CIFLOX 500 mg/5 ml, granulés et solvant pour suspension buvable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CIFLOX 500 mg/5 ml, granulés et solvant pour suspension buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

5 ml de suspension après reconstitution (1 cuillère-mesure) contiennent500 mg de ciprofloxacine

2,5 ml de suspension après reconstitution (1/2 cuillère-mesure)contiennent 250 mg de ciprofloxacine

Excipient à effet notoire : alcool benzylique, saccharose

1 cuillère-mesure (5 ml de suspension) contient environ 1,3 g desaccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Granulés et solvant pour suspension buvable.

Aspect avant reconstitution :

Granulés : blancs à légèrement jaunâtres.

Solvant : suspension blanche à légèrement jaunâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CIFLOX 500 mg/5 ml, granulés et solvant pour suspension buvable estindiqué dans le traitement des infections suivantes (voir les rubriques 4.4 et5.1). Une attention particulière doit être portée aux informationsdis­ponibles sur la résistance bactérienne à la ciprofloxacine avant d'initierle traitement.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

Chez l'adulte

· Infections des voies respiratoires basses dues à des bactéries à Gramnégatif

o exacerbation de broncho-pneumopathie chronique obstructive. Dansl’exacerbation de broncho-pneumopathie chronique obstructive, CIFLOX 500 mg/5ml, granulés et solvant pour suspension buvable doit être utilisé uniquementlorsque les antibiotiques habituellement recommandés pour le traitement de cesinfections sont jugés inappropriés.

o infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose ou debronchectasie

o pneumonies

· Otites moyennes chroniques purulentes

· Exacerbations aiguës de sinusite chronique, en particulier dues à desbactéries à Gram négatif

· Infections urinaires

o Cystite aiguë non compliquée. Dans la cystite aiguë non compliquée,CIFLOX 500 mg/5 ml, granulés et solvant pour suspension buvable doit êtreutilisé uniquement lorsque les antibiotiques habituellement recommandés pourle traitement de ces infections sont jugés inappropriés.

o Pyélonéphrite aiguë

o Infections compliquées des voies urinaires

o Prostatite bactérienne

· Infections de l’appareil génital

o urétrites et cervicites gonococciques dues à des souches de Neisseriagono­rrhoeae sensibles

o orchi-épididymites, y compris les infections dues à des souches deNeisseria gonorrhoeae sensibles

o infections gynécologiques hautes, y compris les infections dues à dessouches de Neisseria gonorrhoeae sensibles

· Infections gastro-intestinales (par ex. diarrhée du voyageur)

· Infections intra-abdominales

· Infections de la peau et des parties molles dues à des bactéries à Gramnégatif

· Otites malignes externes

· Infections ostéoarticulaires

· Prophylaxie des infections invasives à Neisseria meningitidis

· Maladie du charbon (prophylaxie après exposition et traitementcuratif).

La ciprofloxacine peut être utilisée pour le traitement des patientsneutro­péniques fébriles dont l’origine bactérienne est suspectée.

Chez l'enfant et l'adolescent

· Infections broncho-pulmonaires dues à Pseudomonas aeruginosa chez lespatients atteints de mucoviscidose

· Infections urinaires compliquées et pyélonéphrite aiguë

· Maladie du charbon (prophylaxie après exposition et traitementcuratif).

La ciprofloxacine peut également être utilisée pour traiter des infectionssévères de l'enfant et de l'adolescent, si nécessaire.

Le traitement devra être exclusivement instauré par des médecinsexpéri­mentés dans le traitement de la mucoviscidose et/ou des infectionssévères de l'enfant et de l'adolescent (voir rubriques 4.4 et 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie dépend de l'indication, de la gravité et du siège del'infection, de la sensibilité du/des germes en cause à la ciprofloxacine, dela fonction rénale du patient et du poids de l'enfant et de l'adolescent.

La durée du traitement est fonction de la sévérité de la maladie et del'évolution clinique et bactériologique.

Le traitement des infections dues à certains germes (par ex. Pseudomonasae­ruginosa, Acinetobacter ou staphylocoques) peut nécessiter des doses plusélevées de ciprofloxacine, ainsi que l'administration concomitante d'autresagents antibactériens appropriés.

Le traitement de certaines infections (par ex. infections gynécologiqueshau­tes, infections intra-abdominales, infections chez les patientsneutro­péniques et infections ostéoarticulaires) peut nécessiterl'ad­ministration concomitante d'autres agents antibactériens appropriés enfonction du germe concerné.

Chez l'adulte

Population pédiatrique

Tableau A : CIFLOX 500 mg/5 ml, granulés et solvant pour suspensionbuvable – Recommandations pratiques sur le nombre de cuillères-mesure àadministrer 2 fois par jour (toutes les 12 heures)

Patients âgés

Chez les patients âgés, la dose administrée sera fonction de la gravitéde l'infection et de la clairance de la créatinine.

Patients atteints d’insuffisance rénale et hépatique

Doses initiales et doses d'entretien recommandées chez les insuffisantsré­naux :

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les insuffisantshé­patiques.

La posologie chez l'enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n'a pasété étudiée.

La suspension buvable peut être prise indépendamment des repas.

Si une dose est oubliée, elle doit être prise immédiatement ou au plustard 6 heures avant la prochaine dose prévue. S’il reste moins de 6 heuresavant la prochaine dose, la dose oubliée ne doit pas être prise et letraitement doit être poursuivi comme prescrit avec la prochaine dose prévue.Ne pas prendre de dose double pour compenser la dose oubliée.

Si le médicament est pris à jeun, la substance active est absorbée plusrapidement. La ciprofloxacine ne doit pas être prise avec des produits laitiers(par ex. lait, yaourt) ou des jus de fruits enrichis en minéraux (par ex. jusd'orange enrichi en calcium) (voir rubrique 4.5).

En cas d'atteinte sévère ou si le patient est dans l'incapacité d'avalerla suspension buvable (par ex. patients alimentés par sonde), il estrecommandé de débuter le traitement par une administration intraveineuse de laciprofloxacine jusqu'à ce qu'un relais par voie orale soit possible.

Pour les instructions sur la reconstitution du médicament avant sonadministration, voir rubrique 6.6.

Aspect du produit reconstitué :

Le produit reconstitué est une suspension de couleur blanche à légèrementjaunâtre ayant un arôme fraise. Il peut arriver que la suspension contiennedes gouttelettes jaune orangé et des agglomérats.

