CILOXAN 3 mg/ml, solution pour instillation auriculaire - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CILOXAN 3 mg/ml, solution pour instillation auriculaire

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ciprofloxacine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............3,00 mg

sous forme de chlorhydrate deciprofloxaci­ne...........­.............­.............­.............­.............­........3,50 mg

Pour 1 ml.

Excipient à effet notoire : chlorure de benzalkonium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour instillation auriculaire.

Solution limpide, incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement antibactérien chez l’adulte et l’enfant à partir de1 an :

· des otites externes aiguës,

· des otorrhées purulentes sur cavité d’évidement et sur les otiteschroniques non ostéitiques à tympan ouvert.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et population pédiatrique (enfants de plus de 1 an)

Otites externes aiguës

Chez l’adulte, la posologie est de 4 gouttes de solution dans l’oreilleatteinte 2 fois par jour.

Chez l’enfant, la posologie est de 3 gouttes de solution dans l’oreilleatteinte 2 fois par jour.

La durée de traitement est de 7 jours.

Otorrhées purulentes sur cavité d’évidement et sur otites chroniques nonostéitiques à tympan ouvert

Chez l’adulte, la posologie est de 4 gouttes de solution dans l’oreilleatteinte 2 fois par jour.

Chez l’enfant, la posologie est de 3 gouttes de solution dans l’oreilleatteinte 2 fois par jour.

La durée de traitement est de 7 à 10 jours.

Chez les patients nécessitant l’utilisation d’une mèche, la posologiepeut être doublée pour la première administration uniquement : 8 goutteschez l’adulte et 6 gouttes chez l’enfant.

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez lessujets âgés.

Voie locale – instillation auriculaire.

Tiédir le flacon au moment de l’emploi en le maintenant quelques minutesdans la paume de la main, afin d’éviter le contact désagréable de lasolution froide dans l’oreille.

Instiller, tête penchée, les gouttes dans l’oreille atteinte en tirant àplusieurs reprises sur le pavillon de l’oreille. Maintenir la tête penchéesur le côté pendant environ 5 minutes afin de faciliter la pénétration desgouttes dans le conduit auditif externe. Répéter, si nécessaire, dansl’autre oreille.

A la fin du traitement, le reste du flacon doit être jeté et ne doit pasêtre conservé en vue d’une réutilisation.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, à un autre médicament de lafamille des quinolones ou à l’un des excipients mentionnés à larubrique 6.1.

· Otites moyennes aiguës.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Utilisation par voie auriculaire uniquement.

Ne pas injecter, ne pas avaler.

Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (chocanaphylac­tique), dont certaines survenant après l’administration de lapremière dose, ont été observées chez des patients traités par quinolonesadmi­nistrées par voie générale. Certaines réactions étaient accompagnéesde collapsus cardiovasculaire, perte de connaissance, fourmillements, œdèmepharyngé ou facial, dyspnée, urticaire et démangeaisons. Le traitement doitêtre interrompu dès les premiers signes d’éruption cutanée ou de touteautre réaction d’hypersensibilité.

Des réactions graves d'hypersensibilité aiguë à la ciprofloxacine peuventnécessiter un traitement d'urgence immédiat. Une oxygénothérapie et uneassistance respiratoire doivent être administrées lorsque cela estcliniquement indiqué.

Comme toutes les présentations pharmaceutiques d’antibiotique, uneutilisation prolongée peut favoriser une émergence ou une sélection debactéries résistantes ou le développement de champignons. En cas desurinfection, un traitement approprié doit être initié.

Des tendinites et ruptures de tendons peuvent survenir avec un traitementsys­témique par fluoroquinolone comme la ciprofloxacine, en particulier chez lesujet âgé et chez ceux traités simultanément par des corticostéroïdes. Parconséquent, CILOXAN doit être interrompu au premier signe de tendinite.

En utilisation auriculaire, un suivi médical est nécessaire afin dedéterminer le besoin éventuel d’autres mesures thérapeutiques.

