CLOPIXOL 25 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CLOPIXOL 25 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dichlorhydrate dezuclopenthi­xol..........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......29,55 mg

Correspondant à zuclopenthixol­base.........­.............­.............­.............­.............­.............­.............25,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipients à effet notoire : lactose, huile de ricin hydrogénée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Etats psychotiques chroniques (schizophrénies, délires chroniques nonschizophréniques : délires paranoïaques, psychoses hallucinatoires­chroniques).

Traitement de courte durée des états d'agitation et d'agressivité au coursdes états psychotiques aigus et chroniques (schizophrénies, délireschroniques non schizophréniques : délires paranoïaques, psychoseshallu­cinatoires chroniques).

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie doit être strictement adaptée à chaque cas.

Traitement de courte durée des états d'agitation et d'agressivité au coursdes états psychotiques aigus et chroniques (schizophrénies, délireschroniques non schizophréniques : délires paranoïaques, psychoseshallu­cinatoires chroniques).

La posologie sera progressivement augmentée par paliers de 10 à 20 mg :dans certains cas, elle sera de 10 à 50 mg. La posologie moyenne se situeentre 50 et 100 mg mais elle pourra atteindre 200 mg en fonction de l'étatdu patient.

Etats psychotiques chroniques (schizophrénies, délires chroniques nonschizophréniques : délires paranoïaques, psychoses hallucinatoires­chroniques).

Traitement d'entretien : 20 à 50 mg par jour.

Population pédiatrique

Sans objet.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1,

· risque de glaucome par fermeture de l'angle,

· risque de rétention urinaire lié à des troublesurétro-prostatiques,

· insuffisances hépatiques et/ou rénales graves,

· troubles de la conscience quelle qu’en soit la cause (par exempleintoxication à l’alcool, aux barbituriques ou aux opiacés), coma,

· en association avec un dopaminergique hors parkinson (cabergoline,qu­inagolide), le citalopram, l’escitalopram, l’hydroxyzine, la dompéridone,la pipéraquine (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas d'hyperthermie inexpliquée, il est impératif de suspendre letraitement, car ce signe peut être l'un des éléments du syndrome malindécrit avec les neuroleptiques (pâleur, hyperthermie, troubles végétatifs,al­tération de la conscience, rigidité musculaire). Les signes dedysfonctionnement végétatif, tels que sudation et instabilité artérielle,peuvent précéder l'apparition de l'hyperthermie et constituer, parconséquent, des signes d'appel précoces.

Bien que cet effet des neuroleptiques puisse avoir une origineidiosyn­crasique, certains facteurs de risque semblent y prédisposer, tels quela déshydratation ou des atteintes organiques cérébrales.

Les symptômes peuvent persister pendant plus d’une semaine aprèsl’arrêt des neuroleptiques oraux et légèrement plus longtemps lorsqu’ilssont associés aux formes LP de ces médicaments.

Une surveillance particulière chez les patients épileptiques et les sujetsprésentant d'autres facteurs prédisposants (atteintes cérébrales) peut êtreconseillée en raison de la possibilité d'abaissement du seuilépileptogène.

Une surveillance biologique (transaminases, tests hépatiques) estrecommandée chez les alcooliques chroniques et chez les patients ayantprésenté antérieurement une atteinte hépatique sérieuse.

Prudence :

· chez les sujets âgés en raison de leur importante sensibilité(sé­dation et hypotension),

· dans les affections cardio-vasculaires graves, en raison des modificationshé­modynamiques, en particulier l'hypotension,

· dans les insuffisances rénales ou hépatiques, en raison du risque desurdosage,

· chez les parkinsoniens nécessitant impérativement un traitementneu­roleptique.

Allongement de l’intervalle QT

Le zuclopenthixol peut provoquer un allongement de l’espace QT. Cet effet,connu pour potentialiser le risque de survenue de troubles du rythmeventriculaire graves, notamment à type de torsades de pointes, est majoré parl’existence d’une bradycardie, d’une hypokaliémie, d’un QT longcongénital ou acquis (association à un médicament augmentant l’intervalleQT) (voir rubrique 4.8).

Il convient donc lorsque la situation clinique le permet, de s’assureravant toute administration, de l’absence de facteurs pouvant favoriser lasurvenue de ce trouble du rythme :

· bradycardie inférieure à 55 battements par minute,

· hypokaliémie,

· allongement congénital de l’intervalle QT,

· traitement en cours par un médicament susceptible d’entraîner unebradycardie marquée (< 55 battements par minute), une hypokaliémie, unralentissement de la conduction intracardiaque, un allongement de l’intervalleQT (voir rubrique 4.5).

Hormis les situations d’urgence, il est recommandé d’effectuer un ECGdans le bilan initial des patients devant être traités au long cours par unneuroleptique.

