CERNEVIT, poudre pour solution injectable ou pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CERNEVIT, poudre pour solution injectable ou pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 flacon (5 mL) contient :

Rétinol (Vitamine A)...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......3500 UI

sous forme de palmitate de rétinol

Cholécalciférol (VitamineD3).­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....220 UI

Alpha-tocophérol (VitamineE)..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............11,200 UI

quantité correspondant à DLalpha-tocophérol...­.............­.............­.............­.............­............10,200 mg

Acide ascorbique (VitamineC)..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........125,000 mg

Thiamine (Vitamine B1)..........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.3,510 mg

sous forme de Tétrahydrate decocarboxyla­se...........­.............­.............­.............­.............­.....5,800 mg

Riboflavine (Vitamine B2)..........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........4,140 mg

sous forme de phosphate sodique de riboflavinedi­hydraté......­.............­.............­.............­....5,670 mg

Pyridoxine (VitamineB6).­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........4,530 mg

sous forme de chlorhydrate depyridoxine.­.............­.............­.............­.............­.............­........5,500 mg

Cyanocobalamine (VitamineB12)­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........0,006 mg

Acide folique (VitamineB9).­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....0,414 mg

Acide pantothénique (VitamineB5).­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....17,250 mg

sous forme dedexpanthénol­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.16,150 mg

Biotine (VitamineB8).­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.0,069 mg

Nicotinamide (VitaminePP).­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..46,000 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable ou pour perfusion.

Gâteau lyophilisé jaune orangé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Supplémentation vitaminique injectable ou pour perfusion chez les patientsrecevant une nutrition parentérale.

Réservé à l’adulte et à l’enfant de plus de 11 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes, adolescents et enfants âgés de plus de 11 ans :

Un flacon par jour.

Personnes âgées :

Aucun ajustement de la posologie adulte n’est nécessaire du fait del’âge ; cependant les prescripteurs doivent être avertis de l’augmentationdu risque de situations qui peuvent affecter la posologie dans cette populationtel que des pathologies concomitantes, une polymédication, un état dedénutrition, une altération du métabolisme et en particulier, une atteintehépatique, rénale ou cardiaque (voir rubrique 4.4) ayant pour conséquence lanécessité de diminuer la posologie ou la fréquence d’administration.

Insuffisance rénale et hépatique :

Une supplémentation vitaminique individualisée peut être nécessaire afinde maintenir des taux adéquats de vitamines et de prévenir une toxicitévitaminique (voir rubrique 4.4).

VOIE INTRAVEINEUSE EXCLUSIVE

Technique de reconstitution : voir rubrique 6.6

Après reconstitution : administrer par injection intraveineuse lente (aumoins dix minutes) ou en perfusion dans une solution pour perfusion de glucoseà 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %.

L’administration peut être poursuivie pendant la durée de la nutritionparen­térale. CERNEVIT peut entrer dans la composition de mélanges nutritifsassociant glucides, lipides, acides aminés, électrolytes, sous réserved’avoir vérifié préalablement la compatibilité et la stabilité pourchaque mélange nutritif utilisé.

4.3. Contre-indications

CERNEVIT ne doit pas être utilisé :

· En cas d’hypersensibilité aux substances actives, notamment à lavitamine B1 ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, maisaussi aux produits à base de protéines de soja (la lécithine présente dansles micelles mixtes est dérivée du soja) ou aux produits à base de protéinesd’arachi­des,

· Chez le nouveau-né, le nourrisson et l’enfant de moins de 11 ans,

· En cas d’hypervitaminose à toute vitamine contenue dans cetteformulation,

· En cas d’hypercalcémie sévère, d’hypercalciurie, de traitement,pat­hologie et/ou troubles entraînant une hypercalcémie sévère et/ou unehypercalciurie (ex., tumeur, métastase osseuse, hyperparathyroïdie primaire,granu­lomatose,…etc).

· En association avec la vitamine A ou les rétinoïdes (voirrubrique 4.5)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions d’hypersensibilité

· Des réactions d’hypersensibilité systémiques aux constituants deCERNEVIT, d’intensité légère à sévère, ont été rapportées (incluantles vitamines B1, B2, B12, l’acide folique et la lécithine de soja) (voirrubrique 4.8).

