CLARELUX 500 microgrammes/g, crème - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CLARELUX 500 microgrammes/g, crème

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Propionate deClobétasol.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....500 micro­grammes

Pour 1 g de crème.

Excipients à effet notoire : alcool cétostéarylique (84 mg), propylèneglycol (475 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Plaques limitées et résistantes

o de psoriasis particulièrement dans leurs localisationspalmo-plantaires,

o de lupus érythémateux discoïde,

o de lichens.

· Cicatrices hypertrophiques.

· Lésions cortico-sensibles non infectées, ayant résisté à uncorticoïde de la catégorie inférieure et limitées en surface.

Remarque :

· Après un traitement d'attaque généralement bref, le relais estéventuellement assuré par un corticoïde de niveau inférieur.

· Chaque dermatose doit être traitée par un corticoïde de niveau le mieuxapproprié en sachant qu'en fonction des résultats, on peut être conduit àlui substituer un produit d'une activité plus forte ou moins forte sur tout oupartie des lésions.

La forme crème est plus particulièrement destinée aux lésions aiguës,suintantes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le propionate de clobétasol appartient à la classe la plus puissante descorticostéroïdes topiques (groupe IV) et une utilisation prolongée peutentraîner des effets indésirables graves (voir rubrique 4.4). Si le traitementpar un corticostéroïde local est cliniquement justifié au-delà de2 semaines, une préparation de corticostéroïde moins puissante doit êtreenvisagée. Des cures répétées mais de courte durée de propionate declobétasol peuvent être utilisées pour contrôler les exacerbations (voirdétails ci-dessous).

Appliquer une à deux fois par jour en fine couche sur la surface à traiteret faire pénétrer par léger massage, jusqu'à ce que la crème soitentièrement absorbée. Se laver les mains après application.

Une augmentation du nombre d'applications quotidiennes risquerait d'aggraverles effets indésirables sans améliorer les effets thérapeutiques.

Le traitement de grandes surfaces nécessite une surveillance du nombre detubes utilisés.

Il est conseillé d'appliquer le produit en touches espacées, puis del'étaler en massant légèrement jusqu'à ce qu'il soit entièrementabsorbé.

Certaines dermatoses (psoriasis, dermatite atopique…) rendent souhaitableun arrêt progressif. Il peut être obtenu par la diminution de fréquence desapplications et/ou par l'utilisation d'un corticoïde moins fort oumoins dosé.

En cas d’aggravation ou d’absence d’amélioration au bout de2 semaines, le traitement et le diagnostic doivent être réévalués.

Lorsqu’un épisode aigu a été traité efficacement avec un traitementcontinu de corticoïde local, un traitement intermittent peut être envisagé.En cas d’utilisation intermittente chronique, la fonction de l’axehypothalamo-hypophyso-surrénalien devra être évaluée régulièrement.

Population pédiatrique

CLARELUX est contre-indiqué chez les nourrissons âgés de moins de 2 ans(voir rubrique 4.3).

L’utilisation de propionate de clobétasol à 0,05% n’est pasrecommandée chez l’enfant de moins de 12 ans et doit le cas échéant fairel’objet d’une surveillance médicale stricte (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, à d’autres corticoïdes ou àl’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Infections primitives bactériennes, virales, fongiques ouparasitaires.

· Lésions ulcérées, brûlures.

· Acné.

· Rosacée.

· Dermatite péri-orale.

· Prurit génital ou péri-anal.

· Application sur les paupières (risque de glaucome).

· Nourrisson.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

Utilisation à long terme

Des cas d’ostéonécrose, d’infections graves (y compris de fasciitenécrosante) et d’immunosuppression systémique (entraînant parfois deslésions réversibles du sarcome de Kaposi) ont été signalés lors del’utilisation à long terme du propionate de clobétasol à des dosessupérieures à celles recommandées (voir rubrique 4.2). Dans certains cas, lespatients ont utilisé simultanément d’autres corticostéroïdes ouimmunosuppres­seurs puissants par voie orale/topique (par exemple, méthotrexate,my­cophénolate mofétil). Si le traitement par corticostéroïdes locaux estcliniquement justifié au-delà de 2 semaines, une préparationcor­ticostéroïde moins puissante doit être envisagée.

