CEFPODOXIME ARROW GENERIQUES ENFANTS ET NOURRISSONS 40 mg/5 ml, granulés pour suspension buvable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CEFPODOXIME ARROW GENERIQUES ENFANTS ET NOURISSONS 40 mg/5 ml, granuléspour suspension buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Cefpodoximepro­xétil........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....52,18 mg

Quantité correspondant à cefpodoxime..­.............­.............­.............­.............­.............­.........40,00 mg

Pour 5 ml de suspension buvable reconstituée.

Excipients à effet notoire : lactose monohydrate et saccharose.

5 ml de suspension contient 162 mg de lactose monohydrate et 2737,3 mg desaccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Granulés pour suspension buvable.

Poudre sèche : poudre granulée blanchâtre.

Après reconstitution avec de l’eau : suspension blanchâtre, arômebanane.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles sont limitées chez l'enfant de moins de 11 ans au traitement desinfections dues aux germes sensibles au cefpodoxime (voir rubriques 4.4 et5.1) :

· Sinusites aigues bactérienne,

· Amygdalite,

· Otites moyennes aiguës,

· Pneumonie bactérienne.

Selon l’agent pathogène impliqué dans la pneumonie bactérienne, lecefpodoxime peut ne pas être l’antibiotique de première intention (voirrubriques 4­.4).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Produit non adapté à ces populations.

La posologie moyenne recommandée chez les enfants est de 8 mg/kg/jour,ré­partis en 2 administrations à 12 heures d'intervalle.

La dose par prise est indiquée sur la cuillère-mesure. Les graduationsco­rrespondent au poids de l'enfant en kg et vont de 5 kg (2,5 ml) à 25 kg(12,5 ml) avec des graduations intermédiaires de 1 kg (0,5 ml). La dose parprise se lit donc directement sur la cuillère-mesure.

Le tableau ci-dessous fournit la posologie en fonction des graduations(co­rrespondant au poids de l’enfant en kg) indiquées sur lacuillère-mesure.

Pour un enfant dont le poids est d’au moins 25 kg, il faut administrersoit 12,5 ml de suspension deux fois par jour ou alors un comprimé pelliculéde 100 mg deux fois par jour.

Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

Lorsque les valeurs de la clairance de la créatinine sont supérieures à40 ml/min/1,73m2, il n'y a pas lieu de modifier la posologie.

Pour des valeurs inférieures, les études pharmacocinétiques montrent uneaugmentation de l’élimination plasmatique, de la demi-vie et du pic deconcentrations plasmatiques, la posologie sera donc à adapter enconséquence.

Le traitement peut être administré pendant ou en dehors des repas.

Avant de préparer la suspension, le gel de silice dessicant contenu dans lebouchon doit être retiré puis jeté. Pour préparer la suspension, agiter dansun premier temps le flacon afin de séparer les granules. Ajouter de l’eaujusqu'à la moitié du trait de 100 ml et agiter vigoureusement. Puis,compléter avec de l’eau jusqu’au trait représentant 100 ml et agitervigoure­usement jusqu’à obtenir une suspension homogène.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la cefpodoxime ou à toute autre céphalosporine ouà l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· Antécédent d’hypersensibilité immédiate et/ou sévère (anaphylaxie)à la pénicilline ou toutes autres antibiotiques bêta-lactamines.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La cefpodoxime ne doit pas être prescrit en première intention dans letraitement des pneumonies staphylococciques, et ne doit pas être administrédans le cadre de pneumonies atypiques causées par des organismes tels queLegionella, Mycoplasma et Chlamydiae. La cefpodoxime n’est pas recommandédans le traitement des pneumonies dues à S.pneumoniae (voir rubrique 5.1).

Comme avec toutes les bêta-lactamines, des réactions d’hypersensibi­litégraves et potentiellement fatales ont été observées. Dans le cas deréactions d’hypersensibilité graves, le traitement par cefpodoxime doitêtre interrompu immédiatement et des mesures d’urgence appropriées doiventêtre initiées.

La prescription d’un traitement par cefpodoxime nécessite uninterrogatoire préalable du patient afin d’évaluer si celui-ci présente desantécédents de réactions d’hypersensibilité à la cefpodoxime, ou àd’autres céphalosporines ou aux bêta-lactamines (voir rubrique 4.3). En casd’antécédents d’hypersensibilité non sévère aux bêta-lactamines, desprécautions d’emploi devront être prises.

