CLOTTAFACT 1,5 g/100 ml, poudre et solvant pour solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CLOTTAFACT 1,5 g/100 mL, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fibrinogènehu­main.........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.1,5 g

pour 100 mL de solution reconstituée

Produit à partir de plasma de donneurs humains.

Excipients à effet notoire : Ce médicament contient du sodium (3 mmol (ou69 mg) par flacon).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Hypo-, dys- ou afibrinogénémie constitutionnelle, chez les adultes, lesadolescents et les enfants présentant une hémorragie spontanée oupost-traumatique ou en cas de chirurgie.

· En tant que traitement complémentaire dans la prise en charge d'unehémorragie sévère incontrôlée dans le cadre d'une hypofibrinogé­némieacquise telle que :

o Augmentation de la consommation du fibrinogène associée à un saignementincon­trôlé menaçant le pronostic vital dans les complications obstétricales,en situation chirurgicale ou en traumatologie.

o Altération de la synthèse hépatique du fibrinogène en casd’insuffisance hépatique sévère ou secondaire à un traitement par laL-Asparaginase.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement devra être initié sous la surveillance d’un médecinspécialiste des troubles de l’hémostase.

Le dosage et la durée de la substitution dépendent de la sévérité destroubles, de la localisation, de l'étendue du saignement et de l’étatclinique du patient.

La concentration plasmatique de fibrinogène doit être mesuréeinitia­lement, et surveillée régulièrement, pour déterminer la posologie etla fréquence d’administration adaptée à chaque individu. L’état cliniquedu patient et les autres thérapies de substitution utilisées feront l’objetd’une surveillance continue.

Les valeurs normales de fibrinogène circulant sont en moyenne de 1,5 à4,5 g/L. La valeur critique de fibrinogène en dessous de laquelle unehémorragie peut apparaître est approximativement de 0,5–1,0 g/L.

En cas d’intervention chirurgicale majeure, une surveillance étroite dutraitement par des tests de coagulation est nécessaire.

Déficits constitutionnels

L'objectif de la première injection est d'atteindre un taux de fibrinogènecir­culant supérieur à 1 g/L. Ce taux est à maintenir jusqu’au contrôle età la stabilisation de l’hémostase, puis un taux au-dessus de 0,5 g/L estrecommandé jusqu’à cicatrisation complète.

Formule de calcul pour la dose initiale :

quantité à injecter (g) = (taux à obtenir (g/L) – taux basal (g/L)) ´1/ taux de récupération (g/L)/(g/kg)´ poids corporel (kg).

« 1/taux de récupération » est déterminé à partir du taux derécupération du patient* (voir section 5.2), ou si le taux de récupérationest inconnu :

· 0,053 (g/kg)/(g/L) pour les enfants et adolescents <40 kg

· 0,043 (g/kg)/(g/L) pour les adultes et adolescents ³40kg.

* Exemple pour le calcul du taux de récupération du patient et dela dose

Dans le cas d’un patient de 60 kg avec un taux de fibrinogènein­détectable en basal et à 1,20 g/L 1 heure après l’injection de0,060 g/kg de CLOTTAFACT:

· Le calcul du taux de récupération du patient est :

1,20 (g/L) / 0,060 (g/kg) = 20,0 (g/L)/(g/kg)

· Le calcul de la dose pour une augmentation du taux à 1,0 g/L est:

1,0 g/L x 1 / 20,0 (g/L)/(g/kg) [ou 0,050 (g/kg)/(g/L)] x 60 kg = 3 g.

En cas d’urgence si le taux basal de fibrinogène n’est pas disponible,la dose initiale recommandée est de 0,05 g/kg administré en intraveineux chezles adultes et adolescents ³40 kg, et doit être majoré de 20–25% chez lesenfants et adolescents <40 kg.

Population pédiatrique

Les données montrent que le taux de récupération et la demi-vie in vivochez les enfants et les adolescents ayant un poids corporel <40 kg sontinférieurs à ceux des adultes et des adolescents ayant un poids corporel ³40kg (voir la rubrique 5.2). Par conséquent, lorsqu’il est inconnu, le taux derécupération individuel à utiliser, devra être adapté en fonction du poidscorporel.

La posologie ultérieure (doses et fréquence des injections) sera adaptéeà l'état clinique et au suivi biologique du patient.

