Notice patient - BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Dénomination du médicament
BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Busulfan
Encadré
Vous devez toujours prendre ce médicament en suivant scrupuleusement lesinformations fournies dans cette notice ou par votre médecin, ou votrepharmacien ou votre infirmier/ère.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Adressez-vous à votre pharmacien pour tout conseil ou information.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussià tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voirrubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pourperfusion
et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BUSULFANTILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
3. Comment prendre BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pourperfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pourperfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pourperfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
Classe pharmacothérapeutique : Alkyl sulfonates, code ATC : L01AB01.
BUSULFAN TILLOMED contient du busulfan, substance appartenant au groupe desagents alkylants. Le busulfan détruit, avant la greffe, les cellules de lamoelle osseuse.
BUSULFAN TILLOMED est utilisé chez l’adulte, le nouveau-né, l’enfant etl’adolescent en traitement avant la greffe.
Chez l’adulte BUSULFAN TILLOMED est utilisé en association avec lecyclophosphamide ou la fludarabine.
Chez le nouveau-né, l’enfant et l’adolescent, BUSULFAN TILLOMED estutilisé en association avec le cyclophosphamide ou le melphalan.
Vous allez recevoir ce médicament avant une greffe de moelle osseuse ou decellules souches sanguines.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE BUSULFANTILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
Ne prenez jamais BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pourperfusion :
· si vous êtes allergique au busulfan ou à l’un des autres composantscontenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous êtes enceinte, ou pensez l’être.
Avertissements et précautions
BUSULFAN TILLOMED est un anticancéreux puissant qui provoque une diminutionimportante des cellules sanguines. A la dose recommandée, cela constituel'effet recherché. Une surveillance attentive sera donc effectuée.
Il est possible que l’utilisation de BUSULFAN TILLOMED augmente le risquede tumeurs secondaires ultérieures. Prévenez votre médecin :
· si vous avez des problèmes hépatiques, rénaux, cardiaques oupulmonaires,
· si vous avez un antécédent de convulsions,
· si vous prenez d'autres médicaments.
Des cas de formation de caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguinspeuvent apparaître après la greffe de cellules souches hématopoïétiques(CSH) avec de fortes doses de votre traitement en association avec d’autresmédicaments.
Autres médicaments et BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pourperfusion
Veuillez informer votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment toutautre médicament, même s’il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.BUSULFAN TILLOMED peut interagir avec d'autres médicaments.
Des précautions particulières doivent être prises si vous utilisezl’itraconazole et du métronidazole (utilisé dans certains typesd’infection) ou le kétobemidone (utilisé pour le traitement de la douleur),car ils peuvent augmenter les effets indésirables du médicament.
Le paracétamol doit être utilisé avec prudence pendant les 72 heuresavant ou en même temps que l’administration de BUSULFAN TILLOMED.
BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion avec desaliments et, boissons et de l’alcool
Sans objet.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Sans objet.
BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient :
Sans objet
3. COMMENT PRENDRE BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pourperfusion ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement lesindications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas dedoute.>
Posologie et administration :
La dose est calculée en fonction de votre poids corporel.
Chez l’adulte :
BUSULFAN TILLOMED en association avec le cyclophosphamide :
La dose recommandée est de de BUSULFAN TILLOMED est de 0,8 mg.
Chaque perfusion dure 2 heures.
BUSULFAN TILLOMED est administré toutes les 6 heures pendant 4 joursconsécutifs de traitement avant la greffe.
BUSULFAN TILLOMED en association avec la fludarabine :
La dose recommandée de BUSULFAN TILLOMED est de 3.2 mg / kg
Chaque perfusion dure 3 heures.
BUSULFAN TILLOMED est administré une seule fois par jour pendant 2 ou3 jours avant la greffe.
Chez le nouveau-né, l’enfant et l’adolescent (de 0 à 17 ans) :
La dose recommandée de BUSULFAN TILLOMED en association avec lecyclophosphamide ou le melphalan est basée sur le poids corporel et varie entre0,8 à 1,2 mg/kg.
Chaque perfusion durera 2 heures.
BUSULFAN TILLOMED sera administré toutes les 6 heures pendant 4 joursconsécutifs avant la greffe
Si vous avez pris plus de BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pourperfusion que vous n’auriez dû
Sans objet.
Si vous oubliez de prendre BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluerpour perfusion
Sans objet.
