CITRATE DE GALLIUM-(67 Ga) CIS bio international 74 MBq/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Citrate de gallium (67Ga) CIS bio international 74 MBq/mL solutioninjectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Citrate de gallium (67Ga) : 74 MBq/mL à la date de calibration.

Ne contient pas de conservateur antimicrobien.

Le gallium (67Ga) a une période physique de 3,3 jours (78,3 heures). Ildécroît en zinc stable (67Zn) par capture électronique en émettant desrayonnements gamma de 91–93 keV (42%), 185 keV (21 %) et 300 keV(16,8 %).

L’activité liée au gallium (66Ga) n’excède pas 0,2 % de l’activitétotale.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution claire et limpide de pH compris entre 5 et 8.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

La scintigraphie au gallium-67 ne doit être utilisée que lorsque latomographie par émission de positons au fludésoxyglucose (18F) (TEP – FDG)n'est pas accessible.

4.1.1 Imagerie non spécifique et/ou localisation des tumeurs

La scintigraphie au citrate de gallium (67Ga) peut être utilisée enassociation avec d'autres techniques d'imagerie en vue du diagnostic, de ladéfinition du stade et de la prise en charge ultérieure de lymphomes malinstels que les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens. Elle peut être utiliséepour évaluer la réponse à la chimiothérapie.

4.1.2 Localisation de lésions inflammatoires

La scintigraphie au citrate de gallium (67Ga) peut être utilisée pour lediagnostic de certaines pathologies inflammatoires, notamment celles affectantle tissu pulmonaire telles que la sarcoïdose.

Lors de la sarcoïdose et des pneumopathies interstitielles, l’intensitéde la fixation dépend de la gravité de la maladie.

La scintigraphie au citrate de gallium (67Ga) peut contribuer à mettre enévidence et/ou préciser la localisation de lésions inflammatoiresextra-pulmonaires telles que les adénopathies tuberculeuses. Elle peutégalement être utilisée dans le cadre du bilan d'une fièvre d'étiologiein­déterminée. Cette technique ne fournit que des données non spécifiquescon­cernant les foyers inflammatoires au sein de l'organisme. Des biopsies oud'autres techniques d'imagerie sont nécessaires pour confirmer et compléterl’in­formation.

4.2. Posologie et mode d'administration

Chez l'adulte et le sujet âgé, l'activité recommandée est comprise entre75 et 180 MBq.

Population pédiatrique

Chez l'enfant, l’expérience clinique est limitée. Lorsqu’aucune autreméthode de diagnostic non irradiante n’est disponible et que l’examenTEP-FDG n’est pas accessible, la scintigraphie au citrate de gallium (67Ga)peut être utilisée en cas de pathologie maligne démontrée, en adaptantl’activité à la masse corporelle. La posologie recommandée est de1,8 MBq/kg.

La solution de citrate de gallium (67Ga) doit être injectée par voieintraveineuse. Les images peuvent être acquises entre la 24ème et la 92èmeheure après l'injection, bien qu’il soit préférable de les effectuer aucours du 2ème ou du 3ème jour, pour la recherche de tumeurs. Pour la recherchede lésions inflammatoires, une scintigraphie précoce est effectuée dès la4ème heure suivant l’injection.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avantadministra­tion, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

· Grossesse

· Allaitement

· Enfant ou adolescent de moins de 18 ans, excepté en cas de cancerdiagnostiqué

· Hypersensibilité à la substance active, à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce produit est un médicament radiopharmace­utique.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les servicesagréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert etleur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisationsap­propriées des autorités compétentes.

Pour tout patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit êtrejustifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivité­administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussifaible que possible, en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir lediagnostic requis.

Les images obtenues lors d’une scintigraphie pulmonaire réalisée 24à48 heures après l’injection doivent être interprétées avec attention cardes fixations pulmonaires non spécifiques du gallium (67Ga) peuvent êtreobservées sans signifier pour autant une atteinte pulmonaireinter­stitielle.

