CEFPODOXIME BIOGARAN ENFANTS ET NOURRISSONS 40 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CEFPODOXIME BIOGARAN ENFANTS ET NOURRISSONS 40 mg/5 ml, poudre poursuspension buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Cefpodoxime..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........40 mg

Sous forme de Cefpodoxime proxétil.

Pour 5 ml de suspension reconstituée.

Excipients à effet notoire : saccharose, aspartam (source de phénylalanine)(E 951), benzoate de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour suspension buvable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiqu­espharmacociné­tiques du cefpodoxime.

Elles sont limitées chez l'enfant au traitement des infections dues auxgermes sensibles au cefpodoxime et notamment :

· Otites moyennes aiguës.

· Angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique.

· Sinusites.

· Infections respiratoires basses.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

La présentation en suspension buvable est préconisée chez l’enfant. Pourcertains cas, le recours à une présentation sous forme de comprimé estenvisageable dans les indications et posologies pédiatriques validées sil’enfant peut avaler le comprimé.

Enfant normo-rénal

La posologie moyenne est de 8 mg/kg/jour, sans dépasser la dose adulte(200 mg/jour dans l’angine et 400 mg/jour dans les autres indications),ré­partis en 2 prises à 12 heures d'intervalle.

La dose par prise est indiquée, en fonction du poids de l’enfant, sur lepiston de la seringue pour administration orale graduée en kg de poids corporel(gradu­ations de 5 à 25 kg). La dose par prise se lit donc directement.

Ainsi, le point indiqué correspond à la dose pour une prise. La dose àadministrer pour une prise est donc obtenue en tirant le piston jusqu’à lagraduation correspondant au poids de l’enfant.

Deux prises par jour sont nécessaires.

Par exemple, la graduation n° 12 correspond à la dose à administrer parprise pour un enfant de 12 kg, et ce, deux fois par jour.

La durée de traitement des angines est de 5 jours.

Insuffisant rénal

Si la clairance de la créatinine est > 40 ml/min/1,73 m2, se référerà la posologie du sujet normo-rénal.

Si la clairance de la créatinine est < 40 ml/min/1,73 m2, voir letableau ci-dessous :

En cas d'hémodialyse, une dose unitaire sera administrée après chaqueséance de dialyse.

Insuffisant hépatique

Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

Voie orale.

La suspension buvable est à administrer au cours d’un repas. La poudrecontenue dans le flacon est mise en suspension par addition d'eau au moment del'emploi à l'aide du gobelet-doseur.

Le flacon doit être agité afin d'homogénéiser la suspension ainsiobtenue.

Ce médicament s'administre par voie orale au moyen d'une seringue pouradministration orale graduée en kilogramme de 5 à 25 kg.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· En cas d'allergie connue aux antibiotiques du groupe descéphalosporines.

· En raison de la présence d'aspartam, ce médicament est contre-indiquéen cas de phénylcétonurie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt dutraitement.

· La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire­préalable, l'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle auxcéphalosporines dans 5 à 10% des cas :

o L'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chezles patients pénicillinosen­sibles : une surveillance médicale stricte estnécessaire dès la première administration.

o L'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez lessujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat auxcéphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patientest indispensable à la première administration, afin de traiter l'accidentanap­hylactique possible.

· Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deuxtypes de bêta-lactamines peuvent être graves et parfois fatales.

· La survenue d'un épisode diarrhéique peut être symptomatique, de façonexception­nelle, d'une colite pseudo-membraneuse dont le diagnostic repose sur lacoloscopie. Cet accident, rare avec les céphalosporines, impose l'arrêtimmédiat du traitement et la mise en route d'une antibiothérapie spécifiqueappro­priée (vancomycine). Dans ce cas, l'administration de produits favorisantla stase fécale doit absolument être évitée.

· Affections hématologiques

Comme pour les autres antibiotiques de la classe des bêta-lactamines, uneneutropénie et plus rarement une agranulocytose peuvent se développer pendantle traitement avec cefpodoxime, notamment si le traitement est de longue durée.Dans ce cas, une surveillance hématologique doit être envisagée.

· Eruptions bulleuses

Comme pour les autres céphalosporines, des cas d’éruptions bulleuses(érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell) ontété rapportés. Si une atteinte de la peau et/ou des muqueuses survient, lespatients doivent immédiatement contacter leur médecin, et ce, avant decontinuer le traitement.

