Résumé des caractéristiques - CETIRIZINE QUIVER 10 mg, comprimé pelliculé sécable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
CETIRIZINE QUIVER 10 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé pelliculé sécable contient 10 mg de dichlorhydrate decétirizine.
Excipient : un comprimé pelliculé sécable contient 66,40 mg de lactosemonohydraté
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé sécable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Chez l’adulte et l’enfant de 6 ans et plus :
· La cétirizine est indiquée dans le traitement des symptômes nasaux etoculaires des rhinites allergiques saisonnières et perannuelles.
· La cétirizine est indiquée dans le traitement des symptômes del’urticaire chronique idiopathique.
Un avis médical est recommandé pour l’urticaire chroniqueidiopathique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie et mode d’administrationPopulation pédiatrique
Enfants de 6 à 12 ans : 5 mg deux fois par jour (un demi comprimé deuxfois par jour).
Adultes et adolescents de plus de 12 ans : 10 mg une fois par jour (uncomprimé).
Le comprimé doit être avalé avec une boisson.
Sujets âgés : il n’y a pas lieu d’ajuster la posologie chez le sujetâgé dont la fonction rénale est normale.
Insuffisance rénale modérée à sévère : les données disponibles nepermettent pas de documenter le rapport bénéfice/risque en casd’insuffisance rénale.
Compte tenu de son élimination essentiellement rénale (voir rubrique 5.2.),et s’il ne peut être utilisé de traitement alternatif, la cétirizine seraadministrée dans ces situations en ajustant la posologie et l’espace entreles prises en fonction de la clairance rénale selon le tableau figurantci-après.
La clairance à la créatinine (CLcr) peut être estimée (en ml/min) àpartir de la mesure de la créatinine sérique (en mg/dl) selon la formulesuivante :
CLcr = [140 – âge (année)] x poids (kg) x (0,85 pour les femmes)
72 x créatinine sérique (mg/dl)
Adaptation posologique chez l’insuffisant rénal :
| Groupe | Clairance à la créatinine (ml/min) | Dose et fréquence d’administration |
| Fonction rénale normale Insuffisance rénale légère Insuffisance rénale modérée Insuffisance rénale sévère Insuffisance rénale en stade terminal et patients dialysés | ≥ 80 50 – 79 30 – 49 < 30 < 10 | 10 mg une fois par jour 10 mg une fois par jour 5 mg une fois par jour 5 mg une fois tous les 2 jours Contre-indiqué |
Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la posologie seraajustée individuellement en fonction de la clairance rénale, de l’âge et dupoids corporel du patient.
Insuffisant hépatique : aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chezles patients atteints d’insuffisance hépatique isolée.
Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique associée à uneinsuffisance rénale, un ajustement de la dose est recommandée (voir rubrique« insuffisance rénale modérée à sévère » ci-dessus).
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité connue à la substance active, à l’un des excipients,à l’hydroxyzine ou aux dérivés de la pipérazine.
· Insuffisance rénale sévère avec une clairance à la créatinineinférieure à 10ml/min.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Aux doses thérapeutiques, aucune interaction cliniquement significativen’a été mise en évidence avec la prise d’alcool (pour des concentrationssanguines d’alcool allant jusqu’à 0,5 g/l). Cependant, la prudence estrecommandée en cas de prise concomitante d’alcool.
La cétirizine doit être administrée avec prudence chez les patientsépileptiques ou à risque de convulsions.
Les tests allergiques cutanés sont inhibés par les antihistaminiques et unepériode d’environ 3 jours sans traitement est nécessaire avant de lesréaliser.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéréditaires rares).
Population pédiatrique
L’utilisation du comprimé pelliculé n’est pas recommandée chezl’enfant de moins de 6 ans car cette forme ne permet pas l’adaptationposologique dans cette tranche d’âge.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Compte tenu des données de pharmacocinétiques, de pharmacodynamie et duprofil de tolérance, aucune interaction avec la cétirizine n’est attendue.A ce jour, aucune interaction pharmacodynamique ou pharmacocinétiquesignificative n’a été rapportée lors des études d’interactionsmédicamenteuses réalisées notamment avec la pseudoéphédrine ou lathéophylline (400 mg/jour).