· Des réactions allergiques croisées entre les protéines de soja etd’arachides ont été observées.

· La perfusion ou l’injection doit être immédiatement arrêtée si dessignes ou des symptômes d’une réaction d’hypersensibilité sedéveloppent.

Toxicité des vitamines

· L’état clinique du patient et les concentrations sanguines en vitaminesdoivent être étroitement surveillés afin d’éviter un surdosage et deseffets toxiques, en particulier avec les vitamines A, D et E et surtout chez lespatients qui reçoivent une supplémentation en vitamines provenant d’autressources ou qui utilisent d’autres agents augmentant le risque de toxicité desvitamines.

· Cette surveillance est particulièrement importante chez les patientsrecevant une supplémentation au long cours.

Hypervitaminose A :

· Le risque d’hypervitaminose A et de toxicité de la vitamine A (ex.,anomalies de la peau et des os, diplopie, cirrhose) est augmenté, par exemple,chez les patients présentant une malnutrition protidique, une insuffisancerénale (même en l’absence de supplémentation en vitamine A), uneinsuffisance hépatique, une petite taille (ex., population pédiatrique) etchez les patients sous traitement chronique.

· Une maladie hépatique aigüe chez les patients ayant des réserves envitamine A hépatique saturées peut conduire à la manifestation d’unetoxicité de la vitamine A.

Hypervitaminose D :

· Des apports excessifs en vitamine D peuvent provoquer une hypercalcémieet une hypercalciurie.

· Le risque de toxicité de la vitamine D est augmenté chez les patientsprésentant une pathologie et/ou des troubles entraînant une hypercalcémieet/ou une hypercalciurie, ou chez les patients sous traitement vitaminiquechro­nique.

Hypervitaminose E :

· Bien que très rare, des doses excessives de vitamine E peuvent conduireà un ralentissement de la cicatrisation dû à un dysfonctionne­mentplaquetta­ire et des anomalies de la coagulation sanguine.

· Le risque de toxicité de la vitamine E est augmenté chez les patientsprésentant une insuffisance hépatique, un trouble de la coagulation outraités par des anticoagulants oraux ou chez les patients sous traitementvita­minique chronique.

Effets hépatiques :

· La surveillance des paramètres de la fonction hépatique est recommandéechez les patients recevant CERNEVIT. Une surveillance particulièrement étroiteest recommandée chez les patients présentant un ictère hépatique oud’autres signes de cholestase.

· Des augmentations des enzymes hépatiques ont été rapportées chez despatients recevant CERNEVIT, notamment des cas isolés d’augmentation del’alanine aminotransférase (ALAT) chez des patients ayant une maladieinflam­matoire intestinale (voir rubrique 4.8).

· De plus, une augmentation des taux d’acide biliaire (acides biliairestotaux et individuels dont l’acide glycocholique) ont été rapportés chezdes patients recevant CERNEVIT.

· En raison de la présence d’acide glycocholique, une administration­répétée et prolongée chez les patients présentant un ictère hépatique ouune cholestase biochimiquement significative nécessite une surveillanceat­tentionnée de la fonction hépatique.

· Des troubles hépatobiliaires du type cholestase, stéatose hépatique,fibrose et cirrhose, pouvant entraîner une insuffisance hépatique, ainsi quedes cholécystites et lithiases biliaires sont connus pour se développer chezcertains patients sous nutrition parentérale (notamment lors d’une nutritionparen­térale supplémentée en vitamine). L’étiologie de ces troubles estconsidérée comme étant multifactorielle et peut varier en fonction despatients. Les patients développant des paramètres de laboratoire anormaux oud’autres signes de troubles hépatobiliaires doivent être évaluésrapidement par un médecin spécialiste des maladies hépatiques afind’identifier les causes et facteurs possibles ainsi que les interventionsthé­rapeutiques et prophylactiques envisageables.

Utilisation chez les patients présentant des troubles de la fonctionhépatique

Les patients présentant des troubles hépatiques peuvent nécessiter d’unesupplémen­tation vitaminique individualisée.