1/2 cuillère-mesure (environ 2,5 ml de suspension) contient environ 250 mgde ciprofloxacine.

1 cuillère-mesure (environ 5,0 ml de suspension) contient environ 500 mgde ciprofloxacine.

Utiliser toujours la cuillère-mesure graduée afin d'obtenir la dose desuspension à administrer. Rien ne doit être ajouté à la suspension deciprofloxacine finale ainsi reconstituée.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, aux autres quinolones ou à l'undes excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Administration concomitante de ciprofloxacine et de tizanidine (voirrubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’utilisation de la ciprofloxacine doit être évitée chez les patientsayant présenté des effets indésirables graves lors de l’utilisationan­térieure de médicaments contenant une quinolone ou une fluoroquinolone (voirrubrique 4.8). Le traitement de ces patients par la ciprofloxacine devra êtreinstauré uniquement en l’absence d’alternative thérapeutique et aprèsévaluation approfondie du rapport bénéfice/risque (voir égalementrubrique 4.3).

Infections sévères et infections mixtes par des bactéries à Gram positifet anaérobies

La ciprofloxacine en monothérapie n'est pas adaptée au traitement desinfections sévères et des infections qui peuvent être dues à des germes àGram positif ou anaérobies. Pour ce type d'infections, la ciprofloxacine doitêtre associée à d'autres agents antibactériens appropriés.

Infections à streptocoques (y compris à Streptococcus pneumoniae)

La ciprofloxacine n'est pas recommandée pour le traitement des infections àstreptocoques en raison de son efficacité insuffisante.

Infections de l’appareil génital

Les urétrites et cervicites gonococciques, les orchi-épididymites et lesinfections gynécologiques hautes peuvent être dues à des souches de Neisseriagono­rrhoeae résistantes aux fluoroquinolones.

La ciprofloxacine doit donc être administrée pour le traitement desurétrites et cervicites gonococciques seulement si la présence d’une souchede Neisseria gonorrhoeae résistante à la ciprofloxacine peut être exclue.

Pour les orchi-épididymites et les infections gynécologiques hautes, untraitement empirique par la ciprofloxacine doit être envisagé uniquement enassociation avec un autre antibiotique approprié (par exemple unecéphalosporine) sauf si la présence d’une souche de Neisseria gonorrhoeaeré­sistante à la ciprofloxacine peut être exclue. Si aucune améliorationcli­nique n’est obtenue après 3 jours de traitement, il faut reconsidérer lechoix du traitement.

Infections urinaires

La résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones (pathogène le plusfréquemment responsable des infections urinaires) varie au sein de l’UnionEuropéenne. Les prescripteurs doivent prendre en considération la prévalencelocale de la résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones.

Il est attendu qu’une dose unique de ciprofloxacine, pouvant êtreutilisée dans le traitement des cystites non compliquées chez les femmes nonménopausées, ait une efficacité moindre qu’un traitement de plus longuedurée. Ceci est d’autant plus à prendre en compte que le taux de résistanced’Es­cherichia coli aux quinolones est en augmentation.

Infections intra-abdominales

Les données sur l'efficacité de la ciprofloxacine dans le traitement desinfections post-opératoires intra-abdominales sont limitées.

Diarrhée du voyageur

Le choix de la ciprofloxacine doit prendre en compte les informations sur larésistance du germe en cause à la ciprofloxacine dans les pays visités.

Infections ostéoarticulaires

La ciprofloxacine doit être utilisée en association avec un autreantibiotique en fonction des résultats microbiologiques.

Maladie du charbon

L'utilisation chez l'homme est basée sur les données de sensibilitéin-vitro et sur les données expérimentales chez l'animal, de même que sur desdonnées limitées chez l'homme. Le médecin doit se référer auxrecommandations nationales et/ou internationales concernant le traitement de lamaladie du charbon.

L'utilisation de la ciprofloxacine chez l'enfant et l'adolescent doit suivreles recommandations officielles en vigueur. Le traitement par la ciprofloxacinedevra être exclusivement instauré par des médecins expérimentés dans letraitement de la mucoviscidose et/ou des infections sévères de l'enfant et del'adolescent.

Chez des animaux immatures, la ciprofloxacine peut provoquer une arthropathieau niveau des articulations porteuses. Les données de sécurité issues d'uneétude randomisée en double aveugle concernant l'utilisation de laciprofloxacine chez l'enfant (ciprofloxacine : n = 335, âge moyen = 6,3 ans ;comparateurs : n = 349, âge moyen = 6,2 ans ; extrêmes = 1 à 17 ans) ontmis en évidence une incidence des arthropathies suspectées d'être en rapportavec la prise du médicament (décelées sur la base des signes et symptômescliniques liés aux articulations) à J +42 de 7,2 % et 4,6 % sousciprofloxacine et comparateurs. Au bout d'1 an de suivi, l'incidence desarthropathies liées au traitement était respectivement de 9,0 % et 5,7 %.L'augmen­tation au fil du temps des cas d'arthropathies suspectées d'être enrapport avec la prise du médicament n'a pas été statistiquement significativeentre les différents groupes. Etant donnée la survenue possible d'événementsin­désirables sur les articulations et/ou tissus environnants, le traitement nedevra être instauré qu'après évaluation attentive du rapportbénéfi­ces/risques (voir rubrique 4.8).

Infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose

Des enfants et adolescents âgés de 5 à 17 ans ont été inclus dans lesessais cliniques. L'expérience chez les enfants âgés de 1 à 5 ans est pluslimitée.

Infections urinaires compliquées et pyélonéphrite

Le traitement des infections urinaires par la ciprofloxacine doit êtreenvisagé si les autres traitements ne peuvent pas être utilisés et cetraitement devra s'appuyer sur les résultats des examens microbiologiques.

Des enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans ont été inclus dans lesessais cliniques.

Autres infections sévères spécifiques

Autres infections sévères, en accord avec les recommandations officielles,ou après évaluation attentive du rapport bénéfices/risques lorsque lesautres traitements ne peuvent pas être utilisés, ou après échec dutraitement conventionnel et lorsque les résultats bactériologiques lejustifient.

