CALCIPOTRIOL/BETAMETHASONE SANDOZ 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONE SANDOZ 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un gramme de pommade contient 50 microgrammes de calcipotriol (sous forme demonohydrate) et 0,5 mg de bétaméthasone (sous forme de dipropionate).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Pommade.

Blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement topique du psoriasis en plaques (psoriasis vulgaire), relevantd’un traitement topique chez les adultes.

4.2. Posologie et mode d'administration

CALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONE SANDOZ 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade doitêtre appliquée une fois par jour sur les lésions.

La durée de traitement recommandée est de 4 semaines. Il existe desdonnées sur l’utilisation de cures répétées deCALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONE SANDOZ 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade jusqu'à52 semaines. S'il est nécessaire de continuer ou reprendre le traitement aubout de 4 semaines, le traitement devra être poursuivi après avis médical etsous surveillance médicale régulière.

Lors de l’utilisation de produits contenant du calcipotriol, la dosemaximale journalière ne doit pas dépasser 15 g. La surface corporelletraitée par des produits contenant du calcipotriol ne doit pas dépasser 30 %(voir rubrique 4.4).

Populations particulières

Insuffisance rénale et hépatique

La sécurité et l’efficacité de CALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONE SANDOZ50 microgrammes/ 0,5 mg/g, pommade chez des patients avec une insuffisancerénale sévère ou des troubles hépatiques sévères n’ont pas étéévaluées.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de CALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONE SANDOZ50 microgrammes/ 0,5 mg/g, pommade chez les enfants âgés de moins de 18 ansn’ont pas été établies.

Les données actuellement disponibles chez les enfants âgés de 12 à17 ans sont décrites aux rubriques 4.8 et 5.1 mais aucune recommandation surla posologie ne peut être donnée.

CALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONE SANDOZ 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade doitêtre appliquée sur les lésions. Pour avoir un effet optimal, il n’est pasrecommandé de prendre de douche ou de bain immédiatement aprèsl’application de CALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONE SANDOZ50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

CALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONE SANDOZ 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade estcontre-indiquée en cas de psoriasis érythrodermique, exfoliant etpustuleux.

En raison de la présence de calcipotriol, CALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONESAN­DOZ 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade est contre-indiquée chez lespatients ayant des antécédents de troubles du métabolisme calcique (voirrubrique 4.4).

En raison de la présence de corticoïdes, CALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONESAN­DOZ 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade est contre-indiquée dans les cassuivants : lésions de la peau d’origine virale (par exemple herpès ouvaricelle), infections cutanées d’origine fongique ou bactérienne,in­fections parasitaires, atteinte cutanée en relation avec une tuberculose oudermatite péri-orale, atrophie de la peau, vergetures, fragilité du réseauveineux cutané, ichtyose, acné vulgaire, acné rosacée, rosacée, ulcères etplaies (voir rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Effet sur le système endocrinien

CALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONE SANDOZ 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommadecontient un corticoïde du groupe fort de classe III et l’utilisation­simultanée d'autres corticoïdes doit être évitée.

Les effets indésirables observés avec un traitement systémique parcorticoïdes, comme le freinage de l’axe hypothalamo-hypophysaire ou l’effetsur le contrôle métabolique du diabète sucré, peuvent également se produirelors d’un traitement topique par corticoïde en raison de l’absorptionsys­témique.

L’application sous pansement occlusif doit être évitée car elle augmentel'absor­ption systémique des corticoïdes. L’application sur de largessurfaces de peau lésée, sur des muqueuses ou dans les plis cutanés doit êtreévitée car elle augmente l’absorption systémique des corticoïdes (voirrubrique 4.8).

Dans une étude sur des patients avec un psoriasis étendu à la fois du cuirchevelu et du corps, utilisant en association des doses élevées d’un gel àbase de calcipotriol et de bétaméthasone (application sur le cuir chevelu) etdes doses élevées d’une pommade à base de calcipotriol et debétaméthasone (application sur le corps), 5 patients sur 32 ont présentéune diminution limite de leur cortisolémie en réponse à une stimulation del’hormone corticotrope (ACTH) après 4 semaines de traitement (voirrubrique 5.1).