Une attention particulière doit être portée sur la prévention d’unetoxicité de la vitamine A car la présence d’une maladie hépatique estassociée à une sensibilité accrue à la toxicité de la vitamine A, enparticulier en association avec une consommation d’alcool excessive etchronique (voir aussi hypervitaminose A et effets hépatiques ci-dessus).

Utilisation chez les patients présentant des troubles de lafonction rénale

Les patients présentant une atteinte de la fonction rénale peuventnécessiter d’une supplémentation vitaminique individualisée, en fonction dudegré d’insuffisance rénale et de la présence d’une affection médicaleconco­mitante. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère,une attention particulière devra être accordée au maintien d’un taux devitamine D approprié et à la prévention de toute toxicité de lavitamine A.

Surveillance générale

Les quantités totales de vitamines provenant de toutes sources, telles quedes sources nutritionnelles, d’autres suppléments vitaminiques ou desmédicaments contenant des vitamines comme excipients (voir rubrique 4.5)doivent être prises en compte.

L’état clinique du patient et les taux de vitamines doivent êtresurveillés afin de s’assurer du maintien de taux appropriés.

La sensibilité de certaines vitamines, en particulier les vitamines A, B2 etB6, aux rayons ultraviolets (ex., rayons du soleil directs ou indirects) doitêtre prise en compte. De plus, les pertes de vitamines A, B1, C et E peuventaugmenter avec des taux d’oxygène élevés dans la solution. Ces facteursdoivent être envisagés si des taux de vitamines adéquats ne sont pasatteints.

Les patients recevant des solutions parentérales multivitaminiques commeunique source de vitamines pendant une période prolongée doivent êtresurveillés afin de vérifier l’adéquation de la supplémentati­on,notamment :

· la vitamine A chez les patients présentant des escarres, des plaies, desbrûlures, un syndrome de l’intestin court ou une mucoviscidose

· la vitamine B1 chez les patients dialysés

· la vitamine B2 chez les patients atteints de cancer

· la vitamine B6 chez les patients présentant une insuffisance rénale

· les vitamines dont les besoins individuels peuvent être augmentés enraison d’interactions avec d’autres médicaments (voir rubrique 4.5).

Une carence en une ou plusieurs vitamines doit être corrigée par unesupplémentation spécifique.

CERNEVIT ne contenant pas de vitamine K, celle-ci devra être administréesé­parément si nécessaire.

Utilisation chez les patients présentant une carence en vitamine B12.

L’évaluation des taux de vitamines B12 est recommandée avant de débuterune supplémentation par CERNEVIT chez les patients à risque de carence envitamine B12 et/ou lorsqu’une supplémentation est prévue sur plusieurssemaines.

Après plusieurs jours de traitement, les quantités individuelles decyanocobalamine (vitamine B12) et d’acide folique contenues dans CERNEVITpeuvent être suffisantes pour entraîner une augmentation du nombre de globulesrouges, de réticulocytes, et des valeurs de l’hémoglobine chez certainspatients présentant une anémie mégaloblastique associée à une carence envitamine B12. Ceci peut masquer une carence existante en vitamine B12 quinécessite de plus grands apports en cyanocobalamine que ceux fournis parCERNEVIT.

Lors de l’interprétation des taux de vitamine B12, la possibilité que lesprises récentes de vitamine B12 puissent conduire à des taux normaux, malgréune carence tissulaire, doit être prise en compte.

Interactions avec les tests de laboratoire

La biotine peut interférer avec les tests de laboratoire basés sur uneinteraction biotine / streptavidine, entraînant soit une diminution fausse,soit une augmentation fausse des résultats, en fonction du test. Le risqued'inter­férence est plus élevé chez les enfants et les patients présentantune insuffisance rénale et augmente avec des doses plus élevées. Lors del’interprétation des résultats des tests de laboratoire, il convient deprendre en compte les éventuelles interférences de biotine, en particulier siun manque de cohérence avec le tableau clinique est observé (par exemple, desrésultats de tests de la thyroïde imitant la maladie de Graves chez despatients asymptomatiques prenant de la biotine ou des résultats de tests detroponine faux négatifs chez des patients atteints d’un infarctus du myocardeprenant de la biotine). Des tests alternatifs non susceptibles d'interférencepar la biotine doivent être utilisés, si disponibles, dans les cas où uneinterférence est suspectée. Le personnel de laboratoire doit être consultélors de la commande de tests de laboratoire chez des patients prenant de labiotine.

