CETIRIZINE TEVA SANTE 10 mg, comprimé pelliculé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CETIRIZINE TEVA SANTE 10 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dichlorhydrate decétirizine.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........10 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté (64 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

Comprimé pelliculé blanc à blanc cassé, rond, biconvexe, avec une barrede sécabilité sur une face et d’environ 6,5 mm de diamètre.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CETIRIZINE TEVA SANTE est indiqué chez l'adulte et l'enfant de 6 ans etplus :

· dans le traitement des symptômes nasaux et oculaires des rhinitesallergiques saisonnières et perannuelles ;

· dans le traitement des symptômes de l'urticaire chroniqueidio­pathique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

10 mg une fois par jour (1 comprimé).

Personnes âgées

Il n'y a pas lieu d'ajuster la posologie chez le sujet âgé dont la fonctionrénale est normale.

Insuffisance rénale

Les données disponibles ne permettent pas de documenter le rapportbénéfi­ce/risque en cas d'insuffisance rénale.

Compte tenu de l’élimination essentiellement rénale de la cétirizine(voir rubrique 5.2), et s'il ne peut être utilisé de traitement alternatif,l’in­tervalle entre les prises doit être ajusté selon la fonction rénale. Laposologie doit être ajustée comme indiqué dans le tableau ci-après.

Pour utiliser ce tableau, il est nécessaire d’estimer la clairance de lacréatinine (Clcr) du patient en mL/min. La Clcr (mL/min) peut être estimée àpartir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dL) selon la formulesuivante :

[140 – âge (année)] x poids (kg)

CLcr= ––––––––––––––––––––––––––––(x 0,85 pour les femmes)

72 x créatinine sérique (mg/dL)

Adaptation posologique chez les patients adultes présentant une insuffisanceré­nale :

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients atteintsd’insuf­fisance hépatique isolée. Chez les patients atteints d'insuffisance­hépatique associée à une insuffisance rénale, un ajustement de la dose estrecommandé (voir rubrique « Insuffisance rénale » ci-dessus).

Enfants de moins de 6 ans

La forme comprimé ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de6 ans dans la mesure où elle ne permet pas les ajustements posologiquesné­cessaires.

Enfants de 6 à 12 ans

5 mg deux fois par jour (un demi comprimé deux fois par jour).

Adolescents de plus de 12 ans

10 mg une fois par jour (1 comprimé).

Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la posologie seraajustée individuellement en fonction de la clairance rénale, de l’âge et dupoids corporel du patient.

Les comprimés doivent être avalés avec une boisson.

Instructions d’utilisation pour couper les comprimés :

Placez le comprimé sur une surface dure, plate (telle qu’une table ou uneassiette) avec la barre de sécabilité vers le haut. Puis, pressez avec vosdeux index (ou vos pouces) en même temps brièvement et fermement sur les bordsextérieurs à gauche et à droite de la barre de sécabilité, comme le montrele schéma ci-dessous.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1, à l'hydroxyzine ou aux dérivés de lapipérazine.

· Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinineinfé­rieure à 10 mL/min.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Aux doses thérapeutiques, aucune interaction cliniquement significative n'aété mise en évidence avec la prise d'alcool (pour des concentration­ssanguines d'alcool allant jusqu'à 0,5 g/L). Cependant, la prudence estrecommandée en cas de prise concomitante d'alcool.

Des précautions doivent être prises chez les patients avec des facteursprédis­posant à la rétention urinaire (par ex. lésion de la moelleépinière, hyperplasie prostatique) étant donné que la cétirizine peutaugmenter le risque de rétention urinaire.

La cétirizine doit être administrée avec prudence chez les patientsépilep­tiques ou à risque de convulsions.

La réponse aux tests allergiques cutanés est inhibée par lesantihistami­niques et une période de 3 jours sans traitement est nécessaireavant de les réaliser.

Un prurit et/ou une urticaire peuvent se déclarer lors de l’arrêt de lacétirizine, même si les symptômes n’étaient pas présents avant le débutdu traitement. Dans certains cas, les symptômes peuvent être intenses etnécessiter la reprise du traitement. Les symptômes devraient disparaître lorsde la reprise du traitement.

L'utilisation du comprimé pelliculé n'est pas recommandée chez l’enfantde moins de 6 ans car cette forme ne permet pas l'adaptation posologique danscette tranche d'âge. Il est recommandé d’utiliser une forme pédiatrique decétirizine.