L'utilisation de la ciprofloxacine dans ces infections sévères spécifiquesautres que les infections mentionnées plus haut, n'a pas été évaluée lorsdes essais cliniques et l'expérience clinique dans ce domaine est limitée. Parconséquent, la prudence est recommandée lors du traitement des patientsprésentant ce type d'infections.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité et d'allergie, y compris des réactionsanap­hylactiques et anaphylactoïdes, peuvent survenir dès la première prise(voir rubrique 4.8) et peuvent mettre en jeu le pronostic vital. Dans ces cas,la ciprofloxacine doit être interrompue et un traitement médical adapté doitêtre mis en place.

Effets indésirables graves, durables, invalidants et potentiellemen­tirréversibles

De très rares cas d’effets indésirables graves, persistants (durantplusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles,por­tant sur différents organes, parfois avec atteintes multiples(musculo-squelettiques, nerveux, psychiatriques et sensoriels), ont étérapportés chez des patients recevant des quinolones et des fluoroquinolo­nes,indépendam­ment de leur âge et de facteurs de risque préexistants. Letraitement par la ciprofloxacine doit être immédiatement interrompu dès lespremiers signes ou symptômes d’un effet indésirable grave et les patientsdoivent être invités à contacter leur médecin pour un avis médical.

Tendinite et rupture des tendons

De façon générale, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée chez lespatients présentant des antécédents de pathologie/d’af­fection des tendonsliée à un traitement par une quinolone. Dans de très rares cas, aprèsisolement du germe en cause et évaluation du rapport risques/bénéfices, laciprofloxacine pourra toutefois être prescrite à ces patients pour traitercertaines infections sévères, en particulier après échec du traitementcon­ventionnel ou en présence d’une résistance bactérienne, si lesrésultats microbiologiques justifient le recours à la ciprofloxacine.

Des tendinites et des ruptures de tendon (affectant particulièrement maispas uniquement le tendon d’Achille), parfois bilatérales, peuvent survenir,dès les premières 48 heures du traitement par les quinolones etfluoroquinolones, et leur survenue a été rapportée jusqu’à plusieurs moisaprès l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.8). Le risque de tendinite etde rupture de tendon est augmenté chez les patients âgés, les patientsprésentant une insuffisance rénale, les patients ayant reçu des greffesd’organes solides et ceux traités simultanément par des corticoïdes. Parconséquent, l’utilisation concomitante de corticoïdes doit êtreévitée.

Dès les premiers signes de tendinite (par exemple gonflement douloureux,in­flammation), le traitement par la ciprofloxacine doit être interrompu et lerecours à un autre traitement doit être envisagé. Le ou les membres atteintsdoivent être traités de façon appropriée (par exemple immobilisation). Lescorticoïdes ne doivent pas être utilisés si des signes de tendinopathie­apparaissent.

Patients atteints de myasthénie

La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patientsatteints de myasthénie car les symptômes peuvent être exacerbés (voirrubrique 4.8).

Anévrisme et dissection aortiques, et régurgitation/in­compétence desvalves cardiaques

Les études épidémiologiques font état d'un risque accru d'anévrisme etde dissection aortiques, en particulier chez les personnes âgées, ainsi que derégurgitation de la valve aortique et la valve mitrale après la prise defluoroquinolones. Des cas d'anévrisme et de dissection aortiques, parfoiscompliqués par une rupture (y compris fatale), et derégurgitati­on/incompéten­ce de l'une des valves cardiaques ont étésignalés chez des patients recevant des fluoroquinolones (voirrubrique 4.8).

Par conséquent, les fluoroquinolones ne doivent être utilisées qu'aprèsune évaluation attentive des bénéfices potentiels et des risques encourus, etqu’après avoir envisagé d'autres options thérapeutiques en casd’antécédents familiaux confirmés d'anévrisme ou de valvulopathie­cardiaque congénitale, ou en cas d’anévrisme aortique et/ou de dissectionaortique ou encore de valvulopathie cardiaque préexistant(e) diagnostiqué(e),ou en présence d'autres facteurs de risque ou conditions prédisposant

– à la fois à l'anévrisme ou la dissection aortique et à larégurgitati­on/l’incompéten­ce des valves cardiaques (par ex. troubles dutissu conjonctif tels que syndrome de Marfan ou syndrome d'Ehlers-Danlos,syndrome de Turner, maladie de Behçet, hypertension artérielle, polyarthriter­humatoïde) ou encore

– à l'anévrisme et la dissection aortiques (par ex. les troublesvasculaires tels que l'artérite de Takayasu ou l'artérite à cellules géantes[maladie de Horton], l'athérosclérose connue, ou le syndrome de Sjögren)ou encore

– à la régurgitation/l’in­compétence des valves cardiaques (par ex.endocardite infectieuse).

Le risque d'anévrisme et de dissection aortiques, ainsi que de rupture desvalves aortiques peut également être augmenté chez les patients traitéssimulta­nément par des corticostéroïdes systémiques.

En cas de douleurs abdominales, thoraciques ou dorsales soudaines, il doitêtre conseillé aux patients de consulter un médecin dans un serviced'urgence.

Il convient de conseiller aux patients de consulter immédiatement unmédecin en cas de dyspnée aiguë, d'apparition de nouvelles palpitationscar­diaques ou du développement d'un oedème de l'abdomen ou des membresinférieurs.

Troubles de la vision

Un ophtalmologiste doit être consulté immédiatement en cas de baisse de lavision ou d’apparition de tout autre trouble oculaire.

Photosensibilité

La ciprofloxacine peut provoquer des réactions de photosensibilité. Lespatients traités par la ciprofloxacine doivent être avertis d'éviter touteexposition directe importante au soleil ou aux rayons UV pendant le traitement(voir rubrique 4.8).

Crises convulsives

La ciprofloxacine, comme les autres quinolones sont connues pour déclencherdes crises convulsives ou abaisser le seuil épileptogène. Des cas d’état demal épileptique ont été rapportés. La ciprofloxacine doit être utiliséeavec prudence chez les patients atteints de troubles neurologiques pouvant lesprédisposer aux crises convulsives. Si des crises se produisent, la prise deciprofloxacine doit être interrompue (voir rubrique 4.8).

Neuropathie périphérique

Des cas de polyneuropathies sensorielles ou sensitivo-motrices, se traduisantpar des paresthésies, des hypoesthésies, des dysesthésies ou une faiblessemuscu­laire, ont été rapportés chez des patients traités par des quinoloneset des fluoroquinolones. Afin de prévenir une évolution vers un étatpotentiellement irréversible, les patients traités par la ciprofloxacine­doivent être invités à contacter leur médecin avant de poursuivre letraitement si des symptômes de neuropathie, tels que des douleurs, unesensation de brûlure, des picotements, un engourdissement ou une faiblessemusculaire apparaissent (voir rubrique 4.8).