En cas d’insuffisance rénale sévère, il peut être nécessaire deréduire la posologie en fonction de la clairance de la créatinine (voirrubrique 4.2).

Des cas de colites liées à l’administration d’un antibiotique et decolites pseudomembraneuses ont été rapportés avec pratiquement tous lesantibiotiques, y compris la cefpodoxime, la gravité de ces affections pouvantaller d’une diarrhée légère à une colite d’évolution fatale. Il estdonc important d'envisager ce diagnostic chez les patients présentant unediarrhée pendant ou après l’administration de cefpodoxime (voir rubrique4.8). La cefpodoxime devra être immédiatement arrêtée et un traitementspé­cifique du Clostridium difficile devra être instauré. L’administrationde médicaments inhibant le péristaltisme doivent absolument êtreévitées.

La cefpodoxime doit toujours être prescrit avec précaution chez lespatients ayant des antécédents de pathologies gastro-intestinales, enparticulier de colites.

Comme avec tous les antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, uneneutropénie et plus rarement une agranulocytose peuvent apparaitre,par­ticulièrement lors de traitements de longue durée. En cas de traitementsupérieur à 10 jours, la numération de la formule sanguine doit êtresurveillée et le traitement interrompu, en cas de survenue de neutropénie.

Les céphalosporines ont tendance à être absorbées à la surfacemembranaire des globules rouges et à réagir avec des anticorps dirigés contrele médicament, conduisant alors un test de Coombs positif et dans de très rarecas à une anémie hémolytique. Une réactivité croisée avec lespénicillines est possible.

Des modifications de la fonction rénale ont été observées lors del’administration de céphalosporines, notamment lorsque celles-ci sontadministrées de façon concomitante avec des substances potentiellemen­tnéphrotoxiqu­es, telles que les aminosides et/ou avec de puissants diurétiques.Dans ces cas, la fonction rénale doit être surveillée.

L’utilisation prolongée de la cefpodoxime, comme avec d’autresantibi­otiques, peut parfois entraîner la prolifération de micro-organismes nonsensibles (Candida et Clostridium difficile). Le traitement doit alors êtreinterrompu.

Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherche deglucose dans les urines avec le réactif de Benedict, la liqueur de Fehling oulors du test de Copper. Ces faux positifs n’apparaissent pas lorsque lesméthodes utilisées sont basées sur la réaction enzymatique avec la glucoseoxydase.

Ce médicament contient du lactose et du saccharose. Les patients présentantune intolérance au galactose, une intolérance au fructose, un déficit totalen lactase, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou undéficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pasprendre ce médicament.

CEFPODOXIME ARROW GENERIQUE contient du sodium. Ce médicament contient moinsde 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 5 ml, c’est-à-dire qu’il estessentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune interaction médicamenteuse significative n’a été rapportée aucours des essais cliniques.

Les antagonistes des récepteurs H2 de l’histamine et les antiacidesdiminuent la biodisponibilité de la cefpodoxime. Le probénécide inhibel’excrétion des céphalosporines. Les céphalosporines potentialisen­tl’action anticoagulante de la coumarine et réduisent l’effet contraceptifdes œstrogènes.

L’administration concomitante de cefpodoxime avec de la warfarine peutaugmenter l’activité anticoagulante de la warfarine.

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques, dont lescéphalosporines. Le risque dépend de l’infection sous-jacente, de l'âge etde l'état général du patient. Dans ces circonstances, il apparaît difficilede faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans lasurvenue du déséquilibre de l'INR (international normalised ratio). Il estrecommandé de surveiller régulièrement l’INR au cours et juste après laco-administration de la cefpodoxime et de l’anticoagulant.

Les études ont mis en évidence une diminution de l’ordre de 30 % de labiodisponibilité de la cefpodoxime, lorsque celle-ci est administrée avec dessubstances neutralisant le pH gastrique ou inhibant la sécrétion acidegastrique. Par conséquent l’administration d’antiacides de type minéral etd’anti-H2 tels que la ranitidine, pouvant être à l’origine d’uneaugmentation du pH gastrique, peut se faire 2 à 3 heures aprèsl’adminis­tration de la cefpodoxime.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Des sensations vertigineuses ont été rapportées au cours du traitement parla cefpodoxime. Ceci doit être pris en compte pour la conduite de véhicule oul’utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés selon le système-organe MedDRA. Lesfréquences des effets indésirables sont définies selon la conventionsui­vante :

· Très fréquent (peut affecter plus d’1 personne sur 10);

· Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10);

· Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100);

· Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000);

· Très rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000),

· Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur labase des données disponibles).

