Résumé des caractéristiques - CALCITONINE PHARMY II 100 U.I./1 ml, solution injectable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
CALCITONINE PHARMY II 100 U.I./1 ml, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Calcitonine de saumon...............................................................................................................100 U.I.
Pour une ampoule de 1 ml.
Excipient à effet notoire :
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
La calcitonine est indiquée dans :
· La prévention de la perte osseuse aiguë liée à une immobilisationsoudaine, notamment chez les patients avec des fractures ostéoporotiquesrécentes.
· Le traitement de la Maladie de Paget, uniquement chez des patients pourlesquels les traitements alternatifs ont été inefficaces ou ne peuvent êtreutilisés, par exemple patients ayant une insuffisance rénale sévère.
· Le traitement de l’hypercalcémie d'origine maligne.
4.2. Posologie et mode d'administration
Par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse chez les personnesâgées de 18 ans ou plus.
La calcitonine de saumon peut être administrée au coucher afin de réduirel'incidence des nausées ou des vomissements qui pourraient se produire, enparticulier au début du traitement.
En raison de la preuve d’un risque accru de cancers et de l’utilisationde longue durée de la calcitonine (voir rubrique4.4) la durée de traitementdans toutes les indications doit être limitée à la période la plus courtepossible et en utilisant la dose efficace minimale.
Prévention de la perte osseuse aiguë
La posologie recommandée est de 100 U.I. par jour ou 50 U.I. deux fois parjour, en administration sous-cutanée ou intramusculaire. La dose peut êtreréduite à 50 U.I. par jour au début de la remobilisation. La durée detraitement recommandée est de 2 semaines et dans tous les cas ne doit pasexcéder 4 semaines, en raison du risque accru de cancer associé à uneutilisation au long cours de calcitonine.
Maladie de Paget
La posologie recommandée est de 100 U.I. par jour, administrée par voiesous-cutanée ou intramusculaire; toutefois, un schéma posologique minimal de50 U.I. trois fois par semaine a apporté une amélioration clinique etbiochimique. La posologie doit être adaptée aux besoins de chaque patient. Ladurée de traitement doit être arrêtée dès qu’il s’avère efficace pourle patient et que les symptômes ont disparu. La durée de traitement ne doitpas normalement dépasser 3 mois, en raison de la preuve d’un risque accru decancers lors de l’utilisation de longue durée de la calcitonine. Dans des casexceptionnels, par exemple chez des patients à haut risque de fracturepathologique, la durée de traitement peut être prolongée jusqu’à unedurée maximale recommandée de 6 mois.
Un renouvellement périodique du traitement peut être envisagé chez cespatients et doit tenir compte des bénéfices potentiels et de la preuve d’unrisque accru de cancers et de l’utilisation de longue durée de lacalcitonine.
L’effet de la calcitonine peut être suivi par la mesure de marqueursappropriés du remodelage osseux tels que les phosphatases alcalines sériquesou l’hydroxyproline ou la déoxypyridinoline urinaires.
Hypercalcémie d'origine maligne
La dose de départ recommandée est de 100 U.I. toutes les 6 à 8 heures,par injection sous-cutanée ou intramusculaire. De plus, après uneréhydratation préalable, la calcitonine de saumon peut être administrée parvoie intraveineuse.
Si la réponse n'est pas satisfaisante après un ou deux jours, la dose peutêtre augmentée jusqu'à un maximum de 400 U.I. toutes les 6 à 8 heures.Dans les cas sévères ou d'urgence, une perfusion intraveineuse avec au maximum10 U.I./kg de poids corporel dans 500 ml de solution de chlorure de sodium à0,9 % p/v peut être administrée sur une période couvrant au moins6 heures.
Utilisation chez le sujet âgé et en cas d'insuffisance hépatiqueou rénale
L'expérience dont on dispose sur l'utilisation de la calcitonine chez lesujet âgé n'a pas mis en évidence de diminution de la tolérance ni lanécessité de modifier les doses chez ces patients. Il en est de même chez lespatients présentant une insuffisance hépatique. La clairance métabolique estbeaucoup plus faible chez les patients souffrant d'insuffisance rénaleterminale que chez les sujets sains. La pertinence clinique de cette observationn'est toutefois pas connue (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La calcitonine est contre-indiquée chez les enfants et adolescents de moinsde 18 ans.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
La calcitonine est également contre-indiquée chez les patients souffrantd'hypocalcémie.
Population pédiatrique : la calcitonine est contre-indiquée chez lesenfants et adolescents de moins de 18 ans.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La calcitonine de saumon étant un peptide, il existe une possibilité deréactions allergiques systémiques, de réactions de type allergique, notammentdes cas isolés de choc anaphylactique, ont été rapportés chez des patientstraités par la calcitonine. Ces réactions sont à distinguer des boufféesvasomotrices locales ou généralisées, qui sont des effets non allergiquesfréquents de la calcitonine (voir rubrique 4.8). Des tests cutanés devrontêtre réalisés chez les patients présentant une sensibilité suspectée à lacalcitonine de saumon avant de débuter le traitement par la calcitonine.
