CETIRIZINE ARROW 10 mg, comprimé pelliculé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CETIRIZINE ARROW 10 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dichlorhydrate decétirizine…………………………­……………………………………………………10 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable

Excipient à effet notoire: 66,40 mg de lactose monohydraté (pour uncomprimé)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Chez l’adulte et l’enfant de 6 ans et plus :

· La cétirizine est indiquée dans le traitement des symptômes nasaux etoculaires des rhinites allergiques saisonnières et perannuelles.

· La cétirizine est indiquée dans le traitement des symptômes del’urticaire chronique idiopathique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Population pédiatrique

Enfants de 6 à 12 ans : 5 mg deux fois par jour (un demi comprimé deuxfois par jour).

Adultes et adolescents de plus de 12 ans : 10 mg une fois par jour (uncomprimé).

Les comprimés doivent être avalés avec une boisson.

Sujets âgés : il n’y a pas lieu d’ajuster la posologie chez le sujetâgé dont la fonction rénale est normale.

Insuffisance rénale modérée à sévère : les données disponibles nepermettent pas de documenter le rapport bénéfice/risque en casd’insuffisance rénale.

Compte tenu de son élimination essentiellement rénale (voir rubrique 5.2.),et s’il ne peut être utilisé de traitement alternatif, la cétirizine seraadministrée dans ces situations en ajustant la posologie et l’espace entreles prises en fonction de la clairance rénale selon le tableau figurantci-après.

La clairance à la créatinine (CLcr) peut être estimée (en ml/min) àpartir de la mesure de la créatinine sérique (en mg/dl) selon la formulesuivante :

CLcr = [140 – âge (année)] x poids (kg) x (0,85 pour les femmes)

72 x créatinine sérique (mg/dl)

Adaptation posologique chez l’insuffisant rénal :

Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la posologie seraajustée individuellement en fonction de la clairance rénale, de l’âge et dupoids corporel du patient.

Insuffisant hépatique : aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chezles patients atteints d’insuffisance hépatique isolée.

Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique associée à uneinsuffisance rénale, un ajustement de la dose est recommandée (voir rubrique« insuffisance rénale modérée à sévère » ci-dessus).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité connue à la substance active, à l’un des excipients,à l’hydroxyzine ou aux dérivés de la pipérazine.

· Insuffisance rénale sévère avec une clairance à la créatinineinfé­rieure à 10ml/min.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Aux doses thérapeutiques, aucune interaction cliniquement significativen’a été mise en évidence avec la prise d’alcool (pour des concentration­ssanguines d’alcool allant jusqu’à 0,5 g/l). Cependant, la prudence estrecommandée en cas de prise concomitante d’alcool.

Il faut être prudent chez les patients présentant des facteurs deprédisposition de rétention urinaire (par exemple, des lésions de la moelleépinière, une hyperplasie prostatique) car la cétirizine peut augmenter lerisque de rétention urinaire.

La cétirizine doit être administrée avec prudence chez les patientsépilep­tiques ou à risque de convulsions.

L'utilisation du comprimé n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de6 ans car cette forme ne permet pas l'adaptation posologique dans cettetranche d'âge.

Les tests allergiques cutanés sont perturbés par les antihistaminiques etune période appropriée de „wash-out“ (de trois jours) est requise avant deles exécuter.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Compte tenu des données de pharmacocinétiques, de pharmacodynamie et duprofil de tolérance, aucune interaction avec la cétirizine n’est attendue.A ce jour, aucune interaction pharmacodynamique ou pharmacocinéti­quesignificati­ve n’a été rapportée lors des études d’interaction­smédicamenteu­ses réalisées notamment avec la pseudoéphédrine ou lathéophylline (400 mg/jour).

Le taux d’absorption de la cétirizine n’est pas diminué parl’alimentation, bien que la vitesse d’absorption soit réduite.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Très peu de données cliniques sont disponibles sur des grossesses exposéesà la cétirizine. Les études menées chez l’animal n’ont pas révéléd’effet néfaste direct ou indirect sur la gestation, le développementem­bryonnaire et fœtal, la parturition et le développement post-natal.