· Surinfection

Comme pour les autres antibiotiques, l’administration de cefpodoxime,no­tamment si le traitement est de longue durée, peut entraîner une croissanceexcessive des micro-organismes non sensibles. Des évaluations régulières del’état du patient sont essentielles. Si une surinfection survient pendant letraitement, des mesures appropriées doivent être prises.

· Encéphalopathie

Les bêta-lactamines incluant le cefpodoxime prédisposent le patient aurisque d’encéphalopathie (qui peut inclure des convulsions, une confusion,des troubles de la conscience ou des mouvements anormaux) et, particulièrement,en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

· Chez les patients allergiques à d'autres bêta-lactamines, il faut tenircompte de la possibilité d'allergie croisée.

· En cas d'insuffisance rénale sévère, il peut être nécessaired'adapter la dose quotidienne en fonction de la clairance de la créatinine(voir rubrique 4.2).

· Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l'enfant de moins de15 jours, en l'absence d'études précises.

· Comme avec d'autres antibiotiques à large spectre, l'utilisation­prolongée de cefpodoxime proxétil peut entraîner une sélection des germesnon sensibles, ce qui peut nécessiter l'interruption du traitement.

· Interactions avec les examens de laboratoire

Une positivation du test de Coombs a été décrite au cours du traitementpar les céphalosporines.

Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherche deglucose dans les urines avec des substances réductrices, mais non lorsqu'onutilise des méthodes au glucose oxydase.

Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant uneintolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares)ne doivent pas prendre ce médicament.

Les doses de 10,5 mL (21 doses-graduations) ou plus contiennent 5,2 g ouplus de saccharose. Ceci est à prendre en compte pour les patients atteints dediabète sucré. Ce médicament peut être nocif pour les dents s’il estutilisé pendant une durée de 2 semaines ou plus.

Ce médicament contient 2 mg par dose-graduation équivalent à 4 mgd’aspartam par mL de solution reconstituée.

L’aspartam contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pourles personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rarecaractérisée par l’accumulation de phénylalanine ne pouvant êtreéliminée correctement.

Il n’existe aucune donnée clinique ou non clinique concernantl’u­tilisation de l’aspartam chez les enfants âgés de moins de12 semaines.

Ce médicament contient 1 mg par dose-graduation équivalent à 2 mg debenzoate de sodium par mL de solution reconstituée.

Le benzoate de sodium peut accroître le risque d’ictère (jaunissement dela peau et des yeux) chez les nouveaux-nés (jusqu’à 4 semaines).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par doseadministrée, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sanssodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Augmentation du pH gastrique: les anti-H2 (ranitidine) et anti-acides(hydroxyde d'aluminium, bicarbonate de sodium) conduisent à une diminution dela biodisponibilité.

En revanche, une diminution du pH gastrique (pentagastrine) provoque uneaugmentation de la biodisponibilité.

Les conséquences cliniques restent à établir.

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En cas de survenue d’effets indésirables tels que des vertiges ou uneencéphalopathie (qui peut inclure des convulsions, une confusion, des troublesde la conscience ou des mouvements anormaux) (voir rubriques 4.4, 4.8, 4.9), lepatient ne doit pas conduire ou utiliser de machines.

4.8. Effets indésirables

Les fréquences ont été définies en utilisant les critères suivants :très fréquent (≥ 10 %) ; fréquent (≥ 1 % et < 10 %) ; peu fréquent(≥ 0,1 % et < 1 %) ; rare (≥ 0,01 % et < 0,1 %) ; très rare (<0,01 %) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base desdonnées disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

· Peu fréquent : neutropénie.

· Rare : thrombocytose, leucopénie.

· Fréquence indéterminée : agranulocytose, éosinophilie,throm­bocytopénie, anémie hémolytique.

Affections de l’oreille et du labyrinthe

· Fréquent : acouphènes.

Affections gastro-intestinales

· Très fréquent : douleurs abdominales, diarrhée.

· Fréquent : nausées, vomissements.

· Peu fréquent : entérocolite.

· Fréquence indéterminée : hématochézie, colite pseudomembrane­use,colite à clostridium difficile.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

· Fréquence indéterminée : malaise, asthénie.

