CITRATE DE CAFEINE COOPER 25 mg/mL, solution injectable et buvable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CITRATE DE CAFEINE COOPER 25 mg/mL, solution injectable et buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Citrate decaféine....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....25,0 mg

(soit caféine baseanhydre..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....12,5 mg)

(et soit acide citriqueanhydre­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...12,5 mg)

Pour 1 mL de solution.

Une ampoule de 2 mL contient 50 mg de citrate de caféine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable et buvable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l'apnée du nouveau-né prématuré.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie intraveineuse ou orale.

Ne pas injecter par voie intramusculaire (voir rubrique 4.3).

Posologie

Une ampoule de 2 mL contient 50 mg de citrate de caféine, soit 25 mg decaféine base.

20 mg/kg/jour de citrate de caféine (soit 10 mg/kg/jour de caféine base)par voie intraveineuse len­te.

5 mg/kg/24 h de citrate de caféine (soit 2,5 mg/kg/24 h de caféine base)par voie orale ou en perfusion IV.

La prescription doit préciser la posologie en citrate de caféine, sachantque le dosage de la dénomination est exprimé en citrate de caféine.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, à des dérivés xanthiques ouà l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· Voie IM.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Une surveillance de la caféinémie est indispensable afin de maintenir uneconcentration plasmatique thérapeutique comprise entre 8 et 15 mg/L.

La caféine est à utiliser avec prudence en cas de troubles du rythmecardiaque, d'épilepsie ou d'hyperthyroïdie.

L'association à d'autres stimulants du système nerveux central expose à unrisque de potentialisation de la toxicité (voir rubrique 4.5).

Du fait de son effet relaxant au niveau de la jonction oesophago-gastrique,la caféine peut aggraver un reflux gastro-oesophagien.

Comme pour tous les prématurés, les nouveau-nés traités par le citrate decaféine devront faire l’objet d’une surveillance étroite à la recherchede signes évocateurs d’une entérocolite néonatale nécrosante (voirrubrique 4.8). En effet, une association possible entre l’utilisation decitrate de caféine et le développement d’une entérocolite nécrosante chezles nouveau-nés prématurés a été rapportée. Toutefois, aucune relation decause à effet entre l’utilisation de caféine et l’entérocolite néonatalenécrosante n’a été établie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Enoxacine (rapportée chez l'adulte)

Augmentation importante des concentrations de caféine dans l'organismepouvant entraîner excitation et hallucinations (diminution du métabolismehé­patique de la caféine). Risque de surdosage en caféine.

+ Ciprofloxacine, norfloxacine (rapportée chez l'adulte)

Augmentation importante des concentrations de caféine dans l'organisme(di­minution du métabolisme hépatique de la caféine). Risque de surdosage encaféine.

+ Cimétidine (chez l'adulte et l'enfant)

Possibilité de diminution du métabolisme hépatique de la caféine par lacimétidine. Chez le nouveau-né, du fait d'une élimination essentiellemen­trénale de la caféine, l'interaction est probablement faible.

+ Phénytoïne

La phénytoïne peut augmenter l'élimination de la caféine. Unesurveillance clinique et biologique (caféinémie) est nécessaire.

+ Bêta 2-mimétiques

Les bêta 2-mimétiques peuvent potentialiser l'effet inotrope positif de lacaféine. Une surveillance clinique est nécessaire.

+ Autres psychostimulants

Les stimulants du système nerveux central peuvent potentialiser les effetsneurotoxiques de la caféine. Une surveillance clinique est nécessaire.

+ Médicaments inhibant la sécrétion d’acide gastrique (inhibiteurs desrécepteurs H2 de l’histamine ou inhibiteurs de la pompe à proton)

L’inhibition de la sécrétion d’acide gastrique, étant associée à uneprolifération bactérienne dans l’intestin, peut potentialiser ledéveloppement d’une entérocolite néonatale nécrosante (voir rubriques4.4 et 4.8). Comme pour tous les prématurés, les nouveau-nés devront fairel’objet d’une surveillance étroite à la recherche de signes évocateursd’une entérocolite néonatale nécrosante.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés avec CITRATE DE CAFEINE COOPER 25 mg/mL,solution injectable et buvable, sont répertoriés ci-dessous par SystèmeOrgane Classe (SOC) et par fréquence. Les fréquences sont définies selon lescatégories suivantes : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³ 1/100, <1/10) peu fréquent (³ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/ 10 000 à <1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut pasêtre estimée sur la base des données disponibles).

Liste des effets indésirables sous forme de tableau :

* Ces signes doivent faire évoquer la possibilité d'un surdosage et fairepratiquer un contrôle du taux plasmatique de caféine.

