CHROMATE (51Cr) DE SODIUM GE HEALTHCARE 37 MBq/mL, précurseur radiopharmaceutique, solution - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CHROMATE (51Cr) DE SODIUM GE HEALTHCARE 37 MBq/mL, précurseurradi­opharmaceutiqu­e, solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chromate (51Cr) desodium.....­.............­.............­.............­.............­.........37MBq (à la date de calibration)

Pour 1 mL de solution.

Le produit contient 3,1 à 31 μg/mL de chromate de sodium.

Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien.

Le chrome-51 a une demi-vie physique de 27,7 jours et décroît en vanadiumstable (51V) par capture

électronique et émission de radiations gamma avec une énergie principalede 0,32 MeV.

Excipient(s) à effet notoire :

Sodium : 3,55 mg/mL

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Précurseur radiopharmace­utique, solution

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Le chromate (51Cr) de sodium est réservé au seul usage diagnostique pour lemarquage in vitro/ex vivo des globules rouges.

Le marquage radioactif des érythrocytes permet la détermination du volumetotal des globules rouges circulants par exemple pour le diagnostic despolyglobulies, des anémies liées à une splénomégalie, et des„pseudo-anémies“ secondaires à une expansion du volume plasmatique. Demême, la durée de vie des globules rouges peut être étudiée chez despatients porteurs d'une hémoglobinopathie, d'une anémie hémolytique, ou ayantprésenté une réaction transfusionnelle chez lesquels il faut évaluer lebesoin en transfusion sanguine.

Les globules rouges marqués au (51Cr) peuvent également être utiliséspour mettre en évidence les sites de séquestration cellulaire (foie, rate), enparticulier lorsqu'une splénectomie est envisagée chez des patients porteursd'une hémolyse chronique ou d'un purpura thrombocytopénique idiopathique.

Les érythrocytes marqués au (51Cr) peuvent également être utilisés pourestimer la perte sanguine gastro-intestinale chronique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adulte

Le chromate (51Cr) de sodium est réservé au marquage in vitro des globulesrouges d'un patient, qui lui sont ensuite réinjectés.

10 à 15 mL de sang sont prélevés par ponction veineuse. Aprèscentrifu­gation, les globules rouges sont incubés dans la solution radioactive.Afin d'endommager le moins possible les globules rouges, le pH est maintenu àl'aide d'un milieu approprié. Le (51Cr) non-lié peut être éliminé parlavage des globules rouges avec une solution saline isotonique ou du plasma.Lesglobules rouges sont alors remis en suspension dans une solution salineisotonique avant d'être réinjectés.

Pour les calculs de cinétique nécessaires à l'estimation de la durée devie, des prélèvements sanguins successifs suivis de comptage sonteffectués.

Les lieux de séquestration corporels sont identifiés par comptage externe.En cas de saignement gastro-intestinal, la radioactivité du sang veineux estcomparée à celle des fèces.

Les activités nécessaires pour marquer les globules rouges, recommandéespar le Comité International de Standardisation en Hématologie sont lessuivantes:

Estimation du volume total de globules rouges circulants:

3,7–7,4 kBq/kg de masse corporelle

C'est à dire 260–520 kBq pour un individu de 70 kg

Estimation de la durée de vie des globules rouges:

≤ 18,5 kBq/kg de masse corporelle

C'est à dire 740–1300 kBq pour un individu de 70 kg

Durée de vie et séquestration des globules rouges:

≤ 50 kBq/kg de masse corporelle

C'est à dire ≤ 4 MBq pour un individu de 70 kg

Détection d'un saignement gastro-intestinal:

0,74–4 MBq pour un individu de 70 kg

Population pédiatrique

L’utilisation chez l’enfant et l’adolescent doit être soigneusementcon­sidérée, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée parle bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plusfaible dose de radiations possible compatible avec l'obtention de l'information­diagnostique escomptée.

Les données de biodistribution chez l'enfant ne sont pas disponibles.Ce­pendant, en pratique courante chez l'enfant et l’adolescent l'activité àinjecter est une fraction de celle utilisée chez l'adulte, fraction obtenue parapplication des coefficients ci-dessous en fonction de la masse corporelle ou dela surface corporelle.

Activités pédiatriques recommandées exprimées en fraction del’activité recommandée chez l’adulte

Les facteurs généraux de correction suivants sont proposés :

Chez les patients dont la fonction rénale ou hépatique est réduite

Le Chromate (51Cr) de sodium n'a pas été étudié chez des patientsprésentant une insuffisance rénale ou hépatique significative. Il convientd'évaluer attentivement l'activité à administrer car la dose effective reçuepeut être plus élevée chez ces patients.

Ce médicament ne doit pas être administré directement.

Le contenu du flacon est destiné uniquement au marquage in vitro desglobules rouges au chrome (51Cr).

