CEFIXIME TEVA 200 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CEFIXIME TEVA 200 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Céfixime anhydre......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..200 mg

Sous forme de céfixime trihydraté

Pour un comprimé pelliculé

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé gravé d'un C sur un côté.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles sont réservées à l'adulte et sont limitées aux infections dues auxgermes définis comme sensibles, lorsque ces infections permettent uneantibiothérapie orale et notamment:

· Surinfections bactériennes des bronchites aiguës et exacerbations desbronchites chroniques,

· Pneumopathie d'allure bactérienne,

· Sinusites et otites aiguës,

· Pyélonéphrites aiguës sans uropathie,

· Infections urinaires basses compliquées ou non à l'exception desprostatites,

· Urétrite gonococcique masculine.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans

· La posologie de céfixime est de 400 mg/jour, en deux administrations, à12 heures d'intervalle, d'un comprimé dosé à 200 mg.

· Dans les urétrites gonococciques l'efficacité est obtenue avec une priseunique de deux comprimés à 200 mg.

Chez le sujet âgé

Lorsque la fonction rénale est normale, il n'est pas nécessaire de modifierla posologie chez le sujet âgé.

Chez l'insuffisant rénal

Lorsque les valeurs de la clairance de la créatinine sont supérieures à20 ml/min, il n'est pas utile de modifier la posologie. Pour des valeursinférieures, y compris chez les patients hémodialysés, la posologie decéfixime ne devra pas dépasser 200 mg/jour en une administration.

Chez l'insuffisant hépatique

Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

4.3. Contre-indications

· Allergie connue aux antibiotiques du groupe des céphalosporines.

· Hypersensibilité à l'un des excipients mentionnés à larubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt dutraitement.

· La prescription de céphalosporine nécessite un interrogatoire­préalable. L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle auxcéphalosporines dans 5 à 10% des cas:

o L'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chezles patients pénicillinosen­sibles: une surveillance médicale stricte estnécessaire dès la première administration.

o L'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez lessujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat auxcéphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patientest indispensable à la première administration afin de traiter l'accidentanap­hylactique possible.

o Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deuxtypes de substances peuvent être graves et parfois fatales.

· La survenue d'un épisode diarrhéique peut être symptomatique de façonexceptionnelle d'une colite pseudo-membraneuse dont le diagnostic repose sur lacolonoscopie. Cet accident, rare avec les céphalosporines impose l'arrêtimmédiat du traitement et la mise en route d'une antibiothérapie spécifiqueappro­priée (vancomycine). Dans ce cas, l'administration de produits favorisantla stase fécale doit absolument être évitée.

· Manifestations rénales: faible augmentation de l'urée sanguine et de lacréatininémie.

· Manifestations hématologiques: thrombocytose, thrombocytopé­nie,leucopénie et hyperéosinophilie. Ce type de troubles est exceptionnel,ré­versible et le plus souvent de faible intensité.

· Manifestations allergiques: éruption cutanée transitoire, fièvre etprurit.

Chez les patients allergiques à d'autres bêta-lactamines, il faut tenircompte de la possibilité d'allergie croisée.

En cas d'insuffisance rénale sévère, il peut être nécessaire d'adapterla dose quotidienne en fonction de la clairance de la créatinine (voirrubriques 4.2 et 5.2)

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Interactions médicamenteuses

· Aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée aucours des essais cliniques.

· En pharmacocinétique, il a été montré que l'association de 1 g deprobénécide au céfixime entraînait une diminution de 25% de la clairancetotale du produit.

· Chez l'homme l'association d'un anti-acide ne diminue pas l'absorption decéfixime.

Interaction avec les examens de laboratoire

· Réaction faussement positive lors de la recherche de cétones dans lesurines (par méthode au nitroprussiate).

· Réaction faussement positive lors de la recherche d'une glycosurie(employer de préférence les méthodes de dosage utilisant laglucose-oxydase)

· Une fausse positivation du test de Coombs a été décrite au cours dutraitement par les céphalosporines.

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

En raison du bénéfice attendu, l'utilisation du céfixime peut êtreenvisagée au cours de la grossesse si besoin. En effet, bien que les donnéescliniques soient insuffisantes, les données animales n'ont pas mis en évidenced'effet malformatif ou fœtotoxique.

Il n'y a pas de données de passage dans le lait maternel du céfixime.Cependant, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenuede diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Il s'agit essentiellement de troubles digestifs:

· Diarrhées,

· Nausées, vomissements, dyspepsie, douleurs abdominales.

· Comme avec d'autres bêta-lactamines, de très rare cas de colitepseudomem­braneuse ont été rapportés.

