CLARITYNE 1 mg/ml, sirop - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - CLARITYNE 1 mg/ml, sirop

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CLARITYNE 1mg/ml, sirop

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Loratadine...............................................................................................................................0,1 g

Pour 100 ml de sirop

Excipients à effets notoires :

Contient du maltitol liquide, du sorbitol, du propylène glycol et dubenzoate de sodium :

· 2,5 mg de benzoate de sodium pour 5 ml de sirop correspondant à0,5 mg/ml

· 3 g de maltitol liquide pour 5 ml de sirop correspondant à600,69 mg/ml

· 250 mg de propylène glycol pour 5 ml de sirop correspondant à50 mg/ml

· Moins d’1 mmol de sodium (23 mg) pour 5 ml de sirop: peut êtreconsidéré comme « sans sodium »

· 700 mg de sorbitol pour 5 ml de sirop correspondant à 140 mg/ml

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Sirop.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CLARITYNE 1 mg/ml, sirop est indiqué dans le traitement symptomatique de larhinite allergique et de l'urticaire chronique idiopathique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes et enfants de plus de 12 ans : 10 mg une fois par jour soit 10 ml(2 cuillère-mesure) de sirop une fois par jour.

Le sirop de loratadine peut être pris indifféremment par rapportaux repas.

Enfants de 2 à 12 ans :

· Poids corporel de plus de 30 kg: 10 ml (10 mg) une fois par jour soit2 cuillère-mesure de sirop une fois par jour.

· Poids corporel de moins de 30 kg: 5 ml (5 mg) une fois par jour soit1 cuillère-mesure de sirop une fois par jour.

L'efficacité et l'innocuité de CLARITYNE n'ont pas été établies chez lesenfants de moins de 2 ans. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatiquesévère la dose initiale devra être diminuée en raison d'un risque declairance réduite de la loratadine. Une dose initiale de 10 mg tous les deuxjours est recommandée pour l'adulte et l'enfant de plus de 30 kg; pourl'enfant de 30 kg ou moins, une dose de 5 ml (5 mg) tous les 2 jours estrecommandée.

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgésou présentant une insuffisance rénale.

4.3. Contre-indications

CLARITYNE est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à la loratadine ouà l'un des excipients du médicament.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

CLARITYNE doit être utilisé avec précaution chez l'insuffisant hépatiquesévère (voir rubrique 4.2).

Ce médicament contient du maltitol et du sorbitol. Son utilisation estdéconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose.

L'administration de CLARITYNE doit être interrompue au moins 48 heuresavant de pratiquer des tests cutanés pour le diagnostic de l'allergie car lesantihistaminiques peuvent inhiber ou réduire la réponse cutanée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des études de performances psychomotrices n'ont pas mis en évidence depotentialisation des effets de CLARITYNE lors de l'administration simultanéed'alcool.

Le risque d'interactions avec les inhibiteurs des cytochromes CYP3A4 ouCYP2D6 entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques deloratadine peut majorer le risque de survenue d'effets indésirables (voirrubrique 5.2)

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études animales n'ont pas révélé d'effet tératogène de laloratadine. L'innocuité de la loratadine pendant la grossesse n'a pas étéétablie. En conséquence, l'utilisation de CLARITYNE pendant la grossesse n'estpas recommandée.

Allaitement

La loratadine est excrétée dans le lait maternel. En conséquence,l'administration de loratadine durant l'allaitement n'est pas recommandée

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Lors des études cliniques évaluant l'aptitude à conduire des véhicules,aucun effet délétère n'a été observé chez les patients recevant de laloratadine. Cependant, les patients doivent être informés que très rarementchez certaines personnes il a été décrit une somnolence qui pourrait affecterleur capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Lors des études cliniques menées dans la population pédiatrique, chez desenfants âgés de 2 à 12 ans, les effets indésirables fréquents rapportésavec une plus grande fréquence que sous placebo étaient : céphalées (2,7%),nervosité (2,3%) et fatigue (1%).

Lors des études cliniques menées chez les adultes et adolescents dans lesindications rhinite allergique et urticaire chronique idiopathique, à la doserecommandée de 10 mg, les effets indésirables avec la loratadine ont étérapportés chez 2% de patients de plus que ceux traités par placebo. Les effetsindésirables les plus fréquemment rapportés avec une plus grande fréquenceque sous placebo étaient : somnolence (1,2%), céphalées (0,6 %),augmentation de l'appétit (0,5%) et insomnie (0,1%).

Les autres effets indésirables très rarement rapportés depuis lacommercialisation sont listés dans le tableau suivant :

Affections du système immunitaire	Réaction d’hypersensibilité (incluant angioedème et anaphylaxie)
Affections du système nerveux	Vertiges, convulsion
Affections cardiaques	Tachycardie, palpitations
Affections gastro-intestinales	Nausées, bouche sèche, gastrite
Affections hépatobiliaires	Troubles des fonctions hépatiques
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Rash, alopécie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Fatigue
Investigations (fréquence inconnue)	Augmentation du poids

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Le surdosage en loratadine augmente la survenue de symptômesanticholinergiques. Somnolence, tachycardie et céphalées ont été rapportéeslors de surdosages. En cas de surdosage, traitement symptomatique et maintiendes fonctions vitales sont préconisés. Du charbon activé en suspension dansl'eau peut éventuellement être administré. Un lavage gastrique peut êtreenvisagé. La loratadine n'est pas éliminée par hémodialyse et on ne sait passi la dialyse péritonéale permet de l'éliminer. Le patient doit rester soussurveillance médicale après le traitement d'urgence.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIHISTAMINIQUES A USAGE SYSTEMIQUE, codeATC : R06AX13.