Administration des globules rouges marqués au chrome (51Cr) par voieintraveineuse.

Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.

Instructions pour la préparation et la détermination de la concentrationdes médicaments radiopharmace­utiques, voir rubrique 12.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas de réaction d'hypersensibilité ou anaphylactique, l'administrationdu produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voieintraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une priseen charge rapide en cas d'urgence, il convient d'avoir à disposition immédiateles médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d'intubationtraché­ale et du matériel de ventilation.

Pour chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit êtrejustifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondreà la plus faible dose de rayonnements possible compatible avec l'obtention del'information diagnostique recherchée.

Le Chromate (51Cr) de sodium n'a pas été étudié chez des patientsprésentant une insuffisance rénale ou hépatique significative. Il convientd'évaluer attentivement le rapport bénéfice-risque chez ces patients, car uneexposition accrue aux rayonnements est possible.

Pour plus d'informations sur l'utilisation dans la population pédiatrique,voir la rubrique 4.2.

Il convient d'évaluer attentivement l'indication car la dose effective parMBq est plus élevée que chez l’adulte (voir rubrique 11).

Préparation du patient

Il est recommandé de bien hydrater le patient avant l’examen et de limiterl’irra­diation vésicale par des mictions fréquentes au cours des premièresheures suivant l’examen.

Mises en garde spécifiques

Ce médicament ne doit pas être administré directement au patient. Lecontenu du flacon est destiné uniquement au marquage in vitro des globulesrouges pour une administration intraveineuse.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, il estconsidéré comme essentiellement sans sodium.

Pour les précautions liées aux risques environnementaux, voir larubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chezl’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Lors de l’administration d’un médicament radiopharmaceutique à unefemme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit êtreécartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée commeenceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute sur sa grossessepoten­tielle (si la femme n’a pas eu ses règles, si ses cycles sont trèsirréguliers, etc), d’autres techniques n’impliquant pas de rayonnementsi­onisants (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînentégalement l'irradiation du foetus. Au cours de la grossesse, seuls doiventêtre pratiqués les examens essentiels offrant un bénéfice supérieur aurisque encouru par la mère et le fœtus.

L'administration d'une radioactivité de 4 MBq de chromate (51Cr) de sodiumentraîne une dose absorbée par l'utérus estimée à 0,4 mGy : les activitéshabi­tuellement administrées sont plus faibles. Chez l'animal, des effetstératogènes ont été décrits après administration réitérée de sels dechrome (III). Le chrome-51 a une demi-vie physique de 27,7 jours. Sous formede chromate, il est rapidement excrété dans l'urine. Cependant, lorsqu'il estlié aux globules rouges, sa demi-vie efficace est voisine de sa demi-viephysique. Néanmoins, compte tenu de la radioactivité spécifique élevéeutilisée pour ces examens hématologiques et de la forte liaisonintrace­llulaire in vivo, les concentrations chimiques maximales mises en jeuxsont telles qu'il est conseillé d'éviter une grossesse jusqu'à la survenuedes prochaines règles.

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme qui allaite,il faut envisager de retarder l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement ous'assurer dans le cas contraire, que le produit radiopharmaceutique le plusapproprié a été choisi, compte tenu du passage de la radioactivité dans lelait. On ne sait pas si le chromate (51Cr) de sodium après marquage descellules est excrété dans le lait maternel. Si l'examen est considéré commeindispensable, il est nécessaire de surveiller la radioactivité présente dansle lait.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude n’a été réalisée sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Pour tout patient, l'exposition à des radiations ionisantes doit êtrejustifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivité­administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussifaible que possible en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir lediagnostic requis.

L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire descancers ou développer des déficiences héréditaires. L'expérience montreque, pour ce qui est des examens diagnostiques en médecine nucléaire, lafréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faiblesactivités utilisées.

Aucun effet indésirable n'a été rapporté après administration deglobules rouges marqués au chrome depuis plusieurs décenniesd'uti­lisation.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

La possibilité d'un surdosage est très improbable, cet agent étantdestiné à être utilisé par un personnel compétent dans un environnementhos­pitalier adéquat. Cependant, en cas d'administration par inadvertance d'uneradioactivité nettement trop élevée, par exemple lors de l'injection deglobules rouges marqués, une surveillance hématologique durant plusieurs moispeut être nécessaire. Il n'est pas possible d'augmenter l'excrétion du (51Cr)lié aux globules rouges. Aucun cas de surdosage n'a été rapporté àce jour.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : autres produits radiopharmace­utiques àusage diagnostique, système cardiovasculaire code ATC : V09GX03.