L'innocuité et l'efficacité de ce produit ont été évaluées chez despatients pédiatriques âgés de 1 an et plus dans des essais cliniquescontrôlés. Bien que les données disponibles chez les patients âgés de moinsde 1 an avec CILOXAN dans le traitement de l'otite externe aiguë soient trèslimitées, il n’existe pas de différence dans le déroulement de la maladieelle-même, dans cette population de patients qui empêcherait son utilisation.Sur la base de ces données très limitées, le médecin prescripteur doitévaluer le rapport bénéfice risque avant de prescrire CILOXAN à des patientsâgés de moins de 1 an.

Au moment de l’emploi, il faut éviter la mise en contact de l’emboutavec l’oreille ou les doigts afin de limiter les risques de contamination.

L’efficacité et la tolérance chez les insuffisants rénaux et hépatiquesn’ont pas été évaluées.

Si au bout de 10 jours les symptômes persistent, il faut revoir le patientpour réévaluer la pathologie et le traitement.

Ce médicament contient 0,06 mg de chlorure de benzalkonium pour 1 ml desolution pour instillation auriculaire.

Le chlorure de benzalkonium peut irriter la peau.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Bien que les quantités de ciprofloxacine passant dans la circulationsys­témique soient faibles après instillation oculaire, il convient de tenircompte des interactions observées avec la ciprofloxacine par voiegénérale.

+ Agomélatine

Augmentation des concentrations d'agomélatine, avec risque de majoration deseffets indésirables.

+ Méthotrexate

Augmentation de la toxicité du méthotrexate par inhibition de sasécrétion tubulaire rénale par la ciprofloxacine.

+ Antivitamines K

Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique.

Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie del'antivitamine K pendant le traitement par la fluoroquinolone et aprèsson arrêt.

+ Clozapine

Augmentation des concentrations de clozapine avec risque de surdosage, pardiminution de son métabolisme hépatique par la ciprofloxacine.

Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de laclozapine pendant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt.

+ Fer

Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre les sels de fer à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures,si possible).

+ Phénitoïne (et, par extrapolation, fosphénitoïne)

Variation, éventuellement importante, des concentrations de phénytoïne encas de traitement par la ciprofloxacine.

Surveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques del’anticonvul­sivant pendant le traitement par ciprofloxacine et aprèsson arrêt.

+ Ropinirole

Augmentation des concentrations de ropinirole avec risque de surdosage, pardiminution de son métabolisme hépatique par la ciprofloxacine.

Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie du ropinirolependant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt.

+ Strontium

Diminution de l'absorption digestive du strontium.

Prendre le strontium à distance des fluoroquinolones (plus de deux heures,si possible).

+ Substances susceptibles de donner des torsades de pointes

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendant l'association.

+ Sucralfate

Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre le sucralfate à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, sipossible).

+ Théophylline (et, par extrapolation, aminophylline)

Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage, par diminutionde son métabolisme hépatique par la ciprofloxacine.

Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.

+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Diminution de l'absorption de ces substances.

Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacidesà distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).

+ Zinc

Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre les sels de zinc à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures,si possible).

+ Autres médicaments abaissant le seuil épileptogène

Risque accru de convulsions.

+ Caféine

Augmentation des concentrations plasmatiques de caféine, par diminution deson métabolisme hépatique.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone)

Possible majoration du risque de tendinopathie, voire de rupture tendineuse(ex­ceptionnelle), particulièrement chez les patients recevant unecorticothérapie prolongée.

+ Mycophénolate mofétil

Diminution des concentrations de l’acide mycophénolique d’environ untiers, avec risque potentiel de baisse d’efficacité.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'y a peu ou pas de données sur l'utilisation de CILOXAN chez les femmesenceintes. Les études chez l’animal avec la ciprofloxacine n'indiquent pasd'effets directs nocifs sur la reproduction.

L'exposition systémique à la ciprofloxacine après une utilisation topiqueest faible. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviterd’utiliser CILOXAN pendant la grossesse, sauf si le bénéfice thérapeutique­attendu est plus important que le risque potentiel pour le fœtus.