Affections hépatobiliaires

· Fréquent : élévation des ASAT (aspartate aminotransféra­se),élévation des ALAT (alanine aminotransférase), élévation des phosphatasesal­calines.

· Fréquence indéterminée : élévation de la bilirubine sanguine,atteinte hépatique, atteinte hépatique cholestatique.

Affections du système immunitaire

· Peu fréquent : réactions anaphylactiques, bronchospasme.

· Fréquence indéterminée : choc anaphylactique, œdème de Quincke.

Infections et infestations

· Fréquence indéterminée : surinfection.

Affections du système nerveux

· Très fréquent : céphalées.

· Fréquent : vertiges.

· Fréquence indéterminée : paresthésie.

Les bêta-lactamines incluant le cefpodoxime prédisposent le patient aurisque d’encéphalopathie (qui peut inclure des convulsions, une confusion,des troubles de la conscience ou des mouvements anormaux) et, particulièrement,en cas de surdosage ou d’atteinte de la fonction rénale.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

· Fréquent : rash, prurit, urticaire.

· Fréquence indéterminée : purpura, dermatite bulleuse, érythèmepolymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique(syndrome de Lyell).

Affections du rein et des voies urinaires

· Rare : faible augmentation de l’urée sanguin et de lacréatininémie.

· Fréquence indéterminée : des atteintes de la fonction rénale ont étérapportées avec des antibiotiques appartenant à la même classe thérapeutiqueque cefpodoxime, notamment lorsqu’ils sont associés à des aminoglycoside­set/ou des diurétiques puissants.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les bêta-lactamines incluant le cefpodoxime prédisposent le patient aurisque d’encéphalopathie et, particulièrement, en cas de surdosage oud’insuffisance rénale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antibactériens à usage systémique, CodeATC : J01DD13.

(Céphalosporines de 3ème génération)

Le cefpodoxime proxétil est un antibiotique semi-synthétique de la familledes bêta-lactamines, du groupe des céphalosporines orales de troisièmegéné­ration, prodrogue du cefpodoxime.

Après administration par voie orale, le cefpodoxime proxétil est absorbéen milieu intestinal et rapidement hydrolysé par des estérases nonspécifiques en cefpodoxime, antibiotique bactéricide.

Le mécanisme d'action du cefpodoxime repose sur l'inhibition de la synthèsedes parois bactériennes.

Le cefpodoxime est stable vis à vis de nombreuses bêta-lactamases.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 1 mg/l et R > 2 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Chez l'adulte

L'absorption du cefpodoxime proxétil administré par voie orale au sujet àjeun, sous forme d'un comprimé correspondant à 100 mg de cefpodoxime, est de40 à 50%.

Celle-ci est augmentée par la prise d'aliments de sorte qu'il estrecommandé que le produit soit administré au cours des repas.

· Concentrations plasmatiques:

o Après administration par voie orale d'une dose unique de 100 mg, lesconcentrations plasmatiques maximales de cefpodoxime (Cmax) sont de 1 mg/l à1,2 mg/l. Après administration d'une dose de 200 mg, les concentration­splasmatiques maximales sont de 2,2 à 2,5 mg/l. Dans les deux cas (100 ou200 mg), elles sont atteintes (Tmax) en 2 à 3 heures.

o Les concentrations résiduelles à 12 heures sont respectivement de0,08 mg/l et de 0,18 mg/l après administration de 100 mg et de 200 mg.

o Après administration pendant 14,5 jours de 100 à 200 mg, 2 fois parjour, les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du cefpodoxime ne sontpas modifiés, traduisant l'absence d'accumulation du principe actif.

· Le volume de distribution du cefpodoxime est de 30–35 l chez le sujetsain jeune (= 0,43 l/kg).

· Fixation aux protéines plasmatiques

Le taux de fixation du cefpodoxime est de l'ordre de 40 % et se faitprincipalement sur l'albumine. Cette fixation est de type non saturable.