L’acide ascorbique peut interférer avec les systèmes de contrôle duglucose sanguin et urinaire (voir rubrique 4.5)

Utilisation gériatrique

En général, des ajustements posologiques chez les patients âgés doiventêtre envisagés (réduction de la dose et/ou allongement des intervalles dedoses) en raison de la plus grande susceptibilité de ces patients à présenterune altération des fonctions hépatique, rénale ou cardiaque, des pathologiescon­comitantes et des traitements médicamenteux.

Contenu en sodium

CERNEVIT contient 24 mg de sodium (1 mmol) par flacon. Cette teneur doitêtre prise en compte si les patients suivent un régime contrôlé ensodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les interactions entre certaines vitamines contenues dans CERNEVIT etd’autres agents doivent être gérées de façon appropriée.

Ces interactions incluent :

· Anticonvulsivants : l’acide folique peut augmenter le métabolisme decertains anticonvulsivants tels que le phénobarbital, la phénythoïne, lafosphénythoïne et la primidone, ce qui peut augmenter le risque deconvulsions. Les concentrations plasmatiques des anticonvulsivants doivent êtrecontrôlées en cas d’utilisation concomitante de folates et après l’arrêtdes folates.

· Déferoxamine : augmentation du risque d’insuffisance cardiaque induitepar le fer en raison d’une augmentation de la mobilisation du fer par unesupplémentation supraphysiologique en vitamine C. Pour les précautionsspé­cifiques, se référer au résumé des caractéristiques du produit de ladéferoxamine.

· Ethionamide : peut entraîner une carence en pyridoxine.

· Fluoropyrimidines (5-fluorouracile, capécitabine, tégafur) : leurcytotoxicité est augmentée lorsqu’elles sont associées à l’acidefolique.

· Antagonistes des folates (ex., méthotrexate, sulfasalazine,py­riméthamine, triamtérène, triméthoprime) et doses élevées de catéchinesdu thé : blocage de la conversion des folates en leurs métabolites actifs etréduction de l’efficacité de la supplémentation.

· Antimétabolites des folates (méthotrexate, raltitrexed) : unesupplémentation en acide folique peut diminuer les effets de cesantimétabolites.

· Antagonistes de la pyridoxine, incluant la cyclosérine, l’hydralazine,l’i­soniazide, la pénicillamine, la phénelzine : peut entraîner une carenceen pyridoxine.

· Rétinoïdes, incluant le bexarotène : augmentation du risque detoxicité en cas d’utilisation concomitante de vitamine A (voir rubriques4.3 et 4.4 : Hypervitaminose A).

· Solution orale de tipranavir : contient 116 UI/mL de vitamine E, ce quiest au-dessus des apports quotidiens recommandés.

· Antagonistes de la vitamine K (ex., warfarine) : amélioration del’effet anticoagulant par la vitamine E.

Interactions avec d’autres supplémentations vitaminiques

Certains médicaments peuvent interagir avec certaines vitamines à des dosesnettement plus élevées que celles fournies par CERNEVIT. Ceci doit être prisen compte chez les patients recevant des vitamines issues de plusieurs sources ;le cas échéant, les patients devront être surveillés vis-à-vis de cesinteractions et pris en charge de façon appropriée.

Autres formes d’interactions

En fonction des réactifs utilisés, la présence d’acide ascorbique dansle sang et l’urine peut entraîner des résultats faussement bas ou élevésde glucose de certains systèmes de contrôle du glucose sanguin et urinaire,notamment les bandelettes de tests et les glucomètres portables (voirrubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Une évaluation médicale attentive des risques potentiels et des bénéficespour chaque patiente doit être réalisée avant toute prescription deCERNEVIT.

