CEFOXITINE SUBSTIPHARM 2 g, poudre pour solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CEFOXITINE SUBSTIPHARM 2 g, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Céfoxitine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........2 g

sous forme de céfoxitine sodique.

Pour un flacon de poudre.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiqu­espharmacociné­tiques de la céfoxitine. Elles tiennent compte à la fois desétudes cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dansl'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées :

· Au traitement des infections dues aux germes sensibles à la céfoxitineà l'exclusion des méningites.

· A la prophylaxie des infections post-opératoires, en particulierlor­squ'une flore mixte aéro-anaérobie peut être impliquée lors d'unechirurgie conventionnelle ou cœlioscopique :

o digestive,

o gynécologique: hystérectomie et interventions par voie vaginale,hysté­rectomie par voie abdominale,

o stomatologique,

o cervicofaciale et ORL, particulièrement en cas d'ouverture du tractusoropharyngé.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

L'utilisation de céfoxitine est réservée à l'adulte.

En traitement curatif

· 1 ou 2 g de céfoxitine toutes les 8 heures, soit 3 à 6 gpar jour.

Prophylaxie des infections post-opératoires en chirurgie

L'antibioprop­hylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitéeà la période per-opératoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de48 heures.

· 2 g par voie IV à l'induction anesthésique

· puis 1 g toutes les 2 heures jusqu'à la fermeture cutanée.

Pour l'appendicectomie, une seule dose suffit.

Insuffisants rénaux

Chez les adultes présentant une insuffisance rénale, une dose initiale decharge de 1 ou 2 g peut être administrée. Après une dose de charge, lesrecommandations suivantes peuvent être utilisées comme guide pour letraitement d'entretien.

*Chez les malades sous hémodialyse, la dose de charge de 1 – 2 g doitêtre donnée après chaque hémodialyse, et le traitement d'entretien doitêtre donné comme indiqué dans le tableau ci-dessus.

Pour l'administration intraveineuse

Préparer le médicament avec de l'eau pour préparations injectables : 1 gest soluble dans 2 ml. Bien que ce médicament soit très soluble, il estpréférable, pour l'usage intraveineux, d'ajouter 10 ml d'eau pourpréparations injectables aux flacons de 1 ou 2 g. Agiter pour dissoudre,aspirer dans la seringue la totalité du contenu du flacon.

Pour une injection intraveineuse directe, ce médicament peut être injectélentement dans la veine en 3 à 5 minutes. Il peut aussi être administrédirec­tement dans la tubulure de perfusion.

Une perfusion intraveineuse intermittente de ce médicament peut êtreentreprise lorsque de grandes quantités de solution doivent êtreadministrées. Cependant, au cours de l'injection de la solution contenant cemédicament, il est prudent de cesser provisoirement l'administration de toutautre soluté au même point d'injection (en utilisant un dispositif deperfusion intraveineux approprié).

Une solution de ce médicament peut être aussi administrée par injectionintra­veineuse continue (voir rubrique 6.6).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· En cas d'allergie aux antibiotiques du groupe des céphalosporines,

· Chez l'enfant.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt dutraitement.

· La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire­préalable.

· L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle auxcéphalosporines dans 5 à 10 pour cent des cas :

o l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chezles patients allergiques à la pénicilline: une surveillance médicale stricteest nécessaire dès la première administration,

o l'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez lessujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat auxcéphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patientest indispensable à la première administration afin de traiter un accidentanaphy­lactique possible.

· Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

· Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deuxtypes de substances peuvent être graves et parfois fatales.

· La survenue exceptionnelle d'une diarrhée grave et persistante pendantl'emploi de l'antibiotique peut être symptomatique d'une colitepseudomem­braneuse et impose l'arrêt du traitement.

Cette diarrhée peut également survenir après l'arrêt du traitement.

Le diagnostic établi après coloscopie nécessite la mise en route d'uneantibiot­hérapie spécifique.

· En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de laclairance de la créatinine ou de la créatininémie (voir rubrique 4.2).

· Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cours de traitement encas d'association de la céfoxitine avec des antibiotiques potentiellemen­tnéphrotoxiqu­es (aminosides en particulier) ou à des diurétiques typefurosémide ou acide étacrynique.

· Ce médicament contient 4,35 mmol (ou 100 mg) de sodium par flacon : entenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

Interactions avec les examens paracliniques

· Test de Coombs : une positivité de ce test a été observée au cours dutraitement par les céphalosporines. Ceci peut également survenir chez lessujets traités par la céfoxitine.

· Glycosurie : il peut se produire une réaction faussement positive avecdes substances réductrices ; par contre, il n'y a pas d'interférence avec lesméthodes enzymatiques.

· Le dosage de la créatininémie par la méthode de Jaffe (à l'acidepicrique) peut être faussé avec des taux anormalement élevés de créatininesi la concentration sérique de céfoxitine dépasse 100 microgrammes decéfoxitine par ml de sérum.

Ne pas effectuer ce dosage sur des échantillons de sérum prélevés moinsde 2 heures après administration de ce médicament.

· 17 hydroxystéroïdes urinaires : le dosage par la méthode de PorterSilber peut être faussement augmenté de façon modérée par de fortesconcentra­tions urinaires de céfoxitine.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. Enl'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dansl'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substancesres­ponsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révéléestératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deuxespèces.

En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'aapparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier de lacéfoxitine. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient devérifier l'absence de risque.

En conséquence, l'utilisation de la céfoxitine ne doit être envisagée aucours de la grossesse que si nécessaire.

La céfoxitine passe dans le lait maternel. Interrompre l'allaitement en casd'administration du médicament afin d'éviter tout phénomène allergisant chezle nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de lasurvenue possible d’encéphalopathie (voir rubriques 4.4, 4.8, 4.9).