Le chrome est un élément potentiellement toxique. A forte concentration,il inhibe la glycolyse (> 10 μg/mL) et la glutathion-réductase (>5 μg/mL). Aux concentrations utilisées pour le marquage des globules rouges(< 2 μg/mL de globules rouges) le chromate (51Cr) de sodium n'a pas d'effetsur la cellule à laquelle il est lié et ne semble pas exercer d'actionpharma­codynamique significative chez l'homme

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Pour le marquage des érythrocytes, le chromate (51Cr) de sodium estgénéralement utilisé sous la forme hexavalente. La réduction à la formetrivalente par lavage par des agents tel que l’acide ascorbique, permet uneliaison forte avec la chaîne bêta de l'hémoglobine. Le (51Cr) n'est ainsilibéré qu'à la mort du globule rouge. D'autres types de liaison sont moinsstables et environ 1% du (51Cr) peut être libéré par jour dans le plasma,cette perte cumulée peut atteindre 40% pendant la durée de vie desérythrocytes.

Le chrome libéré est éliminé essentiellement par le rein (96 %) sansêtre recapté par d'autres cellules circulantes. Lors d'un saignementintra-luminal, les produits marqués libérés dans le tractus gastro-intestinalne sont pas réabsorbés dans la circulation.

5.3. Données de sécurité préclinique

Bien que des effets toxiques de fortes doses de composés chimiques à basede chrome aient été décrits, les quantités relativement faibles utiliséespour le marquage des globules rouges (≤ 10,8 μg d'ion chromate pour 4 MBq)ainsi que la liaison forte du (51Cr) à l'hémoglobine n'entraînent qu'unfaible risque au cours des examens diagnostiques envisagés.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, eau pour préparation injectable

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

75 jours à compter de la date de fabrication.

Après ouverture conserver au réfrigérateur (2°- 8°C) et utiliser dansles 8 heures.

Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien et est à usagemultidose. Après le premier prélèvement, conserver à 2°- 8°C et utiliserle produit dans la journée de 8 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver le produit à une température ne dépassant pas +25°C. Ne pascongeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après premièreouverture, voir la rubrique 6.3.

La solution de chromate (51Cr) de sodium doit être conservée àtempérature ambiante dans son conteneur d'origine protégé par un blindageapproprié.

La conservation des médicaments radiopharmace­utiques doit s'effectuercon­formément à la réglementation nationale relative aux substancesradi­oactives.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 mL en flacon de verre transparent (type I de la PharmacopéeEu­ropéenne) fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutylé face PTFE etscellé par une capsule métallique. Chaque flacon dans son conteneur d'origineest protégé par un blindage approprié et placé dans une boîte métalliquescellée.

L'activité nominale par flacon est de 37, 74 ou 185 MBq.

Toutes les activités peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées dans un serviceagréé. Leur réception, conservation, utilisation, transfert et éliminationsont soumis aux réglementations et autorisations appropriées des autoritéscompé­tentes.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharma­ceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent êtreprises.

Si à un moment quelconque lors de la préparation de ce produit,l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas êtreutilisé.

Les procédures d'administration doivent être effectuées de manière àlimiter le risque de contamination du médicament et d'irradiation desopérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.

L'administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de lacontamination par l'urine, les vomissements, les expectorations. Des mesures deprotection contre les rayonnements doivent donc être prises, conformément auxréglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GE HEALTHCARE SAS

22/24 AVENUE DE L’EUROPE

78140 VELIZY VILLACOUBLAY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 3400955997283 : 37 à 185 MBq en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Les radiations absorbées chez l'adulte sont données ci-dessous. (ICRP 53).(Commission Internationale de Protection Radiologique, Radiation Dose toPatients from Radiopharmace­uticals, Pergamon Press, 1987).

Pour ce produit, la dose efficace résultant de l'administration del'activité de 4 MBq est normalement de 1 mSv (pour un individu de 70 kg.)(ICRP 80, 1998)

Dosimétrie – érythrocytes marqués au (51Cr)

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Ce produit ne contenant pas de conservateur, toutes les doses provenant d'unmême flacon multidose doivent être prélevées le même jour et le flacon doitêtre conservé entre +2 et +8° C après prélèvement du premier aliquot.

Il est nécessaire d'observer, d'une part les précautions de sécuritéusuelles pour la manipulation de produits radioactifs et d'autre part de seconformer aux règles d'asepsie afin de maintenir stérile le contenu duflacon.

En particulier, conserver le flacon dans son conteneur blindé d’origine oule placer dans un récipient blindé équivalent. Ne pas ouvrir le flacon etessuyer le bouchon de caoutchouc avec un tampon antiseptique avant de préleverune dose, à travers le bouchon, à l’aide d’une aiguille et d’uneseringue stériles à usage unique avec protection blindée appropriée ou àl’aide d’un système automatisé autorisé.

Si l’intégrité du flacon est compromise, le médicament ne doit pas êtreutilisé.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur sur le plan local.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiensayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l'article R 1333– 24 duCode de la Santé Publique.

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