Une association possible entre l’utilisation de citrate de caféine et ledéveloppement d’une entérocolite néonatale nécrosante chez lesnouveau-nés prématurés a été rapportée dans la littérature. Toutefois,aucune relation de cause à effet entre l’utilisation de caféine etl’entérocolite néonatale nécrosante n’a été établie. Une étudemulticentrique (n = 2006) évaluant l’évolution à long terme desnouveau-nés prématurés traités par le citrate de caféine n’a montréaucune augmentation de la fréquence d’entérocolite néonatale nécrosantedans le groupe de patients sous caféine par rapport au groupe sous placebo. Uneétude cas-témoins sur dix ans (n = 170) a conclu qu’il n'y avait pas decorrélation entre les doses cumulées de citrate de caféine et ledéveloppement d’entérocolite néonatale nécrosante chez les nouveau-nés.Comme pour tous les prématurés, les nouveau-nés traités par le citrate decaféine devront faire l’objet d’une surveillance étroite à la recherchede signes évocateurs d’une entérocolite néonatale nécrosante

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Ils doivent faire pratiquer un contrôle du taux plasmatique de caféine etils surviennent en général pour des taux plasmatiques supérieurs à20 mg/L :

· Troubles digestifs : vomissements, diarrhées, douleurs gastriques ;

· Troubles neuropsychiques : perturbations du sommeil, trémulations,hy­perexcitabili­té, agitation (il est à noter que les hallucinations etl'angoisse ne sont pas détectables chez un nouveau-né) ;

· Tachycardie, augmentation de la diurèse.

Ils correspondent en général à des taux plasmatiques supérieurs à50 mg/L :

· stimulation du système nerveux central avec convulsions ;

· augmentation importante de la diurèse, déshydratation ;

· douleurs abdominales, hémorragie digestive ;

· acidose, hypokaliémie, hyponatrémie, hyperglycémie ;

· hypercatabolisme, hyperthermie, exceptionnellement rhabdomyolyse ;

· troubles du rythme cardiaque, exceptionnellement tachycardieven­triculaire.

Traitement symptomatique : réanimation en milieu spécialisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : STIMULANT RESPIRATOIRECEN­TRAL/PSYCHOSTI­MULANT, code ATC : R07AB.

Caféine : méthylxanthine, stimulant du système nerveux central et descentres respiratoires. La caféine est un inhibiteur de la phosphodiesté­rase.Cet enzyme est responsable de l'inactivation de la 3',5' adénosinemonop­hosphate cyclique (AMPc). L'accroissement du taux d'AMPc intracellulairejoue le rôle de médiateur responsable des principales actions pharmacologiquesde la caféine.

La caféine stimule donc tout l'ensemble du système nerveux central et enparticulier les centres respiratoires. Elle peut entraîner une vasoconstrictiondes vaisseaux cérébraux. Elle présente des effets au niveau des systèmescardio-vasculaire, respiratoire et gastro-intestinal. De plus, elle agit auniveau des muscles squelettiques, du flux sanguin rénal, de la glycogénolyseet de la lipolyse.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La caféine est complètement et rapidement absorbée par voie orale. Lesconcentrations maximales sont obtenues 15 à 45 minutes après administrationpar voie orale. Sa biodisponibilité est d'environ 100 %.

La caféine diffuse dans le milieu extra vasculaire rapidement. Au niveauplasmatique, elle est faiblement liée aux protéines circulantes (environ15 %). Elle passe la barrière hémato-encéphalique. Sa concentration dans leliquide céphalorachidien est égale à celle dans le plasma. Le passage dans lelait maternel est également important, la concentration y représente 50 % dela concentration plasmatique.

· Chez l'adulte : la caféine est presque complètement métabolisée auniveau hépatique par oxydation, déméthylation et acétylation.

· Chez le nouveau-né : la capacité métabolique étant réduite chez lenouveau-né, la caféine est excrétée dans les urines essentiellement sousforme inchangée. L'élimination de la caféine est nettement plus lente chez lenouveau-né. Sa demi-vie varie entre 36 et 144 heures.

La réponse ventilatoire est corrélée aux concentrations plasmatiques.L'in­tervalle 8 à 15 mg/L est accepté comme zone thérapeutique. Les effetsindésirables neurologiques et cardiovasculaires apparaissent aux concentration­splasmatiques supérieures ou égales à 20 mg/L. En raison de la grandevariabilité de la cinétique chez le nouveau-né, un suivi des concentration­splasmatiques et une adaptation de la posologie sont nécessaires.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après ouverture/recon­stitution/dilu­tion : le produit doit être utiliséimmédi­atement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2 mL en ampoule bouteille de verre blanc de type I.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

COOPERATION PHARMACEUTIQUE FRANCAISE

PLACE LUCIEN AUVERT

77020 MELUN CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 345 359 3 2 : 2 mL en ampoule (verre blanc), boîte de 10.

· 34009 345 360 1 4 : 2 mL en ampoule (verre blanc), boîte de 50.

· 34009 345 361 8 2 : 2 mL en ampoule (verre blanc), boîte de 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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