Le taux d’absorption de la cétirizine n’est pas diminué parl’alimentation, bien que la vitesse d’absorption soit réduite.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Très peu de données cliniques sont disponibles sur des grossesses exposéesà la cétirizine. Les études menées chez l’animal n’ont pas révéléd’effet néfaste direct ou indirect sur la gestation, le développementembryonnaire et fœtal, la parturition et le développement post-natal.
La prudence est recommandée lors de la prescription chez la femmeenceinte.
Allaitement
La cétirizine est excrétée dans le lait maternel humain avec desconcentrations de l’ordre de 25% à 90% de celles mesurées dans le plasma,selon le moment du prélèvement de lait par rapport à l’administration parvoie orale. Par conséquent, la prudence est recommandée chez la femme quiallaite.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Les mesures objectives de la capacité à conduire, de la vigilance et dutemps de réaction n’ont pas démontré d’effet cliniquement significatif àla dose préconisée de 10 mg.
Les patients susceptibles de conduire un véhicule, ou de manipuler un outilou une machine potentiellement dangereuse, ne devront pas dépasser la doserecommandée et évaluer au préalable leur réponse au traitement. La priseconcomitante d’alcool ou d’autres dépresseurs du système nerveux central(SNC) peut entraîner une altération de la vigilance ou des performances chezles patients sensibles.
4.8. Effets indésirables
Des effets indésirables sans gravité sur le système nerveux central,incluant somnolence, fatigue, sensations vertigineuses et céphalées ont étéobservés au cours des essais cliniques réalisés avec la cétirizine à ladose préconisée. Dans quelques cas, un effet paradoxal de stimulation dusystème nerveux central a été observé.
Malgré un effet antagoniste sélectif des récepteurs H1 périphériques etune relativement faible activité anticholinergique, des cas isolés dedifficulté mictionnelle, de problème d’accommodations et de sécheressebuccale ont été rapportés.
Des cas d’anomalies de la fonction hépatique avec augmentation des enzymeshépatiques associée à une augmentation de la bilirubine ont été rapportés.Les anomalies ont régressé dans la plupart des cas avec l’arrêt dutraitement par le dichlorhydrate de cétirizine.
Essais cliniques
Plus de 3200 sujets exposés à la cétirizine ont été inclus dans lesessais cliniques contrôlés en double aveugle comparant la cétirizine à laposologie recommandée de 10 mg par jour, au placebo ou à d’autresantihistaminiques, pour lesquels les données quantitatives de tolérance sontdisponibles.
Les effets indésirables rapportés pour l’ensemble de cette population aucours des essais contrôlés comparativement au placebo avec une incidence de1,0% ou plus, ont été les suivants :
| Effet indésirable (WHO-ART) | Cétirizine 10 mg (n = 3260) | Placebo (n = 3061) |
| Troubles de l’état général Fatigue | 1,63% | 0,95% |
| Troubles du système nerveux central et périphérique Sensations vertigineuses Céphalées | 1,10% 7,42% | 0,98% 8,07% |
| Troubles du système gastro-intestinal Douleur abdominale Sécheresse buccale Nausées | 0,98% 2,09% 1,07% | 1,08% 0,82% 1,14% |
| Troubles psychiatriques Somnolence | 9,63% | 5,00% |
| Troubles respiratoires Pharyngite | 1,29% | 1,34% |
La somnolence était statistiquement plus fréquente que sous placebo, maisd’intensité légère à modérée dans la majorité des cas. Des testsobjectifs, validés par d’autres études, ont montré, chez le jeunevolontaire sain, que les activités quotidiennes habituelles ne sont pasaffectées à la dose journalière recommandée.
Les effets indésirables rapportés avec une incidence de 1% ou plus chez lesenfants âgés de 6 mois à 12 ans inclus dans les essais cliniquescontrôlés versus placebo sont :
| Effet indésirable (WHO-ART) | Cétirizine 10 mg (n = 1656) | Placebo (n = 1294) |
| Troubles du système gastro-intestinal Diarrhée | 1,0% | 0,6% |
| Troubles psychiatriques Somnolence | 1,8% | 1,4% |
| Troubles respiratoires Rhinite | 1,4% | 1,1% |
| Trouble de l’état général Fatigue | 1,0% | 0,3% |
Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation
En plus des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques etlistés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés depuisla commercialisation du produit.