Ont également été rapportés quelques rares cas de:

· Céphalées, vertiges

· Manifestations hépato-biliaires: élévation modérée et transitoire destransaminases ASAT et ALAT et des phosphatases alcalines.

· Manifestations rénales: faible augmentation de l'urée sanguine et de lacréatininémie.

· Manifestations hématologiques: thrombocytose, thrombocytopé­nie,leucopénie et hyperéosinophilie. Ce type de troubles est exceptionnel,ré­versible et le plus souvent de faible intensité.

· Manifestations allergiques: éruption cutanée transitoire, fièvre etprurit.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.

En cas d'ingestion de quantités importantes de céfixime, un traitementsym­ptomatique sera initié, pouvant comporter un lavage gastrique. Il n'existepas d'antidote spécifique. L'hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne permetpas d'éliminer le céfixime du plasma.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Céphalosporine de 3ème génération, codeATC : J01DD08.

Le céfixime est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, dugroupe des céphalosporines dites de 3èmegénération.

Comme les autres céphalosporines, le mécanisme d'action du céfixime reposesur l'inhibition de la synthèse des parois bactériennes.

Le céfixime présente une activité bactéricide in vitro vis-à-vis denombreux germes à Gram positif ou à Gram négatif.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 1 mg/l et R > 2 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Chez l'adulte:

· Après administration par voie orale, en prise unique de 200 mg, lesconcentrations sériques maximales (Cmax) sont en moyenne de 3 microgrammes/mlet sont atteintes (Tmax) en 3 à 4 heures environ.

· Après administration d'une dose de 400 mg, les concentrations sériquesmaximales sont plus élevées (3,4 – 5 microgrammes/ml) mais de façon nonproportionnelle à l'augmentation des doses.

· Après administrations répétées pendant 15 jours de doses de400 mg/jour en une ou deux administrations, les concentrations sériques et labiodisponibilité ne sont pas modifiées traduisant ainsi l'absenced'ac­cumulation du principe actif.

· La biodisponibilité du céfixime est d'environ 50% à la dose de 200 mg.Elle n'est pas modifiée par la prise de repas. Le temps d'apparition desconcentrations sériques maximales est toutefois retardé d'environune heure.

· Le volume apparent de distribution est de l'ordre de 15 litres. Chezl'animal, le céfixime diffuse dans la grande majorité des tissus étudiés àl'exception du cerveau. Chez l'homme, après des prises de 200 mg à 12 heuresd'in­tervalle, les concentrations pulmonaires 4 et 8 heures après la dernièreprise sont de l'ordre de 1µg/g de tissu, ces concentrations étant supérieuresaux C.M.I 90% des germes sensibles responsables des infections pulmonaires.

· L'élimination de céfixime se caractérise par une demi-vie (T½)comprise entre 3 et 4 heures (moyenne: 3,3 heures). Le produit est éliminépar voie rénale sous forme inchangée (16 à 20% de la dose ingérée)l'éli­mination extra-rénale est essentiellement biliaire (25%).

· Aucun métabolite sérique ou urinaire n'a pu être mis en évidence chezl'animal comme chez l'homme.

· Les caractéristiques pharmacocinétiques du céfixime sont trèslégèrement modifiées chez le sujet âgé. La faible augmentation desconcentrations sériques maximales de la biodisponibilité et la faiblediminution de la quantité excrétée (15 à 25%) n'imposent aucune réductionde posologie dans cette population.

· En cas d'insuffisance rénales sévère (clairance de la créatinine <20 ml/min) l'augmentation de la demi-vie d'élimination plasmatique et desconcentrations sériques maximales rendent nécessaires une réduction de laposologie quotidienne de 400 à 200 mg/jour.

· Chez l'insuffisant hépatique, l'élimination est ralentie (T½ =6,4 heures), mais il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

· La fixation aux protéines sériques est de l'ordre de 70% et se faitprincipalement sur l'albumine indépendamment de la concentration (aux dosesthérapeu­tiques).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydrogénophosphate de calcium anhydre, cellulose microcristalline, amidonprégéla­tinisé, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

Pelliculage: Opadry blanc Y-1–7000 (macrogol 400, dioxyde de titane (E171),hyprome­llose).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de conditions particulières de conservation

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2, 8, 10, 12, 14 ou 40 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 386 095–0 ou 34009 386 095 0 9: 2 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· 386 096–7 ou 34009 386 096 7 7: 8 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· 386 097–3 ou 34009 386 097 3 8: 10 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· 386 099–6 ou 34009 386 099 6 7: 12 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· 386 100–4 ou 34009 386 100 4 8: 14 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· 386 101–0 ou 34009 386 101 0 9: 40 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

à compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

à compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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