CILOXAN 0,3 POUR CENT, collyre - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CILOXAN 0,3 POUR CENT, collyre

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ciprofloxacine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.0,300 g

sous forme de chlorhydrate deciprofloxaci­ne...........­.............­.............­.............­.............­.........0,350 g

Pour 100 ml de collyre.

Excipient à effet notoire : chlorure de benzalkonium

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CILOXAN 0,3 POUR CENT, collyre est indiqué chez les adultes, adolescents(12–16 ans), enfants (2–11 ans), nourrissons et enfants en bas âge(28 jours à 23 mois) et nouveau-nés (0–27 jours).

Traitement antibactérien local des infections oculaires sévères(conjon­ctivites sévères, kératites, ulcères cornéens et abcès de cornée)dues à des germes sensibles à la ciprofloxacine.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes, et population pédiatrique [adolescents (12–16 ans), enfants(2–11 ans), nourrissons et enfants en bas âge (28 jours à 23 mois) etnouveau-nés (0–27 jours)].

Abcès cornéens :

L’administration doit se faire aux intervalles suivants, même pendant lanuit :

Le premier jour, instiller 2 gouttes dans l’œil atteint, toutes les15 minutes pendant les six premières heures puis 2 gouttes toutes les30 minutes pendant le reste de la journée.

Le second jour, instiller 2 gouttes dans l’œil atteint toutes lesheures.

Du troisième au quatorzième jour, mettre 2 gouttes dans l’œil atteinttoutes les 4 heures.

Si le patient nécessite un traitement dépassant 14 jours, le schémaposologique est laissé à l’appréciation du médecin traitant.

Conjonctivites, kératites, ulcères cornéens :

Les deux premiers jours, instiller 1 ou 2 gouttes dans le cul-de-sacconjonctival de l’œil ou des yeux infecté(s) toutes les 2 heures pendantl’état de veille, puis 1 ou 2 gouttes toutes les 4 heures jusqu’àdisparition de l’infection bactérienne.

Les schémas posologiques peuvent être adaptés selon l’appréciation dumédecin.

Voie ophtalmique.

En instillation oculaire.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à un autre médicament de lafamille des quinolones ou à l’un des excipients mentionnés à larubrique 6.1.

Allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Utilisation par voie ophtalmique uniquement.

Ne pas injecter, ne pas avaler.

Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (chocanaphylac­tique), dont certaines survenant après l’administration de lapremière dose, ont été observées chez des patients traités par quinolonesadmi­nistrées par voie générale. Certaines réactions étaient accompagnéesde collapsus cardio-vasculaire, perte de connaissance, fourmillements, œdèmepharyngé ou facial, dyspnée, urticaire et démangeaisons. Le traitement doitêtre interrompu dès les premiers signes d’éruption cutanée ou de touteautre réaction d’hypersensibilité.

Des réactions graves d'hypersensibilité aiguë à la ciprofloxacine peuventnécessiter un traitement d'urgence immédiate. Une oxygénothérapie et uneassistance respiratoire doivent être administrées lorsque cela estcliniquement indiqué.

Comme toutes les présentations pharmaceutiques d’antibiotique, uneutilisation prolongée peut favoriser une émergence ou une sélection debactéries résistantes ou le développement de champignons. En cas desurinfection, un traitement approprié doit être initié.

Des tendinites et ruptures de tendons peuvent survenir avec un traitementsys­témique par fluoroquinolone comme la ciprofloxacine, en particulier chez lesujet âgé et chez ceux traités simultanément par des corticostéroïdes. Parconséquent, CILOXAN doit être interrompu au premier signe de tendinite.

Le collyre ne doit pas être utilisé en injection péri- ouintra-oculaire.

L’expérience clinique chez les enfants âgés de moins de un an, enparticulier les nouveau-nés, est très limitée. En l’absenced’éva­luation, l’utilisation de ce collyre est déconseillée chez lesnouveau-nés ayant une conjonctivite néonatale due à Neisseria gonorrhoeae oudue à Chlamydia trachomatis. Ceux-ci doivent recevoir un traitementappro­prié.

