CISNAF 100 MBq/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - CISNAF 100 MBq/mL, solution injectable

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CISNAF 100 MBq/mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 mL contient 100 MBq de fluorure (18F) de sodium aux date et heure decalibration.

L´activité par flacon est alors comprise entre 50 et 1500 MBq.

Le fluor-18 se désintègre en oxygène-18 avec une demi-vie de 110 min enémettant un rayonnement positonique d’énergie maximale 634 keV, suivi d'unrayonnement photonique d’annihilation de 511 keV.

Excipient(s) à effet notoire :

Chaque mL contient 3,5 mg d’ions sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

La tomographie par émission de positons (TEP) de fluorure (18F) de sodiumest indiquée comme examen d’imagerie fonctionnelle des pathologies, où unealtération de l’activité ostéoblastique est recherchée.

L’indication de la TEP au fluorure (18F) de sodium a été plusparticulièrement documentée dans les circonstances suivantes :

Détection et localisation des métastases osseuses en cas de cancer chezl’adulte.

Aide au diagnostic étiologique des douleurs dorso-lombaires d’origineinconnue chez l’adulte, lorsque les méthodes d’imagerie conventionnelle nesont pas contributives,

Aide à la détection de lésions osseuses en cas de suspicion demaltraitance chez l’enfant.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

L'activité habituellement recommandée chez un adulte de 70 kg est de370 MBq mais peut varier entre 100 et 400 MBq selon la masse corporelle, letype d’équipement utilisé et en fonction du mode d’acquisition(acquisition couplée à la tomodensitométrie (TEP/TDM)). L’activité (quipeut varier entre 100 et 400MBq) est administrée par injection intraveineusedirecte.

Si nécessaire, des examens TEP au fluorure (18F) de sodium peuvent êtrerépétés sur une courte période de temps.

Populations spéciales

Patients insuffisants rénaux

La radioactivité à administrer doit être déterminée avec soins car unaccroissement de l’exposition aux radiations est possible chez cespatients.

Population pédiatrique

L’utilisation de ce médicament chez l’enfant et l’adolescent doitêtre décidée à l’issue d’une évaluation soigneuse des besoins cliniqueset du rapport bénéfice/risque dans cette population. L’activitéadministrée doit être adaptée conformément aux recommandations du groupe detravail en pédiatrie (Paediatric Task Group) de l’EANM. Cette activité peutêtre calculée en multipliant l’activité de base (fournie pour le calcul)par un facteur multiplicateur fonction de la masse corporelle du patient(tableau 1) à partir de la formule ci-dessous :

Activité recommandée [MBq] = Activité de base x Facteur (Tableau 1)

Une activité minimale de 14 MBq est recommandée en cas d’acquisitionavec un matériel TEP en 3D et de 26 MBq en cas d’acquisition avec unmatériel TEP en 2D. Chez l’enfant l’acquisition en mode 3D doit êtreprivilégiée.

Tableau 1

Masse corporelle [kg]	facteur	Masse corporelle [kg]	facteur	Masse corporelle [kg]	facteur
3	1	22	5,29	42	9,14
4	1,14	24	5,71	44	9,57
6	1,71	26	6,14	46	10,00
8	2,14	28	6,43	48	10,29
10	2,71	30	6,86	50	10,71
12	3,14	32	7,29	52–54	11,29
14	3,57	34	7,72	56–58	12,00
16	4,00	36	8,00	60–62	12,71
18	4,43	38	8,43	64–66	13,43
20	4,86	40	8,86	68	14,00

Mode d’administration

L’injection de fluorure (18F) de sodium doit être intraveineuse afind’éviter une irradiation en cas d’extravasion, ainsi que des artefacts surles images.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration dumédicament

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avantadministration, voir la rubrique 12. Pour la préparation du patient, voirrubrique 4.4.

L’activité en fluorure (18F) de sodium doit être mesurée à l’aided’un activimètre immédiatement avant l’injection.