Déficits acquis

Généralement, une dose initiale de 1 à 2 g est administrée, etéventuellement répétée. Dans les hémorragies aigues sévèresobstétri­cales, des quantités plus importantes de fibrinogène (4 à 8 g)peuvent être nécessaires.

En cas d’urgence dans les hémorragies aiguës, si la concentration defibrinogène n’est pas disponible, une dose initiale sera administrée et lesdoses suivantes seront adaptées aux concentrations disponibles dansl’intervalle.

Population pédiatrique

La posologie déterminée en fonction du poids corporel et de la situationclinique est généralement de 0,02 à 0,03 g/kg.

CLOTTAFACT est une poudre, à reconstituer extemporanément avec de l'eaupour préparations injectables. Pour les instructions concernant lareconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique6.2 et 6.6.

CLOTTAFACT doit être injecté lentement par voie intraveineuse, en une seulefois, immédiatement après reconstitution.

En situation clinique stable, le débit d’administration de CLOTTAFACT nedoit pas dépasser 4 mL/min. En situation d’hémorragie aiguë sévère, ledébit d’administration peut atteindre 20 mL/min.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

A chaque administration de CLOTTAFACT à un patient, le nom et le numéro delot du produit doivent être enregistrés afin de maintenir un lien entre lepatient et le numéro de lot du médicament.

Thrombo-embolie

Il existe un risque de thrombose, chez les patients traités pour un déficitacquis ou constitutionnel avec du fibrinogène humain particulièrement à fortedose ou à doses répétées. Les patients traités par du fibrinogène humaindevront être surveillés étroitement pour détecter les signes ou symptômesde thrombose.

Le bénéfice potentiel du traitement par du fibrinogène humain devra êtreévalué en fonction du risque thromboembolique dans les situations suivantes :patients avec antécédents de maladie coronarienne ou infarctus du myocarde,avec une maladie hépatique, en péri ou post opératoire, chez les nouveau-nésou les patients à risque d’événements thromboemboliques ou de coagulopathieintra vasculaire disséminée. Une étroite surveillance devra êtreobservée.

L’hypofibrino­génémie acquise est associée à des concentration­splasmatiques basses de tous les facteurs (pas uniquement le fibrinogène) etinhibiteurs de coagulation. Par conséquent, l’utilisation de produitssanguins contenant des facteurs de coagulation devra être prise enconsidération. Une surveillance stricte de la coagulation est nécessaire.

Dans le traitement des hémorragies aiguës sévères, la prescription deCLOTTAFACT doit s’effectuer en association avec les mesures de réanimationadaptées à la situation clinique et biologique du patient.

Réactions allergiques ou anaphylactiques

En cas d'allergie ou de réaction de type anaphylactique l'administrati­ondevra être interrompue immédiatement. En cas de choc anaphylactique untraitement symptomatique adapté devra être instauré.

Taux de sodium

CLOTTAFACT contient au maximum 69 mg de sodium/flacon. Ceci est à prendreen compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Agents transmissibles

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agentsinfectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humaincomprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueursspéci­fiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsique la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d’étapes efficacespour l’inactivation/é­limination virale. Cependant, lorsque des médicamentspréparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque detransmission d’agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Cecis’applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres typesd’agents infectieux. Les mesures prises sont considérées comme efficacesvis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de l’immunodéfici­encehumaine (VIH), le virus de l’hépatite B (VHB) et le virus de l’hépatiteC (VHC).

Les mesures prises peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis desvirus non-enveloppés tels que le virus de l’hépatite A (VHA) et leparvovirus B19. Une infection par le parvovirus B19 peut être grave pour lesfemmes enceintes (infection foetale) et les personnes immunodéficientes ouatteintes d'une augmentation de l'érythropoïèse (par exemple, d'une anémiehémolytique).

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevantrégulière­ment du fibrinogène est recommandée.

Immunogénicité

En cas de traitement substitutif d’autres déficits constitutionnels avecdes facteurs de coagulation, l’apparition d’anticorps peut être observéemais aucun cas n’a été rapporté à ce jour avec le fibrinogène.