Manifestations psychiatriques

Des manifestations psychiatriques peuvent survenir dès la premièreadminis­tration de ciprofloxacine. Dans de rares cas, la dépression ou lapsychose peut évoluer vers des idées/pensées suicidaires pouvant aboutir àune tentative de suicide ou à un suicide. En cas de dépression, de réactionspsycho­tiques, de pensées ou de comportements suicidaires, la prise deciprofloxacine doit être interrompue.

Troubles cardiaques

Les fluoroquinolones, dont la ciprofloxacine, doivent être utilisées avecprécaution chez les patients présentant des facteurs de risques connusd’allongement de l’intervalle QT tels que, par exemple :

· un syndrome du QT long congénital,

· un traitement concomitant avec des médicaments connus pour allongerl’inter­valle QT (par exemple, les anti-arythmiques de classe IA et III, lesantidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques),

· un déséquilibre électrolytique non corrigé (par exemple unehypokaliémie, une hypomagnésémie),

· une pathologie cardiaque (par exemple, une insuffisance cardiaque, uninfarctus du myocarde, une bradycardie).

Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles auxtraitements allongeant l’intervalle QT. Par conséquent, les fluoroquinolo­nes,dont la ciprofloxacine, doivent être utilisées avec précaution chez cespopulations.

(Voir rubrique 4.2 Patients âgés, rubrique 4.5, rubrique 4.8 etrubrique 4.9).

Dysglycémie

Comme avec toutes les quinolones, des troubles de la glycémie, incluant àla fois des hypoglycémies et des hyperglycémies, ont été rapportés (voirrubrique 4.8), généralement chez les patients âgés diabétiques recevant untraitement concomitant par un agent hypoglycémiant oral (par exemple leglibenclamide) ou par insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont étérapportés. Chez les patients diabétiques, il est recommandé de surveillerrégu­lièrement la glycémie.

Système gastro-intestinal

L'apparition d'une diarrhée sévère et persistante pendant ou après letraitement (y compris plusieurs semaines après le traitement) peut être lesigne d'une colite associée aux antibiotiques (mettant en jeu le pronosticvital et pouvant aboutir au décès) et nécessite un traitement immédiat (voirrubrique 4.8). Dans ce cas, la prise de ciprofloxacine doit être immédiatementin­terrompue et un traitement approprié doit être instauré. L'utilisation demédicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cettesituation.

Système rénal et urinaire

Des cas de cristallurie liée à l'utilisation de ciprofloxacine ont étérapportés (voir rubrique 4.8). Les patients traités par ciprofloxacine doiventêtre correctement hydratés et toute alcalinité excessive des urines doitêtre évitée.

Insuffisance rénale

La ciprofloxacine est excrétée principalement sous forme inchangée parvoie rénale. Une adaptation posologique est donc nécessaire chez les patientsatteints d’insuffisance rénale, comme mentionné en rubrique 4.2, afind’éviter une augmentation des effets indésirables due à une accumulation deciprofloxacine.

Système hépatobiliaire

Des cas de nécrose hépatique et d'insuffisance hépatique mettant en jeu lepronostic vital ont été rapportés avec la ciprofloxacine (voir rubrique 4.8).Devant tout signe et symptôme d'atteinte hépatique (tels que anorexie,ictère, urines foncées, prurit ou abdomen sensible à la palpation), letraitement doit être interrompu.

Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Chez les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphatedéshy­drogénase, des cas d'hémolyse aiguë ont été rapportés sousciprofloxacine. La ciprofloxacine doit être évitée chez ces patients à moinsque le bénéfice attendu du traitement ne soit supérieur aux risquespotentiels d'hémolyse. Dans ce cas, la survenue éventuelle d'une hémolysedoit être dépistée.

Résistance

L'isolement d'une bactérie résistante à la ciprofloxacine, avec ou sanssurinfection clinique apparente, peut s'observer pendant ou après un traitementpar la ciprofloxacine.

Il peut y avoir un risque particulier de sélectionner des bactériesrésis­tantes à la ciprofloxacine en cas de traitement de longue durée, detraitement d'infections nosocomiales et/ou d'infections dues à Staphylococcuset à Pseudomonas.

Cytochrome P450

La ciprofloxacine inhibe le CYP1A2 et peut donc augmenter la concentration­sérique des substances administrées concomitamment et métabolisées par cetteenzyme (par ex. théophylline, clozapine, olanzapine, ropinirole, tizanidine,du­loxétine, agomélatine). Par conséquent, si ces substances sont utiliséesen même temps que la ciprofloxacine, les signes cliniques d’un éventuelsurdosage doivent être étroitement surveillés et il pourra être nécessairede déterminer les concentrations sériques des produits (par ex. théophylline)(voir rubrique 4.5). L’administration concomitante de ciprofloxacine et detizanidine est contre- indiquée.

Méthotrexate

L'utilisation concomitante de ciprofloxacine et de méthotrexate n'est pasrecommandée (voir rubrique 4.5).

Interactions avec les tests de laboratoire

L'activité in-vitro de la ciprofloxacine vis-à-vis de Mycobacterium­tuberculosis peut rendre faussement négatifs les tests bactériologiques despatients traités par ciprofloxacine.

Information sur les excipients

Alcool benzylique

Ce médicament contient 18,1 mg d’alcool benzylique par flacon,équivalent à 18,1 mg/100 ml.

L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.

L’alcool benzylique a été associé à un risque d’effets secondairesgraves, y compris des problèmes respiratoires (appelés « syndrome desuffocation ») chez les jeunes enfants et les nouveau-nés. Par conséquent,chez les jeunes enfants (moins de 3 ans), CIFLOX 500 mg/5 ml, granulés etsolvant pour suspension buvable ne doit pas être utilisé pendant plus d’unesemaine. De plus, en raison du risque d’accumulation et de toxicité (acidosemétabo­lique), de grandes quantités d’alcool benzylique ne doivent êtreadministrées qu’avec prudence et en cas de nécessité uniquement, enparticulier chez les personnes atteintes d’insuffisance hépatique ou rénale,et est déconseillé pendant la grossesse et l’allaitement (voirrubrique 4.6).