Effets sur le métabolisme calcique

En raison de la présence de calcipotriol, une hypercalcémie peut survenirsi la dose maximale par jour (15 g) est dépassée. Cependant, la calcémie senormalise rapidement à l’arrêt du traitement. Le risque d’hypercalcémieest minime quand les recommandations relatives au calcipotriol sont suivies. Letraitement de plus de 30 % de la surface corporelle doit être évité (voirrubrique 4.2).

Effets indésirables locaux

CALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONE SANDOZ 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommadecontient un corticoïde du groupe fort de classe III et l’utilisation­simultanée d'autres corticoïdes sur la même lésion doit être évitée. Lapeau du visage et de la région génitale sont très sensibles aux corticoïdes.Le produit ne doit pas être utilisé sur ces zones. Le patient doit êtreformé à l'utilisation correcte du produit afin d’éviter l’application etle transfert accidentel sur le visage, la bouche et les yeux. Se laver les mainsaprès chaque application afin d’éviter tout transfert accidentel surces zones.

Infections cutanées concomitantes

Lorsque les lésions se surinfectent, elles doivent être traitées parantibiotique.

Cependant, si l’infection s’aggrave, le traitement par corticoïde doitêtre interrompu (voir rubrique 4.3).

Arrêt du traitement

Lors du traitement d’un psoriasis par des corticoïdes topiques, il peut yavoir un risque de psoriasis pustuleux généralisé ou de rebond à l’arrêtdu traitement. Le contrôle médical doit donc se poursuivre après l’arrêtdu traitement.

Traitement prolongé

Lors d’un traitement prolongé, le risque d’effets indésirables locauxou systémiques des corticoïdes est augmenté. Le traitement doit êtreinterrompu en cas d’effets indésirables liés à l’utilisation decorticoïdes au long-terme (voir rubrique 4.8).

Utilisations non évaluées

Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation deCALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONE SANDOZ 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade dans lepsoriasis en gouttes.

Traitement concomitant et exposition aux UV

Peu de données sont disponibles concernant l’utilisation de ce produit surle cuir chevelu. Une pommade à base de calcipotriol et de bétaméthasone pourdes lésions de psoriasis du corps a été utilisée en association avec un gelà base de calcipotriol et de bétaméthasone pour des lésions de psoriasis ducuir chevelu, mais les expériences sont limitées en cas d’associationd’une pommade à base de calcipotriol et de bétaméthasone avec d'autresproduits topiques anti-psoriasiques appliqués sur les mêmes zones, avecd'autres produits anti-psoriasiques administrés par voie systémique ou avec laphotothérapie.

Lors d’un traitement par CALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONE SANDOZ50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade, il est recommandé au médecin deconseiller aux patients de limiter ou d’éviter de s’exposer de manièreexcessive à la lumière naturelle ou artificielle. Le calcipotriol appliquépar voie topique doit être associé aux UV seulement si le médecin et lepatient considèrent que les bénéfices potentiels sont supérieurs aux risquespotentiels (voir rubrique 5.3).

Troubles visuels

Des troubles visuels ont été rapportés lors d’une corticothérapie parvoie systémique ou locale. Si un patient présente des symptômes comme unevision floue ou d’autres troubles de la vision, il doit en référer à sonophtalmologue afin de rechercher les possibles causes de ces troubles, pouvantêtre une cataracte, un glaucome ou une lésion plus rare telle qu’unechorioré­tinopathie séreuse centrale (CRSC) déjà décrits après usage decorticostéroïdes par voie systémique ou locale.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’y a pas de données pertinentes sur l’utilisation d’une pommade àbase de calcipotriol et de bétaméthasone chez la femme enceinte. Les étudeschez l’animal avec les glucocorticoïdes ont montré une toxicité sur lareproduction (voir rubrique 5.3) mais un nombre important d’étudesépidé­miologiques (moins de 300 grossesses) n’ont pas montré d’anomaliescon­génitales chez les enfants nés de mères traitées par les corticoïdespendant la grossesse. Le risque potentiel chez l’Homme n’est pas connu defaçon sûre. En conséquence, durant la grossesse, CALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONESAN­DOZ 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade ne doit être utilisée que lorsquele bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.