Acquisition des images

Les images de TEP sont généralement acquises 60 minutes aprèsl’injection de fluorure (18F) de sodium. Si l’activité subsistante permetune statistique de comptage adéquat, l’examen TEP peut également êtrepratiqué jusqu’à 2 à 3 heures après administration, ce qui réduit lebruit de fond. Il est recommandé au patient de vider sa vessie juste avantl’acquisition des images afin de réduire l’activité pelvienne.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Justification du bénéfice/risque individuel

Pour tout patient, l’exposition aux radiations ionisantes doit êtrejustifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doit êtreaussi faible qu'il est raisonnablement possible afin d'obtenir l'informationdiagnostique recherchée.

Insuffisance rénale

Chez les patients dont la fonction rénale est réduite, une attentionparticulière doit être portée au rapport bénéfice/risque de l'examenpuisque l'irradiation peut être plus forte chez ces patients du fait de la plusfaible excrétion rénale.

Population pédiatrique

Pour des informations sur l’utilisation dans la population pédiatrique,voir rubrique 4.2.

Chez l'enfant, une attention particulière doit être portée à l'indicationde l'examen puisque la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l'adulte(voir rubrique 11).

Préparation du patient

Afin d'obtenir des images de bonne qualité et de réduire l'irradiation dela vessie, il faut recommander au patient de boire abondamment et de vider savessie aussi souvent que possible, avant l'acquisition des images et dans lesheures qui suivent l'examen.

Interprétation des examens TEP au fluorure (18F) de sodium

Le fluorure (18F) de sodium a une meilleure sensibilité pour la détectiondes lésions osseuses que les autres radiopharmaceutiques ostéotropes(phosphate ou bisphosphonates marqués au 99mTc). Comme le fluorure (18F) desodium ne met pas en évidence de façon directe les métastases osseuses maisleur effet sur l'os cortical (activité ostéogénique en réaction aux lésionsosseuses), le fluorure (18F) de sodium est moins efficace pour la détection desmétastases osseuses à un stade précoce, en particulier les métastasesostéomédullaires sans atteinte de l'os cortical.

La fusion des images fonctionnelles TEP au fluorure (18F) de sodium avec lesimages morphologiques correspondantes, obtenue par exemple avec une machineTEP/TDM, permet d'améliorer la sensibilité et la spécificité pour lediagnostic des lésions osseuses.

Comme il n'y a pas de différence significative entre l'intensité defixation des lésions malignes et de certaines lésions bénignes, le diagnosticdifférentiel entre métastases osseuses et lésions non malignes est améliorépar l'analyse des images de fusion de TEP et de TDM , obtenues de façon plusprécise avec une machine hybride TEP/TDM, ou si l'on n'en dispose pas, enassociant à la TEP des modalités supplémentaires d'imagerie diagnostique(IRM, TDM).

Après l’examen

Il est recommandé d’éviter tout contact étroit entre le patient et lesfemmes enceintes ou les jeunes enfants pendant les 12 heures suivantl’injection.

Mises en garde spécifiques

En fonction du moment de l’injection, la teneur en sodium administrée aupatient peut être supérieure à 1 mmol (23 mg). Cette quantité doit êtreprise en compte chez les patients suivant un régime hyposodé.

Pour les précautions liées au risque environnemental, voirrubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge d’avoir des enfants

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un médicament radiopharmaceutique àune femme en âge d’avoir des enfants toute éventualité de grossesse doitêtre systématiquement écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doitêtre considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire.

En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d'aménorrhée, decycles très irréguliers, etc.), d’autres techniques n’impliquant pasl’emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposéesà la patiente.

Grossesse

Le fluorure (18F) de sodium est contre-indiqué pendant la grossesse car ilentraîne une dose de radiation pour le fœtus (voir rubrique 4.3).

Allaitement

Avant toute administration de médicaments radiopharmaceutiques chez unefemme qui allaite, il est nécessaire d’envisager la possibilité de retarderl’examen après la fin de l’allaitement ou de se demander si leradiopharmaceutique choisi est le plus approprié quant au passage deradioactivité dans le lait maternel. Si l'administration est considérée commenécessaire, l’allaitement doit être interrompu pendant 12 heures aprèsadministration et le lait tiré doit être éliminé.

De plus, pour des raisons de radioprotection, il est conseillé d’évitertout contact étroit entre la mère et les jeunes enfants pendant les 12 heuressuivant l’injection.