Présence de saccharose

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intoléranceau fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou un déficit ensucrase-isomaltase ne doivent pas prendre CIFLOX 500 mg/5 ml, granulés etsolvant pour suspension buvable.

La suspension de CIFLOX 500 mg/5 ml, granulés et solvant pour suspensionbuvable contient 1,3 g de saccharose par cuillère-mesure de 5 ml, dont ilfaut tenir compte dans la ration journalière. Ceci doit être pris en comptechez les patients atteints de diabète.

CIFLOX 500 mg/5 ml, granulés et solvant pour suspension buvable peut êtrenocif pour les dents.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Effets des autres produits sur la ciprofloxacine :

Médicaments connus pour allonger l’intervalle QT

La ciprofloxacine, comme d’autres fluoroquinolones, doit être utiliséeavec précaution chez les patients traités par des médicaments connus pourallonger l’intervalle QT (par exemple, les anti-arythmiques de classe IA etIII, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiqu­es)(voir rubrique 4.4).

Formation de complexes par chélation

L'administration simultanée de ciprofloxacine (voie orale) et demédicaments contenant des cations polyvalents, ainsi que de complémentsminéraux (par ex. calcium, magnésium, aluminium, fer), de chélateurspoly­mériques du phosphate (par ex. le sévélamer ou le carbonate de lanthane),de sucralfate ou d'antiacides, et de médicaments fortement tamponnés (par ex.les comprimés de didanosine) contenant du magnésium, de l'aluminium ou ducalcium, réduit l'absorption de la ciprofloxacine. La ciprofloxacine doit doncêtre administrée 1 à 2 heures avant ou au moins 4 heures après cessubstances. Cette restriction ne s'applique pas aux antiacides de la famille desantagonistes des récepteurs H2.

Aliments et produits laitiers

Le calcium alimentaire présent dans un repas n'a pas d'incidencesig­nificative sur l'absorption du produit. Par contre, l'ingestion de produitslaitiers ou de boissons enrichies en minéraux (par ex. lait, yaourt, jusd'orange enrichi en calcium) administrés en dehors des repas en même temps quela ciprofloxacine doit être évitée car l'absorption de la ciprofloxacine­pourrait être réduite.

Probénécide

Le probénécide interfère avec la sécrétion rénale de la ciprofloxacine­.L'administra­tion concomitante de probénécide et de ciprofloxacine accroît laconcentration sérique de la ciprofloxacine.

Métoclopramide

Le métoclopramide accélère l’absorption de la ciprofloxacine (voieorale), ce qui aboutit à une diminution du Tmaxde la ciprofloxacine. Aucuneffet sur la biodisponibilité de la ciprofloxacine n’a été observé.

Oméprazole

L’administration concomitante de ciprofloxacine et de médicamentscon­tenant de l’oméprazole conduit à une légère diminution de laconcentration maximale et de l’aire sous la courbe de la ciprofloxacine.

Effets de la ciprofloxacine sur les autres produits médicamenteux :

Tizanidine

La tizanidine ne doit pas être administrée en association avec laciprofloxacine (voir rubrique 4.3). Lors d'un essai clinique mené chez dessujets sains, une augmentation de la concentration sérique de la tizanidine(au­gmentation de la Cmax: d'un facteur 7, extrêmes : 4 à 21 ; augmentation del'aire sous la courbe : d'un facteur 10, extrêmes : 6 à 24) a été observéelors de l'administration concomitante de ciprofloxacine. L'augmentation de laconcentration sérique de la tizanidine est associée à une majoration deseffets hypotenseur et sédatif.

Méthotrexate

Le transport tubulaire rénal du méthotrexate peut être inhibé parl'administration concomitante de ciprofloxacine, ce qui peut aboutir à uneaugmentation des taux plasmatiques de méthotrexate et à un risque majoré deréactions toxiques associées au méthotrexate. L'utilisation concomitante deces deux médicaments n'est donc pas recommandée (voir rubrique 4.4).

Théophylline

L'administration simultanée de ciprofloxacine et de théophylline peutoccasionner un surdosage en théophylline et engendrer des effets indésirablesdus à la théophylline qui, rarement, mettent en jeu le pronostic vital oudeviennent fatals. Lors d'une telle association, la théophyllinémie devraêtre contrôlée et la posologie de théophylline devra être diminuée sinécessaire (voir rubrique 4.4).

Autres dérivés de la xanthine

Lors de l'administration simultanée de ciprofloxacine et de caféine ou depentoxifylline (oxpentifylline), une augmentation de la concentration sériquede ces dérivés xanthiques a été rapportée.

Phénytoïne

L'administration simultanée de ciprofloxacine et de phénytoïne peutentraîner une augmentation ou une réduction des taux sériques dephénytoïne, si bien qu'il est recommandé de contrôler la concentration dumédicament.

Ciclosporine

Une augmentation transitoire de la créatininémie a été observée lors del’administration simultanée de ciprofloxacine et de médicaments contenant dela ciclosporine. Il est donc nécessaire de contrôler fréquemment (2 fois parsemaine) la créatininémie chez ces patients.

Antivitamines K

L’administration simultanée de ciprofloxacine et d’antivitamines K peutaugmenter les effets anticoagulants de ces derniers. Le risque peut varier selonle contexte infectieux, l’âge et l’état général du patient et il estdifficile de déterminer la part de la ciprofloxacine dans l’augmentation del’INR (« International Normalized Ratio »). L’INR doit être contrôléfréquemment pendant et juste après l’administration simultanée deciprofloxacine et d’un antivitamine K (par exemple la warfarine,l’a­cénocoumarol, la phenprocoumone, le fluindione).

Duloxétine

Dans les essais cliniques, il a été démontré que l’utilisation­concomitante de duloxétine avec des inhibiteurs puissants de l’isoenzyme 1A2du CYP450, telle que la fluvoxamine, peut aboutir à une augmentation del’aire sous la courbe et de la concentration maximale de la duloxétine.

Même si aucune donnée clinique n’est disponible sur cette possibleinteraction avec la ciprofloxacine, des effets similaires peuvent être attendusen cas d’administration simultanée (voir rubrique 4.4).

Ropinirole

Un essai clinique a montré que l'utilisation concomitante de ropinirole etde ciprofloxacine, un inhibiteur modéré de l'isoenzyme 1A2 du CYP450,entraînait une augmentation de la Cmaxet de l'AUC du ropinirole de 60 % et84 %, respectivement. Une surveillance des effets indésirables liés auropinirole et un ajustement posologique sont recommandés pendant et justeaprès l'administration simultanée de ciprofloxacine (voir rubrique 4.4).