Hypersensibilité

CLARELUX doit être utilisé avec précautions chez les patients ayant desantécédents d’hypersensibilité locale aux corticostéroïdes ou à l’undes excipients de la préparation. Les réactions d’hypersensibilité localespeuvent ressembler aux symptômes de la maladie sous traitement. Le traitementdoit être arrêté immédiatement si des signes d’hypersensibi­litéapparaissen­t.

Infections et infestations

L’utilisation de CLARELUX sur les plaies ou ulcérations n’est pasrecommandée. Une infection secondaire peut se développer. Les conditionschaudes et humides induites par les pansements occlusifs sont propices audéveloppement d’infections bactériennes, la peau doit donc être nettoyéeavant l’application d’un nouveau pansement. Toute propagation d’infectionné­cessite l’arrêt du traitement par corticostéroïde topique etl’administration d’un traitement antimicrobien approprié.

Inhibition surrénale

Des manifestations d’hypercorticisme (syndrome de Cushing) etd’inhibition réversible de l’axe Hypothalamo-Hypophyso-Surrénalien (HHS),conduisant à une insuffisance glucocorticos­téroïdienne, peuvent survenirchez certaines personnes, particulièrement chez les enfants en raison del’absorption systémique accrue des stéroïdes topiques.

Si l’une de ces manifestations est observée, le médicament doit êtrearrêté progressivement en diminuant la fréquence d’application ou ensubstituant par un corticostéroïde moins puissant. L’arrêt brutal dutraitement peut entrainer une insuffisance glucocorticos­téroïdienne (voirrubrique 4.8).

Le traitement topique en continu et à long terme doit être évité carl’inhibition surrénale peut se produire facilement même sans utilisationd’un pansement occlusif. Dès l’amélioration des lésions ou après unepériode de traitement de maximum 4 semaines, il faut passer à une thérapieinter­mittente ou envisager le remplacement par un stéroïde plus faible.

Troubles visuels

Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d’une corticothérapie parvoie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d’apparition de toutautre symptôme visuel apparaissant au cours d’une corticothérapie, un examenophtalmo­logique est requis à la recherche notamment d’une cataracte, d’unglaucome, ou d’une lésion plus rare telle qu’une choriorétinopat­hieséreuse centrale, décrits avec l’administration de corticostéroïdes parvoie systémique ou locale.

Précautions d'emploi

Absorption systémique accrue des stéroïdes topiques

L’absorption systémique accrue des stéroïdes topiques peut conduire àl’apparition d’effets indésirable systémique (e.g. inhibition surrénale,immu­nosuppression). L’absorption systémique accrue des stéroïdes topiquespeut être facilitée par :

· une exposition à long terme,

· une application sur des zones étendues,

· une application sur des zones de peau occluses (e.g. plis cutanés ou souspansement occlusif),

· une application sur des zones fines (e.g. visage),

· une application sur une peau éraflée ou lors d’autres conditions oùla barrière cutanée peut être altérée.

Sauf en cas de surveillance médicale, CLARELUX ne doit pas être utilisésous pansement occlusif.

Phénomène de rebond

En cas d’arrêt brutal d’une utilisation prolongée, on peut observer unphénomène de rebond se manifestant sous la forme d’une rougeur, depicotements ou d’une sensation de brûlure au niveau de la peau. On peutéviter cet effet en arrêtant progressivement le traitement.

L’utilisation de corticoïdes topiques peut s’avérer risquée car desrécidives liées à un rebond peuvent survenir suite au développement d'unedépendance. Les patients peuvent également être exposés au risque dedévelopper un psoriasis pustuleux généralisé et une toxicité locale ousystémique due à une altération de la fonction barrière de la peau. Il estimportant de surveiller attentivement le patient.

Utilisation sur le visage

Plus que les autres zones du corps, le visage peut présenter desmodifications atrophiques suite à un traitement prolongé parcorticostéroïdes topiques puissants. Il faut en tenir compte lorsqu'on traitedes affections telles que le psoriasis, le lupus érythémateux discoïde oul’eczéma sévère.

CLARELUX ne doit pas être utilisé sur le visage, sauf en cas d’absoluenécessité. En cas d’utilisation sur le visage, il faut si possible limiterles cures à une durée de cinq jours et l’occlusion ne doit pas êtreutilisée.