Population pédiatrique

Les mêmes mises en garde et précautions d’emploi s’appliquent à lapopulation pédiatrique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune interaction médicamenteuse avec CLOTTAFACT n'est connue à ce jour.Néanmoins, le mélange préalable avec d'autres produits ou médicaments estformellement déconseillé.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'innocuité du fibrinogène humain au cours de la grossesse n'a pas étéévaluée par des essais cliniques contrôlés.

Néanmoins, l’expérience clinique dans les traitements des complicationsob­stétricales suggère qu'aucun effet néfaste n'est attendu soit surl'évolution de la grossesse, soit sur le développement du fœtus ou dunouveau-né.

L'innocuité du fibrinogène humain au cours de l'allaitement n'a pas étéévaluée par des essais cliniques contrôlés.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’a été observé.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables présentés dans le tableau ci-dessous ont étérapportés à partir de données cliniques de 47 patients atteints d’undéficit constitutionnel en fibrinogène dans le cadre de trois étudescliniques interventionnelles et d’une étude clinique non-interventionnelle detolérance post autorisation de mise sur le marché (post-AMM). Dans cesétudes, 39 effets indésirables ont été rapportés chez 14/47 patients(29,8%) ayant reçu un total de 631 injections de CLOTTAFACT.

De plus, il inclut des effets indésirables rapportés chez 172 patientsat­teints d’un déficit acquis en fibrinogène dans le cadre d’une étudeclinique interventionnelle et d’une étude non-interventionnelle de tolérancepost-AMM. Dans ces études, 5 effets indésirables ont été rapportés chez2/172 patients (1,2%) ayant reçu un total de 249 injections de CLOTTAFACT.

Au total, 44 effets indésirables ont été rapportés chez 16/219 patients(7,3%) ayant reçu un total de 880 injections de CLOTTAFACT.

Les effets indésirables sont présentés conformément à la classification­MedDRA (Classes de système d’organes et termes préférentiels). Lesfréquences ont été estimées par injection selon la convention suivante :très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent(≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; trèsrare (< 1/10 000) ; fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).

Tableau 1 : Effets indésirables observés dans la population adulte etpédiatrique

*vomissements associés à des céphalées

Pour la sécurité vis-à-vis des agents transmissibles, voirrubrique 4.4.

Parmi les 47 patients inclus dans l’analyse de la tolérance pour ledéficit constitutionnel en fibrinogène, 26 avaient moins de 18 ans, dont21 âgés de moins de 12 ans et 10 âgés de moins de 6 ans. Le profil detolérance global ne diffère pas entre les adultes et les enfants.

Parmi les 172 patients inclus dans l’analyse de la tolérance pour ledéficit acquis en fibrinogène, 2 avaient moins de 18 ans (entre 12 et17 ans). Le profil de sécurité ne diffère pas entre les adultes et lesenfants.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet :. <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage accidentel n'a été rapporté à ce jour, cependantun risque de complications thromboemboliques ne peut être exclu en raison despropriétés physiologiques du fibrinogène.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antihémorragiques, code ATC : B02BB01.

Le fibrinogène humain (facteur I de coagulation) injecté se transforme enfibrine sous l'action de la thrombine, et, en présence de facteur XIII (FXIIIa)activé et d'ions calcium, forme un réseau de fibrine tridimensionnel, stableet élastique.

L’administration de fibrinogène humain induit une augmentation du tauxplasmatique de fibrinogène et peut momentanément corriger l’altération dela coagulation des patients présentant un déficit en fibrinogène.

Trois études cliniques multicentriques, réalisées en ouvert, noncontrôlées (une chez l’adulte, une chez l’adulte, l’adolescent etl’enfant et une chez l’enfant) ont évalué la pharmacologie clinique, lasécurité et l’efficacité de CLOTTAFACT dans le déficit congénital enfibrinogène. De plus, une étude de tolérance post-AMM, non-interventionnelle,a inclus des adultes et patients pédiatriques. La partie « pharmacologie­clinique » de chaque étude clinique (voir section 5.2) a inclus un total de31 patients atteints d’afibrinogénémie recevant une dose unique fixe de0,06 g/kg de CLOTTAFACT. Une normalisation des tests d’exploration globale dela coagulation (temps de céphaline activé [TCA] et temps de Quick [TQ]) aété obtenue avec un taux de fibrinogène circulant supérieur ou égal à0,5 g/L.

