CITRATE DE GALLIUM [67 Ga] CURIUMPHARMA 37 MBq/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CITRATE DE GALLIUM (67Ga) CURIUMPHARMA 37 MBq/mL solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Citrate de gallium(67Ga)­.............­.............­.............­............ 37 MBq/mL àla date et heure de calibration

La composition qualitative est conforme à la monographie 555 de laPharmacopée Européenne. Le gallium-67 a une période physique de 3,26 jours(78,3 he­ures). Il décroît en zinc-67 stable par capture électronique etémission de photons d’énergie 93 KeV (38 %), de 185 keV (21 %) et300 keV (16,8 %). La radioactivité due au gallium-66 est au plus égale à0,5 % de la radioactivité totale.

Excipient à effet notoire : alcool benzylique

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en flacon multidose.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

La scintigraphie au gallium-67 ne doit être utilisée que lorsque latomographie par émission de positons au fludésoxyglucose (18 F) (TEP –FDG) n'est pas accessible.

· 4.1.1 Visualisation et/ou localisation non spécifique de tumeurs

La scintigraphie au citrate de gallium (67Ga) est utilisée, en associationavec d'autres techniques d'imagerie en vue du diagnostic, de la définition dustade et de la prise en charge ultérieure des lymphomes malins tels que leslymphomes hodgkiniens ou non hodgkiniens. Elle peut être utilisée pourévaluer la réponse à une chimiothérapie.

· 4.1.2 La localisation de lésions inflammatoires

La scintigraphie au citrate de gallium (67Ga) peut être utilisée pour lediagnostic de certaines pathologies inflammatoires, notamment celles affectantle tissu pulmonaire, telles que la sarcoïdose. Lors de sarcoïdose et despneumopathies interstitielles, l’intensité de la fixation dépend de lagravité de la maladie.

La scintigraphie au citrate de gallium (67Ga) peut contribuer à mettre enévidence et/ou préciser la localisation de lésions inflammatoiresextra-pulmonaires, comme les adénopathies tuberculeuses. Elle peut égalementêtre utilisée dans le cadre du bilan d’une fièvre d’étiologiein­déterminée. Cette technique ne fournit que des données non spécifiquescon­cernant les foyers inflammatoires au sein de l’organisme. Des biopsies oud’autres techniques d’imagerie sont nécessaires pour confirmer etcompléter l’information.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et Population âgée

Chez l’adulte et le sujet âgé, l’activité recommandée est compriseentre 74 et 185 MBq.

Population pédiatrique

Chez l’enfant, l’expérience clinique est limitée. Lorsqu'aucune autreméthode de diagnostic non irradiante n'est disponible et que l’examen TEP-FDGn’est pas accessible, la scintigraphie au citrate de gallium (67Ga) peut êtreutilisée en cas de pathologie maligne demontrée, en adaptant l’activité àla masse corporelle. Une activité de 1,85 MBq par kilo de masse corporelle estrecommandée.

Pour usage multidose.

La solution de citrate de gallium (67Ga) ne doit être injectée que par voieintraveineuse.

Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.

Les images peuvent être acquises entre la 24ème et la 92ème heures aprèsl'injection, bien qu’il soit préférable de les effectuer le deuxième ou letroisième jour, pour la recherche de tumeurs. Pour la recherche de lésionsinflam­matoires, la scintigraphie précoce est réalisée dès la 4ème heuresuivant l'injection.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Grossesse

· Allaitement

· Enfant ou adolescent de moins de 18 ans, excepté en cas de cancerdiagnostiqué

· En raison de la présence d’alcool benzylique, ce médicament estcontre-indiqué chez les prématurés et les nouveaux-nés à terme.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactiqu­e,l’administra­tion du produit médicamenteux doit être immédiatementin­terrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, sinécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, ilconvient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matérielnéces­saires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel deventilation.

Pour tout patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit êtrejustifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivité­administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussifaible que possible, en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir lediagnostic requis.

Pour toute information relative à une utilisation chez l’enfant, voirrubrique 4.2 et 4.3

L'indication doit être considérée avec prudence, car la dose efficace parMBq est plus élevée que chez l'adulte (voir rubrique 11).

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen et urineraussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l'examen afinde réduire l'exposition aux radiations.

Les images obtenues lors d’une scintigraphie pulmonaire, réalisée 24 à48 heures après l’injection, doivent être interprétées avec attention cardes fixations non spécifiques de gallium-67 peuvent être observées sanssignifier pour autant une atteinte pulmonaire interstitielle.