Affections oculaires

Les traitements systémiques par corticostéroïdes sont associés àl’apparition de glaucome ou de cataracte. Ce risque a également étérapporté pendant le traitement ophtalmique et pendant l’application locale etrégulière de corticostéroïde sur les paupières. De plus, il y a eu desrapports de cataracte et de glaucome chez des patients après utilisationex­cessive et prolongée de corticostéroïde topique puissant sur le visageet/ou le corps.

Bien que l’effet hypertenseur du stéroïde topique est généralementré­versible après arrêt du traitement, les dommages visuels résultant duglaucome ou de la cataracte sont irréversibles.

CLARELUX ne doit pas être appliqué sur les paupières.

Les patients doivent laver leurs mains après chaque application pour éviterle contact de CLARELUX avec l’œil. Si CLARELUX rentre en contact avec lesyeux, l’œil affecté doit être rincé abondamment à l’eau.

La cataracte et le glaucome doivent être dépistés régulièrement chez lespatients sous traitement prolongés par stéroïdes topiques puissants et plusparticulière­ment chez les patients ayant des facteurs de risque connus pour lacataracte (e.g. diabétiques, fumeurs) ou pour le glaucome (e.g. antécédentsfa­miliaux ou personnels de glaucome).

En comparaison avec les adultes, les enfants et les nourrissons peuventabsorber proportionnellement de plus grandes quantités de corticostéroïdes­topiques et sont donc plus sensibles aux effets indésirables systémiques.

Cela est dû à l’immaturité de la barrière cutanée et a un ratio entrela surface et le poids du corps plus élevé chez les enfants que chez lesadultes. Ces effets indésirables systémiques peuvent être un syndrome de typeCushing ou un retard de croissance. Ces effets sont réversibles à l’arrêtdu traitement mais un arrêt brutal peut entraîner une insuffisancesu­rrénale aiguë.

En cas d’utilisation chez l’enfant, il faut si possible limiter les curesà une durée de cinq jours. En effet, il faut éviter une thérapie topiquecontinue prolongée, en particulier chez les enfants, car une inhibitionsurrénale peut survenir rapidement même en l’absence d’un pansementocclusif.

Néanmoins, si une utilisation prolongée de CLARELUX s’avère nécessairechez l’enfant, il est conseillé de réévaluer le traitement chaque semaine.Chez les enfants, l’occlusion ne doit pas être utilisée. Il faut noter queles langes peuvent exercer le même effet qu’un pansement occlusif.

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient de l’alcool cétostéarylique et peut provoquer desréactions cutanées locales (par exemple : dermatite de contact).

Ce médicament contient 475mg de propylène glycol par g de crème et peutcauser une irritation cutanée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des troubles métaboliques comme une diminution de la tolérance au glucosesont observés lors de l'utilisation concomitante de corticoïdes locaux etd'antidiabé­tiques. Prévenir le patient et renforcer l'autosurveillan­ceglycémique et urinaire, surtout en début de traitement.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal par voie systémique ont mis enévidence un effet tératogène. Cependant un grand nombre de grossesses (plusde 1000 grossesses) exposées par voie systémique aux corticoïdes n'a mis enévidence aucun effet malformatif, ni toxique du propionate de clobétasol pourle fœtus ou le nouveau-né. Aussi l'utilisation de propionate de clobétasol à0,05% peut être envisagée pendant la grossesse si nécessaire.

Allaitement

Les corticoïdes passent dans le lait maternel après administration par voiesystémique. Par voie locale, le passage transdermique et donc le risqued'excrétion du corticoïde dans le lait sera fonction de la surface traitée,du degré d'altération épidermique et de la durée du traitement.

Aussi compte tenu de l’utilisation par voie topique, l'application depropionate de clobétasol à 0,05% est possible en cours d’allaitement.

Le contact prolongé du nourrisson avec la zone de peau traitée de la mèredevra être évité.

En cas d'application sur les seins, la peau devra être nettoyée avantchaque tétée afin d’éviter toute ingestion accidentelle par lenourrisson.