Fertilité

Les conséquences de l’administration de fluorure (18F) de sodium sur lafertilité n’ont pas été étudiées.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Une exposition à des radiations ionisantes est associée à l’induction decancers et à un risque d’anomalies congénitales. La dose efficace étant de6,8 mSv quand la radioactivité maximale recommandée de 400 MBq estadministrée chez un patient de 70 kg, la probabilité de survenue de ceseffets indésirables est considérée comme faible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage de fluorure (18F) de sodium, la dose délivrée aupatient doit être réduite en favorisant l’élimination du radionucléide parune diurèse forcée avec mictions fréquentes. Il peut être utile d’estimerla dose efficace reçue par le patient.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : autres radiopharmaceutiques à usagediagnostique pour détection de tumeur, code ATC : V09IX06.

Mécanisme d’action

Du fait de son affinité pour le composant minéral de l’os, le fluorure(18F) de sodium est incorporé, de façon 3 à 10 fois plus intense que dansl'os sain, au niveau des portions de l’os atteintes par une affection maligneentraînant une activité ostéoblastique ou une réduction de l’activitéostéolytique. Une augmentation de l'ostéogénèse est également observée encas de lésion non cancéreuse de la structure osseuse, de nature traumatique,érosive ou inflammatoire Le fluorure (18F) de sodium détecte non seulement laréaction de l'os à un processus cancéreux ou à un traumatisme, mais aussil'augmentation du métabolisme osseux dans des circonstances physiologiques oudans d'autres pathologies.

Effets pharmacodynamiques

Aux concentrations chimiques utilisées pour les examens de diagnostic, lefluorure (18F) de sodium parait n’avoir aucune activitépharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Après injection intraveineuse, environ 50% du fluorure (18F) de sodium estrapidement absorbé par le squelette où il demeure et décroît selon sademi-vie physique. Le reste du fluorure (18F) de sodium se répartit dans lecompartiment liquidien extracellulaire et est excrété par les reins enquelques heures L’importance de la liaison du fluorure (18F) de sodium auxprotéines plasmatiques n’est pas connue.

Fixation aux organes

Le fluorure (18F) de sodium s’accumule normalement de manière symétriquedans le squelette avec une fixation plus importante dans le squelette axial etles régions péri-articulaires que dans le squelette appendiculaire et les oslongs. La fixation est anormalement intense autour des foyers de fracture etdans diverses pathologies des os comme l’ostéomyélite, la dysplasiefibreuse, la spondylite tuberculeuse, la maladie de Paget, l’hyperostosefrontale interne, la myosite ossifiante ou les tumeurs, et au niveau desépiphyses en croissance rapide.

Élimination

L’élimination du fluorure (18F) de sodium est essentiellement rénale,avec 20% de l’activité excrétée dans l'urine dans les 2 heures suivantl'injection.

5.3. Données de sécurité préclinique

La toxicité par injection unique du fluorure (18F) de sodium a étéétudiée chez des rats SpragueDawley à une dose- volume de 5mL/kg et aucunemort n’a été observée.

Ce produit n’est pas destiné à être administré de façon régulière oucontinue.

Aucune étude du potentiel mutagène ou du potentiel cancérogène à longterme n’a été menée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservation

14 heures à compter de l'heure de fabrication.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conservez dans l’emballage d’origine.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément àla réglementation nationale sur les matériaux radioactifs.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir larubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 15 mL en verre, incolore, type I, fermé par un bouchon encaoutchouc chlorobutylé recouvert de téflon et scellé par une capsule enaluminium.

Présentation : Un flacon multidose contenant 0,5 à 15 mL de solution,correspondant à une activité de 50 à 1500 MBq à l’heure decalibration.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Mises en garde générales

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés,utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans unenvironnement clinique. Leur réception, stockage, utilisation, transfert etélimination sont soumis aux règlementations et / ou licences appropriées del'organisation officielle compétente.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être manipulés parl'utilisateur d'une manière qui satisfait aux normes de radioprotection et dequalité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent êtreprises.

L’administration de produits radiopharmaceutiques présente des risquespour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements ou autres liquides biologiques.Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiationsconformément aux réglementations nationales.

Si l’intégrité du flacon est compromise, celui-ci ne doit pas êtreutilisé.