· Diffusion humorale et tissulaire

o Le cefpodoxime a une bonne diffusion dans le parenchyme pulmonaire, lamuqueuse bronchique, le liquide pleural, les amygdales et le liquideintersti­tiel:

o 4 à 7 heures après une prise unique de 100 mg, les concentration­samygdaliennes sont de 0,24 à 0,1 microgrammes/g (20 à 25 % desconcentrations plasmatiques).

o Après une prise unique de 200 mg de cefpodoxime, les concentrations dansle liquide interstitiel sont de 1,5 à 2,0 mg/l (80 % des concentration­splasmatiques).

o 3 à 12 heures après une prise unique de 200 mg de cefpodoxime, lesconcentrations dans le poumon sont de 0,6 à 0,2 microgrammes/g; dans laplèvre, elles sont de 0,6 à 0,8 mg/l.

o Dans la muqueuse bronchique, entre 1 et 4 heures après administrationde 200 mg, les concentrations de cefpodoxime sont aux alentours de1 microgrammes/g (40 à 45 % des concentrations plasmatiques).

o Les concentrations mesurées sont supérieures aux CMI desmicro-organismes sensibles.

· Après absorption, le métabolite principal est le cefpodoxime, résultantde l'hydrolyse du cefpodoxime proxétil.

· Le cefpodoxime est très peu métabolisé.

· Après absorption du cefpodoxime proxétil, 80% du cefpodoxime libérésont éliminés sous forme inchangée dans les urines.

· La demi-vie d'élimination du cefpodoxime est en moyenne de2,4 heures.

Sujets à risque

· Les paramètres pharmacocinétiques du cefpodoxime sont très légèrementmodifiés chez le sujet âgé à fonction rénale normale.

Toutefois, la faible augmentation des concentrations sériques maximales etde la demi-vie d'élimination ne justifie aucune réduction de posologie dans cetype de population, sauf chez les sujets dont la clairance rénale estinférieure à 40 ml/min.

· En cas d'insuffisance rénale, correspondant à une clairance de lacréatinine inférieure à 40 ml/min, l'augmentation de la demi-vied'élimination plasmatique et des concentrations plasmatiques maximales conduità réduire la dose de moitié en l'administrant en une seule prisequotidienne.

· En cas d'insuffisance hépatique, les faibles modifications cinétiquesobservées ne justifient pas une adaptation spécifique de la posologie.

Chez l'enfant

Après administration par voie orale d'une dose unique de 5 mg/kg (200 mgmaximum) exprimée en cefpodoxime, à des sujets âgés de 4 à 12 ans, lesconcentrations plasmatiques maximales de cefpodoxime (Cmax) sont en moyenne de2,6 mg/l. Elles sont atteintes en 2 à 4 heures.

Chez les patients de moins de 2 ans lors d'une administration répétée de5 mg/kg toutes les 12 heures, les concentrations plasmatiques moyennes,2 heures après administration, sont comprises entre 2,7 mg/l(1 mois-6 mois) et 2,0 mg/l (7 mois-2 ans).

Chez les patients âgés de 1 mois à 12 ans après administration­répétée de 5 mg/kg toutes les 12 heures, les concentrations plasmatiquesré­siduelles de cefpodoxime (C12h) à l'état d'équilibre sont comprises entre0,2 à 0,3 mg/l (1 mois-2 ans) et 0,1 mg/l (2 ans- 12 ans).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Avicel CL-611 (cellulose microcristalline, carmellose sodique), silicecolloïdale anhydre, amidon de maïs, hydroxypropyl­cellulose, benzoate desodium, acide citrique anhydre, aspartam, arôme artificiel de banane, oxyde defer jaune, saccharose.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 2 ans.

Après reconstitution : 10 jours.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant ouverture : à conserver à une température ne dépassantpas 25°C.

Après reconstitution : à conserver au réfrigérateur (entre 2°Cet 8°C).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 50 ml ou 100 ml (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant,seringue (PE/PS) pour administration orale graduée en kg et gobelet doseur (PP)pour reconstitution de la suspension.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 387 328 9 4 : Flacon de 50 ml (PEHD) avec fermeture de sécuritéenfant, seringue (PE/PS) pour administration orale graduée en kg et gobeletdoseur (PP) pour reconstitution de la suspension. Boîte de 1 flacon.

· 34009 387 329 5 5 : Flacon de 100 ml (PEHD) avec fermeture desécurité enfant, seringue (PE/PS) pour administration orale graduée en kg etgobelet doseur (PP) pour reconstitution de la suspension. Boîte de1 flacon.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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