CHLORURE DE THALLIUM [201 Tl] CURIUMPHARMA 37 MBq/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CHLORURE DE THALLIUM (201Tl) CURIUMPHARMA 37 MBq/mL solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorure thalleux(201Tl)­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........37 MBq/mL

.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............à la date de calibration

La solution injectable de chlorure de thallium (201Tl) est une solutionisotonique stérile.

La radioactivité spécifique est supérieure ou égale à 3,7 MBq/µg dethallium.

Le thallium-201 décroît en mercure-201 par capture électronique avec unedemi-vie de 3,04 ± 0,04 jours.

Les radiations caractéristiques du thallium-201 sont les suivantes :

Type de radiation Energie (keV)

X 69

83

g 135

166

167

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Le chlorure de thallium (201Tl) est indiqué chez l’adulte pour lascintigraphie du myocarde pour l’évaluation de la perfusion coronarienne etde la viabilité cellulaire en cas de cardiopathie ischémique, decardiomyopathie, de myocardite, de contusion du myocarde ou d’atteintecardiaque secondaire.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et Personnes âgées

Chez l’adulte et la personne âgée, injection par voie intraveineuse de0,74 à 1,11 MBq de chlorure de thallium (201Tl) par kilogramme de massecorporelle. Pour la tomoscintigraphie, cette activité peut être accrue de50 pour cent jusqu'à une activité maximale de 110 MBq.

Pour usage multidose.

Pour voie intraveineuse.

Pour les instructions concernant la préparation du médicament avantadministra­tion, voir la rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.

Il est recommandé d’être à jeun depuis au moins 4 heures avantl’examen.

L’injection de chlorure de thallium (201Tl) peut être faite soit au repos,soit au cours d’une épreuve d’effort, d’une épreuve similaire commel’électro-stimulation, ou d’une stimulation pharmacologique. Les premièresimages peuvent être acquises quelques minutes après l’injection.

Des acquisitions tomoscintigrap­hiques seront réalisées.

La redistribution du thallium peut être étudiée par de nouvelles imagesacquises entre 3 et 24 heures après injection.

Dans certains cas, à la place de l’étude de redistribution (ou aprèscelle-ci), la viabilité du myocarde peut être étudiée après une secondeinjection au repos de 37 MBq de thallium (201Tl). Les images peuvent êtreacquises à partir de 10 minutes après l’injection.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Grossesse.

· Allaitement.

· Enfants âgés de moins de 18 ans.

· Les contre-indications des épreuves d’effort ou de stimulation doiventêtre respectées.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactiqu­e,l’administra­tion du produit médicamenteux doit être immédiatementin­terrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, sinécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, ilconvient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matérielnéces­saires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel deventilation.

Chez chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit sejustifier sur la base du bénéfice attendu. L'activité administrée doit, danstous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose deradiation résultante tout en permettant d’obtenir l’information­diagnostique requise.

Il est recommandé d’être à jeun depuis au moins 4 heures avantl’examen.

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen et urineraussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l'examen afinde réduire l'exposition aux radiations. Le maintien d’une voie d’abordveineux est recommandé durant toute la durée de l’examen.

Une stricte surveillance cardiologique et la présence de tout le matérielnécessaire en cas d’urgence sont indispensables lors de la réalisationd’é­preuves : effort, stimulation pharmacologique.

La pose d’un cathéter intraveineux souple est recommandée pendant ladurée complète de l’examen.

L’injection doit être strictement intraveineuse pour éviterl’irradiation due à l’extravasation locale de chlorure de thallium (201Tl).En cas d’injection périveineuse, l’injection doit être immédiatementin­terrompue, le site d’injection doit être maintenu au froid et en positionsurélevée. Une intervention chirurgicale peut être nécessaire afin deréparer les séquelles d’une nécrose post-radique.

Un contact étroit avec les jeunes enfants ou les femmes enceintes à lasortie du service de médecine nucléaire doit être évité.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon etpeut donc être considéré comme pratiquement « sans sodium ».

Pour les précautions liées au risque environnemental, voir larubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Certains médicaments peuvent modifier les résultats de la scintigraphie dumyocarde au thallium (201Tl).