Les effets indésirables sont décrits selon la convention MedDRA des classesde systèmes d’organes et par une estimation de leur fréquence depuis lacommercialisation.
Les fréquences de survenue sont définies de la manière suivante: trèsfréquent (> 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (>1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, <1/1000) ; très rare(<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).
Troubles hématologiques et du système lymphatique :
Très rare : thrombocytopénie.
Affections du système immunitaire :
Rare : hypersensibilité.
Très rare : choc anaphylactique.
Troubles psychiatriques :
Peu fréquent : agitation.
Rare : agressivité, confusion, dépression, hallucination, insomnie.
Très rare : tics.
Troubles du système nerveux :
Peu fréquent : paresthésie.
Rare : convulsions, mouvements anormaux.
Très rare : dysgueusie, syncope, tremblements, dystonie, dyskinésie.
Fréquence indéterminée : amnésie, troubles de la mémoire.
Troubles oculaires :
Très rare : troubles de l’accommodation, vision floue, crisesoculogyres.
Troubles cardiaques :
Rare : tachycardie.
Troubles gastro-intestinaux :
Peu fréquent : diarrhée.
Troubles hépatobiliaires :
Rare : anomalie du bilan hépatique (augmentation des enzymes hépatiques:transaminases, phosphatases alcalines, gamma-GT et de la bilirubine).
Troubles cutanés et sous-cutanés :
Peu fréquent : prurit, éruption cutanée.
Rare : urticaire.
Très rare : œdème angioneurotique, érythème pigmenté fixe.
Troubles du rein et des voies urinaires :
Très rare : dysurie, énurésie.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
Peu fréquent : asthénie, malaise.
Rare : œdème.
Investigations :
Rare : prise de poids.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Symptômes
Les symptômes observés après un surdosage de cétirizine sontprincipalement associés à des effets sur le SNC ou à des effets suggérantune action anticholinergique.
Les effets indésirables rapportés après la prise d’une dose au moinscinq fois supérieure à la dose quotidienne recommandée sont : confusion,diarrhée, vertige, fatigue, céphalée, malaise, mydriase, prurit, agitation,sédation, somnolence, stupeur, tachycardie, tremblement et rétentionurinaire.
Conduite à tenir en cas de surdosage
Il n’existe pas d’antidote connu à la cétirizine.
En cas de surdosage : traitement symptomatique et surveillance clinique. Unlavage gastrique peut être envisagé en cas d’ingestion récente.
La cétirizine n’est pas éliminée efficacement par hémodialyse.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihistaminiques à usagesystémique/dérivés de la pipérazine,
Code ATC : R06AE07.
La cétirizine, métabolite de l’hydroxyzine, est un antagoniste puissantet sélectif des récepteurs H1 périphériques. Des études in vitro de liaisonaux récepteurs n’ont pas révélé d’affinité mesurable pour d’autresrécepteurs que les récepteurs H1.
En association aux effets anti-H1, la cétirizine administrée à la dose de10 mg une ou deux fois par jour, inhibe la phase retardée de recrutement deséosinophiles au niveau de la peau et du tissu conjonctif des sujets atopiques,après test de provocation allergénique.
Les études menées chez le volontaire sain ont montré que la cétirizine,aux doses de 5 et 10 mg, inhibe fortement les réactionsérythémato-papuleuses induites par des concentrations élevées d’histamineau niveau de la peau. Cependant, la corrélation de l’efficacité avec cesobservations n’est pas établie.
Dans une étude de 35 jours menée chez des enfants de 5 à 12 ans, iln’a pas été observé de diminution de l’effet antihistaminique (inhibitionde l’érythème et des papules) de la cétirizine. A l’arrêt du traitementpar la cétirizine à doses répétées, la réactivité de la peau àl’histamine est rétablie en 3 jours.
Dans une étude contrôlée versus placebo de six semaines menée chez186 patients présentant une rhinite allergique et un asthme léger àmodéré, la cétirizine 10 mg une fois par jour, a amélioré les symptômesde la rhinite sans effet sur les fonctions pulmonaires. Cette étude met enévidence la sécurité d’emploi de la cétirizine chez les patientsallergiques ayant un asthme léger à modéré.