L’utilisation de ce collyre doit tenir compte d’un risque de passagerhinop­haryngé pouvant contribuer à l’émergence et à la diffusion de larésistance bactérienne.

Il peut exister une résistance croisée entre quinolones.

Lors de l’instillation, ne pas toucher l’œil, les paupières oud’autres surfaces avec l’extrémité du flacon.

Chez les patients avec ulcère cornéen et nécessitant une administration­fréquente de CILOXAN, des précipités blancs (résidus de médicament) ontété observés mais ceux-ci disparaissent lors de la poursuite du traitementpar CILOXAN. Le précipité n'empêche pas de continuer à utiliser CILOXAN etn'entrave pas le processus clinique de guérison.

Le port de lentilles de contact n’est pas recommandé durant un traitementpour une infection oculaire. Par conséquent, il doit être conseillé auxpatients de ne pas porter de lentilles durant le traitement par CILOXAN.

Chlorure de BenzalkoniumCe médicament contient 6 mg de chlorure debenzalkonium pour 100 ml de collyre.

Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contactsouples et changer leur couleur. Les lentilles de contact sont à retirer avantapplication et il est nécessaire d’attendre au moins 15 minutes avant de lesremettre.

Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une irritation desyeux, surtout si le patient souffre du syndrome de l’œil sec ou de troublesde la cornée. Informez le patient qu’en cas de sensation anormale, depicotements ou de douleur dans les yeux après avoir utilisé ce médicament, unmédecin doit être consulté.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

En cas de traitement concomitant par d’autres produits ophtalmiques parvoie locale, il convient d’attendre 5 minutes avant leur instillation. Lapommade ophtalmique doit être appliquée en dernier.

Bien que les quantités de ciprofloxacine passant dans la circulationsys­témique soient faibles après instillation oculaire, il convient de tenircompte des interactions observées avec la ciprofloxacine par voiegénérale.

+ Agomélatine

Augmentation des concentrations d'agomélatine, avec risque de majoration deseffets indésirables.

+ Méthotrexate

Augmentation de la toxicité du méthotrexate par inhibition de sasécrétion tubulaire rénale par la ciprofloxacine.

+ Antivitamines K

Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique.

Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie del'antivitamine K pendant le traitement par la fluoroquinolone et aprèsson arrêt.

+ Clozapine

Augmentation des concentrations de clozapine avec risque de surdosage, pardiminution de son métabolisme hépatique par la ciprofloxacine.

Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de laclozapine pendant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt.

+ Fer

Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre les sels de fer à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures,si possible).

+ Phénitoïne (et, par extrapolation, fosphénitoïne)

Variation, éventuellement importante, des concentrations de phénytoïne encas de traitement par la ciprofloxacine.

Surveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques del’anticonvul­sivant pendant le traitement par ciprofloxacine et aprèsson arrêt.

+ Ropinirole

Augmentation des concentrations de ropinirole avec risque de surdosage, pardiminution de son métabolisme hépatique par la ciprofloxacine.

Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie du ropinirolependant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt.

+ Strontium

Diminution de l'absorption digestive du strontium.

Prendre le strontium à distance des fluoroquinolones (plus de deux heures,si possible).

+ Substances susceptibles de donner des torsades de pointes

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendant l'association.

+ Sucralfate

Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre le sucralfate à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, sipossible).

+ Théophylline (et, par extrapolation, aminophylline)

Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage, par diminutionde son métabolisme hépatique par la ciprofloxacine.

Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.

+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Diminution de l'absorption de ces substances.

Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacidesà distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).

+ Zinc

Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre les sels de zinc à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures,si possible).

+ Autres médicaments abaissant le seuil épileptogène

Risque accru de convulsions.

+ Caféine

Augmentation des concentrations plasmatiques de caféine, par diminution deson métabolisme hépatique.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone)

Possible majoration du risque de tendinopathie, voire de rupture tendineuse(ex­ceptionnelle), particulièrement chez les patients recevant unecorticothérapie prolongée.

+ Mycophénolate mofétil

Diminution des concentrations de l’acide mycophénolique d’environ untiers, avec risque potentiel de baisse d’efficacité.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'y a peu ou pas de données sur l'utilisation de CILOXAN chez les femmesenceintes. Les études chez l’animal avec la ciprofloxacine n'indiquent pasd'effets directs nocifs sur la reproduction.