Il n’existe pas de données de sécurité sur l’utilisation de CERNEVITchez la femme enceinte ou qui allaite. Ce médicament peut être prescritpendant la grossesse si besoin dans le respect de l’indication et desposologies, de manière à éviter un surdosage vitaminique.

L’utilisation de CERNEVIT n’est pas recommandée pendant l’allaitement,en raison du risque de surdosage en vitamine A chez le nouveau-né.

Il n’existe pas de données pertinentes sur la fertilité masculine ouféminine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables survenus après l’administration de CERNEVIT sontprésentés par leur fréquence relative ; ceux-ci incluent les effetsindésirables documentés dans les essais cliniques et ceux rapportés aprèscommerci­alisation. Les fréquences des effets indésirables sont décrites selonla convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100,<1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, <1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; et fréquence indéterminée (ne peutêtre estimée sur la base des données disponibles).

Effets indésirables liés à CERNEVIT, rapportés lors des essais cliniqueset après commercialisation :

Les réactions d’hypersensibilité aux composants de CERNEVIT sontessentiellement dues à des réactions allergiques à la vitamine B1. Leurintensité peut varier de modérée à sévère.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarertout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration :Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm)et réseau des Centre Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage aigu ou chronique en vitamines (en particulier A, B6, D et E)peut provoquer une hypervitaminose symptomatique.

Le risque de surdosage est particulièrement élevé si le patient reçoitplusieurs sources de vitamines et que la supplémentation globale en unevitamine ne correspond pas aux besoins individuels du patient ; ainsi que chezles patients ayant une sensibilité accrue à l’hypervitaminose (voirrubrique 4.4).

Les signes résultant d’un surdosage en CERNEVIT sont essentiellement ceuxrésultant de l’administration de doses excessives de vitamine A.

Affections digestives, céphalées, hypertension intracrânienne, oedèmepapillaire, affections psychiatriques, irritabilité, voire convulsions,des­quamation généralisée retardée.

Hypertension intracrânienne, hyperostose corticale des os longs et soudureprécoce épiphysaire. Le diagnostic est généralement porté sur laconstatation de gonflements sous-cutanés sensibles ou douloureux au niveau desextrémités des membres. Les radiographies objectivent un épaississemen­tpériosté diaphysaire au niveau du cubitus, du péroné, des clavicules etdes côtes.

Une hypervitaminose et une toxicité (neuropathie périphérique, mouvementsinvo­lontaires) de la pyridoxine (vitamine B6) ont été rapportées chez despatients recevant des doses élevées durant une période prolongée, et chezdes patients hémodialysés chroniques recevant des polyvitamines, par voieintraveineuse, contenant 4 mg de pyridoxine, administrées trois fois parsemaine.

Le traitement d’un surdosage en CERNEVIT consiste en l’arrêt del'administration de CERNEVIT, et la prise de mesures complémentaires selonl’état clinique du patient, telles que la réduction des apports calciques,une augmentation de la diurèse et une réhydratation.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ADDITIFS POUR SOLUTIONS INTRAVEINEUSES /VITAMINES

Code ATC : B05XC

(B : Sang et organes hématopoïétiques)

CERNEVIT est une association équilibrée de vitamines hydrosolubles etliposolubles couvrant les besoins quotidiens lors d’une nutritionparen­térale.

Les propriétés pharmacodynamiques de CERNEVIT sont celles de chacune des12 vitamines entrant dans sa composition. Les propriétés principales sont lessuivantes :

Vitamine A : Impliquée dans les processus de croissance et dedifférenciation cellulaires, et dans les mécanismes physiologiques de lavision.

Vitamine D : Régulation du métabolisme du calcium et du phosphore au niveaudes os et des reins.

Vitamine E : Propriétés anti-oxydantes empêchant la formation de produitsd’oxydation toxiques et protégeant les constituants cellulaires.

Vitamine B1 : (thiamine) En association avec l’ATP, formation d’uncoenzyme intervenant dans le métabolisme des hydrates de carbone.

Vitamine B2 : (riboflavine) Action de coenzyme dans le métabolismeéner­gétique cellulaire, les systèmes de respiration tissulaires et lemétabolisme des macronutriments.