Si vous arrêtez de prendre BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluerpour perfusion
Sans objet.
Médicaments avant de recevoir BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluerpour perfusion :
Avant de recevoir BUSULFAN TILLOMED, vous serez traité (e) par :
– des médicaments anticonvulsivants (phénytoïne ou benzodiazépines)afin de prévenir les convulsions (crises) et
– antiémétiques empêchant les nausées (vomissements).
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament,demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou àvotre infirmier/ère.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez toutle monde.
Effets indésirables graves :
Les effets indésirables les plus graves du traitement par le busulfan ou dela greffe peuvent inclure une diminution du nombre de cellules sanguinescirculantes (effet recherché du médicament pour vous préparer à votregreffe), des infections, des troubles hépatiques incluant l’obstruction d'unepetite veine hépatique, la réaction du greffon contre l'hôte (la greffeattaque votre corps) et des complications pulmonaires. Votre médecinsurveillera régulièrement votre numération de la sanguine et votre bilanhépatique afin de détecter et traiter ces effets.
Les autres effets indésirables peuvent inclure :
Très fréquents (affecte plus d’une personne sur 10) :
– diminution des cellules sanguines circulantes du sang (lignées rouges etblanches) et plaquettes.
– infections.
– insomnie, anxiété, vertiges, et dépression.
– diminution de l’appétit, diminution du magnésium, calcium, potassium,phosphate et albumine sanguins et augmentation du sucre dans le sang.
– augmentation du rythme cardiaque, augmentation ou diminution de lapression sanguine, vasodilatation (une augmentation du diamètre des vaisseauxsanguins) et caillots sanguins.
– respiration courte, écoulement nasal (rhinite), maux de gorge, toux,hoquet, saignements du nez, bruits anormaux à la respiration.
– nausée, inflammation de la muqueuse buccale, vomissements, douleursabdominales, diarrhée, constipation, brûlures d’estomac, gêne anale,liquide dans l’abdomen.
– augmentation de la taille du foie, jaunisse (jaunissement de la peau oudu blanc des yeux), obstruction d'une veine hépatique.
– éruption, démangeaisons, perte de cheveux.
– douleurs dorsales, musculaires et articulaires.
– augmentation de l’élimination d’un produit chimique, la créatinine,qui traverse les reins et doit être filtrée et éliminée dans les urines(élimination de la créatinine), difficulté à uriner, baisse du débiturinaire et urine sanglante.
– fièvre, maux de tête, faiblesse, frissons, réaction allergique,œdèmes (accumulation de liquide), douleur ou inflammation au sited’injection, douleur thoracique, inflammation des muqueuses.
– élévation des enzymes hépatiques et prise de poids.
– paralysie de l’intestin
Fréquents (affecte jusqu’à 1 personne sur 10) :
– confusion, troubles du système nerveux.
– diminution du sodium sanguin.
– changements et anomalies du rythme cardiaque, rétention d’eau ouinflammation autour du cœur, baisse de la quantité de sang envoyé par lecœur dans le système circulatoire (débit cardiaque)
– augmentation du rythme respiratoire, insuffisance respiratoire,saignement des sacs alvéolaires dans les poumons appelés alvéoles(hémorragies alvéolaires), asthme, rétraction des petites zones du poumon,présence de liquide dans la poche entourant les poumons.
– inflammation de la muqueuse de l’œsophage, paralysie (perte demouvement) de l’intestin, sang dans les vomissements (malade).
– anomalies de la couleur de la peau, rougeur de la peau, peau squameuse(desquamation)
– augmentation des composés azotés dans la circulation sanguine,insuffisance rénale modérée, troubles rénaux.
Peu fréquents (affecte jusqu’à 1 personne sur 100) :
– délire (confusion grave), nervosité, hallucinations (voir des chosesqui n’existent pas), agitation (anxiété ou nervosité), troublescérébraux, hémorragie cérébrale et convulsions.
– obstruction de l’artère de la cuisse (artère fémorale),extrasystole, diminution du rythme cardiaque, syndrome de fuite capillaire(petits vaisseaux sanguins).
– diminution de l’oxygène sanguin.
– saignements gastro-intestinaux.
Indéterminé (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles) :
– Dysfonctionnement des glandes sexuelles
– Troubles visuels dus à une opacification du cristallin (cataracte), ouvision trouble (amincissement de la cornée).