Des cas d’hyperglycémie ou d’intolérance au glucose et la survenue oul’exacerbation d’un diabète ont été rapportés chez des patients traitéspar des antipsychotiques (voir rubrique 4.8).

Les patients traités par CLOPIXOL doivent faire l’objet d’unesurveillance clinique et biologique conforme aux recommandations sur le suivicardio-métabolique en vigueur. Il est recommandé de porter une attentionparti­culière aux patients diabétiques ou ayant des facteurs de risque dediabète et de réajuster éventuellement le traitement antidiabétique.

Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec lesantipsycho­tiques. Etant donné que les patients traités par antipsychotiqu­esprésentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs derisque de survenue de TEV doivent être identifiés avant et au cours dutraitement par CLOPIXOL et des mesures préventives doivent être prises le caséchéant.

Accident vasculaire cérébral

Dans des études cliniques randomisées versus placebo réalisées chez despatients âgés atteints de démence et traités avec certains antipsychotiqu­esatypiques, il a été observé un risque plus élevé d’accident vasculairecérébral comparé au placebo. Le mécanisme d’une telle augmentation derisque n’est pas connu. Une élévation du risque avec d’autresantip­sychotiques ou chez d’autres populations de patients ne peut êtreexclue. Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patientsprésentant des facteurs de risque d’accident vasculaire cérébral.

Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints dedémence

Les résultats de deux études observationnelles menées chez un grand nombrede patients ont montré que les patients âgés atteints de démence et traitéspar antipsychotiques présentent une faible augmentation du risque de mortalitécomparés à ceux qui ne sont pas traités. Les données disponibles sontinsuffisantes pour établir une estimation précise de ce risque et la cause decette augmentation est inconnue.

CLOPIXOL n’est pas autorisé dans le traitement des troubles ducomportement liés à la démence.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

Ce médicament contient de l'huile de ricin hydrogénée et peut causer desmaux d’estomac et de la diarrhée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substancespeuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central etcontribuer à diminuer la vigilance. Il s’agit des dérivés morphiniques(a­nalgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques,des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que lesbenzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, desantidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine,tri­mipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertense­urscentraux, du baclofène et du thalidomide.

Ce trouble du rythme cardiaque grave peut être provoqué par un certainnombre de médicaments, antiarythmiques ou non. L’hypokaliémie (cf.„médicaments hypokaliémiants“) est un facteur favorisant, de même que labradycardie (cf. „médicaments bradycardisants“) ou un allongementpré­existant de l’intervalle QT, congénital ou acquis.

Les médicaments à l’origine de cet effet indésirable sont notamment desantiarythmiques de classe Ia et III, et certains neuroleptiques. D’autresmolécules n’appartenant pas à ces classes sont également en cause.

Pour le dolasétron, l’érythromycine, la spiramycine et la vincamine,seules les formes administrées par voie intraveineuse sont concernées parcette interaction.

L’utilisation d’un médicament torsadogène avec un autre médicamenttor­sadogène est contre-indiquée en règle générale.

Toutefois certains d’entre eux, en raison de leur caractèreincon­tournable, font exception à la règle, en étant seulement déconseillésavec les autres torsadogènes. Il s’agit de la méthadone, desantiparasitaires (chloroquine, halofantrine, luméfantrine, pentamidine) et desneuroleptiques.

Cependant, le citalopram, l’escitalopram, la dompéridone, l'hydroxyzine etla pipéraquine ne suivent pas cet assouplissement, et sont contre-indiquésavec tous les torsadogènes.

Il faut prendre en compte le fait que les substances atropiniques peuventadditionner leurs effets indésirables et entraîner plus facilement unerétention urinaire, une poussée aiguë de glaucome, une constipation, unesécheresse de la bouche, etc…

Les divers médicaments atropiniques sont représentés par lesantidépresseurs imipraminiques, la plupart des antihistaminiques H1atropiniques, les antiparkinsoniens anticholinergiques, les antispasmodiqu­esatropiniques, le disopyramide, les neuroleptiques phénothiaziniques ainsi quela clozapine.

Outre les antihypertenseurs, de nombreux médicaments peuvent entraîner unehypotension orthostatique. C'est le cas notamment des dérivés nitrés, desinhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, des alpha-bloquants à viséeurologique, des antidépresseurs imipraminiques et des neuroleptiques­phénothiazini­ques, des agonistes dopaminergiques et de la lévodopa. Leurutilisation conjointe risque donc de majorer la fréquence et l’intensité decet effet indésirable. Se reporter aux interactions propres à chaque classe,avec les niveaux de contrainte correspondants.

+ Dopaminergiques hors parkinson (cabergoline, quinagolide)

Antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et desneuroleptiques.