Dans une étude contrôlée versus placebo, la cétirizine administrée à ladose de 60 mg pendant 7 jours n’a pas entraîné d’allongementsignificatif de l’intervalle QT.
A la posologie recommandée, une amélioration de la qualité de vie a étédémontrée chez des patients traités par cétirizine ayant une rhiniteallergique perannuelle et saisonnière.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le pic de concentrations plasmatiques mesuré à l’état d’équilibre estd’environ 300 ng/ml et est atteint en 1,0 ± 0,5 h après administrationorale. Il n’est pas observé d’accumulation après administration de dosesjournalières de 10 mg de cétirizine pendant 10 jours. Chez le volontairesain, la distribution des valeurs mesurées des paramètres pharmacocinétiques,tels que le pic plasmatique (Cmax) et l’aire sous la courbe (AUC), estunimodale.
La biodisponibilité de la cétirizine n’est pas modifiée par la prisealimentaire, bien que la vitesse d’absorption soit diminuée.
La biodisponibilité de la cétirizine est équivalente lorsque lacétirizine est administrée sous forme de solution, gélule ou comprimé.
Le volume apparent de distribution est de 0,50 l/kg. La liaison auxprotéines plasmatiques est de 93 ± 0,3%.
La cétirizine ne modifie pas la liaison de la warfarine aux protéines.
La cétirizine ne subit pas d’effet important de premier passagehépatique. Environ les deux tiers de la dose administrée sont éliminés sousforme inchangée dans les urines. La demi-vie plasmatique de la cétirizine estd’environ 10 heures.
La cinétique de la cétirizine est linéaire pour des doses comprises entre5 et 60 mg.
Populations particulières
Sujet âgé : après administration d’une dose unique de 10 mg decétirizine chez 16 sujets âgés, la demi-vie a augmenté d’environ 50% etla clairance a diminué de 40% en comparaison au sujet normal. La diminution dela clairance de la cétirizine retrouvée chez les sujets volontaires âgéssemble liée à l’altération de leur fonction rénale.
Enfants et nourrissons : la demi-vie de la cétirizine est d’environ6 heures chez les enfants de 6 à 12 ans et 5 heures chez les enfants de2 à 6 ans. Chez les nourrissons âgés de 6 à 24 mois, celle-ci estréduite à 3,1 heures.
Insuffisant rénal : la pharmacocinétique de la molécule est similaire chezles patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de lacréatinine supérieure à 40 ml/min) et chez les volontaires sains. Chez lespatients avec une insuffisance rénale modérée, la demi-vie est augmentéed’environ un facteur 3 et la clairance est diminuée de 70% par rapport auxvolontaires sains.
Chez les patients hémodialysés (clairance de la créatinine inférieure à7 ml/min) la demi-vie est augmentée d’un facteur 3 et la clairance estdiminuée de 70% par rapport aux sujets sains après administration d’une doseorale unique de 10 mg de cétirizine. La cétirizine n’est que trèsfaiblement éliminée par hémodialyse. Un ajustement de la posologie estnécessaire en cas d’insuffisance rénale modérée ou sévère (voirrubrique 4.2).
Insuffisant hépatique : chez les patients atteints de maladies chroniques dufoie (cirrhose d’origine hépatocellulaire, cholestatique ou biliaire)recevant une dose unique de 10 ou 20 mg de cétirizine, la demi-vie a étéaugmentée de 50% avec une diminution de 40% de la clairance comparativement auxsujets sains.
L’ajustement de la posologie est nécessaire en cas d’insuffisancehépatique seulement en cas d’insuffisance rénale associée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques, issues des études conventionnelles menées chezl’animal, de sécurité pharmacologique, de toxicité chronique, degénotoxicité et du potentiel carcinogène et de reproduction, n’ont pasrévélé de risque potentiel particulier pour l’être humain.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Noyau : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, silice colloïdaleanhydre, stéarate de magnésium.
Pelliculage : Opadry blanc [dioxyde de titane (E171), hypromellose,macrogol 400].
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
7 comprimés sous plaquettes (PVDC /PVC /Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ARROW GENERIQUES
26 avenue Tony Garnier
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 374 628 9 1 ou 374 628–9 :7 comprimés sous plaquettes (PVDC /PVC /Aluminium)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>
<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<{JJ mois AAAA}>
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.
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