– Symptômes prématurés de la ménopause et infertilité féminine.
– Abcès cérébral, inflammation du tissu conjonctif, infectiongénéralisée.
– Troubles hépatiques.
– Augmentation de la concentration sanguine de lactate deshydrogénase.
– Augmentation de la concentration sanguine d’acide urique etd’urée.
– Développement incomplet des dents.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirablequi ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarerles effets indésirables directement via le système national de déclaration :Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pourperfusion ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surl’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption faitréférence au dernier jour de ce mois.
Flacon non ouvert :
A conserver au réfrigérateur (2 ºC-8 ºC).
Solution diluée:
La stabilité chimique et physique après la première ouverture a étédémontrée pendant 8 heures (temps de perfusion inclus) après dilution dansune solution de glucose 5 % ou de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) pourinjection, stockée à 20 °C ± 5 °C, ou pendant 6 heures après dilutiondans une solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) pour injection,stockée à 2 °C-8 °C, suivies d’une période de stockage de 3 heures à20 ° ± 5 °C (temps de perfusion inclus).
Toutefois d’un point de vue microbiologique, si la méthode de dilutionn’exclut pas le risque de contamination microbienne le produit doit êtreutilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées etconditions de conservation relèvent de la responsabilité del’utilisateur.
Ne pas congeler.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les orduresménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments quevous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protégerl’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pourperfusion
· La substance active est :
Busulfan...........................................................................................................................6 mg
Pour un mL de solution à diluer pour perfusion
Après dilution, 1 ml de solution contient approximativement 0,5 mg debusulfan.
Les autres excipients sont : N, N-DimethylAcetamide, macrogol 400, acidecitrique anhydre.
Qu’est-ce que BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusionet contenu de l’emballage extérieur
BUSULFAN TILLOMED est une solution à diluer pour perfusion qui est contenuedans des flacons en verre incolore ; chaque flacon contenant 60 mg debusulfan.
BUSULFAN TILLOMED est disponible en emballages individuels de 1 flacon ou enemballage multiple de 8 flacons. Une fois dilué, BUSULFAN TILLOMED est unesolution limpide et incolore.
Les flacons peuvent être filmés ou non avec une enveloppe plastiqueprotectrice. Un socle rigide plastique peut être présent ou non sur la partieinférieure du flacon. Le film et le socle n'entrent pas en contact avec lemédicament et apporte une protection supplémentaire pendant le transport etaméliore la sécurité pour le personnel médical et pharmaceutique.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
TILLOMED FRANCE SAS
34 RUE jean mermoz,
78600 MAISONS LAFFITTE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
CENTRE SPECIALITES PHARMACEUTIQUES (CSP)
76/78 avenue du Midi
63800 Cournon d’Auvergne
Fabricant
EMCURE PHARMA UK LIMITED
Basepoint Business Centre
110 Butterfield
Great Marlings
Luton
LU2 8DL
ROYAUME UNI
OU
MIAS Pharma Limited
Suite 2, Stafford House, Strand Road
Portmarnock, Co. Dublin
IrlandE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation envigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnelsde la santé :
GUIDE DE PREPARATION
BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Busulfan
Veuillez lire ce guide avant de préparer et administrer BUSULFANTILLOMED.
1. PRESENTATION
BUSULFAN TILLOMED est une solution limpide, incolore contenue en flacon deverre clair (type I). BUSULFAN TILLOMED doit être dilué avantadministration.
2. RECOMMANDATION POUR UNE MANIPULATION SURE
Les procédures habituelles pour la manipulation et la destruction desmédicaments anticancéreux doivent être observées.
Les procédures de transfert nécessitent un strict respect des conditionsd'asepsie, de préférence sous une hotte de sécurité à flux laminairevertical.
Comme pour les autres cytotoxiques, la manipulation et la préparation de lasolution de busulfan exigent des précautions.
– Le port de gants et d’un équipement de protection est recommandé.
– Si la solution à diluer de BUSULFAN TILLOMED ou la solution diluée deBUSULFAN TILLOMED entre en contact avec la peau ou les muqueuses, lavezcelle(s)-ci immédiatement avec de grandes quantités d’eau.
Calcul de la quantité de BUSULFAN TILLOMED à diluer et du soluté pourperfusion
BUSULFAN TILLOMED doit être dilué avant utilisation soit avec une solutionpour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) soit avec une solutionpour perfusion de glucose à 5%.