La prudence est recommandée lors de la prescription chez la femmeenceinte.

La cetirizine est excrétée dans le lait maternel à des concentration­sreprésentant 25 à 90 % de celles mesurées dans le plasma, en fonction dutemps de prélèvement suivant l’administration. Ainsi, la prudence estrecommandée lors de la prescription de cetirizine chez les femmesallaitantes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les mesures objectives de la capacité à conduire, de la vigilance et dutemps de réaction n’ont pas démontré d’effet cliniquement significatif àla dose préconisée de 10 mg.

Les patients susceptibles de conduire un véhicule, ou de manipuler un outilou une machine potentiellement dangereuse, ne devront pas dépasser la doserecommandée et évaluer au préalable leur réponse au traitement. La priseconcomitante d’alcool ou d’autres dépresseurs du système nerveux central(SNC) peut entraîner une altération de la vigilance ou des performances chezles patients sensibles.

4.8. Effets indésirables

Des effets indésirables sans gravité sur le système nerveux central,incluant somnolence, fatigue, vertiges et céphalées ont été observés auxcours des essais cliniques réalisés avec la cétirizine à la dosepréconisée. Dans quelques cas, un effet paradoxal de stimulation du systèmenerveux central a été observé.

Malgré son effet antagoniste sélectif des récepteurs H1 périphériques etla relativement faible activité anticholinergique, des cas isolés dedifficultés mictionnelles, de problème d’accommodation et de sécheresse dela bouche ont été rapportés.

Des cas d’anomalies de la fonction hépatique avec augmentation des enzymeshépatiques associée à une augmentation de la bilirubine ont été rapportés.Les anomalies ont régressé dans la plupart des cas avec l’arrêt dutraitement par le dichlorhydrate de cétirizine.

Essais cliniques

Plus de 3200 sujets exposés à la cétirizine ont été inclus dans lesessais cliniques contrôlés en double aveugle ou dans des essaispharmaco-cliniques comparant la cétirizine à la posologie recommandée de10 mg par jour, au placebo ou à d’autres antihistaminiques, au coursdesquels les données de tolérance quantifiées sont disponibles.

Dans l'ensemble de cette population, les effets indésirables rapportés aucours des essais contrôlés versus placebo avec une incidence de 1,0% ou plus,ont été les suivants :

La somnolence était statistiquement plus fréquente que sous placebo, maisd’intensité légère à modérée dans la majorité des cas. Des testsobjectifs, validés par d’autres études, ont montré, chez le jeunevolontaire sain, que les activités quotidiennes habituelles ne sont pasaffectées à la dose journalière recommandée.

Les effets indésirables rapportés avec une incidence de 1% ou plus chez lesenfants âgés de 6 mois à 12 ans inclus dans les essais cliniquescontrôlés versus placebo ou dans les études pharmaco-cliniques sont :

Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation

En plus des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques etlistés ci-dessus, des cas isolés d'effets indésirables ont été rapportésdepuis la commercialisation du produit.

Pour ces effets indésirables moins fréquemment rapportés, l'estimation dela fréquence (peu fréquent: ≥1/1000 et <1/100; rare: ≥1/10000 et<1/1000; très rare <1/10000) est basée sur les données decommerciali­sation.

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Très rare : thrombocytopénie.

Affections du système immunitaire :

Rare : hypersensibili­té.Très rare : choc anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée : augmentation de l’appétit

Affections psychiatriques :

Peu fréquent : agitation.

Rare : agressivité, confusion, dépression, hallucination, insomnie.

Très rare : tic.

Fréquence indéterminée : idées suicidaires

Affections du système nerveux :

Peu fréquent : paresthésie.

Rare : convulsions, mouvements anormaux.

Très rare : dysgueusie, syncope, tremblements, dystonie, dyskinésie.