Trois types d’interactions peuvent être impliqués :

· Action directe ou indirecte sur la circulation coronaire (dipyridamole,a­dénosine, isoprénaline, dobutamine, nitrates…)

· Perturbation des épreuves de stimulation (bêta-bloquants et épreuved’effort, méthyl-xanthines (théophylline) et dipyridamole…)

· Modifications de la fixation du thallium, bien qu’aucune donnéeprécise ne soit disponible, les digitaliques et l’insuline ontété cités.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Quand l’administration d’un radiopharmaceutique est prévue chez unefemme en âge de procréer, il est important de déterminer si elle est ou nonenceinte. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée commeenceinte jusqu’à preuve du contraire. En cas de doute quant à uneéventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles très irréguliers,etc.), il est important que l’exposition aux radiations soit réduite auminimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D’autrestechniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes (si ellesexistent) doivent être proposées à la patiente.

Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation du chlorure dethallium (201Tl) pendant la grossesse. En raison des fortes doses de radiationsabsorbées par l’utérus, l’injection de chlorure de thallium (201Tl) estcontre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

Le chlorure de thallium (201Tl) est contre indiqué en périoded’alla­itement.

Avant l’administration de radiopharmace­utiques à une mère qui allaite,il est nécessaire d’envisager la possibilité de retarder l’examen aprèsla fin de l’allaitement ou de se demander si le radiopharmaceutique choisi estle plus approprié en terme de passage de radioactivité dans le laitmaternel

Si l'administration de chlorure de thallium (201Tl) est indispensable,l'a­llaitement doit être arrêté.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Les informations disponibles concernant les effets indésirables sont issuesde notifications spontanées.

Les types d'effets indésirables rapportés sont des réactionsanap­hylactiques, des syndromes vagaux et divers types de réactions au sited'injection de sévérité faible à moyenne généralement résolusspontanément avec ou sans traitement symptomatique. Ils sont tous de fréquenceindé­terminée ne pouvant pas être estimée sur la base des donnéesdisponibles.

Complications liées aux procédures :

Les épreuves d’effort peuvent être induites par l’exercice physique oubien par administration d’agents pharmacologiques appropriés. Un patient peutdécrire l’apparition d’effets indésirables à l’occasion d’uneépreuve d’effort. Selon la méthode mise en œuvre pour induire l’effort,les effets décrits peuvent inclure des signes cardiovasculaires tels que despalpitations, des anomalies de l’électrocardi­ogramme (ECG), del’arythmie, des douleurs à la poitrine, un essoufflement, voire en situationextrême un infarctus. D’autres types de réactions comme l’hypertension oul’hypotension, des frissons, la dysgueusie (modification du goût), desnausées, des vomissements, une fatigue générale ou une sensation de malaisepeuvent également être rapportés.

Effets indésirables classés par classe de système d’organe* :

Affections du système Immunitaire :

Réactions anaphylactiques (ex. laryngospasme, pharyngite, œdème du larynx,dyspnée, éruption papuleuse, éruption érythémateuse, hypersensibili­té,douleur cutanée, douleur de la face, œdème de la langue, œdème de la face,œdème, conjonctivite, désordre lacrymal, érythème, prurit, urticaire,rougeur, hyperhidrose, toux)

Affections du système Nerveux :

Réactions vasovagales (ex. syncope, étourdissements, bradycardie,hy­potension, frissons, céphalées, pâleur)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Réactions au site d’injection, voire nécrose. Des nécroses post-radiquelocales peuvent apparaître suite à des injections périveineuses.

*Effets indésirables décrits lors de déclarations spontanées.

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire descancers ou développer des déficiences héréditaires. La dose efficace étantde 15 mSv quand l’activité maximale recommandée de 110 MBq estadministrée, la probabilité de survenue de ces événements indésirables estconsidérée comme faible.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet :<ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le risque de surdosage est lié à une surexposition aux rayonnementsi­onisants non intentionnelle.

En cas d’administration d’une activité excessive de chlorure de thallium(201Tl), la dose délivrée au patient doit être réduite autant que possibleen augmentant l’élimination du radioélément par une diurèse forcée, desmictions et des défécations fréquentes.

L’absorption gastro-intestinale de chlorure de thallium (201Tl) peut êtreévitée par l’administration de l’antidote d’hexacyanoferrate (II)ferrique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : produit radiopharmaceutique à usagediagnostique, code ATC : V09GX01.

Aux concentrations chimiques utilisées dans les explorations diagnostiques,le chlorure de thallium (201Tl) parait n’avoir aucune activitépharma­codynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après injection intraveineuse, le thallium est rapidement éliminé ducompartiment vasculaire (environ 90 % au premier passage). La fixation dépendde la perfusion régionale et de la capture cellulaire par différentsorganes.