La quantité de soluté pour perfusion doit correspondre à 10 fois levolume de solution à diluer
BUSULFAN TILLOMED assurant une concentration finale en busulfand’approximativement
0,5 mg/ml.
La quantité de BUSULFAN TILLOMED et de de soluté à administrer doit êtrecalculée comme suit :
Pour un patient de Y kg de poids corporel :
· Quantité de BUSULFAN TILLOMED
Y (kg) x D (mg/kg) = A ml de BUSULFAN TILLOMED à diluer
6 (mg/ml)
Y : poids corporel du patient en kg
D : dose de busulfan (voir RCP rubrique 4.2)
· Quantité de soluté pour perfusion :
(A ml de BUSULFAN TILLOMED) x (10) = B ml de de soluté pour perfusion
Pour préparer la solution finale pour perfusion, ajouter (A) ml de BUSULFANTILLOMED à (B) ml de soluté pour perfusion (solution pour perfusion dechlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou solution pour perfusion de glucoseà 5%).
Préparation de la solution à perfuser
BUSULFAN TILLOMED doit être préparé par un professionnel de santé dansdes conditions stériles de transfert.
A l’aide d’une seringue qui n’est pas en polycarbonate et munied’une aiguille :
– la quantité calculée de BUSULFAN TILLOMED doit être prélevée duflacon.
– le contenu de la seringue doit être injecté dans une poche pour usageintraveineux (ou une seringue) qui contient déjà la quantité calculée desoluté pour perfusion. BUSULFAN TILLOMED doit toujours être ajouté au solutépour perfusion et non le soluté pour perfusion à BUSULFAN TILLOMED. BUSULFANTILLOMED ne doit pas être mis dans une poche pour usage intraveineux qui necontient ni solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) nisolution pour perfusion de glucose à 5%.
La solution diluée doit être mélangée minutieusement en retournantplusieurs fois la poche ou la seringue.
Après dilution, 1 ml de solution pour perfusion contient 0,5 mg debusulfan.
La solution diluée de BUSULFAN TILLOMED est limpide et incolore.
Instructions pour l’utilisation
Avant et à la suite de chaque perfusion, rincez le cathéter avec environ5 ml de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou desolution pour perfusion de glucose à 5%.
Le médicament résiduel de la tubulure ne doit pas être injecté rapidementvia la tubulure d’administration car la perfusion rapide de busulfan n'a pasété testée, et n'est donc pas recommandée.
La dose totale prescrite de BUSULFAN TILLOMED doit être entièrementadministrée en deux ou trois heures selon l’association utilisée pour leconditionnement.
Des petits volumes peuvent être injectés en 2 heures à l’aide d’uneseringue électrique. Dans ce cas, il est recommandé d’utiliser une tubulureavec un petit volume mort (ex : 0,3–0,6 ml). Amorcez la perfusion avec lasolution reconstituée avant de commencer la perfusion de BUSULFAN TILLOMED etrincez ensuite avec une solution pour perfusion de chlorure de sodium à9 mg/ml (0,9%) ou une solution pour perfusion de glucose à 5%.
Le busulfan ne doit pas être perfusé simultanément avec une autre solutionintraveineuse.
Les seringues en polycarbonate ne doivent pas être utilisées avec BUSULFANTILLOMED.
Pour usage unique seulement. Les solutions seront utilisées seulement sielles sont limpides et sans particules.
Condition de conservation
Flacon non ouvert :
A conserver au réfrigérateur (2°C-8°C).
Solution diluée :
La stabilité physico-chimique après dilution dans une solution pourperfusion de glucose à 5% ou une solution pour perfusion de chlorure de sodiumà 9 mg/ml (0,9%) a été démontrée pendant 8 heures (temps de perfusioninclus) après dilution si conservé à 20 °C ± 5 °C ou 6 heures aprèsdilution dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium si conservé à2°C – 8°C suivi de 3 heures conservé à 20 °C ± 5 °C (temps deperfusion inclus).
Toutefois d’un point de vue microbiologique, si la méthode de dilutionn’exclut pas le risque de contamination microbienne le produit doit êtreutilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées etconditions de conservation relèvent de la responsabilité del’utilisateur.
3. PROCEDURE DE TRAITEMENT DES DECHETS
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être détruit conformément àla réglementation locale en vigueur pour les médicaments cytotoxiques.
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