La ciprofloxacine est excrétée dans le lait maternel après administratio­norale. On ignore si la ciprofloxacine est excrétée dans le lait maternel à lasuite d’une administration topique oculaire ou auriculaire. Un risque pourl’enfant allaité ne peut pas être exclu.

Une attention particulière doit être portée lors de l’administration duCILOXAN pendant l’allaitement.

Les études permettant d’évaluer l’effet de l’administration topiquede la ciprofloxacine sur la fertilité n'ont pas été effectuées chezl’Homme. L’administration orale chez l’animal n'indique pas d'effetsdirects nocifs sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

CILOXAN 3 mg/ml, solution pour instillation auriculaire n’a aucun effet ouun effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliserdes machines.

4.8. Effets indésirables

Lors des essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemmentrap­portés ont été prurit auriculaire et otorrhée survenant chez environ 1%des patients.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des essaiscliniques avec CILOXAN et sont classés selon la convention suivante : trèsfréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), peu fréquents(≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10000 à <1/1000), très rares(<1/10000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sontprésentés dans l’ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisationau­riculaire de CILOXAN :

D’autres effets indésirables identifiés à partir de la surveillancepost-commercialisation sont présentés ci-dessous. Les fréquences ne peuventpas être estimées sur la base des données disponibles.

Description de certains effets indésirables :

Effets locaux :

En usage auriculaire, les excipients sont rarement sensibilisants. Cependant,comme avec toute substance appliquée sur la peau, une réaction allergique àl’un des excipients de la préparation est possible.

Effets systémiques :

Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (chocanaphylac­tique), dont certaines survenant après l’administration de lapremière dose, ont été observées chez des patients traités par quinolonesadmi­nistrées par voie générale. Certaines réactions étaient accompagnéesde collapsus cardiovasculaire, perte de connaissance, fourmillements, œdèmepharyngé ou facial, dyspnée, urticaire et démangeaisons.

Des ruptures des tendons de l'épaule, de la main, du tendon d'Achille, oud'autres tendons nécessitant une intervention chirurgicale ou entraînant uneinvalidité prolongée ont été rapportées chez des patients recevant desfluoroquinolones par voie systémiques. Les études et l’expériencepost-commercialisation de l’administration systémique des fluoroquinolo­nesindiquent que le risque de ces ruptures est augmenté chez les patients traitéspar corticostéroïdes, en particulier chez les patients âgés, et dans le casoù le tendon est soumis à un stress élevé, y compris le tendond'Achille.

Une phototoxicité sévère à modérée a été observée chez des patientstraités par quinolones administrées par voie générale. Toutefois, lesréactions phototoxiques à la ciprofloxacine sont peu fréquentes.

La sécurité d’emploi et l’efficacité de CILOXAN 3 mg/ml, solutionpour instillation auriculaire ont été évaluées chez 193 enfants âgés de1 à 12 ans. Aucune réaction indésirable grave n’a été observée chezces patients.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

En raison des caractéristiques de cette préparation, aucun effet toxiquen’est à prévoir avec un surdosage auriculaire de ce produit, ni en casd'ingestion accidentelle du contenu d'un flacon.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Médicaments otologiques, anti-infectieux,code ATC : S02AA15.

La ciprofloxacine est un antibiotique de synthèse appartenant à la familledes fluoroquinolones. Son activité est fortement bactéricide par inhibition del’ADN-gyrase bactérienne empêchant la synthèse de l’ADN chromosomique­bactérien.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes :

S £ 1 mg/l et R > 2 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en Europe estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

* Efficacité clinique démontrée pour les souches sensibles dansl’indication clinique approuvée.

** La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 % à50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

*** Bacillus anthracis : une étude conduite sur un modèle d’infectionex­périmentale du charbon, effectuée par inhalation de spores de Bacillusanthracis chez le singe Rhésus, montre que l’antibiothérapie commencéepréco­cement après exposition, évite la survenue de la maladie si letraitement est poursuivi jusqu’à ce que le nombre de spores persistantes dansl’organisme tombe au-dessous de la dose infectante.

