CETIRIZINE NEPENTHES 10 mg, comprimé pelliculé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CETIRIZINE NEPENTHES 10 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dichlorhydrate de cétirizine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....10 mg

Excipient(s) à effet notoire : lactose monohydraté : 117 mg pour uncomprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Chez l'adulte et l'enfant de 6 ans et plus :

· La cétirizine est indiquée dans le traitement des symptômes nasaux etoculaires des rhinites allergiques saisonnières et perannuelles.

· La cétirizine est indiquée dans le traitement des symptômes del'urticaire chronique idiopathique. Un avis médical est recommandé pourl'urticaire chronique idiopathique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Enfants de 6 à 12 ans

5 mg deux fois par jour (un demi comprimé deux fois par jour).

Adultes et adolescents de plus de 12 ans

10 mg une fois par jour (un comprimé).

Les comprimés doivent être avalés avec une boisson.

Sujets âgés

Il n'y a pas lieu d'ajuster la posologie chez le sujet âgé dont la fonctionrénale est normale.

Insuffisance rénale modérée à sévère

Les données disponibles ne permettent pas de documenter le rapportbénéfi­ce/risque en cas d'insuffisance rénale. Compte tenu de son éliminationes­sentiellement rénale (voir rubrique 5.2.), et s'il ne peut être utilisé detraitement alternatif, la cétirizine sera administrée dans ces situations enajustant la posologie et l'espace entre les prises en fonction de la clairancerénale selon le tableau figurant ci- après.

La clairance de la créatinine (Cler} peut être estimée (en ml/min} àpartir de la mesure de la créatinine sérique (en mg/dl} selon la formulesuivante :

CLcr = [140 – âge (année)] x poids (kq) x (0.85 pour les femmes)

72 x créatinine sérique (mg/dl)

Adaptation posologique chez l'insuffisant rénal

Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la posologie seraajustée individuellement en fonction de la clairance rénale, de l'âge, et dupoids corporel du patient.

Insuffisant hépatique : aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chezle patient atteint d'insuffisance hépatique isolée.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique associée à uneinsuffisance rénale, un ajustement de la dose est recommandé (voir rubrique"Insuf­fisance rénale modérée à sévère" ci-dessus).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité connue à la substance active, à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1, à l'hydroxyzine ou aux dérivés de lapipérazine.

· Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinineinfé­rieure à 10 ml/min.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Aux doses thérapeutiques, aucune interaction cliniquement significative n'aété mise en évidence avec la prise d'alcool (pour des concentration­ssanguines d'alcool allant jusqu'à 0,5 g/I). Cependant, la prudence estrecommandée en cas de prise concomitante d'alcool.

La cétirizine doit être administrée avec prudence chez les patientsépilep­tiques ou à risque de convulsions.

L'utilisation du comprimé pelliculé n'est pas recommandée chez l'enfant demoins de 6 ans car cette forme ne permet pas l'adaptation posologique danscette tranche d'âge.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Compte tenu des données de pharmacocinétiques, de pharmacodynamie, et duprofil de tolérance, aucune interaction avec la cétirizine n'est attendue.A ce jour, aucune interaction pharmacodynamique ou pharmacocinéti­quesignificati­ve n'a été rapportée lors des études d'interaction­smédicamenteu­ses réalisées notamment avec la pseudoéphédrine ou lathéophylline (400 mg/jour).

Le taux d'absorption de la cétirizine n'est pas diminué par l'alimentation,bien que la vitesse d'absorption soit réduite.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Très peu de données cliniques sont disponibles sur des grossesses exposéesà la cétirizine. Les études menées chez l'animal n'ont pas révélé d'effetnéfaste direct ou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire etfoetal, la parturition et le développement post-natal. La prudence estrecommandée lors de la prescription chez la femme enceinte ou en casd'allaitement en raison du passage de la cétirizine dans le lait maternel.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les mesures objectives de la capacité à conduire, de la vigilance et dutemps de réaction n'ont pas démontré d'effet cliniquement significatif à ladose préconisée de 10 mg. Les patients susceptibles de conduire un véhicule,ou de manipuler un outil ou une machine potentiellement dangereux, ne devrontpas dépasser la dose recommandée et évaluer au préalable leur réponse autraitement. La prise concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du systèmenerveux central (SNC) peut entraîner une altération de la vigilance ou desperformances chez les patients sensibles.

4.8. Effets indésirables

Des effets indésirables sans gravité sur le système nerveux central,incluant somnolence, fatigue, vertiges et céphalées ont été observés auxcours des essais cliniques réalisés avec la cétirizine à la dosepréconisée.

Dans quelques cas, un effet paradoxal de stimulation du système nerveuxcentral a été observé.

Malgré son effet antagoniste sélectif des récepteurs H 1 périphériqueset la relativement faible activité anticholinergique, des cas isolés dedifficultés mictionnelles, de problème d'accommodations et de sécheresse dela bouche ont été rapportés.