Les procédures d’administration doivent être menées d’une façonminimisant le risque de contamination du produit et l’irradiation desopérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CIS BIO INTERNATIONAL

R.N. 306 Saclay

B.P. 32

91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 577 318 4 7 : 0,5 à 15 mL en flacon (verre)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Selon les publications n° 53 (4ème addendum) et n°80 de la CIPR(Commission Internationale de Protection Radiologique), les doses de radiationsabsorbées par les patients sont les suivantes :

Dose absorbée par unité d’activité administrée [mGy/MBq]
Organe		Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Surrénales		0,0067	0,0088	0,013	0,020	0,039
Paroi de la vessie		0,15	0,19	0,28	0,39	0,54
Surfaces osseuses		0,094	0,075	0,12	0,21	0,48
Cerveau		0,0066	0,0075	0,011	0,016	0,025
Sein		0,0029	0,0037	0,0060	0,0095	0,018
Vésicule biliaire		0,0042	0,0051	0,0082	0,012	0,023
	Tube digestif
	Estomac	0,0037	0,0046	0,0079	0,011	0,020
	Intestin grêle	0,0058	0,0075	0,011	0,017	0,030
	Côlon	0,0068	0,0084	0,013	0,019	0,030
	Côlon ascendant	0,0051	0,0063	0,010	0,015	0,026
	Côlon descendant	0,0091	0,011	0,017	0,025	0,037
Coeur		0,0042	0,0051	0,0079	0,012	0,022
Reins		0,013	0,016	0,024	0,036	0,067
Foie		0,0040	0,0052	0,0078	0,012	0,023
Poumons		0,0045	0,0058	0,0086	0,013	0,026
Muscles		0,0058	0,0071	0,011	0,016	0,028
Oesophage		0,0037	0,0048	0,0072	0,011	0,022
Ovaires		0,0083	0,011	0,015	0,022	0,036
Pancréas		0,0050	0,0061	0,0092	0,014	0,027
Moelle osseuse rouge		0,037	0,039	0,076	0,18	0,44
Peau		0,0041	0,0049	0,0077	0,012	0,022
Rate		0,0042	0,0055	0,0084	0,013	0,026
Testicules		0,0061	0,0083	0,014	0,020	0,032
Thymus		0,0037	0,0048	0,0072	0,011	0,022
Thyroïde		0,0049	0,0057	0,0081	0,012	0,020
Utérus		0,013	0,015	0,024	0,035	0,050
Autres tissus		0,0059	0,0073	0,011	0,017	0,028
Dose efficace [mSv/MBq]		0,017	0,020	0,033	0,056	0,11

Si l’acquisition des images TEP avec le fluorure (18F) de sodium estréalisée en mode 2D, la dose efficace résultant de l'administration d'uneactivité recommandée de 400 MBq est d'environ 6,8 mSv (pour un individu de70 kg).

Pour cette activité de 400 MBq, les doses de radiations délivrées auxorganes critiques sont les suivantes : paroi de la vessie : 60 mGy, surfacesosseuses : 38 mGy, moelle osseuse rouge : 15 mGy, reins : 5 mGy, utérus :5 mGy.

Si l’acquisition des images TEP avec le fluorure (18F) de sodium estréalisée en mode 3D, la dose efficace résultant de l'administration d'uneactivité recommandée de 200 MBq est d'environ 3,4 mSv (pour un individu de70 kg). Pour cette activité de 200 MBq, les doses de radiations délivréesaux organes critiques sont les suivantes : paroi de la vessie : 30 mGy,surfaces osseuses : 19 mGy, moelle osseuse rouge : 8 mGy, reins : 3 mGy,utérus : 3 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Avant l’utilisation, l’intégrité du conditionnement doit êtrevérifiée et l’activité mesurée avec un activimètre.

Le médicament peut être dilué avec une solution injectable de chlorure desodium 9mg/mL.

Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques.Le flacon ne doit pas être ouvert. Après désinfection du bouchon, prélevezaseptiquement la solution à travers le bouchon à l’aide d’une seringueéquipée d’une protection appropriée et d’une aiguille, stériles à usageunique ou à l’aide d’un matériel automatisé.

Comme pour tout médicament, si l'intégrité du flacon est compromise, leproduit ne doit pas être administré.

La solution doit être inspectée visuellement avant l’utilisation et seuleune solution limpide dépourvue de particules visibles doit être utilisée.