+ Citalopram, escitalopram

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Hydroxyzine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Dompéridone

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Pipéraquine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Alcool (boisson ou excipient)

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif des neuroleptiques.

L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite devéhicules et l'utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del'alcool.

+ Lévodopa

Antagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques.

Chez le patient parkinsonien, utiliser les doses minimales efficaces dechacun des deux médicaments.

+ Antiparkinsoniens dopaminergiques (amantadine, apomorphine, bromocriptine,en­tacapone, lisuride, pergolide, piribédil, pramipexole, rasagiline,ro­pinirole, rotigotine, sélégiline, tolcapone)

Antagonisme réciproque de l’agoniste dopaminergique et desneuroleptiques.

Le dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. Encas de nécessité d'un traitement par neuroleptiques chez le patientparkinsonien traité par dopaminergiques, ces derniers doivent être diminuésprogres­sivement jusqu'à l'arrêt (leur arrêt brutal expose à un risque de «syndrome malin des neuroleptiques »).

+ Antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes(chloro­quine, halofantrine, luméfantrine, pentamidine)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Si cela est possible, interrompre l’un des deux traitements. Sil’association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT etsurveillance ECG monitorée.

+ Hydroxychloroquine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Méthadone

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Autres neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes(amisul­pride, chlorpromazine, cyamémazine, dropéridol, flupenthixol,flup­hénazine, halopéridol, lévomépromazine, pimozide, pipampérone,pi­potiazine, sulpiride, sultopride, tiapride)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Autres médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes(amiodarone, arsénieux, diphémanil, disopyramide, dolasetron IV, dronedarone,é­rythromycine IV, hydroquinidine, mequitazine, mizolastine, moxifloxacine,pru­calopride, quinidine, sotalol, spiramycine IV, toremifene, vandétanib,vin­camine IV)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Sodium (oxybate de)

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

+ Bêta-bloquants dans l’insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol,mé­toprolol, nébivolol)

Effet vasodilatateur et risque d’hypotension, notamment orthostatique(effet additif) et, risque majoré de troubles du rythme ventriculaire,no­tamment de torsades de pointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique.

+ Bradycardisants

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique.

+ Hypokaliémiants

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliserune surveillance clinique, électrolytique et électrocardio­graphique.

+ Anagrelide

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendant l'association.

+ Azithromycine, clarithromycine, roxithromycine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendant l'association.

+ Ciprofloxacine, levofloxacine, norfloxacine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendant l'association.

+ Ondansétron

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Lithium

Risque d’apparition de signes neuropsychiques évocateurs d’un syndromemalin des neuroleptiques ou d’une intoxication au lithium.

Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.

+ Médicaments abaissant la pression artérielle

Risque de majoration d’une hypotension, notamment orthostatique.

+ Autres médicaments atropiniques

Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétentionurinaire, constipation, sécheresse de la bouche…

+ Autres médicaments sédatifs

Majoration de la dépression centrale.

L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite devéhicules et l'utilisation de machines.

+ Dapoxetine

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertigesou de syncopes.

+ Orlistat

Risque d'échec thérapeutique en cas de traitement concomitant parorlistat.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l’animal ont montré une toxicité pour la reproduction(voir section 5.3).

Le maintien d'un bon équilibre psychique maternel est souhaitable tout aulong de la grossesse pour éviter toute décompensation. Si une prise en chargemédicamen­teuse est nécessaire pour assurer cet équilibre, elle doit êtreinstituée ou poursuivie à dose efficace tout au long de la grossesse.

Les données cliniques sont insuffisantes pour conclure.

Il est préférable d'éviter d'utiliser CLOPIXOL au cours de la grossessequel qu'en soit le terme. S'il s'avère indispensable de prescrire un traitementpar CLOPIXOL au cours de la grossesse, les nouveau-nés doivent êtreétroitement surveillés.

En effet, les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (dont CLOPIXOL)pendant le troisième trimestre de la grossesse, présentent un risqued’événements indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux et/ou dessymptômes de sevrage, pouvant varier en termes de sévérité et de duréeaprès la naissance. Les réactions suivantes ont été rapportées : agitation,hyper­tonie, hypotonie, tremblements, somnolence anormale, détresserespi­ratoire, troubles de l’alimentation.

L'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.

L’administration de zuclopenthixol a entrainé une altération de lafertilité chez l’animal (voir section 5.3).

CLOPIXOL peut entrainer une hyperprolactinémie et des troubles de lafonction de la reproduction (voir rubrique 4.8) pouvant avoir un impact sur lafertilité féminine et/ou masculine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L'attention est attirée notamment chez les conducteurs de véhicules et lesutilisateurs de machines sur les risques de somnolence attachés à l'emploi dece médicament.