Des cas d'anomalie de la fonction hépatiques avec augmentation des enzymeshépatiques associée à une augmentation de la bilirubine ont été rapportés.Les anomalies ont régressé dans la plupart des cas avec l'arrêt du traitementpar le dichlorhydrate de cétirizine.

Plus de 3200 sujets exposés à la cétirizine ont été inclus dans lesessais cliniques contrôlés en double aveugle ou dans des essaispharmaco-cliniques comparant la cétirizine à la posologie recommandée de10 mg par jour, au placebo ou à d'autres antihistaminiques, au cours desquelsles données de tolérance quantifiées sont disponibles.

Dans l'ensemble de cette population, les effets indésirables rapportés auxcours des essais contrôlés versus placebo avec une incidence de 1,0 % ouplus, ont été les suivants :

La somnolence était statistiquement plus fréquente que sous placebo, maisd'intensité légère à modérée dans la majorité des cas. Des testsobjectifs, validés par d'autres études, ont montré, chez le jeune volontairesain, que les activités quotidiennes habituelles ne sont pas affectées à ladose journalière recommandée.

Les effets indésirables rapportés avec une incidence de 1 % ou plus chezles enfants âgés de 6 mois à 12 ans inclus dans les essais cliniquescontrôlés versus placebo ou dans les études pharmaco-cliniques sont :

En plus des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques etlistés ci-dessus, des cas isolés d'effets indésirables ont été rapportésdepuis la commercialisation du produit. Pour ces effets indésirables moinsfréquemment rapportés, l'estimation de la fréquence (peu fréquent :≥1/1000 et < 1/100 ; rare : ≥1/10000 et< 1/1000 ; très rare : <1/10000) est basée sur les données de commercialisation.

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Très rare : thrombocytopénie

Affections du système immunitaire :

Rare : hypersensibilité

Très rare : choc anaphylactique

Affections psychiatriques :

Peu fréquent : agitation

Rare : agressivité, confusion, dépression, hallucination, insomnie

Très rare : tic

Affections du système nerveux :

Peu fréquent : paresthésie

Rare : convulsions, mouvements anormaux

Très rare : dysgueusie, syncope, tremblements, dystonie, dyskinésie

Affections oculaires :

Très rare : troubles de l'accommodation, vision floue, crises oculogyres

Affections cardiaques :

Rare : tachycardie

Affections gastro-intestinales :

Peu fréquent : diarrhée

Affections hépatobiliaires :

Rare : anomalie du bilan hépatique (augmentation des enzymes hépatiques :transaminases, phosphatases alcalines, gamma-GT et de la bilirubine)

Affections de la peau et du tissus sous-cutané :

Peu fréquent : prurit, éruption cutanée

Rare : urticaire

Très rare : œdème angioneurotique, érythème pigmenté fixe

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare : dysurie, énurésie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Peu fréquent : asthénie, malaise

Rare : oedème

Investigations :

Rare : prise de poids

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les symptômes observés après un surdosage de cétirizine sontprincipalement associés à des effets sur le SNC ou à des effets suggérantune action anticholinergique.

Les effets indésirables rapportés après la prise d'une dose au moins cinqfois supérieure à la dose quotidienne recommandée sont : confusion,diarrhée, vertige, fatigue, céphalée, malaise, mydriase, prurit, agitation,sédation, somnolence, stupeur, tachycardie, tremblement et rétentionurinaire.

Il n'existe pas d'antidote connue à la cétirizine.

En cas de surdosage : traitement symptomatique et surveillance clinique. Unlavage gastrique peut être envisagé en cas d'ingestion récente.

La cétirizine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : DERIVES DE LA PIPERAZINE, code ATC :R06AE07.

La cétirizine, métabolite de l'hydroxyzine, est un antagoniste puissant etsélectif des récepteurs H1 périphériques. Des études in vitro de liaisonaux récepteurs n'ont pas révélé d'affinité mesurable pour d'autresrécepteurs que les récepteurs H1.

En association aux effets anti-H1, la cétirizine administrée à la dose de10 mg une ou deux fois par jour, inhibe la phase retardée de recrutement deséosinophiles au niveau de la peau et du tissu conjonctif des sujets atopiques,après test de provocation allergénique.

Les études menées chez le volontaire sain ont montré que la cétirizine,aux doses de 5 et 10 mg, inhibe fortement les réactionsérythémato-papuleuses induites par des concentrations élevées d'histamine auniveau de la peau. Cependant, la corrélation de l'efficacité avec cesobservations n'est pas établie.

Dans une étude de 35 jours menée chez des enfants de 5 à 12 ans, il n'apas été observé de diminution de l'effet antihistaminique (inhibition del'érythème et des papules) de la cétirizine. A l'arrêt du traitement par lacétirizine par doses répétées, la réactivité de la peau à l'histamine estrétablie en 3 jours.