Lactose monohydraté

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimépelliculé sécable, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sanssodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Compte tenu des données de pharmacocinétique, de pharmacodynamie et duprofil de tolérance de la cétirizine, aucune interaction n'est attendue aveccet antihistaminique. A ce jour, aucune interaction pharmacodynamique oupharmacocinétique significative n'a été rapportée lors des étudesd'interac­tions médicamenteuses réalisées notamment avec la pseudoéphédrineou la théophylline (400 mg/jour).

Le taux d'absorption de la cétirizine n'est pas diminué par l'alimentation,bien que la vitesse d'absorption soit réduite.

La prise concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveuxcentral (SNC) peut entraîner une altération de la vigilance ou desperformances chez les patients sensibles, bien que la cétirizine nepotentialise pas les effets de l’alcool (à une concentration sanguine de0,5 g/L).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les données prospectives recueillies concernant l’issue des grossessesexposées à la cétirizine ne suggèrent pas un potentiel toxique maternel ouembryo-fœtal supérieur à celui de la population générale.

Les études menées chez l'animal n'ont pas révélé d'effet néfaste directou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire et fœtal, laparturition et le développement post-natal.

La prudence est recommandée lors de la prescription chez la femmeenceinte.

La cétirizine passe dans le lait maternel. Un risque d’effetsindési­rables chez les nourrissons allaités ne peut être exclu.

La cétirizine est excrétée dans le lait maternel humain à desconcentrations de l’ordre de 25 % à 90 % de celles mesurées dans leplasma, selon le moment du prélèvement par rapport à l'administration. Parconséquent, la prudence est recommandée lors de la prescription de cétirizinechez la femme qui allaite.

Les données relatives à la fertilité humaine sont limitées mais aucunrisque n’a été identifié. Les données chez l’animal ne montrent pas deproblème de sécurité pour la reproduction humaine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Des mesures objectives de la capacité à conduire, du délaid’endormis­sement et des performances sur ligne d’assemblage n'ont pasdémontré d'effets cliniquement pertinents à la dose recommandée de10 mg.

Cependant, les patients ressentant une somnolence ne doivent pas conduire devéhicules, prendre part à des activités potentiellement dangereuses ouutiliser des machines. Ils ne doivent pas dépasser la dose recommandée etdoivent tenir compte de leur réponse au médicament.

4.8. Effets indésirables

Synthèse

Des effets indésirables sans gravité sur le système nerveux central,incluant somnolence, fatigue, sensations vertigineuses et céphalées ont étéobservés au cours des essais cliniques réalisés avec la cétirizine à ladose recommandée. Dans quelques cas, un effet paradoxal de stimulation dusystème nerveux central a été observé.

Malgré un effet antagoniste sélectif des récepteurs H1 périphériques etune relativement faible activité anticholinergique, des cas isolés dedifficulté mictionnelle, de problèmes d'accommodation et de sécheressebuccale ont été rapportés.

Des cas d'anomalies de la fonction hépatique avec augmentation des enzymeshépatiques associée à une augmentation de la bilirubine ont été rapportés.Les anomalies ont régressé dans la plupart des cas avec l'arrêt du traitementpar le dichlorhydrate de cétirizine.

Liste des effets indésirables

Plus de 3 200 sujets exposés à la cétirizine ont été inclus dans lesessais cliniques contrôlés en double aveugle comparant la cétirizine à laposologie recommandée de 10 mg par jour, au placebo ou à d'autresantihis­taminiques, pour lesquels des données quantifiées de tolérance sontdisponibles.

Les effets indésirables rapportés sous cétirizine 10 mg pour l’ensemblede cette population au cours des essais contrôlés versus placebo, avec uneincidence de 1,0 % ou plus, ont été les suivants :

La somnolence était statistiquement plus fréquente que sous placebo, maisd'intensité légère à modérée dans la majorité des cas. Des testsobjectifs, validés par d'autres études, ont montré, chez le jeune volontairesain, que les activités quotidiennes habituelles ne sont pas affectées à ladose journalière recommandée.

Les effets indésirables rapportés avec une incidence de 1 % ou plus chezles enfants âgés de 6 mois à 12 ans inclus dans les essais cliniquescontrôlés versus placebo sont les suivants :

En plus des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques etlistés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés depuisla commercialisation du produit.