L’analyse d’essais cliniques contrôlés et randomisés conduits chez despatients ayant de l’arthrose ou de l’ostéoporose a montré que lacalcitonine était associée à une augmentation statistiquement significativedu risque de cancer comparativement aux patients traités avec le placebo. Cesessais ont montré une augmentation du risque absolu de survenue du cancerallant de 0,7 % à 2,4 % chez les patients traités au long cours avec lacalcitonine, comparativement au placebo.
Dans ces essais, les patients étaient traités avec des formes orales ouintra nasales. Cependant, il est probable qu’une augmentation du risqueapparaisse quand la calcitonine est administrée par voie sous-cutanée,intramusculaire ou intraveineuse, en particulier lors de l’utilisation au longcours, de par l’exposition systémique à la calcitonine plus élevée avecles formes injectables qu’avec les autres formulations.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Après administration de calcitonine, les taux de calcémie peuventtemporairement s'abaisser au-dessous des valeurs normales, en particulier audébut du traitement chez les patients présentant un taux anormalement élevéde renouvellement osseux. Cet effet diminue à mesure que l'activitéostéoclastique s'atténue. Toutefois, il faut agir avec prudence chez lespatients recevant un traitement concomitant par les digitaliques ou lesinhibiteurs calciques.
Une adaptation posologique de ces médicaments peut s'avérer nécessairedans la mesure où leurs effets peuvent être modifiés du fait des variationsde concentrations cellulaires des électrolytes.
L'utilisation de calcitonine en association avec les bisphosphonates peutrésulter en un effet hypolcalcémiant additif.
Population pédiatrique : Les études d’interaction n’ont étéréalisées que chez l’adulte.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLa calcitonine n'a pas été étudiée chez la femme enceinte. La calcitoninene sera utilisée pendant la grossesse que si le médecin juge le traitementabsolument nécessaire.
AllaitementLe passage de la substance dans le lait maternel n'est pas connu. Chezl'animal, la calcitonine de saumon a entraîné une diminution de la lactationet elle était éliminée dans le lait (voir rubrique 5.3). En conséquence,l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement.
FertilitéSans objet
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Les effets de la calcitonine injectable sur l'aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. La calcitonineinjectable peut entraîner des sensations vertigineuses transitoires (voirrubrique 4.8), qui peuvent altérer les réactions du patient.
Les patients doivent donc être prévenus de la possibilité de survenue desensations vertigineuses transitoires; auxquels cas ils ne devront pas conduireou utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Population pédiatriqueSans objet
· Très fréquent (> 1/10);
· fréquent (>1/100, <1/10);
· peu fréquent (>1/1 000, <1/100);
· rare (>1/10 000, <1/1 000);
· très rare (<1/10 000), y compris les cas isolés.
Tumeurs bénignes, malignes ou non précisées.
· Fréquent : cancer (lors de l’utilisation au long cours)
Troubles gastro-intestinaux
· Très fréquent : des nausées, avec ou sans vomissements, sont observéeschez environ 10 % des patients traités par la calcitonine. L'effet est plusmarqué au début du traitement et tend à s'atténuer ou à disparaître avecla poursuite du traitement ou une réduction de la dose. Un antiémétique peutêtre administré si besoin. Les nausées et vomissements sont moins fréquentslorsque l'injection est faite le soir ou après les repas.
· Peu fréquent : diarrhées.
Troubles vasculaires
· Très fréquent : bouffées vasomotrices (visage ou haut du corps). Il nes'agit pas de réactions allergiques mais de réactions dues à un effetpharmacologique; elles sont habituellement observées 10 à 20 minutes aprèsl'administration.
Troubles généraux et liés au site d'administration
· Peu fréquent : réactions inflammatoires locales au point d'injectionsous-cutanée ou intramusculaire.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
· Peu fréquent : éruptions cutanées.
Troubles du système nerveux
· Peu fréquent : goût métallique dans la bouche, sensationsvertigineuses.
Troubles rénaux et urinaires
· Peu fréquent : polyurie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
· Rare : chez les patients avec un taux élevé de remodelage osseux(patients atteints de la maladie de Paget ou patients jeunes), une diminutiontransitoire de la calcémie, généralement asymptomatique, peut se produireentre la 4e et la 6e heure après l'administration.
Troubles du système immunitaire
· Très rare : réactions graves de type allergique, telles quebronchospasme, gonflement de la langue et de la gorge et, dans des cas isolés,anaphylaxie.