La bétaméthasone passe dans le lait maternel mais le risque d’observer uneffet indésirable chez le nourrisson semble improbable aux dosesthérapeu­tiques. Il n’y a pas de données disponibles sur l’excrétion decalcipotriol dans le lait maternel. La prudence s’impose en cas deprescription de CALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONE SANDOZ 50 microgrammes/0,5 mg/g­,pommade chez la femme qui allaite. Ne pas utiliser CALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONESAN­DOZ 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade sur les seins en casd’allaitement.

Les études chez le rat après administration orale de calcipotriol ou dedipropionate de bétaméthasone n'ont démontré aucune altération defertilité mâle et femelle (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

CALCIPOTRIOL/BE­TAMETHASONE SANDOZ 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade n’aaucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

L’estimation de la fréquence des effets indésirables est basée sur uneanalyse de l’ensemble des données des études cliniques incluant des étudesde sécurité post-autorisation et des déclarations spontanées.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant letraitement sont des réactions cutanées comme des prurits et des exfoliationscu­tanées.

Des psoriasis pustuleux et des hypercalcémies ont également étérapportés.

Les effets indésirables sont listés par classe de système d’organesMedDRA et les effets indésirables individuels sont listés en commençant parles plus fréquemment rapportés. Dans chaque groupe de fréquence, les effetsindésirables sont listés par gravité décroissante.

Très fréquent ≥ 1/10

Fréquent ≥ 1/100 et< 1/10

Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100

Rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000

Très rare < 1/10 000

* Des infections cutanées dont des infections d’origine bactérienne,fon­gique ou virale ont été rapportées.

Différents types de réactions cutanées ont été rapportés comme deséruptions exfoliatives, papulaires et pustuleuses.

La sensation de brûlure au site d’application est comprise parmi lesdouleurs ressenties au site d’application.

Dans une étude ouverte non contrôlée, 33 adolescents âgés de 12 à17 ans atteints de psoriasis vulgaire ont été traités avec une pommade àbase de calcipotriol et de bétaméthasone pendant 4 semaines avec un maximumde 56 g par semaine. Aucun nouvel évènement indésirable n'a été observéet aucune donnée préoccupante quant à l'effet systémique du dermocorticoïden'a été identifiée. La taille de l'étude ne permet cependant pas de tirerdes conclusions quant au profil de sécurité d’une pommade à base decalcipotriol et de bétaméthasone chez les enfants et les adolescents.

Les effets indésirables suivants sont considérés en relation avec lesclasses pharmacologiques du calcipotriol et de la bétaméthasone,res­pectivement :

Calcipotriol

Les effets indésirables incluent les effets suivants : réactions au sited’application, prurit, irritation cutanée, sensation de brûlure et depicotement, sécheresse de la peau, érythème, éruptions cutanées, dermatite,eczéma, aggravation du psoriasis, photosensibilité, et réactionsd’hy­persensibilité incluant de très rares cas d’angiœdème et d’œdèmede la face.

Des effets systémiques après application topique peuvent se produire trèsrarement et provoquer une hypercalcémie ou une hypercalciurie (voirrubrique 4.4).

Bétaméthasone (dipropionate)

Des réactions locales peuvent se produire après utilisation topique,surtout lors d’exposition prolongée, notamment atrophie de la peau,télangiec­tasies, vergetures, folliculite, hypertrichose, dermatite péri-orale,dermatite allergique de contact, dépigmentation et colloïd milium.

Lors du traitement du psoriasis, il peut exister un risque de psoriasispustuleux généralisé.