La fraction d’extraction myocardique du thallium (201Tl) est d’environ85 % au premier passage. L’activité myocardique atteint au maximum 4 à5 % de l’activité injectée, et reste relativement constante pendant 20 à25 minutes. Le mécanisme de capture cellulaire reste controversé, maisimplique probablement, au moins en partie, la pompe sodium potassium. Lafixation par le muscle dépend de la puissance développée : ainsi, comparéeà sa valeur au repos, la fixation par le muscle squelettique et le myocarde estmultiplié par 2 à 3 à l’effort, entraînant une réduction de la fixationdans les autres organes.

Le thallium est principalement éliminé dans les fèces (80 %) et dansl’urine (20 %).

La demi-vie effective est de 60 heures, la demi-vie biologique estd’environ 10 jours.

La demi- vie physique du thallium (201Tl) est de 73,1 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Le thallium est l’un des éléments chimiques les plus toxiques avec unedose létale pour l’homme d’environ 500 mg. Chez l’animal, aprèsinjection intraveineuse, les doses létales des sels de thallium sont comprisesentre 8 et 45 mg/kg de masse corporelle. Les quantités utilisées chezl’homme pour les examens scintigraphiques sont 10 000 fois plus faibles. Lesétudes chez la souris et le rat ont mis en évidence un très important passagetranspla­centaire du thallium.

Ce produit n’est pas destiné à une administration régulière oucontinue.

Aucune étude du potentiel mutagène ou du potentiel cancérogène à longterme n’a été menée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

13 jours après la date de fabrication.

La date et l’heure de calibration ainsi que la date et l’heure depéremption sont indiquées sur l’étiquetage de l’emballage de protectionet du flacon.

Après le premier prélèvement, conserver au réfrigérateur (2–8°C) etutiliser dans la journée.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans son conditionnement d’origine à une température nedépassant pas 25ºC.

Pour les conditions de conservation du médicament après premierprélèvement, voir la rubrique 6.3.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être conservés conformément àla réglementation nationale sur les matériaux radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 10 mL, type I (Pharmacopée Européenne), fermé par un bouchon enbromobutyle et scellé par une capsule en aluminium.

Présentation : 1 flacon multi-dose contenant de 37 à 370 MBq à la datede calibration.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Mises en garde générales

La réception, l’utilisation et l’administration desradiopharma­ceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnesautorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. Laréception, le stockage, l’utilisation, le transfert et l’élimination sontsoumis à la réglementation en vigueur et/ou aux autorisations appropriées del’organisme officiel compétent.

La préparation d’un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte desprincipes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautionsap­propriées d'asepsie doivent être prises.

Pour les instructions sur la préparation extemporanée du produit, voirrubrique 12.

Si l'intégrité du flacon est compromise lors de la préparation du produit,celui-ci ne doit pas être utilisé.

Les procédures d’administration doivent être menées d’une façonminimisant le risque de contamination du produit et l’irradiation desopérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.

Le flacon doit être conservé à l’intérieur de sa protectionplombée.

Le flacon ne doit jamais être ouvert. Après désinfection du bouchon, lasolution doit être prélevée aseptiquement à travers le bouchon à l’aided’une seringue à dose unique équipée d’un blindage de protectionapproprié et d’une aiguille stérile à usage unique.

L’administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, etc… Par conséquent, il fautprendre les mesures de radioprotection requises par les réglementation­snationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CURIUM NETHERLANDS B.V.

Westerduinweg 3

1755 LE PETTEN

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 552 867–4 ou 3400955286745 : 63 à 370 MBq en flacon (verre) :37 MBq/mL ; boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Les données ci-dessous sont issues de la CIPR 106 : (CommissionIn­ternationale pour la Protection Radiologique), les doses de radiationabsorbées par les patients sont les suivantes :

0.14

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité(activité maximale recommandée) de 110 MBq est d’environ 15 mSv (pour unindividu de 70 kg).

Pour cette activité administrée de 110 MBq, la dose de radiationsdélivrée à l’organe cible (le myocarde) est de 21 mGy et les doses deradiations délivrées aux organes critiques, reins et côlon descendant, sontrespectivement de 53 mGy et de 37 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Le prélèvement de la solution radioactive injectable doit être réalisédans des conditions d’asepsie.

Retirer l’opercule du flacon de chlorure de thallium (201Tl), etdésinfecter la surface du bouchon en caoutchouc.

Prélever la solution de chlorure de thallium (201Tl) à l’aide d’uneaiguille et d’une seringue stériles correctement protégée par uneprotection plombée adaptée.

Si l’intégrité du flacon venait à être compromise, le produit ne doitpas être utilisé.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiensayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 1333–24 ducode de la Santé Publique.

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