En raison de l'accumulation hépatique du gallium (67Ga) et de la formationde conjugués du gallium, excrétés par voie biliaire, l'intérêt de lascintigraphie pour la détection de lésions abdominales peut être diminué. Ilest alors utile d'administrer un laxatif avant l'examen. Cette administration sefera avec précaution en cas de diabète insulino-dépendant.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

La biodistribution du gallium (67Ga) peut être modifiée par un grand nombrede substances telles que les agents cytotoxiques, les immunosuppresseurs (ycompris les corticoïdes), les produits de contraste, les phénothiazines, lesantidépresseurs tricycliques, le métoclopramide, la réserpine, laméthyldopa, les contraceptifs oraux et le diéthylstilbestrol.

A titre d'exemple, les effets suivants peuvent être observés :

· Certains agents cytostatiques peuvent entraîner une augmentation de lafixation osseuse du gallium (67Ga), accompagnée d'une diminution de la fixationpar le foie, les tissus mous, ainsi que par les tumeurs.

· Fixation non-spécifique et non-pathologique du gallium (67Ga) après uneadministration de produits de contraste lors d'une lympho-angiographie.

· Fixation importante du gallium (67Ga) par le thymus chez des enfantstraités par chimio ou radiothérapie, cette fixation n'étant en fait que laconséquence d'une hyperplasie secondaire.

· Augmentation de la fixation du gallium (67Ga) par le tissu mammaire aprèsadministration de médicaments augmentant la concentration plasmatique deprolactine.

· Modification de la cinétique et de la fixation tissulaire du gallium(67Ga) après un traitement par le fer.

Par conséquent, la possibilité d’obtenir de faux positifs doit êtreenvisagée systématiquement.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Femme en âge de procréer

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmace­utiquesà une femme en âge de procréer, toute suspicion de grossesse doit êtreécartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée commeenceinte jusqu'à preuve du contraire.

Le citrate de gallium-67 est contre-indiqué chez la femme enceinte (voirrubrique 4.3).

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînentégalement l’irradiation du fœtus.

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en périoded'alla­itement, il faut envisager si on peut retarder raisonnablement l'examenjusqu'à la fin de l'allaitement ou s'assurer, dans le cas contraire, que laméthode d'exploration mettant en œuvre un radiopharmaceutique est la plusappropriée, compte-tenu du passage de la radioactivité dans le lait. Sil'administration en est indispensable, l'allaitement doit être arrêté.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables sont classés enfonction de la fréquence et de la classe de système d’organes (MedDRA).

Le groupe de fréquence est défini d’après la convention suivante : trèsrare : <1/10.000 :

Des cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés à la suite del'administration intraveineuse de citrate de gallium (67Ga), à une fréquenceestimée à 1 ‑ 5/100 000 injec­tions. Les symptômes sont généralementd'in­tensité mineure et consistent en une sensation de chaleur, un flushgénéralisé, un érythème cutané, un prurit et/ou un urticaire.

L’exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire descancers et/ou des déficiences héréditaires.

L'expérience montre que, pour ce qui est des examens diagnostiques enmédecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faibleen raison des faibles activités utilisées.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Le citrate de gallium (67Ga) étant administré exclusivement par unpersonnel qualifié dans un service médical agréé, l'éventualité d'unsurdosage est donc très peu probable.

En cas d’administration d'une activité excessive de citrate de gallium(67Ga), la dose délivrée au patient peut être réduite par l'administrati­onintraveineu­se d'agents chélatants appropriés (comme pour les métaux lourds).S'il est nécessaire d'accélérer l'excrétion du traceur radioactif, on doitaugmenter l'apport hydrique et administrer des laxatifs.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : produit radiopharmaceutique à usagediagnostique, détection de l’inflammation/ infection, code ATC : V09HX01.

L'accumulation du gallium dans les tissus tumoraux et les foyersinflamma­toires semble due à son comportement analogue à celui du fer. Lafixation du gallium à la transferrine, à la ferritine et à la lactoferrine aété démontrée in-vivo et, en ce qui concerne la transferrine, égalementin-vitro.

Aux concentrations utilisées chez l'homme pour les examens de diagnostic(co­rrespondant à une quantité inférieure à 10–7mg de gallium/kg de massecorporelle), aucune incidence pharmacologique cliniquement significative n’estattendue.

