CLOBEX 500 microgrammes/g, shampooing - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CLOBEX 500 microgrammes/g, shampooing

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Propionate declobétasol.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......500 micro­grammes

Pour 1 g de shampooing

Excipient à effet notoire :

Un gramme de shampoing contient 100 milligrammes d’éthanol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Shampooing.

Shampooing liquide visqueux translucide, incolore à jaune pâle d’odeuralcoolique.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement topique du psoriasis modéré du cuir chevelu chez l’adulte.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le propionate de clobétasol appartient à la classe de corticostéroïde­topique d’activité plus forte (groupe IV) et une utilisation prolongée peutentraîner des effets indésirables graves (voir rubrique 4.4). Si le traitementpar un corticostéroïde local est cliniquement justifié au-delà de4 semaines, une préparation de corticostéroïde d’activité moins fortedoit être envisagée. Des cures répétées mais de courte durée de propionatede clobétasol peuvent être utilisées pour contrôler les exacerbations (voirdétails ci-dessous).

CLOBEX doit être appliqué une fois par jour directement sur le cuir chevelusec, en faisant attention à bien couvrir et masser les lésions. Une quantitééquivalente à environ une ½ cuillère à soupe (environ 7,5 ml) parapplication est suffisante pour couvrir tout le cuir chevelu.

La dose totale ne doit pas excéder 40 g par semaine.

Pour usage cutané sur le cuir chevelu uniquement.

Après application, CLOBEX doit rester posé sans être couvert pendant15 minutes. Se laver les mains soigneusement après l’application. Après15 minutes, le produit doit être rincé à fond avec de l’eau et/ou lescheveux peuvent être lavés en ajoutant si nécessaire une quantitésupplé­mentaire de shampooing normal afin de faciliter le nettoyage. Ensuite,les cheveux peuvent être séchés comme d’habitude.

La durée du traitement ne devrait pas dépasser 4 semaines. Dèsl’obtention du résultat clinique escompté, les applications seront espacéesou remplacées si besoin par un autre traitement. S’il n’y a pasd’amélioration visible au bout de 4 semaines, une réévaluation dudiagnostic peut être nécessaire.

Des traitements répétés par CLOBEX peuvent être utilisés pour traiterles poussées de psoriasis, à condition que le patient soit sous contrôlemédical régulier.

Personnes âgées :

Les données de sécurité et d’efficacité de CLOBEX chez les patientsgéria­triques âgés de 65 ans et plus n’ont pas été établies.

Atteinte rénale :

CLOBEX n’a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisancerénale.

Atteinte hépatique :

Les patients ayant de sévères dysfonctionnements hépatiques doivent êtretraités avec une attention particulière et surveillés de près pour leseffets secondaires.

Population pédiatrique :

L’expérience chez les enfants est limitée. L’utilisation de CLOBEXn’est pas recommandée chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans.L’utili­sation est contre-indiquée chez les enfants de moins de 2 ans (voirrubriques 4.3 et 4.4).

4.3. Contre-indications

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ;

· CLOBEX ne doit pas être appliqué sur une peau ayant une infectiond’origine bactérienne, virale (varicelle, herpès simplex, herpes zoster),fongique ou parasitaire, des plaies ulcérées et maladies cutanéesspécifiques (tuberculose cutanée, maladies cutanées dues à lasyphilis) ;

· CLOBEX ne doit pas être appliqué sur les yeux et les paupières (risquede glaucome, risque de cataracte) ;

· enfants de moins de 2 ans.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Une hypersensibilité aux corticostéroïdes peut être observée.

Par conséquent, le clobetasol propionate n’est pas recommandé chez lespatients ayant une hypersensibilité à d'autres corticostéroïdes.

Des cas d’infections graves ostéonécroses (y compris de fasciitenécrosante) et d’immunosuppression systémique (entraînant parfois deslésions réversibles du sarcome de Kaposi) ont été signalés lors del’utilisation à long terme du propionate de clobétasol à des dosessupérieures à celles recommandées (voir rubrique 4.2). Dans certains cas, lespatients ont utilisé simultanément d’autres corticostéroïde­soraux/topiqu­es à activité forte ou des immunosuppresseurs (par exemple,métho­trexate, mycophénolate mofétil). Si le traitement par corticostéroïdes­locaux est cliniquement justifié au-delà de 4 semaines, une préparation decorticostéroïde d’activité moins forte doit être envisagée.

Un traitement continu à long terme avec des corticostéroïdes,l’u­tilisation d’un bonnet occlusif, le traitement des grandes surfacessurtout chez l‘enfant peut favoriser l’absorption et conduire à un risqued’effets systémiques plus élevé. Dans de tels cas, la surveillancemé­dicale devrait être renforcée et les patients peuvent être évaluéspériodi­quement pour vérifier une suppression éventuelle de l’axehypothalamo-hypophysaire. L'absorption systémique des corticostéroïdes­topiques induits par une utilisation prolongée surtout sur les grandes surfacesa entraîné une suppression surrénalienne réversible avec le potentield'in­suffisance glucocorticoïde, les manifestations du syndrome de Cushing chezcertains patients. De tels effets systémiques se résolvent lorsque letraitement est arrêté. Cependant, une interruption abrupte peut entraîner uneinsuffisance surrénale aiguë, en particulier chez les enfants.