La loratadine, principe actif de CLARITYNE, est un antihistaminiquetricyclique agissant sélectivement sur les récepteurs H1 périphériques. La loratadine n'exerce pas d'effet sédatif ou anticholinergiquesignificatif dans la majeure partie de la population lorsqu'elle est utiliséeà la dose recommandée. Lors de traitement au long cours, il n'a pas étéobservé de modifications cliniquement significatives des fonctions vitales, desparamètres biologiques, de l'examen clinique ou des tracésélectrocardiographiques. La loratadine n'a pas d'action significative auniveau des récepteurs H2. Elle n'inhibe pas la capture de la noradrénaline etn'a pratiquement aucune influence sur les fonctions cardiovasculaires ou surl'activité pacemaker intrinsèque.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration par voie orale, la loratadine est rapidement et bienabsorbée, et subit un important effet de premier passage hépatique, parmétabolisation essentielle par les CYP3A4 et CYP2D6. Le principalmétabolite – la desloratadine – est pharmacologiquement actif etresponsable en grande partie de l'effet clinique. Les concentrationsplasmatiques maximales de loratadine et de desloratadine sont respectivementatteintes (Tmax) entre 1–1,5 heures et 1,5–3,7 heures aprèsl'administration.

Au cours d'études cliniques contrôlées, une augmentation desconcentrations plasmatiques de loratadine a été rapportée lors del'administration simultanée de kétoconazole, d'érythromycine ou decimétidine, mais sans conséquence clinique significative (ni modification destracés ECG).

La liaison de la loratadine aux protéines circulantes est intense (97% à99%), alors que celle du métabolite est plus modérée (73% à 76 %).

Chez les volontaires sains, les demi-vies de distribution de la loratadine etde son métabolite actif sont d'environ 1 et 2 heures respectivement. Lademi-vie principale d'élimination chez les sujets volontaires sains était de8,4 heures (fourchette de 3 à 20 heures) pour la loratadine et de 28 heures(fourchette de 8,8 à 92 heures) pour le principal métabolite actif.

Approximativement 40% de la dose est excrétée dans les urines et 42% dansles fèces sur une période de 10 jours et principalement sous forme demétabolites conjugués. Approximativement 27 % de la dose est éliminée dansles urines pendant les 24 premières heures. Moins de 1 % de la substanceactive est excrétée sous la forme active inchangée loratadine oudesloratadine.

La biodisponibilité de la loratadine et de son métabolite actif est dosedépendante.

Le profil pharmacocinétique de la loratadine et de ses métabolites estcomparable chez les volontaires sains adultes et âgés.

L'ingestion concomitante de nourriture peut entraîner un léger retard àl'absorption de la loratadine sans conséquence sur l'effet clinique.

Chez les patients ayant une insuffisance rénale chronique, l'ASC et les picsdes concentrations plasmatiques (Cmax) de la loratadine et de son métaboliteont été plus élevés que l'ASC et les pics plasmatiques (Cmax) observés chezles patients ayant une fonction rénale normale. Les demi-vies moyennesd'élimination de la loratadine et de son métabolite n'étaient passignificativement différentes de celles observées chez les sujets normaux.L'hémodialyse n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique de la loratadine et deson métabolite actif chez les patients ayant une insuffisance rénalechronique.

Chez des patients présentant une atteinte hépatique chronique d'origineéthylique, l'ASC et les pics de concentration plasmatiques (Cmax) de laloratadine observés ont été doublés alors que le profil pharmacocinétiquedu métabolite actif n'était pas significativement modifié par rapport àcelui des patients ayant une fonction hépatique normale. Les demi-viesd'élimination de la loratadine et de son métabolite étaient, respectivement,de 24 heures et de 37 heures et elles augmentaient parallèlement à lasévérité de l'atteinte hépatique.

La loratadine et son métabolite actif sont excrétés dans le lait maternelchez les femmes allaitant.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques ne révèlent pas de risque spécifique pourl'homme au vu des études conventionnelles de sécurité, de pharmacologie, detoxicité en doses réitérées, de génotoxicité ou de carcinogénèse.

L'étude des fonctions de reproduction n'ont révélé aucun effettératogène chez l'animal. Cependant, des parturitions prolongées et uneréduction de la viabilité de la progéniture ont été observées chez lesrats exposés à des taux plasmatiques (ASC) 10 fois supérieurs à ceuxatteints avec les doses utilisées en clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Edéate dissodique (E386),

Dihydrogénophosphate de sodium dihydraté (E339),

Maltitol liquide (E965),

Propylèneglycol (E1520),

Glycérol (E422),

Acide phosphorique (E338) (pour ajuster le pH),

Benzoate de sodium (E211),

Sucralose (E955),

Sorbitol liquide (E420),

Arôme artificiel mélange de baies,

Eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet

6.3. Durée de conservation

36 mois.

Après la première ouverture, le sirop est stable pendant 1 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l’emballage extérieurd’origine à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Bouteille en plastique opaque blanc avec un bouchon inviolable sécuritéenfant en plastique.

Un gobelet doseur avec graduations à 5 ml et 10 ml.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAYER HEALTHCARE SAS

220 AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 335 604 5 4 : 1 flacon en plastique blanc opaque de de60 ml.

· 34009 335 605 1 5 : 1 flacon en plastique blanc opaque de 120 ml

· 34009 301 308 9 6 : 1 flacon en plastique blanc opaque de 150 ml

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE