CEFADROXIL MYLAN 500 mg, gélule - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CEFADROXIL MYLAN 500 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Céfadroxilmono­hydraté......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..525,00 mg

Quantité correspondant àcéfadroxil..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..500,00 mg

Pour une gélule n°0 de 0,660 g.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule blanche.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiqu­espharmacociné­tiques du céfadroxil. Elles tiennent compte à la fois des étudescliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dansl'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes sensibles lorsque cesinfections autorisent une antibiothérapie orale et à l'exclusion deslocalisations méningées, notamment :

· les infections ORL : angines, sinusites, otites ;

· les infections respiratoires basses :

o surinfections des bronchites aiguës,

o exacerbations des bronchites chroniques,

o pneumopathies communautaires chez des sujets :

§ sans facteur de risque,

§ sans signe de gravité clinique,

§ en l'absence d'argument faisant craindre une résistance de S.pneumoniaeà la pénicilline,

§ en l'absence d'argument évocateur d'une pneumopathie atypique.

· les infections urinaires non compliquées, exceptées les prostatites etpyélonéphrites.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Chez le sujet aux fonctions rénales normales :

Adultes

2 g par jour en au moins deux prises.

Population pédiatrique

Enfants à partir de 6 ans

50 mg/kg/jour en au moins deux prises, sans dépasser la posologieadulte.

Chez le sujet insuffisant rénal :

En cas d'insuffisance rénale, la posologie est adaptée en fonction de laclairance de la créatinine ou de la créatininémie :

· > 40 ml/min : 1 g toutes les 12 heures ;

· 20 à 40 ml/min : 500 mg toutes les 12 heures ;

· < 20 ml/min : 500 mg toutes les 24 heures.

Les gélules sont à avaler avec un verre d'eau, avant ou pendantles repas.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, à d'autres antibiotiques dugroupe des céphalosporines, ou à l'un des excipients mentionnés à larubrique 6.1 ;

· Enfant de moins de 6 ans, en raison de la forme pharmaceutique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt dutraitement.

· La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire­préalable, à la recherche d'antécédents d'allergie, notammentmédi­camenteuse. L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle auxcéphalosporines, dans 5 à 10 % des cas, l'utilisation des céphalosporinesdoit être extrêmement prudente chez les patients pénicillino‑sen­sibles :une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la premièreadminis­tration. L'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chezles sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat auxcéphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patientest indispensable à la première administration, afin de traiter un éventuelaccident anaphylactique. Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie)ob­servées peuvent être graves et parfois fatales. Ces réactions ont parfoisété rapportées après la première dose de ce médicament.

· L'administration de ce médicament au cours du repas diminue les nauséessans modifier l'absorption.

· En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de laclairance de la créatinine ou de la créatininémie (voir rubrique4.2 Po­sologie et mode d'administration).

· Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cours de traitement,en cas d'association du céfadroxil avec des antibiotiques potentiellemen­tnéphrotoxiqu­es (aminosides en particulier) ou à des diurétiques typefurosémide ou acide étacrynique.

Une positivation du test de Coombs a été observée en cours de traitementpar des céphalosporines. Ceci pourrait également survenir chez des sujetstraités par le céfadroxil.

Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherche deglucose dans les urines avec des substances réductrices, mais non lorsqu'onutilise des méthodes à la glucose oxydase.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Modifications de l’INR

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants orauxont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux et inflammatoire, l’âge et l’état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il estdifficile de déterminer la part de responsabilité de l’infection et celle deson traitement dans le déséquilibre de l’INR. Certaines famillesd’anti­biotiques sont cependant plus impliquées, notamment lesfluoroquino­lones, les macrolides, les cyclines, le cotrimoxazole et certainescépha­losporines.

Probénécide

L’administration concomitante de probénécide réduit l’éliminationrénale du céfadroxil. Par conséquent, les concentrations plasmatiques decéfadroxil peuvent être augmentées lorsque ce dernier est administré enassociation avec du probénécide.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. Enl'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dansl'espèce humaine n'est pas attendu.

En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dansl'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au coursd'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'aapparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier ducéfadroxil. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient devérifier l'absence de risque.

En conséquence, le céfadroxil peut être prescrit pendant la grossesse sibesoin.

Le passage du céfadroxil dans le lait maternel est faible et les quantitésingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence,l'a­llaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenuede diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

CEFADROXIL MYLAN 500 mg, gélule n’a aucun effet sur l'aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

· Manifestations d'hypersensibilité : œdème de Quincke, urticaire,prurit, éruptions cutanées.

Très rarement : choc anaphylactique, syndrome de Stevens Johnson, érythèmepolymorphe.

· De rares cas de réactions à type de maladie sérique ont étérapportés. Il s'agit d'éruption cutanée le plus souvent urticarienne,ex­ceptionnellement à type d'érythème polymorphe, associée à desarthralgies, avec ou sans fièvre, survenant habituellement au cours ou audécours d'une deuxième ou d'une nième administration du médicament. Cessymptômes qui ont été décrits plus fréquemment chez les jeunes enfants,régressent sans séquelles quelques jours après l'arrêt du traitement.

L'efficacité des antihistaminiques et de la corticothérapie n'a pas étédémontrée. Des hospitalisations de courte durée (2 à 3 jours) ont parfoisété jugées nécessaires. Cette symptomatologie qui pourrait être liée àune réaction d'hypersensibilité, diffère du tableau typique de la maladiesérique par le fait qu'elle est rarement associée à des lymphoadénopat­hieset à une protéinurie, et les complexes immuns circulants n'ont pas étéretrouvés dans les rares cas où ils ont été recherchés.

· Manifestations hématologiques : éosinophilie transitoire, neutropénie,rares cas d'agranulocytose.

· Manifestations digestives : nausées, vomissements, diarrhée.

Comme avec d'autres antibiotiques de cette classe, de très rares casd'entérocolite pseudomembraneuse ont été rapportés.

· Néphrotoxicité : des altérations de la fonction rénale ont étéobservées avec des antibiotiques du même groupe, surtout en cas de traitementassocié avec les aminosides et les diurétiques.

· Manifestations génitales : vaginites.

· Autres manifestations : élévations des transaminases (ASAT, ALAT).

Comme pour tout antibiotique, un usage prolongé du médicament peutentraîner un phénomène de résistance des germes impliqués.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIBACTERIENS DU GROUPE DESCEPHALOSPORINES DE PREMIERE GENERATION, code ATC : J01DB05.

Sensibilité in vitro

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 8 mg/l et R > 32 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mation sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’ob­tenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt dumédicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveaude prévalence de la résistance locale.

($) Espèces modérément sensibles naturellement en l’absence demécanisme de résistance acquis.

(+) Taux de résistance > 50 % en France.

(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

(2) Les staphylocoques résistants à la méticilline sont résistants auxautres bêta-lactamines.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le céfadroxil est bien absorbé (80 à 90 %) par voie digestive.

Cette absorption n'est pas modifiée par la prise d'aliments.

Pour une dose de 500 mg et 1000 mg par voie orale, les concentration­splasmatiques au pic sont respectivement de 13 à 18 mg/l et 26 à 35 mg/l.Le Tmax est de 60 à 90 minutes.

Les concentrations sériques restent efficaces pendant 4 à 6 heuressuivant une dose de 1 g.

La pharmacocinétique du céfadroxil administré par voie orale est linéairepour des doses comprises entre 250 mg et 1000 mg.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 15 % à 20 %.

Distribution tissulaire : bonne pénétration tissulaire relevée dans lasphère pulmonaire (liquide pleural, parenchyme pulmonaire), ORL (amygdales),l'os, la prostate, ainsi que la bile et le liquide synovial, les picstissulaires correspondant à 10 à 35 % de la valeur des Cmaxplasmatiques.

La demi-vie est de 1,6 à 2 heures.

L'élimination principalement urinaire se fait sous forme active parfiltration glomérulaire et sécrétion tubulaire (le probénécide allonge de50 % la demi-vie d'élimination). On obtient des concentrations urinairesélevées, de l'ordre de 1000 µg/ml dans les urines de 6 heures pour une doseunique de 500 mg et de l'ordre de 1000 à 3000 µg/ml pour une dose unique de1 g.

80 à 90 % de la dose administrée est retrouvée dans les urines de24 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Laurylsulfate de sodium, stéarate de magnésium, cellulosemicro­cristalline.

Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Gélules sous plaquette (PVC-PVDC/Aluminium). Boîte de 10, 12, 16 ou20 gélules.

Gélules en flacon (Polypropylène). Boîte de 10, 12, 16 ou20 gélules.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN S.A.S

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 353 369–4 1 : 10 gélules sous plaquette(PVC-PVDC/Aluminium).

· 34009 345 021–2 5 : 12 gélules sous plaquette(PVC-PVDC/Aluminium).

· 34009 353 504–9 7 : 16 gélules sous plaquette(PVC-PVDC/Aluminium).

· 34009 353 506–1 9 : 20 gélules sous plaquette(PVC-PVDC/Aluminium).

· 34009 353 503–2 9 : 10 gélules en flacon (Polypropylène).

· 34009 345 022–9 3 : 12 gélules en flacon (Polypropylène).

· 34009 353 505–5 8 : 16 gélules en flacon (Polypropylène).

· 34009 353 507–8 7 : 20 gélules en flacon (Polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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