Fréquence indéterminée : amnésie, troubles de la mémoire

Affections oculaires :

Très rare : troubles de l’accommodation, vision floue, crisesoculogyres.

Affections de l’oreille et du labyrinthe :

Fréquence indéterminée : vertiges

Affections cardiaques :

Rare : tachycardie.

Affections gastro-intestinales :

Peu fréquent : diarrhée.

Affections hépatobiliaires :

Rare : anomalie du bilan hépatique (augmentation des enzymes hépatiques:tran­saminases, phosphatases alcalines, gamma-GT et de la bilirubine).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Peu fréquent : prurit, éruption cutanée.

Rare : urticaire.

Très rare : œdème angioneurotique, érythème pigmenté fixe.

Affections du rein et des voies urinaires :

Très rare : dysurie, énurésie.

Fréquence indéterminée : rétention urinaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Peu fréquent : asthénie, malaise.

Rare : œdème.

Investigations :

Rare : prise de poids.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Les symptômes observés après un surdosage de cétirizine sontprincipalement associés à des effets sur le SNC ou à des effets suggérantune action anticholinergique.

Les effets indésirables rapportés après la prise d’une dose au moinscinq fois supérieure à la dose quotidienne recommandée sont : confusion,diarrhée, vertige, fatigue, céphalée, malaise, mydriase, prurit, agitation,sédation, somnolence, stupeur, tachycardie, tremblement et rétentionurinaire.

Conduite à tenir en cas de surdosage

Il n’existe pas d’antidote connu à la cétirizine.

En cas de surdosage : traitement symptomatique et surveillance clinique. Unlavage gastrique peut être envisagé en cas d’ingestion récente.

La cétirizine n’est pas éliminée efficacement par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antihistaminiques à usagesystémiqu­e/dérivés de la pipérazine,

Code ATC : R06AE07.

La cétirizine, métabolite de l’hydroxyzine, est un antagoniste puissantet sélectif des récepteurs H1 périphériques. Des études in vitro de liaisonaux récepteurs n’ont pas révélé d’affinité mesurable pour d’autresrécepteurs que les récepteurs H1.

En association aux effets anti-H1, la cétirizine administrée à la dose de10 mg une ou deux fois par jour, inhibe la phase retardée de recrutement deséosinophiles au niveau de la peau et du tissu conjonctif des sujets atopiques,après tests de provocation allergénique.

Les études menées chez le volontaire sain ont montré que la cétirizine,aux doses de 5 et 10 mg, inhibe fortement les réactionsérythémato-papuleuses induites par des concentrations élevées d’histamineau niveau de la peau. Cependant, la corrélation de l’efficacité avec cesobservations n’est pas établie.

Dans une étude de 35 jours menée chez des enfants de 5 à 12 ans, iln’a pas été observé de diminution de l’effet antihistaminique (inhibitionde l’érythème et des papules) de la cétirizine. A l’arrêt du traitementpar la cétirizine à doses répétées, la réactivité de la peau àl’histamine est rétablie en 3 jours.

Dans une étude contrôlée versus placebo de six semaines menée chez186 patients présentant une rhinite allergique et un asthme léger àmodéré, la cétirizine 10 mg une fois par jour, a amélioré les symptômesde la rhinite sans effet sur les fonctions pulmonaires. Cette étude met enévidence la sécurité d’emploi de la cétirizine chez les patientsallergiques ayant un asthme léger à modéré.

Dans une étude contrôlée versus placebo, la cétirizine administrée à ladose de 60 mg pendant 7 jours n’a pas entraîné d’allongementsig­nificatif de l’intervalle QT.

A la posologie recommandée, une amélioration de la qualité de vie a étédémontrée chez des patients traités par cétirizine ayant une rhiniteallergique perannuelle et saisonnière.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les pics de concentrations plasmatiques mesurés à l’état d’équilibreont été d’environ 300 ng/ml ; atteints en 1,0 ± 0,5 h aprèsadministration orale. Il n’est pas observé d’accumulation aprèsadministration de doses journalières de 10 mg de cétirizine pendant10 jours. Chez les volontaires sains, la distribution des valeurs mesurées desparamètres pharmacocinétiques, tels que le pic plasmatique (Cmax) et l’airesous la courbe (AUC), est unimodale.