Des effets systémiques après application topique de corticoïde sont rareschez l’adulte, cependant ils peuvent être sévères. Un freinage de l’axehypothalamo-hypophysaire, une cataracte, des infections, un impact sur lecontrôle métabolique du diabète sucré et une augmentation de la pressionintra­oculaire peuvent survenir, notamment après traitement prolongé. Leseffets systémiques se produisent plus fréquemment lors de l’application sousocclusion (plastique, plis cutanés), lors de l’application sur de grandessurfaces et lors d’un traitement à long terme (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L’utilisation de doses supérieures à la dose recommandée peut entraînerune élévation du calcium sanguin qui devrait être rapidement réversible àl’arrêt du traitement. Les symptômes de l’hypercalcémie incluent unepolyurie, une constipation, une faiblesse musculaire, une confusion etun coma.

L’utilisation prolongée de façon excessive de corticoïde topique peutentraîner un freinage de l’axe hypothalamo-hypophysaire, se traduisant parune insuffisance surrénalienne secondaire habituellement réversible. Dans detels cas un traitement symptomatique est indiqué.

En cas de toxicité chronique le traitement par les corticoïdes doit êtreinterrompu progressivement.

Un cas de mésusage a été rapporté chez un patient traité pour unpsoriasis érythrodermique étendu par 240 g par semaine d’une pommade àbase de calcipotriol et de bétaméthasone (correspondant à une dosequotidienne d'environ 34 g) pendant 5 mois (dose maximale recommandée 15 gpar jour) ; le patient a développé un syndrome de Cushing et un psoriasispustuleux après un arrêt brutal du traitement.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Anti-psoriasiques. Autres anti-psoriasiquespour usage topique, calcipotriol, associations, code ATC : D05AX52

Le calcipotriol est un analogue de la vitamine D. Les données in vitrosuggèrent que le calcipotriol induit la différenciation et inhibe laprolifération des kératinocytes. C’est le mécanisme proposé pour expliquerses effets dans le psoriasis.

Comme les autres corticostéroïdes topiques, le dipropionate debétaméthasone a des propriétés anti-inflammatoires, anti-prurigineuses,va­soconstrictri­ces, et immunosuppressives, sans action curative démontrée. Untraitement sous occlusion pourra augmenter l’effet en raison d’unepénétration plus importante dans la couche cornée. L’incidence des effetsindésirables sera donc augmentée. Le mécanisme d’action de l’activitéanti-inflammatoire des corticoïdes topiques n’est pas complètementétabli.

Une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, engroupes parallèles a été réalisée pour étudier l'efficacité, lasécurité et la tolérance d’un générique d'une pommade à base decalcipotriol et de bétaméthasone par rapport à la spécialité de référenceet à un placebo dans le cadre du traitement de patients adultes ayant unpsoriasis en plaques chronique. Un nombre total de 444 patients a commencé letraitement en double aveugle. Les patients ont été randomisés pour recevoirsoit un générique d’une pommade à base de calcipotriol et debétaméthasone (produit testé), soit la spécialité de référence, soit uneautre formulation de pommade (placebo) dans un rapport de 4: 4: 1. Lemédicament de l'étude a été utilisé par le patient lui-même une fois parjour pendant 4 semaines.

Le critère principal d'évaluation a été défini comme le pourcentagemoyen de l’évolution du score de PASI (Psoriasis Area and Severity Index)entre le début du traitement et à la fin des 4 semaines de traitement.L'a­nalyse des résultats entre les patients traités par le produit testé parrapport à ceux traités par le produit de référence a montré que le produittesté était équivalent au produit de référence.

L'analyse des résultats entre les patients traités par le produit testépar rapport à ceux traités par le placebo a montré que le produit testéétait plus efficace que le placebo.

Les résultats obtenus sur les critères secondaires ont confirmé lesrésultats obtenus pour le critère principal d'évaluation. Après 4 semainesde traitement, le produit testé était significativement plus efficace que leplacebo selon les critères d'évaluation secondaires.