Lidocaïne

Il a été démontré, chez des sujets sains, que l’utilisation simultanéede médicaments contenant de la lidocaïne avec de la ciprofloxacine, inhibiteurmodéré de l’isoenzyme 1A2 du CYP450, réduit la clairance de la lidocaïneadmi­nistrée par voie intraveineuse de 22%. Même si le traitement par lalidocaïne est bien toléré, une possible interaction avec la ciprofloxacine,ac­compagnée d’effets indésirables, peut survenir en cas d’administrati­onsimultanée.

Clozapine

Après administration concomitante de 250 mg de ciprofloxacine et declozapine pendant 7 jours, les concentrations sériques de la clozapine et dela N-desméthylclozapine ont été augmentées respectivement de 29 % et 31 %.Une surveillance clinique et un ajustement posologique de la clozapine sontconseillés pendant et juste après l'administration simultanée deciprofloxacine (voir rubrique 4.4).

Sildénafil

La concentration maximale et l’aire sous la courbe du sildénafil sontapproxima­tivement doublées, chez des sujets sains, après administration­simultanée d’une dose de 50 mg par voie orale et de 500 mg deciprofloxacine. La prescription de ciprofloxacine de façon concomitante avec lesildénafil doit donc être effectuée avec précaution, en tenant compte desrisques et des bénéfices.

Agomélatine

Dans les essais cliniques, il a été démontré que la fluvoxamine, uninhibiteur puissant de l’isoenzyme 1A2 du CYP450, inhibait de façon marquéele métabolisme de l’agomélatine, résultant en une exposition àl’agomélatine 60 fois plus élevée. Bien qu’aucune donnée clinique nesoit disponible concernant une interaction possible avec la ciprofloxacine, uninhibiteur modéré de l’isoenzyme 1A2 du CYP450, des effets similairespeuvent être attendus en cas d’administration concomitante (voir rubrique4.4, « Cytochrome P450 »).

Zolpidem

L’administration concomitante de ciprofloxacine peut entraîner uneaugmentation des concentrations sanguines de zolpidem : une utilisationsi­multanée n’est pas recommandée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les données disponibles sur l'administration de la ciprofloxacine chez lafemme enceinte ne font apparaître aucune malformation ou toxicitéfœtale/né­onatale de la ciprofloxacine. Les études chez l'animal ne révèlentaucun effet toxique direct ou indirect sur la reproduction. En phase prénataleet chez les jeunes animaux, des effets sur le cartilage immature ont étéobservés lors de l'exposition aux quinolones. La survenue d'atteintesar­ticulaires causées par le médicament sur le cartilage de l'organismeimmature humain/du fœtus ne peut donc être exclue (voir rubrique 5.3).

De plus, ce médicament contient de l’alcool benzylique, qui peuts’accumuler dans l’organisme et présenter un risque de toxicité pour lefœtus (voir rubrique 4.4).

Par conséquent, il est déconseillé d’utiliser CIFLOX 500 mg/5 ml,granulés et solvant pour suspension buvable pendant la grossesse.

La ciprofloxacine est excrétée dans le lait maternel. Etant donné lerisque potentiel d'atteinte articulaire, basé sur les données chez l’animal,et parce que ce médicament contient également de l’alcool benzylique, quipeut s’accumuler et que le risque chez l’enfant allaité ne peut êtreexclu, CIFLOX 500 mg/5 ml, granulés et solvant pour suspension buvable estdéconseillé pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En raison de ses effets neurologiques, la ciprofloxacine peut agir sur letemps de réaction. L'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser desmachines peut donc être altérée.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables liés au traitement et signalés le plusfréquemment sont les nausées et les diarrhées.

Les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques et après lamise sur le marché de CIFLOX (traitement oral, intraveineux et traitementséqu­entiel) sont énumérés ci-dessous par fréquences. L’analyse desfréquences tient compte à la fois des données sur l’administration orale etintraveineuse de la ciprofloxacine.

*De très rares cas d’effets indésirables graves, persistants (durantplusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles,af­fectant des systèmes d’organes sensoriels divers, parfois multiples(notamment des effets de type tendinite, rupture de tendon, arthralgie, douleurdes extrémités, troubles de la marche, neuropathies associées à desparesthésies, dépression, fatigue, troubles de la mémoire, troubles dusommeil et troubles de l’audition, de la vue, du goût et de l’odorat), ontété rapportés en association avec l’utilisation de quinolones et defluoroquinolones, parfois indépendamment des facteurs de risque préexistants(voir rubrique 4.4).

** Des cas d'anévrisme et de dissection aortiques, parfois compliqués parune rupture (y compris fatale), et de régurgitation/in­compétence de l'unedes valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant desfluoroquinolones (voir rubrique 4.4).

L’incidence des arthropathies (arthralgie, arthrite) mentionnée ci-dessusfait référence aux données recueillies lors des études chez l’adulte. Chezl’enfant, les arthropathies sont signalées de façon fréquente (voirrubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

A la suite d’un surdosage de 12 g, des symptômes légers de toxicitéont été décrits. Une insuffisance rénale aiguë a été signalée à lasuite d’un surdosage aigu de 16 g.

Les symptômes du surdosage sont les suivants : étourdissemen­ts,tremblemen­ts, céphalées, asthénie, crises convulsives, hallucination­s,confusion, gêne abdominale, insuffisance rénale et hépatique, ainsi quecristallurie et hématurie. Une toxicité rénale réversible a étédécrite.

En plus des mesures d’urgence standard, par exemple un lavage gastriquesuivi de l’administration de charbon médicinal, il est recommandé desurveiller la fonction rénale, notamment le pH urinaire, et d’acidifier, sinécessaire, afin d’éviter une cristallurie. Les patients doiventbénéficier d’une hydratation correcte. Les anti-acides contenant du calciumou du magnésium peuvent théoriquement réduire l’absorption deciprofloxacine en cas de surdosage.

L’hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne permettent d’éliminer laciprofloxacine qu’en faible quantité (< 10 %).

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être instauré. Unesurveillance par ECG doit être effectuée en raison d’un possible allongementde l’intervalle QT.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Fluoroquinolone, code ATC : J01MA02.