L'exposition systémique à la ciprofloxacine après une utilisation topiqueest faible. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviterd’utiliser CILOXAN pendant la grossesse, sauf si le bénéfice thérapeutique­attendu est plus important que le risque potentiel pour le fœtus.

La ciprofloxacine est excrétée dans le lait maternel après administratio­norale. On ignore si la ciprofloxacine est excrétée dans le lait maternel à lasuite d’une administration topique oculaire ou auriculaire. Un risque pourl’enfant allaité ne peut pas être exclu.

Par conséquent, CILOXAN est contre-indiqué pendant l’allaitement.

Les études permettant d’évaluer l’effet de l’administration topiquede la ciprofloxacine sur la fertilité n'ont pas été effectuées chezl’Homme. L’administration orale chez l’animal n'indique pas d'effetsdirects nocifs sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

CILOXAN 0,3 POUR CENT, collyre n’a aucun effet ou un effet négligeablesur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Une vision floue provisoire ou d’autres troubles visuels peuvent diminuerl’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. En cas devision floue survenant lors de l’instillation, le patient doit attendre que savision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d’utiliser unemachine.

4.8. Effets indésirables

Lors des essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemmentrap­portés ont été : gêne oculaire, dysgueusie et dépôts cornéenssurvenant chez environ 6%, 3% et 3% des patients, respectivement.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des essaiscliniques avec CILOXAN et sont classés selon la convention suivante : trèsfréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), peu fréquents(≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10000 à <1/1000), très rares(<1/10000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sontprésentés dans l’ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisationo­culaire de CILOXAN :

D’autres effets indésirables identifiés à partir de la surveillancepost-commercialisation sont présentés ci-dessous. Les fréquences ne peuventpas être estimées sur la base des données disponibles.

Effets locaux :

Avec les fluoroquinolones administrées localement, éruption cutanée(généra­lisé), épidermolyse toxique, dermatite exfoliative, syndrome deStevens Johnson et urticaire sont très rarement observés.

Dans des cas isolés, une vision floue, une baisse de l’acuité visuelle,et des résidus de médicaments ont été observés avec la ciprofloxacine­administrée par voie ophtalmique.

Effets systémiques :

Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (chocanaphylac­tique), dont certaines survenant après l’administration de lapremière dose, ont été observées chez des patients traités par quinolonesadmi­nistrées par voie générale. Certaines réactions étaient accompagnéesde collapsus cardiovasculaire, perte de connaissance, fourmillements, œdèmepharyngé ou facial, dyspnée, urticaire et démangeaisons.

Des ruptures des tendons de l'épaule, de la main, du tendon d'Achille, oud'autres tendons nécessitant une intervention chirurgicale ou entraînant uneinvalidité prolongée ont été rapportées chez des patients recevant desfluoroquinolones par voie systémique. Les études et l’expériencepost-commercialisation de l’administration systémique des fluoroquinolo­nesindiquent que le risque de ces ruptures est augmenté chez les patients traitéspar corticostéroïdes, en particulier chez les patients âgés, et dans le casoù le tendon est soumis à un stress élevé, y compris le tendond'Achille.

Une phototoxicité sévère à modérée a été observée chez des patientstraités par quinolones administrées par voie générale. Toutefois, lesréactions phototoxiques à la ciprofloxacine sont peu fréquentes.

La sécurité d’emploi et l’efficacité de ce collyre ont étéévaluées chez 230 enfants âgés de 0 à 12 ans. Aucune réactionindésirable grave n’a été observée chez ces patients.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas d’application locale excessive, rincer abondamment avec del’eau tiède.

En raison des caractéristiques de cette préparation, aucun effet toxiquen’est à prévoir avec un surdosage oculaire de ce produit, ni en casd'ingestion accidentelle du contenu d'un flacon.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Médicaments ophtalmologiqu­es,anti-infectieux, code ATC : S01AE03.