Examens biologiques
· Rare : développement d'anticorps neutralisants dirigés contre lacalcitonine. Le développement de ces anticorps n'est généralement pasassocié à une perte d'efficacité clinique, bien que leur présence chez unpetit pourcentage de patients après un traitement de longue durée par lacalcitonine puisse entraîner une réponse plus faible au produit. La présenced'anticorps ne semble avoir aucun rapport avec les réactions allergiques, quisont rares. La diminution des récepteurs de la calcitonine peut égalemententraîner une réponse clinique plus faible chez un petit pourcentage depatients après un traitement de longue durée.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Les nausées, les vomissements, les bouffées vasomotrices et les sensationsvertigineuses sont dose-dépendants lorsque la calcitonine est administrée parvoie parentérale. Des doses uniques (jusqu'à 10 000 U.I.) de calcitonine desaumon injectable ont été administrées sans qu'il ait été noté d'effetsindésirables autres que des nausées et des vomissements, et une exacerbationdes effets pharmacologiques.
En cas de survenue de tels symptômes de surdosage, un traitementsymptomatique sera entrepris.
Population pédiatrique
Sans objet
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: hormone antiparathyroïdienne – CodeATC: H05BA01 (calcitonine, saumon).
Les propriétés pharmacologiques des peptides synthétiques et recombinantsont été démontrées comme étant qualitativement et quantitativementéquivalentes.
La calcitonine est une hormone calciotrope qui inhibe la résorption osseusepar action directe sur les ostéoclastes. En inhibant l'activité desostéoclastes par l'intermédiaire de ses récepteurs spécifiques, lacalcitonine de saumon diminue la résorption osseuse. Dans les étudespharmacologiques, la calcitonine a montré une activité antalgique sur desmodèles animaux.
La calcitonine réduit de manière importante le renouvellement osseux dansles situations caractérisées par une augmentation du taux de résorptionosseuse, telles que la maladie de Paget et la perte osseuse aiguë suite à uneimmobilisation soudaine.
L'absence de défaut de minéralisation osseuse en cas de traitement par lacalcitonine a été démontrée par des études d'histomorphométrie à la foischez l'homme et chez l'animal.
Des diminutions de la résorption osseuse, mise en évidence par uneréduction de l'hydroxyproline et de la désoxypyridinoline urinaires, ont étéobservées après un traitement par la calcitonine à la fois chez desvolontaires sains et chez des patients atteints de troubles d'origine osseuse, ycompris la maladie de Paget et l'ostéoporose.
L'effet hypocalcémiant de la calcitonine est dû à la fois à unediminution du flux de calcium allant de l'os vers le liquide extra-cellulaire età l'inhibition de la réabsorption tubulaire rénale du calcium.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Caractéristiques générales de la substance active
La calcitonine de saumon est rapidement absorbée et éliminée.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans l'heure quisuit l'administration.
Les études animales ont montré que la calcitonine est principalementmétabolisée par protéolyse dans les reins après administration parentérale.Les métabolites ne possèdent pas l'activité biologique spécifique de lacalcitonine.
Chez l'homme, après injection par voie sous-cutanée ou intramusculaire, labiodisponibilité est élevée et comparable pour les deux voiesd'administration (respectivement 71 % et 66 %).
La calcitonine a des demi-vies d'absorption et d'élimination courtes,respectivement de 10 à 15 minutes et de 50 à 80 minutes. La calcitonine desaumon est principalement et presque exclusivement dégradée dans les reins,avec formation de fragments de la molécule dépourvus d'activitépharmacologique. La clairance métabolique est par conséquent beaucoup plusfaible chez les patients souffrant d'insuffisance rénale terminale que chez lessujets sains. La pertinence clinique de cette observation n'est toutefois pasconnue.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 30 à 40 %.
Caractéristiques propres au patient
Il existe une relation entre la dose sous-cutanée de calcitonine et lesconcentrations plasmatiques maximales. Après l'administration parentérale de100 U.I. de calcitonine, les concentrations plasmatiques maximales sontcomprises entre 200 et 400 pg/ml. Des concentrations sanguines plus élevéespeuvent être associées à une incidence accrue de nausées et devomissements.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des études usuelles de toxicité chronique, de reproduction, demutagénicité et de cancérogénèse ont été réalisées chez des animaux delaboratoire. La calcitonine de saumon est dénuée de potentiel embryotoxique,tératogène et mutagène.
Une incidence accrue d'adénomes hypophysaires a été rapportée chez desrats traités par la calcitonine de saumon synthétique pendant un an. Onconsidère cela comme un effet propre à l'espèce et n'ayant aucune pertinenceclinique.
La calcitonine de saumon ne traverse pas la barrière placentaire.
Chez des animaux allaitant recevant de la calcitonine, on a noté unesuppression de la production de lait. La calcitonine est sécrétée dansle lait.
Évaluation du risque environnementalSans objet
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Acide acétique glacial, acétate de sodium, chlorure de sodium, eau pourpréparations injectables.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boite de 5 ampoules de 1 ml
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRES ETHYPHARM
179 BUREAUX DE LA COLLINE
92210 SAINT-CLOUD
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 347 644 7 9 : 1 ml en ampoule (verre) ; boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II.
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