La biodisponibilité de la cétirizine n’est pas modifiée par la prisealimentaire, bien que la vitesse d’absorption soit diminuée.

La biodisponibilité de la cétirizine est équivalente lorsque lacétirizine est administrée sous forme de solution, gélule ou comprimé.

Le volume de distribution apparent est de 0,50 l/kg. La liaison auxprotéines plasmatiques est de 93 ± 0,3%.

La cétirizine ne modifie pas la liaison de la warfarine aux protéines.

La cétirizine ne subit pas d’effet important de premier passagehépatique. Environ les deux tiers de la dose administrée sont éliminés sousforme inchangée dans les urines. La demi-vie plasmatique de la cétirizine estd’environ 10 heures.

La cinétique de la cétirizine est linéaire pour des doses comprises entre5 et 60 mg.

Populations particulières

Sujet âgé : après administration d’une dose unique de 10 mg decétirizine chez 16 sujets âgés, la demi-vie a augmenté d’environ 50% etla clairance a diminué de 40% en comparaison au sujet normal. La diminution dela clairance de la cétirizine retrouvée chez les sujets volontaires âgéssemble liée à l’altération de leur fonction rénale.

Enfants et nourrissons : la demi-vie de la cétirizine est d’environ6 heures chez les enfants de 6 à 12 ans et 5 heures chez les enfants de2 à 6 ans. Chez les nourrissons âgés de 6 à 24 mois, celle-ci estréduite à 3,1 heures.

Insuffisant rénal : la pharmacocinétique de la molécule est similaire chezles patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de lacréatinine supérieure à 40 ml/min) et chez les volontaires sains. Chez lespatients avec une insuffisance rénale modérée, la demi-vie est augmentéed’environ un facteur 3 et la clairance est diminuée de 70% par rapport auxvolontaires sa­ins.

Chez les patients hémodialysés (clairance de la créatinine inférieure à7 ml/min) la demi-vie est augmentée d’un facteur 3 et la clairance estdiminuée de 70% par rapport aux sujets sains après administration d’une doseorale unique de 10 mg de cétirizine. La cétirizine n’est que trèsfaiblement éliminée par hémodialyse. Un ajustement de la posologie estnécessaire en cas d’insuffisance rénale modérée ou sévère (voirrubrique 4.2).

Insuffisant hépatique : chez les patients atteints de maladies chroniques dufoie (cirrhose d’origine hépatocellulaire, cholestatique ou biliaire)recevant une dose unique de 10 ou 20 mg de cétirizine, la demi-vie a étéaugmentée de 50% avec une diminution de 40% de la clairance comparativement auxsujets sains.

L’ajustement de la posologie est nécessaire en cas d’insuffisance­hépatique seulement en cas d’insuffisance rénale associée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques, issues des études conventionnelles menées chezl’animal, de sécurité pharmacologique, de toxicité chronique, degénotoxicité et du potentiel carcinogène et de reproduction, n’ont pasrévélé de risque potentiel particulier pour l’être humain.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, silice colloïdaleanhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage : Opadry Y-1–7000 [dioxyde de titane (E171), hypromellose,ma­crogol 400].

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune précaution particulière deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

7, 10, 15, 30,60 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVDC/PVC /Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GENERIQUES

26 avenue Tony Garnier

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 363 202–5 ou 34009 363 202 5 3 : 7 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· 363 203–1 ou 34009 363 203 1 4 : 10 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· 363 599–2 ou 34009 363 599 2 5 : 15 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· 363 600–0 ou 34009 363 600 0 6 : 30 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· 576 781–2 ou 34009 576 781 2 8 : 60 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· 565 222–7 ou 34009 565 222 7 9 : 100 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation: 07 janvier 2004.

Date de renouvellement : 07 janvier 2009

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[A compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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