Les effets indésirables sont décrits selon la convention MedDRA des classesde systèmes d’organes et par une estimation de leur fréquence depuis lacommerciali­sation.

Les fréquences sont définies de la manière suivante :

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent(≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare : thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Rare : hypersensibilité

Très rare : choc anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée : augmentation de l’appétit

Affections psychiatriques

Peu fréquent : agitation

Rare : agressivité, confusion, dépression, hallucination, insomnie

Très rare : tics

Fréquence indéterminée : idées suicidaires, cauchemars

Affections du système nerveux

Peu fréquent : paresthésie

Rare : convulsions

Très rare : dysgueusie, syncope, tremblements, dystonie, dyskinésie

Fréquence indéterminée : amnésie, troubles de la mémoire

Affections oculaires

Très rare : troubles de l'accommodation, vision floue, crises oculogyres

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Fréquence indéterminée : vertige

Affections cardiaques

Rare : tachycardie

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent : diarrhée

Affections hépatobiliaires

Rare : anomalie du bilan hépatique (augmentation des enzymes hépatiques :transaminases, phosphatases alcalines, gamma-GT et bilirubine)

Fréquence indéterminée : hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : prurit, éruption cutanée

Rare : urticaire

Très rare : œdème angioneurotique, érythème pigmenté fixe

Fréquence indéterminée : pustulose exanthématique aiguëgénéralisée

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence indéterminée : arthralgie

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare : dysurie, énurésie

Fréquence indéterminée : rétention urinaire

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent : asthénie, malaise

Rare : œdème

Investigations

Rare : prise de poids

Des cas de prurit (démangeaisons intenses) et/ou d’urticaire ont étérapportés après l’arrêt du traitement par cétirizine.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les symptômes observés après un surdosage de cétirizine sontprincipalement associés à des effets sur le SNC ou à des effets suggérantune action anticholinergique.

Les événements indésirables rapportés après la prise d'une dose au moins5 fois supérieure à la dose quotidienne recommandée sont : confusion,diarrhée, sensations vertigineuses, fatigue, céphalées, malaise, mydriase,prurit, agitation, sédation, somnolence, stupeur, tachycardie, tremblements etrétention urinaire.

Il n'existe pas d'antidote connu spécifique à la cétirizine.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique ou des mesures de soutiensont recommandés. Un lavage gastrique peut être envisagé en cas d'ingestionrécente.

La cétirizine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antihistaminiques à usage systémique,Dérivés de la pipérazine, code ATC : R06AE07.

La cétirizine, métabolite de l'hydroxyzine, est un antagoniste puissant etsélectif des récepteurs H1 périphériques. Des études in vitro de liaisonaux récepteurs n'ont pas révélé d'affinité mesurable pour d'autresrécepteurs que les récepteurs H1.

En association aux effets anti-H1, il a été démontré que la cétirizineprésente une activité anti-allergique : administrée à la dose de 10 mg uneou deux fois par jour, elle inhibe la phase retardée de recrutement deséosinophiles au niveau de la peau et du tissu conjonctif des sujets atopiquessoumis à des tests de provocation allergénique.

Les études menées chez le volontaire sain ont montré que la cétirizine,aux doses de 5 et 10 mg, inhibe fortement les réactionsérythémato-papuleuses induites par des concentrations très élevéesd'histamine au niveau de la peau. Cependant, la corrélation de l'efficacitéavec ces observations n'est pas établie.

Dans une étude contrôlée versus placebo de six semaines menée chez186 patients présentant une rhinite allergique et un asthme léger àmodéré, la cétirizine 10 mg une fois par jour a amélioré les symptômes dela rhinite sans effet sur les fonctions pulmonaires. Cette étude met enévidence la sécurité d'emploi de la cétirizine chez les patients allergiquesayant un asthme léger à modéré.

Dans une étude contrôlée versus placebo, la cétirizine administrée à ladose quotidienne élevée de 60 mg pendant sept jours n'a pas entraînéd'allon­gement statistiquement significatif de l'intervalle QT.

A la posologie recommandée, une amélioration de la qualité de vie a étédémontrée chez des patients traités par cétirizine ayant une rhiniteallergique perannuelle et saisonnière.