La ciprofloxacine est un antibiotique appartenant au groupe desfluoroquino­lones. Son activité bactéricide résulte de l’inhibition de latopo-isomérase de type II (ADN-gyrase) et de la topo-isomérase IV,nécessaires à la réplication, la transcription, la réparation et larecombinaison de l'ADN bactérien.

Rapport pharmacocinéti­que/pharmacody­namique

L’efficacité dépend principalement du rapport entre la concentration­sérique maximale (Cmax) et la concentration minimale inhibitrice (CMI) de laciprofloxacine pour le pathogène concerné et du rapport entre l’aire sous lacourbe (AUC) et la CMI.

Mécanisme de résistance

La résistance in-vitro peut se développer par mutations successivesen­trainant des modifications des sites cibles de la ciprofloxacine surl’ADN-gyrase et sur la topo-isomérase IV. Le degré de résistance croiséeentre la ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones est variable. Lesmutations uniques ne donnent pas nécessairement lieu à une résistanceclinique, mais les mutations multiples aboutissent généralement à unerésistance clinique à plusieurs voire à toutes les substances actives decette classe thérapeutique.

Les mécanismes de résistance par imperméabilité membranaire et/ou effluxactif peuvent avoir des effets variables sur la sensibilité bactérienne auxfluoroquinolones en fonction de leurs propriétés physicochimiques et enfonction de l’affinité des systèmes de transport pour les différentsanti­biotiques de cette classe thérapeutique. Tous les mécanismes derésistance in-vitro sont fréquemment observés chez les isolats cliniques. Larésistance aux autres familles d’antibiotiques par des mécanismes comme ceuxaffectant la perméabilité membranaire (fréquents avec Pseudomonas aeruginosa)et les mécanismes d’efflux, peuvent altérer la sensibilité des bactériesà la ciprofloxacine.

Une résistance plasmidique codée par les gènes qnr a été observée.

Spectre d’activité antibactérienne

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire, et ces dernières des résistantes :

Recommandations EUCAST

1Staphylococcus spp. – les concentrations critiques définies pour laciprofloxacine correspondent à un traitement utilisant des doses élevées.

<em>Les concentrations critiques non liées aux espèces ont étédéterminées principalement sur la base des données PK/PD et sontindépendantes de la distribution des CMI d‘espèces spécifiques. Elless’appliquent uniquement aux espèces pour lesquelles aucune concentration­critique propre à l’espèce n’a été définie et non à celles pourlesquelles un test de sensibilité n’est pas recommandé.</em>

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposerd’infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’ob­tenir un avis spécialisé lorsque l’intérêt du médicament danscertains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de laprévalence de la résistance locale.

Classification des espèces en fonction de la sensibilité à laciprofloxacine (voir rubrique 4.4 pour les streptocoques).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale de doses uniques de 250 mg, 500 mg et 750 mgde ciprofloxacine en comprimés, la ciprofloxacine est absorbée de façonrapide et importante, essentiellement au niveau de l'intestin grêle, et saconcentration sérique maximale est atteinte 1 à 2 heures aprèsla prise.

Après administration de doses uniques de 100–750 mg, les concentration­ssériques maximales (Cmax) obtenues sont dose-dépendantes et comprises entre0,56 et 3,7 mg/l. Les concentrations sériques sont proportionnelles à ladose administrée jusqu'à une dose de 1 000 mg.

La biodisponibilité absolue est d'environ 70 à 80 %.

Après administration d'une dose orale de 500 mg toutes les 12 heures,l'aire sous la courbe (AUC) de la concentration sérique en fonction du tempsobtenue est équivalente à celle observée après une perfusion intraveineused'une heure de 400 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures.

Les caractéristiques pharmacocinétiques de la ciprofloxacine 250 mg/5 mlet 500 mg/5 ml suspensions buvables sont similaires à celles descomprimés.

La liaison aux protéines de la ciprofloxacine est faible (20–30 %). Laciprofloxacine est largement présente dans le plasma sous forme non ionisée etle volume de distribution à l'équilibre est important, de l'ordre de 2–3l/kg de masse corporelle.

Les concentrations de la ciprofloxacine sont élevées dans de nombreuxtissus, comme les poumons (liquide épithélial, macrophages alvéolaires, tissude biopsie), les sinus et les lésions inflammatoires (liquide vésiculaire àbase de cantharidine) ou l'appareil uro-génital (urine, prostate, endomètre)où les concentrations totales dépassent celles atteintes dans le plasma.

Quatre métabolites ont été détectés à de faibles concentrations, àsavoir : deséthylèneci­profloxacine (M1), sulfociprofloxacine (M2),oxocipro­floxacine (M3) et formylciproflo­xacine (M4). Les métabolitespré­sentent une activité antimicrobienne in-vitro, mais moindre que celleobservée avec la molécule mère.

La ciprofloxacine est un inhibiteur modéré des isoenzymes 1A2 duCYP450.

La ciprofloxacine est excrétée principalement sous forme inchangée parvoie rénale et, à un moindre degré, par voie fécale. La demi-vied'élimination sérique chez les sujets à fonction rénale normale estd'environ 4 à 7 heures.

La clairance rénale est comprise entre 180 et 300 ml/kg/h et la clairancetotale entre 480 et 600 ml/kg/h. La ciprofloxacine est éliminée parfiltration glomérulaire et sécrétion tubulaire. En cas d'insuffisance rénalesévère, la demi-vie de la ciprofloxacine est augmentée jusqu'à 12 h.

La clairance non rénale de la ciprofloxacine est principalement due à unesécrétion intestinale et au métabolisme. 1% de la dose est excrétée parvoie biliaire. Les concentrations de ciprofloxacine dans la bile sontélevées.

Chez l'enfant

Les données pharmacocinétiques chez l'enfant sont limitées.

Une étude menée chez l'enfant a montré que la Cmax et l'AUC étaientindépen­dantes de l'âge (au-delà de l'âge d'un an). Aucune augmentationsig­nificative de la Cmax et de l'AUC n'a été observée après administration­srépétées (10 mg/kg trois fois par jour).