En raison de l’accumulation hépatique du gallium-67 et de la formation deconjugués du gallium, excrétés par voie biliaire, l’intérêt de lascintigraphie pour la détection de lésions abdominales peut être diminué. Ilest alors utile d'administrer un laxatif avant l'examen. Cette administration sefera avec précaution en cas de diabète insulino-dépendant.

Précautions à prendre vis-à-vis de l’environnement, voirrubrique 6.6.

Ce médicament contient 9 mg/ml d’alcool benzylique. Il peut provoquer desréactions toxiques et des réactions anaphylactoïdes chez les nourrissons etles enfants jusqu’à 3 ans.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

La biodistribution du gallium-67 peut être modifiée par un grand nombre desubstances telles que les agents cytotoxiques, les immunosuppresseurs (y comprisles corticoïdes), les produits de contraste, les phénothiazines, lesantidépresseurs tricycliques, le métoclopramide, la réserpine, laméthyl-dopa, les contraceptifs oraux et le diéthylstilbestrol.

A titre d’exemple, les effets suivants peuvent être observés :

a) Certains agents cytostatiques peuvent entrainer une augmentation de lafixation osseuse du gallium-67, accompagnée d’une diminution de la fixationdu foie, les tissus mous, mais aussi par les tumeurs.

b) Fixation non-spécifique et non-pathologique du gallium-67 après uneadministration de produits de contraste lors d'une lympho-angiographie.

c) Fixation importante du gallium-67 par le thymus chez des enfants traitéspar chimio ou radiothérapie, cette fixation n’étant en fait que laconséquence d'une hyperplasie secondaire.

d) Augmentation de la fixation du gallium-67 par le tissu mammaire aprèsadministration de médicaments augmentant la concentration plasmatique deprolactine.

e) Modification de la cinétique et de la fixation tissulaire dugallium-67 après un traitement par le fer.

Par conséquent, la possibilité d'obtenir de faux positifs doit êtreenvisagée systématiquement.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmace­utiquesà une femme en âge de procréer, toute suspicion de grossesse doit êtreécartée. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considéréecomme enceinte jusqu'à preuve du contraire.

Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduiteau minimum pour obtenir les informations souhaitées. D’autres techniquesn'im­pliquant pas l'emploi de radiations ionisantes peuvent être envisagées sielles n’altèrent pas la qualité diagnostique.

Le citrate de gallium (67Ga) est contre-indiqué chez la femme enceinte (voirrubrique 4.3).

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînentégalement l'irradiation du fœtus.

Avant d’administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en périoded’alla­itement, il faut envisager si on peut retarder raisonnablemen­tl’examen jusqu'à la fin de l’allaitement ou s’assurer, dans le cascontraire, que la méthode d’exploration mettant en œuvre unradiopharma­ceutique est la plus appropriée, compte-tenu du passage de laradioactivité dans le lait. Si l’administration en est indispensable,l'a­llaitement doit être arrêté.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables sont classés enfonction de la fréquence et de la classe de système d'organes (MedRA).

Le groupe de fréquence est défini d'après la convention suivante : trèsrare: <1/10.000:

Des cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés à la suite del'administration intraveineuse de citrate de gallium (67Ga), à une fréquenceestimée à 1 – 5/100 000 injec­tions. Les symptômes sont généralementd'in­tensité mineure et consistent en une sensation de chaleur, un flushgénéralisé, un érythème cutané, un prurit et/ou une urticaire.

L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire descancers et/ou des déficiences héréditaires.

L'expérience montre que, pour ce qui est des examens diagnostiques enmédecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faibleen raison des faibles activités utilisées.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet :<ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le citrate de gallium (67Ga) étant administré exclusivement par unpersonnel qualifié dans un service médical agréé, l'éventualité d'unsurdosage est donc très peu probable.

En cas d’administration d’une activité excessive, la dose délivrée aupatient peut être réduite par l'administration intraveineuse d'agentschélatants appropriés (comme pour les autres métaux lourds). S'il estnécessaire d'accélérer l'excrétion du traceur radioactif, on doit augmenterl'apport hydrique et administrer des laxatifs.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Produit radiopharmaceutique à usagediagnostique, code ATC : VO4HX01.

L'accumulation du gallium dans les tissus tumoraux et les foyersinflamma­toires semble due à son comportement analogue à celui du fer. Lafixation du gallium à la transferrine, à la ferritine et à la lactoferrine aété démontrée in-vivo et, en ce qui concerne la transferrine, égalementin-vitro.

Aux concentrations utilisées chez l'homme pour les examens de diagnostic(< 10–7 mg/kg), aucun effet pharmacologique ayant une importance cliniquen’est attendu.