Un patient avec un diabète sucré sévère doit être traité avec uneattention particulière et surveiller de près pour les effets secondaires.

Les corticostéroïdes topiques doivent être utilisés avec précaution carle développement de la tolérance (tachyphylaxie) peut se produire ainsi que latoxicité locale, comme l'atrophie cutanée, l'infection et la télangiectasiede la peau.

CLOBEX est uniquement destiné au traitement du psoriasis du cuir chevelu etne doit pas être utilisé pour traiter d'autres zones cutanées. Enparticulier, CLOBEX n'est pas recommandé pour l'utilisation dans le visage, leszones intertrigineuses (régions axiales et génito-anales) et sur d'autressurfaces érosives de la peau car cela pourrait augmenter le risque d'effetsindési­rables tels que les changements atrophiques, les télangiectasies, unedermatite induite par les corticostéroïdes ou une infection secondaire. Levisage, plus que d'autres régions du corps, peut présenter des changementsatrop­hiques après un traitement prolongé avec des corticostéroïdes topiquespuissants.

Dans de rares cas, le traitement du psoriasis avec des corticostéroïdes (ouson retrait) peut provoquer un psoriasis pustulaire généralisé en cas d'usagetopique intensif et prolongé.

Le propionate de clobetasol, n'est pas recommandé chez les patients atteintsd'acné vulgaire, de rosacée ou de dermatite périorale.

Il peut y avoir un risque d’effet rebond après le traitement ou de rechutelors d'une interruption abrupte du traitement par le propionate de clobétasol.La surveillance médicale devrait donc continuer dans la période depost-traitement.

Si CLOBEX pénètre dans l'œil, l'œil affecté doit être rincé avecbeaucoup d'eau.

Les patients devraient être invités à utiliser CLOBEX pour le minimum detemps nécessaire pour obtenir les résultats souhaités. Si des signesd'intolérance locale apparaissent, l'application doit être suspendue jusqu'àce qu'elles disparaissent. Si des signes d'hypersensibilité apparaissent,l'ap­plication doit être arrêtée immédiatement.

Afin d'éviter toute interaction avec les teintures capillaires, comme lescolorants pour cheveux, le shampooing au propionate de clobétasol doit êtrerincé à fond.

Troubles visuels

Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voiesystémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autresymptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examenophtalmo­logique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'unglaucome ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreusecentrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voiesystémique ou locale.

Dans ce groupe d'âge, un retard de croissance peut également être observéen cas d'absorption systémique de corticostéroïdes topiques. CLOBEX ne doitpas être utilisé chez les enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans.

Si CLOBEX est utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de18 ans, le traitement doit être revu chaque semaine.

Ce médicament contient 100 mg d’alcool (éthanol) par gramme, équivalentà 10% p/p.

Cela peut provoquer une sensation de brûlure sur une peau endommagée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisationdu propionate de clobetasol chez la femme enceinte. Des études effectuées chezl'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique5.3). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu.

CLOBEX ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de réellenécessité.

Les corticostéroïdes administrés par voie systémique passent dans le laitmaternel. Il n’y a pas d’effet sur les enfants rapportés à ce jour.Néanmoins, comme il n’existe pas suffisamment de données sur un passagepossible du clobétasol propionate topique dans le lait maternel ainsi que surles conséquences biologiques et cliniques, CLOBEX ne doit pas être prescritaux femmes allaitantes sauf en cas de réelle nécessité.

Aucunes données disponibles. Voir section 5.3.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

CLOBEX n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Pendant le développement clinique de CLOBEX, sur un total de 558 patientstraités avec CLOBEX, les effets indésirables les plus fréquemment rapportéssont les sensations de brûlure cutané. Leur incidence est d’environ 2,8%. Laplupart de ces effets indésirables sont considérés comme légers à modéréset ne sont liés ni à la race ni au genre. Des signes cliniques d’irritationde la peau ont peu fréquemment été rapportés (0,2 %). Aucun événementindé­sirable grave lié au produit n’a été rapporté au cours des étudescliniques.

Les effets indésirables sont classés par Classes de Systèmes d'Organes etpar fréquence, en utilisant les conventions suivantes : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000),fréquence indéterminée (ne peut être estimé avec les données disponibles)et ont été reportés pour CLOBEX dans les études cliniques et post-marketing(voir tableau 1).

Tableau 1 – Effets indésirables

CLOBEX devant être appliqué pendant seulement 15 minutes avant d’êtrerincé, l’absorption systémique est rarement observée (voir rubrique 5.2) eten conséquence le risque de suppression de l’axe hypothalamo-hypophysaire esttrès faible en comparaison avec des corticostéroïdes puissants qui ne serincent pas. Si la suppression de l'axe hypothalamo-hypophysaire se produit, ildevrait être transitoire avec un retour rapide aux valeurs normales.

La cataracte a été signalée quand les corticostéroïdes ont étéappliqués sur les yeux ou les paupières.

