eau pour tous les types de tubes, à l’exception des tubes 4 Fr; dans ce dernier cas, le volume d’eau requis pour rincer le tube peut être réduit à 3 mL.

Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Proveca Pharma Limited

2 Dublin Landings

North Wall Quay

Dublin 1

Irlande

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/26/2027/001

EU/1/26/2027/002

EU/1/26/2027/003

EU/1/26/2027/004

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation:

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.