La ciprofloxacine est un antibiotique de synthèse appartenant à la familledes quinolones, du groupe des fluoroquinolones. Son activité est fortementbacté­ricide par inhibition de l'ADN-gyrase bactérienne empêchant la synthèsede l'ADN chromosomique bactérien.

SPECTRE D’ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes :

S £ 1 mg/l et R > 2 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en Europe estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 % à50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

Bacillus anthracis : une étude conduite sur un modèle d'infectionex­périmentale du charbon, effectuée par inhalation de spores de Bacillusanthracis chez le singe Rhésus, montre que l'antibiothérapie commencéepréco­cement après exposition, évite la survenue de la maladie si letraitement est poursuivi jusqu'à ce que le nombre de spores persistantes dansl'organisme tombe au-dessous de la dose infectante.

Mycobactéries atypiques : la ciprofloxacine a in vitro une activitémodérée sur certaines espèces de mycobactéries : Mycobacterium tuberculosis,My­cobacterium fortuitum, moindre sur Mycobacterium kansasii, et encore moindresur Mycobacterium a­vium.

Il existe une résistance croisée in vitro entre la ciprofloxacine et lesautres fluoroquinolones. Etant donné le mécanisme d’action, il n’existepas en général de résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autresclasses d’antibactériens.

Remarque : ce spectre correspond à celui des formes systémiques de laciprofloxacine. Avec les présentations pharmaceutiques locales, lesconcentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentration­splasmatiques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique desconcentrations in situ, sur les conditions physico-chimiques locales qui peuventmodifier l’activité de l’antibiotique et sur la stabilité du produitin situ.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La pénétration dans la cornée est aux alentours de 5 µg/g après1 goutte/heure pendant 10 heures, et augmente aussi fortement avec lamultiplication des doses (173 µg/g après 1 goutte toutes les 15 minutespendant 4 heures) et avec l’abrasion de la cornée (900 µg/g).

La cinétique dans les larmes montre un taux de 16 µg/ml 4 heures après1 goutte de ce produit chez le volontaire sain.

Les concentrations sériques maximales moyennes ne sont pas plus élevées(2,6 ng/ml) lors de l'administration intensive dans les ulcères de cornée quelors de l’administration à la posologie des conjonctivites (2,4 ng/ml). Cestaux correspondent au 1/1000 des taux sériques après administration d’uncomprimé de ciprofloxacine à 500 mg.

Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible chez l’enfant.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité par administrations réitérées réalisées chez lerat et le singe, d’une durée maximale de 13 et 26 semaines respectivement,ont mis en évidence des modifications typiques de certains tubules rénauxprovoquées par la présence de cristaux. Ceux-ci étant observés chezl’animal dans des conditions maximalisées de doses et spécifiques de pH, lasurvenue des atteintes rénales est peu probable chez l’homme dans lesconditions d’utilisation thérapeutiques.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles degénotoxicité, de cancérogénèse et de tératogénèse n’ont pas mis enévidence de risque particulier.

Dans la plupart des espèces étudiées, la ciprofloxacine et d’autresquinolones administrées par voie orale ont provoqué des arthropathies chez lesjeunes animaux. Le degré d’impact sur le cartilage dépendait de l’âge,des espèces et de la posologie. A la dose de 30 mg/kg, l’effet de laciprofloxacine sur les articulations était minime.

Une étude d’un mois évaluant l’administration oculaire deciprofloxacine à 3 mg/ml chez de jeunes chiens n’a pas montré de lésionarticulaire. Aussi n’y-a-t-il pas de signes précliniques suggérant que laforme ophtalmique puisse avoir des effets sur les articulations.

Aucune survenue de cataracte n’a été rapportée dans les étudestoxicolo­giques.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de benzalkonium, édétate disodique, mannitol, acide acétiqueglacial, acétate de sodium, hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique­concentré, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Solutions alcalines.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Ne pas utiliser au delà de 15 jours après première ouverture duflacon.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 ml en flacon compte-gouttes (PE).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

NOVARTIS PHARMA S.A.S.

8–10 RUE HENRI SAINTE-CLAIRE DEVILLE

92500 RUEIL-MALMAISON

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 337 375 3 5 : 5 ml en flacon compte-goutte (PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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