L'immunosuppression et les infections opportunistes ont été signalées encas d'utilisation prolongée de corticostéroïdes topiques puissants dans derares cas.

Un retard de croissance peut être observé chez les enfants en casd’absorption systémique de corticostéroïdes topique.

Bien que non observé avec CLOBEX, un traitement prolongé et/ou intensifavec une préparation à base de corticostéroïdes puissants peut entraînerdes stries, un purpura et un psoriasis pustuleux généralisé.

Les effets rebond peuvent survenir lors de l’arrêt du traitement.

Appliqués sur le visage, les corticostéroïdes très puissants peuventaussi provoquer une dermite péri-orale ou aggraver une rosacée.

Il a été rapporté des cas de changement de pigmentation, éruption depustules et hypertrichose avec les corticostéroïdes topiques.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le surdosage aigu est très peu probable ; cependant, en cas de surdosagechronique ou de mésusage, des signes d’hypercortisolisme peuvent apparaîtreet dans ce cas, le traitement doit être arrêté progressivement. Cependant,cet arrêt progressif doit être fait sous surveillance médicale à cause durisque de suppression surrénale aiguë.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : CORTICOIDES D’ACTIVITE TRES FORTE (GroupeIV), code ATC : D07AD01

Comme les autres corticostéroïdes topiques, le propionate de clobétasol aune activité anti-inflammatoire, anti-prurigineuse et des propriétésvaso­constrictrices. D’une manière générale, le mécanisme de l’activitéanti-inflammatoire des corticostéroïdes topiques n’est pas élucidé.Cependant, les corticostéroïdes agiraient par une induction des protéinesinhi­bitrices de la phospholipase A2, dénommées lipocortines.

Il est postulé que ces protéines contrôlent la biosynthèse de médiateurspuissants de l’inflammation comme les prostaglandines et les leucotriènes eninhibant la libération de leur précurseur commun, l’acide arachidonique­.L’acide arachidonique est libéré des phospholipides de la membrane par laphospholipase A2.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les études in vitro de libération-pénétration sur la peau de l’hommeont montré que seulement un petit pourcentage (0,1%) de la dose appliquée deCLOBEX est retrouvé dans l’épiderme (stratum corneum inclus) aprèsapplication pendant 15 minutes et rinçage. La très faible absorption localedu propionate de clobétasol de CLOBEX, lorsque ce dernier est appliquéconfor­mément aux recommandations d’utilisation clinique (15 minutes avantrinçage), a résulté en une exposition systémique négligeable dans lesétudes chez l’animal et chez l’Homme.

Les études cliniques disponibles montrent que seulement 1 patient sur126 a une concentration plasmatique quantifiable de propionate de clobétasol(0,43 ng/­ml).

Les données pharmacocinétiques actuelles indiquent que des effetssystémiques dus au traitement clinique par CLOBEX sont hautement improbablesétant donné la faible exposition systémique du propionate de clobétasolaprès administration topique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration unique et répétéeet génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme. Lacarcinogénicité du clobétasol n’a pas été étudiée.

Chez le lapin, CLOBEX s’est révélé légèrement irritant pour la peau etles yeux ; aucune hypersensibilité retardée n’a été observée sur la peaudu cochon d’Inde.

Dans les études de toxicité congénitale chez le lapin et la souris, lepropionate de clobétasol s’est révélé tératogène lorsqu’il a étéadministré par voie sous-cutanée à de faibles doses. Dans une étuded’embryo­toxicité réalisée sur des rats avec le clobétasol par voietopique, une immaturité fœtale et des malformations du squelette et desviscères ont été observées à des doses relativement faibles. En plus desmalformations, des études chez l’animal exposé à des fortes dosessystémiques de glucocorticoïdes pendant la grossesse ont aussi montréd’autres effets sur les portées, comme des retards de croissance intrautérine. La pertinence clinique des effets du clobétasol et des autrescorticos­téroïdes dans les études de développement animal est inconnue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Ethanol à 96 pour cent, alkyl diméthyl coco-bétaïne, laureth sulfate desodium, polyquaternium-10, citrate de sodium, acide citrique monohydraté, eaupurifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après première ouverture, à conserver pendant 6 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pour les conditions de conservation du médicament après premièreouverture, voir la rubrique 6.3.

A conserver dans le conditionnement primaire d’origine afin d’assurer laprotection contre la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 ml, 60 ml ou 125 ml en flacon polyéthylène haute densité (PEHD).

Le flacon de 30 ml est fermé par un bouchon à vis en propylène.

Les flacons de 60 ml et de 125 ml sont fermés par un bouchon clipsé enpolypropylène.

1 g de shampooing correspond à 1 ml de shampooing.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GALDERMA INTERNATIONAL

TOUR EUROPLAZA – LA DEFENSE 4

20 AVENUE ANDRE PROTHIN

92927 LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 379 521 8 7 : 30 ml en flacon (PEHD)

· 34009 379 522 4 8 : 60 ml en flacon (PEHD)

· 34009 379 523 0 9 : 125 ml en flacon (PEHD)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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