Mycobactéries atypiques : la ciprofloxacine a in vitro une activitémodérée sur certaines espèces de mycobactéries : Mycobacterium tuberculosis,My­cobacterium fortuitum, moindre sur Mycobacterium kansasii, et encore moindresur Mycobacterium a­vium.

Résistance croisée

Il existe une résistance croisée in vitro entre la ciprofloxacine et lesautres fluoroquinolones. Etant donné le mécanisme d’action, il n’existepas en général de résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autresclasses d’antibactériens.

Remarque : ce spectre correspond à celui des formes systémiques de laciprofloxacine. Avec les présentations pharmaceutiques locales, lesconcentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentration­splasmatiques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique desconcentrations in situ, sur les conditions physico-chimiques locales qui peuventmodifier l’activité de l’antibiotique et sur la stabilité du produitin situ.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Chez des enfants présentant une otite avec mise en place d’aérateurstrans-tympaniques après tympanotomie, traités une solution de ciprofloxacineà 3 mg/ml (3 gouttes 3 fois par jour pendant 14 jours), les concentration­splasmatiques de ciprofloxacine ont toutes été non quantifiables (limite dequantification de 5 ng/ml).

Chez des enfants ayant une otite suppurative avec perforation du tympan,traités par une solution de ciprofloxacine à 2 mg/ml (2 fois par jourpendant 7 à 10 jours), il n’a pas été mis en évidence de ciprofloxacine­circulante à une concentration supérieure à la limite de quantification de5 ng/ml.

Il n’y a pas lieu de s’attendre à un passage systémique notable de laciprofloxacine dans les conditions normales d’utilisation.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité par administrations réitérées réalisées chez lerat et le singe, d’une durée maximale de 13 et 26 semaines respectivement,ont mis en évidence des modifications typiques de certains tubules rénauxprovoquées par la présence de cristaux. Ceux-ci étant observés chezl’animal dans des conditions maximalisées de doses et spécifiques de pH, lasurvenue des atteintes rénales est peu probable chez l’homme dans lesconditions d’utilisation thérapeutiques.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles degénotoxicité, de cancérogénèse et de tératogénèse n’ont pas mis enévidence de risque particulier.

Dans la plupart des espèces étudiées, la ciprofloxacine et d’autresquinolones administrées par voie orale ont provoqué des arthropathies chez lesjeunes animaux. Le degré d’impact sur le cartilage dépendait de l’âge,des espèces et de la posologie. A la dose de 30 mg/kg, l’effet de laciprofloxacine sur les articulations était minime. Cette dose est 270 foisplus élevée que la dose administrée en clinique par voie auriculaire à unenfant de 10 kg traité avec 0,27 mg de ciprofloxacine dans chaque oreilledeux fois par jour.

Alors que les articulations des jeunes animaux de certaines espèces sontsensibles aux effets dégénératifs des fluoroquinolones (principalement lechien), de jeunes cobayes adultes recevant de la ciprofloxacine dans l’oreillemoyenne pendant 1 mois, n’ont montré aucune modification structurelle oufonctionnelle des cellules auditives de la cochlée, ni aucune lésion desosselets.

Des études de 14 à 30 jours réalisées chez le cobaye ont montréquelques cas de perte d’audition associée à la présence de tissu fibreuxautour de l’implantation de la canule.

Des études de tolérance cutanée de 14 jours effectuées chez le lapin ontrévélé de légers érythèmes sans traduction histologique d’inflammation ;la solution peut être considérée comme légèrement irritante pourla peau.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Solution de chlorure de benzalkonium, acétate de sodium (E 262), acideacétique (E 260), mannitol (E 421), édétate disodique, acide chlorhydrique /hydroxyde de sodium (qs pH = 4,5), eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après ouverture du flacon, conserver 4 semaines maximum.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 ml en flacon en polyéthylène basse densité et bouchon à vis enpolypropylène.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

NOVARTIS PHARMA S.A.S.

8–10 RUE HENRI SAINTE-CLAIRE DEVILLE

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 360 130 3 2 : 5 ml en flacon (PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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