Dans une étude de 35 jours menée chez des enfants de 5 à 12 ans, iln’a pas été observé de diminution de l'effet antihistaminique (inhibitionde l’érythème et des papules) de la cétirizine. A l'arrêt du traitementpar la cétirizine après administration de doses répétées, la réactivitéde la peau à l’histamine est rétablie en 3 jours.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le pic des concentrations plasmatiques mesuré à l'état d'équilibre estd'environ 300 ng/mL et est atteint en 1,0 ± 0,5 h. La distribution desvaleurs mesurées des paramètres pharmacocinétiques, tels que le picplasmatique (Cmax) et l'aire sous la courbe (ASC), est unimodale.

La biodisponibilité de la cétirizine n'est pas modifiée par la prisealimentaire, bien que la vitesse d'absorption soit diminuée.

La biodisponibilité de la cétirizine est équivalente lorsque lacétirizine est administrée sous forme de solution, gélule ou comprimé.

Le volume de distribution apparent est de 0,50 L/kg. La liaison auxprotéines plasmatiques de la cétirizine est de 93 ± 0,3 %.

La cétirizine ne modifie pas la liaison de la warfarine aux protéines.

La cétirizine ne subit pas d'effet important de premier passagehépatique.

La demi-vie plasmatique terminale de la cétirizine est d'environ 10 heureset aucune accumulation de cétirizine n’est observée après administration dedoses journalières de 10 mg pendant 10 jours. Environ les deux tiers de ladose administrée sont éliminés sous forme inchangée dans les urines.

La cinétique de la cétirizine est linéaire pour des doses comprises entre5 et 60 mg.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de la molécule était similaire chez les patientsayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine supérieureà 40 mL/min) et chez les volontaires sains. Chez les patients avec uneinsuffisance rénale modérée, la demi-vie était augmentée d'un facteur de3 et la clairance était diminuée de 70 % par rapport auxvolontaires sa­ins.

Chez les patients hémodialysés (clairance de la créatinine inférieure à7 mL/min), la demi-vie était augmentée d'un facteur de 3 et la clairanceétait diminuée de 70 % par rapport aux sujets sains après administrationd'une dose orale unique de 10 mg de cétirizine.

La cétirizine n'est que très faiblement éliminée par hémodialyse. Unajustement de la posologie est nécessaire en cas d'insuffisance rénalemodérée ou sévère (voir rubrique 4.2).

Insuffisance hépatique

Chez des patients atteints de maladies chroniques du foie (cirrhosed’origine hépatocellulaire, cholestatique et biliaire) recevant une doseunique de 10 ou 20 mg de cétirizine, la demi-vie était augmentée de 50 %avec une diminution de 40 % de la clairance comparativement auxsujets sains.

L'ajustement de la posologie est nécessaire en cas d'insuffisance hépatiqueseulement en cas d'insuffisance rénale associée.

Sujets âgés

Après administration orale d'une dose unique de 10 mg de cétirizine chez16 sujets âgés, la demi-vie a augmenté d'environ 50 % et la clairance adiminué de 40 % en comparaison aux sujets plus jeunes. La diminution de laclairance de la cétirizine chez ces sujets volontaires âgés semble liée àl'altération de leur fonction rénale.

Population pédiatrique

La demi-vie de la cétirizine est d'environ 6 heures chez les enfants de6 à 12 ans et de 5 heures chez les enfants de 2 à 6 ans. Chez lesnourrissons et les jeunes enfants âgés de 6 à 24 mois, celle-ci estréduite à 3,1 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction, n'ont pasrévélé de risque particulier pour l'Homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé : lactose monohydraté, cellulose microcristalli­ne,croscarmello­se sodique, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage du comprimé : dioxyde de titane (E171), hypromellose (E464),macrogol.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîte de 14, 15, 20, 28, 30, 50 ou 100 comprimés pelliculés sécablessous plaquettes (PVC//PVDC/Alu­minium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 795 1 5 : 14 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes(PVC<em>P­VDC/Aluminium)­.</em>

· 34009 300 795 2 2 : 15 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes(PVCPVDC/­Aluminium).

· 34009 300 795 3 9 : 20 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes(PVC<em>P­VDC/Aluminium)­.</em>

· 34009 300 795 4 6 : 28 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes(PVCPVDC/­Aluminium).

· 34009 300 795 5 3 : 30 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes(PVC<em>P­VDC/Aluminium)­.</em>

· 34009 550 281 4 7 : 50 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes(PVCPVDC/­Aluminium).

· 34009 550 281 5 4 : 100 comprimés pelliculés sécables sousplaquettes (PVC//PVDC/Alu­minium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste II.

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