La tolérance locale a été évaluée en comparant le type, le nombre et lasévérité des effets indésirables lésionnels/péri-lésionnelles.12 pa­tients ont présenté 17 effets indésirables cutanés pouvant êtreliés au médicament de l'étude (5 effets indésirables chez 4 patientstraités avec le médicament testé, 6 effets indésirables chez 4 patientstraités avec le médicament de référence et 6 effets indésirables chez4 patients traités avec le placebo). Tous les patients présentant des effetsindésirables cutanés pouvant être liés au médicament de l'étude se sontcomplètement rétablis. La tolérance générale du médicament testé étaitcomparable au médicament de référence.

L'évaluation des paramètres de sécurité (modification de la concentrationde calcium sérique corrigée en fonction de l’albumine, modification de laquantité de cortisol excrétée dans l'urine en 24 heures, résultats del'examen clinique et des examens de laboratoire, observation des signes vitaux)n’a soulevé aucune source d'inquiétude en matière de sécurité.

L’étude a démontré l'équivalence thérapeutique entre le produit testé(CALCIPOTRIOL/ BETAMETHASONE SANDOZ) et le médicament de référence (Daivobet)et la supériorité du produit testé par rapport au placebo, tout en nesoulevant aucune source d'inquiétude en matière de sécurité.

L'analyse de confirmation du critère principal comparant le produit testéet le traitement de référence, a montré que le produit testé estthérapeuti­quement équivalent à la référence.

Une étude de sécurité chez 634 patients psoriasiques a étudié leseffets de cures répétées d’une pommade à base de calcipotriol et debétaméthasone utilisée une fois par jour selon les besoins, soit seule soiten alternance avec une pommade à base de calcipotriol, jusqu’à 52 semainesen comparaison avec une pommade à base de calcipotriol utilisée seule pendant48 semaines après un traitement initial par une pommade à base decalcipotriol et de bétaméthasone.

Des effets indésirables ont été rapportés par 21,7 % des patients dansle groupe de ceux traités par une pommade à base de calcipotriol et debétaméthasone, 29,6 % dans le groupe de ceux traités par une alternance depommade à base de calcipotriol et de bétaméthasone et d’une pommade à basede calcipotriol et 37,9 % dans le groupe de ceux traités par une pommade àbase de calcipotriol. Les effets indésirables rapportés par plus de 2 % despatients dans le groupe pommade à base de calcipotriol et de bétaméthasonesont prurit (5,8 %) et psoriasis (5,3 %). Les effets indésirables quipourraient être liés au traitement au long terme par les corticoïdes (parexemple atrophie de la peau, folliculite, dépigmentation, furoncle et purpura)ont été rapportés par 4,8 % des patients dans le groupe pommade à base decalcipotriol et de bétaméthasone, 2,8 % dans le groupe alternance d’unepommade à base de calcipotriol et de bétaméthasone et d’une pommade à basede calcipotriol et 2,9 % dans le groupe pommade à base decalcipotriol se­ul.

La réponse surrénalienne à l’ACTH a été déterminée en mesurant lacortisolémie chez des patients ayant à la fois un psoriasis étendu sur lecuir chevelu et sur le corps et utilisant jusqu'à 106 g par semaine d’un gelà base de calcipotriol et de bétaméthasone associé à une pommade à base debétaméthasone. Une diminution limite du taux de cortisol, 30 minutes aprèsl’adminis­tration d’ACTH a été observée chez 5 patients sur 32 (15,6 %)après 4 semaines de traitement et chez 2 patients sur 11 (18,2 %) qui ontprolongé le traitement jusqu'à 8 semaines. Dans tous les cas, lacortisolémie était à un niveau normal 60 minutes après l’administrati­ond’ACTH. Aucune modification du métabolisme calcique n’a été observéechez ces patients. En ce qui concerne le freinage hypothalamo-hypophysaire,cette étude met en évidence qu’à doses très élevées le gel et la pommadecontenant du calcipotriol et du bétaméthasone peuvent avoir un faible effetsur l'axe hypothalamo-hypophysaire.