4.8. Effets indésirables

La majorité des effets indésirables sont dose-dépendants. La fréquence etla sévérité de ces effets sont plus prononcées en début de traitement ets’estompent par la suite.

Des effets extrapyramidaux peuvent avoir lieu, surtout en début detraitement. Dans la plupart des cas, ces effets indésirables peuvent êtrecontrôlés de façon satisfaisante en diminuant la posologie et/ou enadministrant des antiparkinsoniens anticholinergiques.

L’utilisation d’antiparkinsoniens anticholinergiques n’est pasrecommandée en prophylaxie de routine. Les médicaments antiparkinsoni­ensn’ont pas d’action sur les dyskinésies tardives et peuvent provoquer leuraggravation. Il est recommandé de diminuer la posologie ou, lorsque c’estpossible, d’interrompre le traitement par le zuclopenthixol.

Les fréquences des effets indésirables ci-dessous sont indéterminées (nepeuvent être estimées sur la base des données disponibles issues des essaiscliniques, des données de la littérature et des notificationsspon­tanées).

L’arrêt brutal du zuclopenthixol peut être accompagné de symptômes desevrage. Les symptômes les plus fréquents sont : nausée, vomissement,a­norexie, diarrhée, rhinorrhée, sueur, myalgies, paresthésies, insomnie,impa­tience, anxiété et agitation. Les patients peuvent aussi présenter desvertiges, une sensation alternée de chaud et de froid et des tremblements.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Somnolence, coma, syndrome extrapyramidal, convulsions, choc,hyperther­mie/hypothermi­e.

Des modifications de l’ECG, un allongement de l’espace QT, des torsadesde pointes, un arrêt cardiaque et des arythmies ventriculaires ont étérapportés en cas de surdosage en association avec des médicaments connus pourleur effet cardiaque.

Un lavage gastrique doit être instauré le plus rapidement possible aprèsl'ingestion orale. Il peut être suivi d'une administration de charbon activéet d'une surveillance cardiorespiratoire. Ne pas utiliser l'adrénaline car lastimulation des récepteurs β-adrénergiques peut entraîner unehypotension.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antipsychotique – dérivéThioxanthène, code ATC : N05AF05.

Le zuclopenthixol est un neuroleptique issu de la famille desthioxanthènes.

Il agit en bloquant les récepteurs dopaminergiques D1 et D2. Il possède enoutre des effets atropiniques et sympatholytiqu­es alpha.

Cliniquement, le zuclopenthixol est un neuroleptique qui se caractérisepar :

· un effet antipsychotique et antihallucinatoire,

· un effet sédatif.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption du zuclopenthixol est rapide et la concentration sériquemaximum est atteinte au bout de 4 heures environ. La demi-vie plasmatique estd'environ 20 heures chez l'adulte.

Des faibles quantités de produit peuvent passer la barrière placentaire eton a aussi décelé sa présence dans le lait maternel.

Le métabolisme du zuclopenthixol suit essentiellement trois voies :

· sulfoxydation,

· N-désalkylation de la chaîne latérale,

· glucuro-conjugaison.

L'excrétion est essentiellement fécale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Toxicité pour la reproduction

Un retard à l’accouplement et une diminution du taux de conception ontété notés chez des rats traités à des doses inférieures à la dosethérapeutique maximale de 200 mg (en tenant compte de la surface corporelle).Chez le chien, une perturbation du cycle ovarien et une altération de laspermiogenèse étaient rapportées à 5 fois la dose thérapeutique maximalede 200 mg (en tenant compte de la surface corporelle).

Des études de toxicité pour le développement embryofoetal conduites chezle rat et le lapin n’ont pas mis en évidence d’effets embryotoxiques outératogènes. Dans une étude de développement péri-/postnatal conduite chezle rat, une augmentation du nombre de mort-nés, une réduction de la survie desnouveau-nés et un retard de développement des nouveau-nés étaient rapportésà des doses inférieures à la dose thérapeutique maximale de 200 mg (entenant compte de la surface corporelle).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : amidon de pomme de terre, lactose monohydraté, cellulosemicro­cristalline, vinylacétate de polyvinylpyrro­lidone, glycérol à 85 pourcent, talc, huile de ricin hydrogénée, stéarate de magnésium.

Pelliculage : Opadry rouge 02F250003 (méthylhydroxy­propylcellulo­se,polyéthylène­glycol 6000, dioxyde de titane, oxyde de fer rouge).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Conserver les plaquettes dans l'emballage extérieur, à l'abri del'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30, 56 ou 98 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/­Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LUNDBECK SAS

TOUR W, 102 TERRASSE BOIELDIEU

92800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 369 543 9 7 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium).

· 34009 567 169 6 8 : 98 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium).

· 34009 302 354 3 0 : 56 comprimés sous plaquettes(PVC/PE/P­VDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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