Vitamine B3 : (PP) Composant des coenzymes NAD et NADP intervenant dans lesréactions d’oxydoréduction essentielles pour le métabolisme desmacronutriments et la respiration tissulaire.

Vitamine B5 : (acide pantothénique) Précurseur du coenzyme A intervenantdans le métabolisme d’oxydation des hydrates de carbone, la néoglucogenèseet la synthèse des acides gras, des stérols, des hormones stéroïdes et desporphyrines.

Vitamine B6 : (pyridoxine) Coenzyme dans le métabolisme des protéines, deshydrates de carbone et des graisses.

Vitamine B12 : Source exogène nécessaire pour la synthèse desnucléoprotéines et de la myéline, la reproduction cellulaire, la croissanceet le maintien d’une érythropoïèse normale.

Vitamine C : Propriétés anti-oxydantes, essentielle pour la formation et lemaintien des substances intercellulaires et du collagène, la biosynthèse descatécholamines, la synthèse de la carnitine et des stéroïdes, lemétabolisme de l’acide folique et de la tyrosine.

Acide folique : Source exogène nécessaire pour la synthèse desnucléoprotéines et le maintien d’une érythropoïèse normale.

Biotine : Liée à au moins quatre enzymes, intervient dans le métabolismeéner­gétique dont la néoglucogenèse.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Chez les patients traités par CERNEVIT, les concentrations plasmatiques envitamines A, D et E retrouvent un taux normal et s’y maintiennent pendant lanutrition parentérale à long terme.

Les propriétés pharmacocinétiques de CERNEVIT sont celles de chacune des12 vitamines entrant dans sa composition. Les propriétés principales sont lessuivantes :

Vitamine A : Taux sériques normaux compris entre 80–300 UI/mL ; liée àune protéine ; éliminée principalement par voie biliaire et aussi par voieurinaire.

Vitamine D : Active après hydroxylation dans le foie et le rein; liée àune protéine ; excrétée essentiellement par voie biliaire et également parvoie urinaire.

Vitamine E : Transportée dans le sang par les lipoprotéines ; convertie enlactone dans le foie et excrétée principalement par voie urinaire.

Vitamine B1 : (thiamine) : Transporté à 90 % par les globules rouges ;dans le plasma, majoritairement liée à l’albumine ; principalemen­texcrétée par voie urinaire.

Vitamine B2 : (riboflavine) : Liée à des protéines dans le plasma ; tauxplasmatiques très variables ; excrétée principalement par voie urinaire sousforme libre ou de métabolites.

Vitamine B3 : (PP) Trouvée sous forme acide ou amide dans le plasma ;excrétée dans les urines sous forme libre ou de métabolites.

Vitamine B5 : (acide pantothénique) : Présente sous forme libre ou decoenzyme A dans le plasma et les globules rouges ; excrétée par voieurinaire.

Vitamine B6 : (pyridoxine) Métabolisée dans le foie et éliminée par voieurinaire.

Vitamine B12 : Taux sériques normaux de 200–900 pg/mL ; liée auxprotéines ; stockée dans le foie ; distribuée dans le lait maternel ; 50 à90 % de l’apport sont éliminés par voie urinaire.

Vitamine C : Réabsorption rénale tubulaire totale aux concentration­snormales (8 à 14 mg/L) ; au-delà, l’excès est excrété par voieurinaire.

Acide folique : Concentrations sériques normales 0,005–0,015 μg/mL ;distribution dans tous les tissus ; métabolisé et stocké dans le foie ; àdoses élevées, réabsorption rénale tubulaire insuffisante et excrétion parvoie urinaire.

Biotine : Trouvée sous forme libre ou liée à des protéines dans le plasma; stockée principalement dans le foie, et excrétée essentiellement nontransformée par voie urinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune étude préclinique spécifique n’a été effectuée avecCERNEVIT.

Les études de sécurité préclinique effectuées sur chaque composant deCERNEVIT n’ont pas révélé de risque potentiel pour une utilisation dansl’espère humaine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Glycine, acide glycocholique, lécithine de soja, hydroxyde de sodium, acidechlorhydrique.