A des doses élevées, le gallium présente des interactions connues avecles tissus de l'organisme. Les effets toxiques du zinc, produit de décroissancedu gallium-67, ont été décrits chez l'homme pour des doses supérieures à2 g.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Pendant les premières 24 heures suivant l'administration du produit, 15 à25 % de la radioactivité sont éliminés par voie rénale. Le gallium restantest éliminé lentement par le tube digestif (t½ = 25 jours). Sept joursaprès l'injection, environ 65 % de la quantité administrée sont encoreprésents dans l’organisme.

Le gallium est principalement fixé par le squelette (25 % de la quantitéadminis­trée). Les autres organes fixant de façon appréciable sont le foie, larate, le rein, le nasopharynx, les glandes lacrymales et salivaires et lesglandes mammaires (particulièrement en période de lactation).

5.3. Données de sécurité préclinique

La toxicité du citrate de gallium (67Ga) par administration par voieintraveineuse varie selon l'espèce, le chien étant nettement plus sensible quele rat. Le gallium a des effets toxiques cumulatifs. Des quantités variant de6,5 à 20 mg/kg, administrées sur une période de quelques semaines peuventêtre létales. Ces quantités sont plus de 1 000 fois plus importantes queles quantités maximales de gallium-67 utilisées chez l'homme pour des examensdiagnos­tiques (<1 µg/70 kg).

Aucune donnée n’est disponible concernant les effets mutagènes oucancérogènes potentiels du gallium. Le gallium est connu pour êtretératogène après administration de fortes quantités, bien que les donnéesdisponibles soient insuffisantes pour préciser ce risque.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Citrate de sodium dihydraté, alcool benzylique, chlorure de sodium,hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

16 jours après la date de fabrication.

La date de péremption est indiquée sur l’étiquette de l’emballage deprotection.

Après premier prélèvement, à conserver à une température ne dépassantpas 30°C et à utiliser dans les 8 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, dans sonconditionnement d’origine.

Le stockage doit être conforme à la réglementation nationale en vigueurpour le matériel radioactif.

Pour les conditions de conservation du médicament après premièreutili­sation, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon multidose de 10 mL, (type I Ph. Eur.) fermé par un bouchon enbromobutyle recouvert de fluoropolymère et scellé par une capsuled’aluminium.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Solution prête à l’emploi.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les servicesagréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert etleur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisationsap­propriées des autorités compétentes

Les produits radiopharmace­utiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharma­ceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prisesafin de satisfaire aux exigences de Bonnes Pratiques de Fabricationphar­maceutique.

Comme pour tout produit pharmaceutique, si à tout moment au cours de lapréparation de ce produit, l'intégrité d’un flacon venait à êtrecompromise, le produit ne devrait pas être utilisé.

L’administration de radiopharmace­utiques doit être réalisée dans desconditions de façon à minimiser le risque de contamination et d’expositionaux radiations du personnel. L’utilisation de protection plombée adéquateest requise.

L’administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, les expectorations, etc.… Parconséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiationscon­formément aux réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CURIUM NETHERLANDS B.V.

Westerduinweg 3

1755 LE PETTEN

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 560 990–6 ou 34009 560 990 6 1 : 82 MBq (2,2 mL) à 370 MBq(10 mL) par flacon (verre) : boîte de 1 flacon.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Pour ce produit, la dose efficace (E) résultant de l'administration d'uneactivité de 185 MBq est de 18,5 mSv pour un patient pesant 70 kg.

Dans ce cas, la dose absorbée par les surfaces osseuses serait de l'ordre de116,5 mGy. Chez l’enfant de 1 an, la réduction de cette activité par unfacteur 10 conduirait à la même dose absorbée.

La contribution du gallium-66 contaminant à la dose de radiation délivréeest inférieure à 0,5 % au moment de la livraison du produit. Elle diminuerapidement ensuite du fait de la période courte de ce radionucléide(9 he­ures).

Le gallium-66 est émetteur de positons et de rayons gamma.

Le tableau ci-après (ICRP 80) montre les doses absorbées en fonction del'activité administrée au niveau de différents organes.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Les précautions appropriées d’asepsie et de radioprotection doivent êtrerespectées.

Le flacon doit être conservé à l’intérieur de sa protectionplombée.

Après avoir désinfecté le bouchon, la solution doit être prélevéeasepti­quement à travers le bouchon à l’aide d’une aiguille stérile àusage unique.

Il est conseillé d’ouvrir l’emballage du produit et d’effectuer toutesles manipulations sous une hotte ventilée.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiensayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R. 1333–24 du Codede la Santé Publique.

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