4.8. Effets indésirables

· Les effets indésirables les plus fréquents sont des réactionslocales.

· Thrombophlébite locale après administration intra-veineuse.

· Manifestations allergiques : fièvre, réactions anaphylactiques, œdèmede Quincke, néphrite interstitielle.

· Manifestations cutanées d'origine allergique : rash, urticaire, prurit,et très exceptionnellement, nécrolyse épidermique toxique.

· Manifestations digestives : nausées, vomissements, diarrhée. Comme avecd'autres céphalosporines à large spectre, de très rares cas de colitepseudo-membraneuse ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

· Manifestations hématologiques : hyperéosinophilie, leucopénie,ne­utropénie (agranulocytose), anémie (y compris anémie hémolytique),throm­bocytopénie, hypoplasie médullaire.

· Manifestations hépatiques : élévation transitoire des transaminases(ALAT, ASAT), de la LDH, des phosphatases alcalines.

· Atteinte rénale : des élévations de la créatinine plasmatique et/oul'urée sanguine ont été observées surtout en cas de traitement associé avecles aminosides et les diurétiques de l'anse. Comme avec les autrescéphalos­porines, on a rarement rapporté la survenue d'insuffisance­rénale aiguë.

· Le rôle de ce médicament dans l'atteinte rénale est difficile àaffirmer, car des facteurs favorisant l'altération de la fonction rénaleétaient habituellement présents.

· L'administration de fortes posologies de bêta-lactamines, en particulierchez l'insuffisant rénal, peut entraîner une encéphalopathie métabolique(trou­bles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives).

· Manifestations musculaires : exceptionnellement, aggravation d'unemyasthénie.

· Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antibactériens à usage systémique, codeATC : J01DC01.

La céfoxitine est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines dugroupe des céphalosporines de seconde génération.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 8 mg/l et R > 32 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 %de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Chez l'adulte :

· La concentration plasmatique de céfoxitine obtenue après une injectionintra­veineuse de 1 g en 3 minutes est de 125 µg/ml, en 30 minutes de72 µg/ml et en 120 minutes de 15 µg/ml.

· La concentration plasmatique de céfoxitine obtenue après une injectionintra­veineuse de 2 g en 3 minutes est de 220 µg/ml.

· ·La demi-vie d'élimination est de 45 minutes.

Chez l'insuffisant rénal dont la clairance de la créatinine est compriseentre 10 et 30 ml/mm, la demi-vie est supérieure à 6 heures.

Chez l'insuffisant rénal dont la clairance de la créatinine est inférieureà 10 ml/mn, la demi-vie est supérieure à 13 heures.

· liquide extracellulaire,

· liquide synovial,

· liquide péricardique,

· liquide pleural,

· expectoration,

· humeur aqueuse,

· bile,

· lait maternel,

· cordon ombilical et liquide amniotique,

· os,

· vésicule biliaire,

· cœur,

· foie,

· poumon,

· myomètre,

· liquide céphalo-rachidien.

Liaison aux protéines plasmatiques : 65 à 80 %.

La céfoxitine est éliminée par le rein sous forme inchangée.

Dans un certain nombre d'études utilisant la céfoxitine à des dosesintra-veineuses de 1 g, la quantité moyenne retrouvée dans les urines varieentre 77 et 99 pour cent de la dose de céfoxitine injectée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Aucun.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après reconstitution :

La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a étédémontrée pendant 8 heures à 25°C et à une température comprise entre2°C et 8°C.

Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédi­atement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditionsde conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seuleresponsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 8 heures à unetempérature comprise entre 2°C et 8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution,voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon (verre incolore de type III) avec bouchon (chlorobutyle), scellé parun opercule en aluminium.

Boîtes de 1, 5, 10, 25, 50 ou 100 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Une solution de ce médicament dans de l'eau pour préparations injectablespeut être ajoutée aux solutions suivantes, fréquemment utilisées enperfusion :

· chlorure de sodium à 0,9 %,

· glucose à 5 ou 10 %,

· soluté mixte de glucose à 5 % et de chlorure de sodium à 0,9 %,

· glucose à 5 % tamponné avec 0,02 % de bicarbonate de sodium,

· glucose à 5 % additionné de 0,2 ou 0,45 % de solution saline,

· solution de Ringer lactate,

· solution mixte de glucose à 5 % et de Ringer lactate,

· solution mixte de fructose à 5 % ou 10 %, dans l'eau pour préparationsin­jectables,

· solution de fructose à 10 % en solution saline,

· solution de lactate de sodium à M/6.

Après reconstitution, utiliser extemporanément.

Ce médicament peut être administré en même temps que d'autresantibi­otiques (en intraveineux avec des seringues ou des perfusionsdis­tinctes).

Quand ce médicament est administré en même temps qu'un autre antibiotique,il est important que les antibiotiques ne soient pas mélangés dans la mêmeseringue ou la même perfusion.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SUBSTIPHARM

24 RUE ERLANGER

75016 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 578 507 5 3 : Poudre pour solution injectable en flacon (verreincolore de type III). Boîte de 1.

· 34009 578 508 1 4 : Poudre pour solution injectable en flacon (verreincolore de type III). Boîte de 5.

· 34009 578 509 8 2 : Poudre pour solution injectable en flacon (verreincolore de type III). Boîte de 10.

· 34009 578 510 6 4 : Poudre pour solution injectable en flacon (verreincolore de type III). Boîte de 25.

· 34009 578 511 2 5 : Poudre pour solution injectable en flacon (verreincolore de type III). Boîte de 50.

· 34009 578 512 9 3 : Poudre pour solution injectable en flacon (verreincolore de type III). Boîte de 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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