Fertilité

Il n’existe aucune donnée chez l’Homme permettant d’évaluer l’effetdes corticoïdes locaux sur la fertilité. Une administration sous cutanée depropionate de clobétasol chez le rat n’a produit aucun effet surl’accouplement, cependant la fertilité a diminué à la dose la plus élevée(voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.

Un effet néfaste sur ces activités ne peut pas être anticipé d’aprèsle profil d’effets indésirables du propionate de clobétasol par voietopique.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Comme c’est le cas avec les autres corticostéroïdes topiques,l’uti­lisation prolongée de quantités importantes ou le traitement de zonesétendues peut donner lieu à une inhibition de la fonction surrénale. Lasurvenue de cet effet est plus probable chez les nourrissons et les enfants, eten cas d’utilisation de pansements occlusifs. Chez les nourrissons, la couchepeut exercer le même effet qu’un pansement occlusif. Chez l’adulte, ceteffet est probablement transitoire si la posologie hebdomadaire ne dépasse pas50 g. L'utilisation prolongée et intensive de corticostéroïdes d'activitétrès forte et forte peut causer des modifications atrophiques locales de lapeau comme une atrophie cutanée, des ecchymoses secondaires à l’atrophiecutanée, une fragilité cutanée, des télangiectasies (à redouterparti­culièrement sur le visage), des vergetures (à la racine des membresnotamment, et survenant plus volontiers chez les adolescents) (voirrubrique 4.4).

D’autres effets indésirables locaux associés à l’utilisation deglucocorticos­téroïdes incluent une dermatite péri-orale, une dermatite detype rosacée, un retard de cicatrisation des plaies, un phénomène de rebondpouvant donner lieu à une dépendance aux corticostéroïdes et des effetsoculaires. Une élévation de la pression intraoculaire et un risque accru decataracte constituent des effets indésirables connus desglucocorti­costéroïdes (voir rubrique 4.4).

Dans de rares cas, le traitement d’un psoriasis par des corticostéroïdes(ou son arrêt) semble avoir induit la survenue de la forme pustuleuse de lamaladie (voir rubrique 4.4).

Une infection secondaire peut se développer. Les conditions chaudes ethumides induites par les pansements occlusifs sont propices au développementd’in­fections bactériennes, la peau doit donc être nettoyée avantl’application d’un nouveau pansement. Si le produit n’est pas utilisécorrec­tement, des infections bactériennes, virales, parasitaires ou fongiquespeuvent être masquées et/ou s’aggraver (voir rubrique 4.4). Des folliculitesont été rapportées.

Une allergie de contact à l’un des composants de CLARELUX peut égalementsurvenir. En cas de survenue de signes d’hypersensibilité, il faut arrêterimmédi­atement les applications. Une exacerbation des symptômes peutsurvenir.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables observés avec ce médicament sont répertoriésci-dessous par classe d’organe et selon les fréquences suivantes : trèsfréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base desdonnées disponibles).

Chez les enfants traités par des corticostéroïdes topiques, on a décritles effets suivants : dépression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien,syn­drome de Cushing, retard de croissance (en taille et en poids) ethypertension intracrânienne. Chez les enfants, les symptômesd’hy­poadrénalisme secondaire incluent des taux plasmatiques faibles decortisol et l’absence de réaction au test de stimulation à l’ACTH. Lessymptômes d’hypertension intracrânienne incluent un bombement de lafontanelle, des céphalées, un œdème papillaire bilatéral.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Signes et symptômes

L’absorption de propionate de clobétasol appliqué localement peut êtresuffisante pour engendrer des effets systémiques. Un surdosage aigu est peuprobable mais, en cas de surdosage chronique ou de mésusage, des symptômesd'hy­percorticisme peuvent apparaître (voir rubrique 4.8).

Traitement

En cas de surdosage, le propionate de clobétasol devra être arrêtéprogres­sivement en réduisant les fréquences d’application ou en luisubstituant un dermocorticoïde d'activité moins forte en raison du risqued’insuf­fisance surrénalienne.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Corticostéroïdes d’activité trèsforte (groupe IV), Code ATC : D07A D01

Les dermocorticoïdes sont classés en 4 niveaux d'activité selon les testsde vasoconstriction cutanée : activité très forte, forte, modérée,faible.

Le propionate de clobétasol, substance active de CLARELUX est d'activitétrès for­te.