Chez 10 enfants atteints de septicémie sévère et âgés de moins de1 an, la Cmax a été de 6,1 mg/l (intervalle : 4,6–8,3 mg/l) suite à uneperfusion intraveineuse de 1 heure à la dose de 10 mg/kg ; elle a été de7,2 mg/l (intervalle : 4,7–11,8 mg/l) chez les enfants âgés de 1 à5 ans. Les valeurs de l'AUC ont été respectivement de 17,4 mg.h/l(in­tervalle : 11,8–32,0 mg.h/l) et de 16,5 mg.h/l (intervalle :11,0–23,8 mg.h/l) dans ces mêmes groupes d'âge.

Ces valeurs sont comprises dans le même intervalle que celles rapportéeschez l'adulte aux doses thérapeutiques. D'après l'analyse depharmacocinétique de population d'enfants atteints de diverses infections, lademi-vie prédictive moyenne chez l'enfant est d'environ 4 à 5 heures et labiodisponibilité de la suspension buvable est comprise entre 50 et 80 %.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologieen dose unique, en administrations répétées, de cancérogenèse ou desfonctions de reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pourl'homme.

Comme d'autres quinolones, la ciprofloxacine est phototoxique chez l'animalà des niveaux d'exposition pertinents pour la pratique clinique. Les donnéesde photomutagénèse/ photocancérogénèse montrent de faibles effetsphotomu­tagènes ou phototumorigènes de la ciprofloxacine lors des étudesin-vitro et au cours des expériences chez l'animal. Ces effets sont comparablesà ceux des autres inhibiteurs de la gyrase.

Tolérance articulaire

Comme les autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine provoque deslésions des grosses articulations de l'animal immature. L'étendue des lésionscartila­gineuses varie en fonction de l'âge, de l'espèce et de la dose ; lamise au repos des articulations peut réduire ces lésions. Les études chezl'animal adulte (rat, chien) ne rapportent aucune lésion cartilagineuse. Lorsd'une étude chez de jeunes chiens beagles, la ciprofloxacine a provoqué desévères lésions articulaires aux doses thérapeutiques après deux semainesde traitement, et ces modifications étaient encore présentes après5 mois.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Granulés : Hypromellose, stéarate de magnésium, dispersion de polyacrylateà 30 %, polysorbate 20, povidone.

Solvant : Lécithine de soja, triglycérides à chaîne moyenne, arômefraise (contient de l’alcool benzylique), saccharose, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Aucun ajout ne doit être effectué à la suspension finale reconstituée deciprofloxacine.

6.3. Durée de conservation

Durée de conservation avant reconstitution : 2 ans.

Durée de conservation de la suspension buvable reconstituée :14 jours.

6.4. Précautions particulières de conservation

Granulés : Conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Solvant : Conserver à une température ne dépassant pas 25°C, en évitantde le retourner. Ne pas congeler.

Occasionnellement, un léger film de couleur jaune peut être observé à lasurface de la suspension. Ceci n'altère en rien la qualité pharmaceutique duproduit.

Après reconstitution de la suspension buvable, ce médicament doit êtreutilisé dans les 14 jours et peut être conservé au réfrigérateur(2°C – 8°C) ou à une température ne dépassant pas 30°C. Au-delà de cedélai, la suspension ne devra plus être utilisée. Ne pas congeler lasuspension reconstituée.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Granulés : Flacon en verre brun de type III de 30 ml muni d'un bouchon àvis PP/PE blanc opaque avec sécurité enfant.

Solvant : Flacon PEHD blanc de 150 ml muni d'un bouchon à vis inviolable(PP) avec sécurité enfant.

Cuillère-mesure : Cuillère-mesure (PE) bleue graduée de 5 ml.

Présentations :

· Boîte comprenant un flacon en verre brun contenant 15,9 g de granulés,un flacon (PEHD) blanc contenant 86 ml de solvant ainsi qu'une cuillère-mesuregraduée en plastique de couleur bleue.

· Boîte comprenant cinq flacons en verre brun contenant chacun 15,9 g degranulés, cinq flacons (PEHD) blancs contenant chacun 86 ml de solvant ainsique cinq cuillères-mesure graduées en plastique de couleur bleue.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Le petit flacon en verre brun contient la substance active sous forme degranulés et le grand flacon blanc contient le solvant.

Reconstitution

1. Ouvrir les deux flacons. Bouchon sécurité enfant : Faire tourner lebouchon vers la gauche tout en le maintenant enfoncé, conformément auxinstructions.

2. Verser tout le contenu du flacon en verre brun (granulés) dans le grandflacon blanc contenant le solvant pour la suspension. N'ajoutez pas d'eau dansla suspension !

3. Refermer convenablement le grand flacon blanc en suivant lesinstructions figurant sur le bouchon et agiter vigoureusement pendant15 secondes environ. La suspension est à présent prête à l'emploi.

Prise de la suspension reconstituée

Prendre la quantité de suspension prescrite avec la cuillère-mesure.

Ne pas mâcher les granulés présents dans la suspension mais simplement lesavaler. Il est possible de boire ensuite un verre d'eau.

Refermer le flacon correctement après utilisation en suivant lesinstructions figurant sur le bouchon. La suspension reconstituée reste stablependant 14 jours si elle est conservée au réfrigérateur (2°C – 8°C) ouà une température inférieure à 30°C.

Une fois le traitement terminé, elle ne doit pas être réutilisée.

Avant chaque utilisation, agiter vigoureusement le flacon pendant15 secondes environ.

Sur la cuillère-mesure graduée, la graduation 1/2 correspond à un volumede 2,6 ml contenant 2,5 ml de la suspension finale prête à l'emploi et lagraduation 1/1 correspond à un volume de 5,2 ml contenant 5,0 ml de lasuspension finale prête à l'emploi.

La cuillère-mesure graduée doit être utilisée pour prendre la quantitéprescrite de CIFLOX 500 mg/5 ml granulés et solvant pour suspensionbuvable.

Après utilisation, la cuillère-mesure graduée doit être nettoyée àl’eau courante avec du liquide vaisselle, rincée à l'eau puis séchéeminutie­usement avec une serviette en papier propre. La cuillère doit êtreconservée dans la boite avec le flacon contenant la suspension de CIFLOX.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAYER HEALTHCARE SAS

220, AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 344 194 0 9 : 15,9 g de granulés en flacon (verre brun) et86 ml de solvant en flacon (PE), avec cuillère-mesure (PE) graduée de 5 ml.Boîte de 1.

· 34009 579 161 5 2 : 15,9 g de granulés en flacon (verre brun) et86 ml de solvant en flacon (PE), avec cuillère-mesure (PE) graduée de 5 ml.Boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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