Dans une étude contrôlée versus placebo de six semaines menée chez186 patients présentant une rhinite allergique et un asthme léger àmodéré, la cétirizine 10 mg une fois par jour, a amélioré les symptômesde la rhinite sans effet sur les fonctions pulmonaires. Cette étude met enévidence la sécurité d'emploi de la cétirizine chez les patients allergiquesayant un asthme léger à modéré.

Dans une étude contrôlée versus placebo, la cétirizine administrée à ladose de 60 mg pendant 7 jours n'a pas entraîné d'allongement significatif del'intervalle QT.

A la posologie recommandée, une amélioration de la qualité de vie a étédémontrée chez des patients traités par cétirizine ayant une rhiniteallergique perannuelle et saisonnière.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les pics de concentrations plasmatiques mesurées à l'état d'équilibre ontété d'environ 300 ng/ml ; atteints en 1,0 ± 0,5 h après administratio­norale. Il n'est pas observé d'accumulation après administration des dosesjournalières de 10 mg de cétirizine pendant 10 jours ; Chez les volontairessains, la distribution des valeurs mesurées des paramètresphar­macocinétiques, tels que le pic plasmatique (Cmax) et l'aire sous la courbe(AUC), est unimodale.

La biodisponibilité de la cétirizine n'est pas modifiée par la prisealimentaire, bien que la vitesse d'absorption soit diminuée.

La biodisponibilité de la cétirizine est équivalente lorsque lacétirizine est administrée sous forme de solution, gélule ou comprimé.

Le volume de distribution apparent est de 0,50 l/kg. La liaison auxprotéines plasmatiques est de 93 ± 0,3 %.

La cétirizine ne modifie pas la liaison de la warfarine aux protéines.

La cétirizine ne subit pas d'effet important de premier passage hépatique.Environ les deux tiers de la dose administrée sont éliminés sous formeinchangée dans les urines. La demi-vie plasmatique de la cétirizine estd'environ 10 heures.

La cinétique de la cétirizine est linéaire pour des doses comprises entre5 et 60 mg.

Sujet âgé : après administration d'une dose unique de 10 mg decétirizine chez 16 sujets âgés, la demi-vie a augmenté d'environ 50 % etla clairance a diminué de 40 % en comparaison au sujet normal. La diminutionde la clairance de la cétirizine retrouvée chez les sujets volontaires âgéssemble liée à l'altération de leur fonction rénale.

Enfants et nourrissons : la demi-vie de la cétirizine est d'environ6 heures chez les enfants de 6 à 12 ans et 5 heures chez les enfants de2 à 6 ans. Chez les nourrissons âgés de 6 à 24 mois, celle-ci estréduite à 3,1 heures.

Insuffisant rénal : la pharmacocinétique de la molécule est similaire chezles patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de lacréatinine supérieure à 40 ml/min) et chez les volontaires sains. Chez lespatients avec une insuffisance rénale modérée, la demi-vie est augmentéed'environ un facteur 3 et la clairance est diminuée de moitié par rapport auxvolontaires sa­ins.

Chez les patients hémodialysés (clairance de la créatinine inférieure à7 ml/min) la demi-vie est augmentée d'un facteur 3 et la clairance estdiminuée de 70 % par rapport aux sujets sains après administration d'une doseorale unique de 10 mg de cétirizine. La cétirizine n'est que très faiblementéliminée par hémodialyse.

Un ajustement de la posologie est nécessaire en cas d'insuffisance rénalemodérée ou sévère (cf. rubrique 4.2).

Insuffisant hépatique : Chez les patients atteints de maladie chronique dufoie (cirrhose hépatocellulaire, cholestatique ou biliaire) recevant une doseunique de 10 ou 20 mg de cétirizine, la demi-vie a été augmentée de 50 %avec une diminution de 40 % de la clairance comparativement auxsujets sains.

L'ajustement de la posologie est nécessaire en cas d'insuffisance hépatiqueseulement en cas d'association à une insuffisance rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques, issues des études conventionnelles menées chezl'animal, de sécurité pharmacologique, de toxicité chronique, degénotoxicité et du potentiel carcinogène et de reproduction, n'ont pasrévélé de risque potentiel particulier pour l'être humain.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau :

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, crospovidone, silicecolloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage :

Hypromellose, stéarate de macrogol, cellulose microcristalli­ne,propylènegly­col, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

7 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Alu­minium).

7 comprimés en flacon (HDPE) fermé par un bouchon (LDPE).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES NEPENTHES

ZA DE LA PATTE D'OIE

13, AVENUE PAUL LANGEVIN

95220 HERBLAY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 492 224–5 ou 34009 492 224 5 2 : 7 comprimés sous plaquettesther­moformées (Aluminium/Alu­minium).

· 492 225–1 ou 34009 492 225 1 3 : 7 comprimés en flacon (HDPE)fermé par un bouchon (LDPE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation : 28.06.2010

Date de dernier renouvellement: 28.06.2015

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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