Rare : troubles hématologiques tels que réduction de l’hémoglobine,throm­bocytose, thrombopénie, leucopénie et éosinophilie.

Très rare : anémie hémolytique.

Peu fréquent : céphalée, paresthésie, sensation vertigineuse.

Peu fréquent : acouphènes.

Fréquent : compression gastrique, nausée, vomissements, douleur abdominale,fla­tulence, diarrhée.

Une diarrhée sanglante peut être le symptôme révélateur d’uneentérocolite.

Il est important d'envisager le diagnostic de colites pseudomembraneuses chezles patients présentant une diarrhée sévère ou persistante au cours ouaprès l’administration du traitement (voir rubrique 4.4).

Fréquent : perte d’appétit.

Des réactions d’hypersensibilité présentant différents degrés desévérité ont été observées (voir rubrique 4.4)

Très rare : réactions anaphylactiques, bronchospasmes, purpura etangiœdème.

Affections des reins et des voies urinaires

Très rare : légère augmentation de l’urémie et de lacréatininémie.

Rare : élévation modérée et transitoire des ASAT, ALAT et desphosphatases alcalines et/ou de bilirubine.

Ces résultats anormaux des tests de la fonction hépatique, pouvant êtreexpliqués par l’infection elle-même, sont rarement plus de deux foissupérieurs à la limite normale et peuvent entraîner une atteinte hépatique,habi­tuellement cholestatique et le plus souvent asymptomatique.

Très rare : lésion hépatique

Peu fréquent : hypersensibilité cutanéo-muqueuse, rash, urticaire,prurit.

Très rare : syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell et érythèmepolymorphe.

Risque de prolifération de micro-organismes non sensibles (voirrubrique 4.4).

Peu fréquent : asthénie ou malaise.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, un traitement de soutien et symptomatique doit êtreinitié.

En cas de surdosage et notamment chez l'insuffisant rénal, il y a un risqued'encép­halopathie, en général réversible lors de la diminution desconcentrations plasmatiques de cefpodoxime.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antibactérien appartenant à la familledes béta-lactamines, céphalosporine de troisième génération, code ATC :J01DD13

La cefpodoxime inhibe la synthèse de la paroi bactérienne par fixation surles Protéines Liant la Pénicilline (PLP). Ceci provoque l’arrêt de lasynthèse du peptidoglycane de la paroi cellulaire bactérienne, aboutissant àla lyse de la paroi et à la bactéricide.

Relation pharmacocinétique / pharmacodynamie

Pour les céphalosporines, le paramètrephar­macocinétique/phar­macodynamique le plus pertinent en corrélation avecl’efficacité in vivo est le pourcentage de l’intervalle entre deux dosessuccessives pour laquelle la fraction non liée demeure supérieure à laconcentration minimale inhibitrice (CMI) de cefpodoxime pour chaque espècecible individuelle (c’est-à-dire temps pendant lequel les concentration­ssériques sont supérieures à la CMI).

Mécanisme(s) de résistance

La résistance aux céphalosporines résulte de divers mécanismes :

1) altération de la perméabilité de la paroi cellulaire des bactéries àGram (–)

2) altération des Protéines Liant la Pénicilline (PLP)

3) synthèse de β-lactamases

4) pompes d’efflux des bactéries

Seuils

Les seuils des CMI (mg/l) du cefpodoxime établis par l’European UnionCommittee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentés dansle tableau ci-dessous (2011–01–05, v 1.3) :

1 La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite deleur sensibilité à la céfoxitine.

2 La sensibilité des streptocoques beta-hémolytiques des groupes A, B, Cet G aux beta-lactamines est fonction de leur sensibilité à lapénicilline.

3 Les souches ayant des valeurs de CMI supérieures au seuil de sensibilitésont très rares ou non pas encore été déterminées. Les testsd’identi­fication et de sensibilité à l’antiobiotique de ces isolatsdoivent être répétés et, en cas de confirmation du résultat, l’isolatdoit être transmis à un laboratoire de référence.

Mise en évidence insuffisante

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Si nécessaire, un avis d’expert peut êtreutile lorsque la prévalence locale de la résistance est discutable, notammentpour certains agents pathogènes dans certains types d’infections.