A des doses élevées, le gallium présente des interactions connues avecles tissus de l'organisme. Les effets toxiques du zinc, produit de décroissancedu gallium-67, ont été décrits chez l'homme pour des doses supérieures à2 g.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Au cours des 24 premières heures suivant l'injection, 15 à 25 % de laradioactivité administrée sont excrétés par voie rénale ; le galliumrestant est éliminé lentement par le tube digestif. (t1/2 : 25 jours). Septjours après l'injection, environ 65 % de la quantité administrée sont encoreprésents dans l'organisme. Le squelette constitue le site principal de fixationdu gallium (25 % de la quantité administrée). Les autres organes au niveaudesquels la fixation est appréciable sont : le foie, la rate, les reins, lesglandes lacrymales et salivaires, le naso-pharynx et les glandes mammaires(notamment en période de lactation).

5.3. Données de sécurité préclinique

La toxicité du citrate de gallium après administration intraveineuse uniquevarie selon l'espèce, le chien étant nettement plus sensible que le rat. Legallium présente des effets toxiques cumulatifs. Des quantités cumulatives de6,5 à 20 mg/kg administrées sur plusieurs semaines peuvent se révélerlétales. Ces quantités correspondent à près de 1000 fois la dose maximalede gallium (67Ga) administrée chez l'homme dans les examens diagnostiques, quiest inférieure à 1 µg/70 kg.

Aucune donnée n'est disponible concernant les effets mutagènes oucancérogènes potentiels du gallium.

Le gallium est connu pour être tératogène après administration de fortesquantités, bien que les données disponibles soient insuffisantes pourpermettre une estimation du risque.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

14 jours après la date de fabrication.

Après le premier prélèvement, conserver entre 2°C et 8°C (auréfrigérateur) et utiliser dans les 8 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C dans sonconditionnement d’origine.

Pour les conditions de conservation du médicament après premierprélèvement, voir rubrique 6.3.

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementation­snationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 15 mL en verre étiré, incolore, de type I de la PharmacopéeEu­ropéenne, fermé par un bouchon en chlorobutyle Téflonisé et par unecapsule en aluminium.

Présentation : un flacon multidose contenant de 37 à 1110 MBq à la datede calibration, correspondant à un volume de 0,5 à 15 mL.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Respecter les précautions usuelles concernant la stérilité et laradioprotection.

Avant l'utilisation, le conditionnement, le pH, la concentration radioactiveet le spectre gamma doivent être vérifiés.

Le flacon doit être conservé à l’intérieur de sa protectionau plomb.

Le flacon ne doit jamais être ouvert. Après désinfection du bouchon, lasolution doit être prélevée aseptiquement à travers le bouchon à l'aided'une seringue et d'une aiguille stériles à usage unique.

En cas de nécessité, la solution injectable de citrate de gallium (67Ga)peut être diluée au 1/10 dans du sérum physiologique injectable.

L'administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Parconséquent des mesures de protection contre les radiations doivent être prisesconformément aux réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CIS bio international

RN 306– Saclay

B.P.32

91192 Gif sur Yvette Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP : 554 602–8 ou 34 009 554 60282 : 37 à 1110 MBq à la date decalibration en flacon verre

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation: 16 décembre 2011

Date de dernier renouvellement: 16 décembre 2016

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

10/2017

11. DOSIMETRIE

Chez un individu de 70 kg, l'administration de 180 MBq entraînegénéra­lement une dose efficace de 18 mSv. Les doses absorbées au niveau dessurfaces osseuses sont de l'ordre de 113 mGy et, chez l'enfant de 1 an, desvaleurs similaires de la dose absorbée s'observent à l'administrati­ond'activités dix fois plus faibles.

Le pourcentage d'activité lié à la présence d’une impureté, le gallium(66Ga), est inférieur à 0,5 % à la date de livraison du produit ; cetteactivité décroît rapidement du fait de la courte demi-vie de cet isotope(9 heures). Le gallium (66Ga) émet des positrons et desrayonnemen­ts gamma.

Le tableau ci-après (ICRP 80) montre les doses absorbées en fonction del’activité administrée au niveau de différents organes.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiensayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333–24 du Codede la Santé Publique.

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