6.2. Incompati­bilités

CERNEVIT peut ne pas être compatible ou stable quand il est mélangé à dessolutions de nutrition parentérale (qui sont typiquement constituéesd’acides aminés, de glucose et d’émulsions lipidiques) ou d’autresadditifs tels que les électrolytes ou les oligoéléments.

· Ne pas ajouter d’autres médicaments ou substances sans vérifier aupréalable la compatibilité et la stabilité de la préparation finale.

· Les médicaments qui ne sont pas compatibles avec CERNEVIT ne doivent pasêtre coadministrés à travers la même ligne de perfusion (par exemple via unconnecteur en Y) mais via des lignes intraveineuse séparées.

· Des incompatibilités entre les vitamines et d’autres médicaments,no­tamment certains antibiotiques et oligoéléments ont été décrites. Lesexemples incluent :

o La vitamine A et la thiamine présentes dans CERNEVIT peuvent réagiravec les bisulfites des solutions de nutrition parentérale (par exemple lorsd’un mélange) conduisant à une dégradation de la vitamine A et de lathiamine.

o Une augmentation du pH de la solution peut accélérer la dégradation decertaines vitamines. Cela doit être pris en compte lors de l’ajout desolutions alcalines au mélange contenant CERNEVIT.

o La stabilité de l’acide folique peut être altérée par desconcentrations élevées en calcium dans le mélange.

Se référer aux références de compatibilités appropriées et auxguidelines autant que nécessaire. Cette spécialité pharmaceutique ne doit pasêtre mélangée avec d’autres médicaments, sauf si des études decompatibilités et de stabilité ont été réalisées ; se référer à larubrique 6.6 pour plus d’informations.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur.

Après reconstitution, la stabilité physico-chimique a été démontréependant 24 heures à 25 °C.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédi­atement après reconstitution. En cas d’utilisation non immédiate, ladurée et les conditions de conservation après reconstitution et avantutilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et nedevraient pas normalement dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C, sauf sila reconstitution a été effectuée dans des conditions d’asepsiecontrôlées et validées.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre en flacon (verre brun de type I) ; boîte de 1, 10 ou 20.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

· Des conditions aseptiques doivent être respectées durant lareconstitution et la préparation d’un adjuvant de nutrition parentérale.

· Ne pas utiliser si le conditionnement est abimé.

· Mélanger doucement pour dissoudre la poudre lyophilisée.

· Avant de transférer depuis le flacon, CERNEVIT doit être complètementdis­sous.

· Ne pas utiliser le produit si la solution reconstituée n’est paslimpide.

· Mélanger soigneusement la solution finale lorsque CERNEVIT est utilisécomme adjuvant dans l'alimentation parentérale.

· Après l’ajout de CERNEVIT à une solution de nutrition parentérale,vé­rifier tout changement anormal de couleur et/ou l’apparition deprécipités, de complexes insolubles ou de cristaux.

· Toute portion inutilisée de CERNEVIT reconstitué doit être jetée et nedoit pas être gardé pour un usage ultérieur.

· Tout médicament inutilisé ou déchet doit être éliminé selon lesexigences locales.

Cette spécialité pharmaceutique ne doit pas être mélangée avecd’autres médicaments sauf si la compatibilité et la stabilité du mélangeont été démontrées (voir rubrique 4.2 Posologie et moded’adminis­tration). Dans ce cas, veuillez contacter le fabricant pour obtenirdes informations complémentaires.

La compatibilité des solutions administrées simultanément par la mêmetubulure doit être vérifiée (se référer à la section 6.2).

Reconstitution

A l’aide d’une seringue, injecter dans le flacon 5 ml d’eau pourpréparations injectables ou de solution de glucose 5 % ou de chlorure desodium à 0,9 %.

Agiter légèrement pour dissoudre la poudre.

La solution obtenue est de couleur jaune-orangé.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAXTER S.A.S

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 356 570 2 2: Poudre en flacon (verre brun). boîte de 1

· 34009 356 571 9 0: Poudre en flacon (verre brun). boîte de 10

· 34009 356 572 5 1: Poudre en flacon (verre brun). boîte de 20

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription médicale.

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