Actif sur certains processus inflammatoires (par exemple : hypersensibilitéde contact) et l'effet prurigineux qui leur est lié. Vasoconstricteur. Inhibela multiplication cellulaire.

Mécanisme d’action

Les corticoïdes locaux ont des propriétés anti-inflammatoires reposant surdes mécanismes multiples ; ils inhibent la phase tardive des réactionsaller­giques, diminuent notamment la densité des mastocytes, la chimiotaxie etl’activation des éosinophiles, diminuent la production de cytokines par leslymphocytes, les monocytes, les mastocytes et les éosinophiles, et inhibent lemétabolisme de l’acide arachidonique.

Les corticoïdes locaux ont des propriétés anti-inflammatoires,an­tiprurigineuses et vasoconstrictrices

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L’importance du passage transdermique et des effets systémiques dépend del'importance de la surface traitée, du degré d'altération épidermique, de ladurée du traitement.

Ces effets sont d'autant plus à redouter que le traitement estprolongé.

Absorption

Les corticoïdes locaux peuvent être absorbés par une peau saine et passerdans la circulation générale. L’importance de l’absorption percutanée descorticoïdes locaux dépend de facteurs divers, comme le véhicule etl’intégrité de la barrière épidermique. Une application sous occlusion,une inflammation et/ou d’autres processus pathologiques cutanés peuventégalement augmenter l’absorption percutanée.

Certains facteurs sont susceptibles d’accroître les effets systémiques(voir rubrique 4.4).

Chez 8 volontaires sains, après 2 applications de 30 g de propionate declobétasol 0,05 %, pommade, le pic moyen de concentration plasmatique étaitde 0,63 ng/ml. Ce pic moyen de concentration plasmatique obtenu aprèsapplication de propionate de clobétasol 0,05 %, pommade, était légèrementplus faible que celui obtenu après application de propionate de clobétasol0,05 %, c­rème.

Trois heures après application de 25 g de propionate de clobétasol0,05 %, pommade chez 9 patients atteints de dermatite atopique ou depsoriasis, le pic de concentration plasmatique se situait entre 0,6 et15,8 ng/ml.

Biotransformation

Une fois absorbés à travers la peau, les corticoïdes locaux suivent lesmêmes voies pharmacocinétiques que les corticoïdes administrés par voiegénérale. Ils sont métabolisés principalement par le foie.

Elimination

Les corticoïdes locaux sont excrétés par les reins.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune étude à long terme chez l’animal n’a été réalisée pourévaluer le potentiel carcinogène du propionate de clobétasol, le potentielgéno­toxique et l'effet du propionate de clobétasol sur la fertilité.

L’administration sous-cutanée de propionate de clobétasol à des sourisà des doses ≥0,1 mg/kg/jour, à des rates à des doses de 0,4 mg/kg/jou­r,ainsi qu’à des lapines à des doses de 1 à 10 µg/kg/jour pendant lagestation a entraîné des anomalies fœtales, parmi lesquelles des fentespalatines.

Lors d’une étude chez le rat, où certains animaux étaient autorisés àse reproduire, il a été observé un retard de développement pour lagénération F1 à une dose ≥ 0,1 mg/kg/jour et une diminution du taux desurvie à la dose de 0,4 mg/kg/jour. Aucun effet lié au traitement n’a étéobservé quant à la capacité de reproduction pour la génération F1 ou pourla génération suivante (F2).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Propylène glycol, stéarate de macrogol 100, monostéarate de glycérol,alcool cétostéarylique, cire d’abeille blanche, vaseline blanche, acidecitrique monohydraté, citrate de sodium, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 24 mois.

Après ouverture : 7 semaines.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +30°C.

Pour les conditions de conservation du médicament après premièreouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Tube en aluminium operculé, recouvert intérieurement d’un vernisépoxyphé­nolique et fermé par un bouchon en polyéthylène haute densité.

Tube de 10g ou 30g de crème.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PIERRE FABRE DERMATOLOGIE

45, place Abel Gance

92100 BOULOGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 387 087 1 4 : 30g en tube (aluminium verni) avec bouchon(PEHD).

· 34009 387 095 4 4 : 10g en tube (aluminium verni) avec bouchon(PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste I

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