La réponse surrénalienne à l’administration d’ACTH a été mesuréedans une étude non contrôlée de 4 semaines chez 33 adolescents âgés de12 à 17 ans avec un psoriasis touchant le corps qui ont utilisé jusqu'à56 g par semaine d’une pommade contenant du calcipotriol et dubétaméthasone. Aucun cas de freinage de l’axe hypothalamo-hypohysaire n'aété rapporté. Aucune hypercalcémie n'a été rapportée mais un patient aprésenté une augmentation du calcium urinaire possiblement liée autraitement.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les études cliniques avec une pommade marquée ont montré quel’absorption systémique du calcipotriol et de la bétaméthasone d’unepommade contenant du calcipotriol et de la bétaméthasone est inférieure à1 % de la dose (2,5 g) lors de l’application sur peau saine (625 cm2)pendant 12 heures. L’application sur les plaques de psoriasis et souspansement occlusif peut augmenter l’absorption de corticoïdes topiques.L'ab­sorption par la peau lésée est approximativement de 24 %.

Après une exposition systémique, les deux principes actifs –calcipotriol et dipropionate de bétaméthasone – sont rapidement etlargement métabolisés. La liaison aux protéines est approximativement de64 %. La demi-vie d'élimination plasmatique après l'administrati­onintraveineu­se est de 5–6 heures. En raison de la formation d'un réservoirdans la peau, l'élimination après application cutanée est de l'ordre dequelques jours.

La bétaméthasone est métabolisée principalement par le foie, mais aussipar les reins en esters de sulfate et glucuronides. La voie principaled’ex­crétion du calcipotriol est via les fèces (rats et cochons nains) etpour le dipropionate de bétaméthasone via les urines (rats et souris). Chezles rats, les études de distribution dans les tissus du calcipotriol et dudipropionate de bétaméthasone radiomarqués ont montré que le rein et le foieavaient, respectivement, le taux le plus élevé de radioactivité.

Le calcipotriol et le dipropionate de bétaméthasone étaient sous la limiteinférieure de quantification dans tous les échantillons sanguins des34 patients traités pendant 4 ou 8 semaines par à la fois un gel contenantdu calcipotriol et de la bétaméthasone et une pommade contenant ducalcipotriol et de la bétaméthasone pour un psoriasis étendu du corps et ducuir chevelu. Un métabolite du calcipotriol et un métabolite du dipropionatede bétaméthasone étaient quantifiables chez certains des patients.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études réalisées avec les corticoïdes chez l’animal ont montré uneembryotoxicité (fente palatine, malformations du squelette). Dans les étudessur les fonctions de reproduction réalisées chez le rat après administrationorale long-terme, un allongement du temps de gestation ainsi qu’un travaildifficile et prolongé ont été observés. De plus une diminution de la survie,du poids corporel et de la prise de poids de la progéniture a été observée.Il n’y a pas eu d’altération de la fertilité. La pertinence de cesdonnées chez l’homme n’est pas connue.

Une étude de cancérogénicité cutanée avec le calcipotriol chez la sourisn’a pas montré de risques particuliers pour l’homme.

Des études de photocarcinogé­nicité chez des souris suggèrent que lecalcipotriol pourrait augmenter l'effet inducteur de tumeurs cutanées desradiations UV.

Une étude de cancérogénicité cutanée chez la souris et une étude decancérogénicité orale chez le rat n’ont pas révélé de risque particulierdu dipropionate de bétaméthasone pour l’homme.

Aucune étude de photocarcinogé­nicité n'a été effectuée avec ledipropionate de bétaméthasone.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Tout-rac-α-tocophérol (E307), alcool oléique, paraffine liquide légère,paraffine molle blanche.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après première ouverture : 1 an.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas mettre auréfrigérateur et ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après premièreouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Pommade contenue dans un tube en aluminium/époxy-phénols avec un bouchon àvis en polyéthylène ou polypropylène.

Présentations :

Tubes contenant 15 g, 30 g, 60 g, et 120 g de pommade.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 336 0 6 : 1 tube (aluminium/époxy-phénols) de 15 g.

· 34009 301 336 1 3 : 1 tube (aluminium/époxy-phénols) de 30 g.

· 34009 301 336 2 0 : 1 tube (aluminium/époxy-phénols) de 60 g.

· 34009 301 336 3 7 : 1 tube (aluminium/époxy-phénols) de 120 g.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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