$ Sensibilité innée intermédiaire

+ Taux de résistance > 50 % dans au moins une région

% souches productrices de Bêta-Lactamases à Spectre Etendu (BLSE)présentant toujours une résistance.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La cefpodoxime est absorbée dans l’intestin et hydrolysée en sonmétabolite actif cefpodoxime.

L'absorption de la cefpodoxime proxétil administré par voie orale au sujetà jeun, sous forme d'un comprimé correspondant à 100 mg de cefpodoxime, estde 51,5%. Celle-ci est augmentée par la prise d'aliments. Le volume dedistribution est de 32,3 L et les pics de concentration de cefpodoximeap­paraissent 2 à 3 heures après son administration. La concentration­plasmatique maximale est de 1,2 mg/L et de 2,5 mg/L après l’administrati­onrespectivement de 100 mg et de 200 mg. Après l’administration pendant14,5 jours de 100 mg et de 200 mg 2 fois par jour, les paramètresphar­macocinétiques plasmatiques du cefpodoxime ne sont pas modifiés.

Le taux de fixation du cefpodoxime est de l’ordre de 40 % et se faitprincipalement sur l'albumine. Cette fixation est de type non saturable.

Des concentrations de cefpodoxime en excédent de la CMI pour des agentspathogènes fréquents peuvent être atteintes dans le parenchyme pulmonaire, lamuqueuse bronchique, le liquide pleural, les amygdales et la prostate.

Les concentrations sont élevées dans les urines, dans la mesure où lecefpodoxime est majoritairement éliminé par voie rénale (les concentrations0 à 4,4 à 8,8 à 12 heures après l’administration d’une dose uniquesont supérieures à la CIM90 pour les pathogènes urinaires fréquents). Unebonne diffusion de la cefpodoxime a également été constatée dans le tissurénal, avec une concentration supérieure à la CIM90 pour les pathogènesurinaires fréquents, 3 à 12 heures après l’administration d’une doseunique de 200 mg (1,6 – 3,1 μg/g). Les concentrations de cefpodoxime dansles tissus cortical et médullaire sont semblables.

La principale voie d’élimination est rénale, 80% du cefpodoxime sontéliminés sous forme inchangé dans les urines, avec une demi-vied'élimination de 2,4 heures environ.

Chez les enfants, les études ont montré que les concentrations plasmatiquesma­ximales sont atteintes en moyenne en 2 à 4 heures après administration.Une dose unique de 5 mg/kg chez des enfants âgés de 4 à 12 ans a conduità une concentration maximale similaire à celle obtenue chez des adultes ayantreçu une dose de 200 mg.

Chez les patients de moins de 2 ans lors d’une administration répétéede 5 mg/kg toutes les 12 heures, les concentrations plasmatiques moyennes,2 heures après administration, sont comprises entre 2,7 mg/l (1mois à6 mois) et 2,0 mg/l (7 mois à 2 ans).

Chez les patients âgés de 1 mois à 12 ans après administration­répétée de 5 mg/kg toutes les 12 heures, les concentrations plasmatiquesré­siduelles de cefpodoxime à l'état d'équilibre sont comprises entre 0,2 à0,3 mg/l (1mois à 2 ans) et 0,1 mg/l (2 à 12 ans).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données disponibles sur une toxicité chronique n’ont pas révélé derisques particuliers pour l’Homme, qui ne soient pas déjà connus.

De plus, les études in vivo et in vitro n’apportent aucune donnée quantà une éventuelle toxicité sur la reproduction ou une mutagénicité. Aucuneétude de carcinogénicité n’a été conduite.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydrate, amidon de maïs, croscarmellose sodique, oxyde de ferjaune, hydroxypropyl­cellulose, cellulose dispersible, silice colloidaleanhydre, acide citrique anhydre, citrate sodique, benzoate de sodium, arômebanane, saccharose.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Suspension reconstitué : à conserver au réfrigérateur pendant 10 jours(entre +2°C et +8°C).

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

A conserver dans son emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Pour les précautions de conservation pour la suspension reconstituée, voirrubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon (PEHD) de 100 ml avec un bouchon sécurité enfant en propylèneblanc, contenant un gel dessicant.

Une cuillère mesure graduée de 5 kg à 25 kg est fournie dansl’emballage pour une posologie précise.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69 007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 219 009 7 2 : Flacon PEHD de 100 ml avec cuillère mesuregraduée en kg. Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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