La variation de la fermeté maximale du caillot (MCF) entre avant et 1 heureaprès injection était de 6,3 mm chez les patients <40 kg de poids corporelet de 10,0 mm pour les patients ³40 kg de poids corporel.

Dans l’ensemble des études dans le déficit congénital en fibrinogène,19 pa­tients ³18 ans avec un âge médian de 30 ans (extrêmes 19–78 ans)ont été inclus dans des études d’efficacité soit pour un traitement à lademande soit pour chirurgie, et parmi lesquels 18 étaient atteintsd’afi­brinogénémie et un était atteint de dysfibrinogénémie. CLOTTAFACT aété administré pour :

· 74 épisodes hémorragiques non chirurgicaux chez 12 patients (dont6 épisodes majeurs chez 3 patients),

· 24 interventions chirurgicales chez 8 patients (dont 8 intervention­schirurgicales lourdes chez 5 patients).

La plupart (94,9%) des événements (93/98) ont été pris en charge avec unedose unique de CLOTTAFACT (0,050 g/kg pour épisodes hémorragiques et0,055 g/kg pour interventions chirurgicales).

L’efficacité clinique au cours des études interventionnelles a étéanalysée chez 20 patients de moins de 18 ans (entre 1 et 17 ans), atteintsd’afi­brinogénémie, qui ont reçu CLOTTAFACT dans 80 situations soit pour untraitement à la demande ou soit pour chirurgie.

Quatorze patients ont été traités avec CLOTTAFACT pour 55 épisodes desaignement et 15 patients ont été traités pour couvrir 25 chirurgies. Ladose médiane par injection était de 0,064 g/kg en cas de saignement (poidsmoyen de 30 kg de la population traitée) et 0,069 g/kg en chirurgie (poidsmoyen de 26 kg de la population traitée). La majorité (90,0%) des situations(72/80) était résolue avec une seule dose de CLOTTAFACT.

Dans une étude post-AMM, 9 patients (incluant 4 enfants) ont reçu uneprophylaxie au long cours pendant au moins 12 mois, à raison d’une dosemédiane de 0,059 g/kg avec un intervalle médian de 7,6 jours entre deuxadministra­tions.

Chez les patientes présentant un syndrome hémorragique sévère dupost-partum immédiat (hémorragies de la délivrance), une administration de3 g de CLOTTAFACT a induit une augmentation du pouvoir coagulant plasmatiquemesuré par thromboelasto­graphie. Ce traitement a permis un contrôle del'hémorragie et a évité de recourir aux traitements invasifs (embolisation ouligature des artères utérines, hystérectomie) dans 75% des cas.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Dans le plasma, la demi-vie biologique du fibrinogène est de 3 à4 jours.

Le médicament est administré par voie intraveineuse et est immédiatementdis­ponible dans le plasma à une concentration correspondant à la doseadministrée.

Dans une étude de pharmacologie clinique, 14 patients adultes etadolescents atteints d’afibrinogénémie ont été évalués pendant14 jours. Après la perfusion d’une dose de 0,06 g/kg de CLOTTAFACT, lamoyenne géométrique (coefficient de variation géométrique (%)) du taux derécupération in vivo était de 93,6 % (21). La concentration de fibrinogènemesurée en activité était maximale après 1 heure (1,4 g/L) (24), suiviepar une lente décroissance exponentielle en une phase atteignant le seuilcritique de fibrinogène de 0,5 g/L en environ 3 à 4 jours. Une analysenon-compartimentale a permis de déterminer la moyenne géométrique(co­efficient de variation géométrique (%)) de l’aire sous la courbe de 0 àl’infini à 114 g.h/L (23) et celle de la demi-vie à 69,3 heures (22). Lefibrinogène humain est largement retenu dans le compartiment vasculaire: lamoyenne géométrique (coefficient de variation géométrique (%)) du volume dedistribution apparent était de 50,7 mL/kg (17).

Un modèle de pharmacocinétique de population intégrant des relationsallo­métriques (poids corporel) a été développé à partir des donnéesrecueillies chez 31 patients atteints d’afibrinogénémie âgés de 1 à48 ans: les paramètres dérivés du modèle sont présentés dans le Tableau2. Les enfants et adolescents <40kg de poids corporel ont présenté uneclairance plus élevée, une demi-vie plus courte et une récupération plusfaible mesurée 1 heure après injection que les adolescents et les adultes³40 kg.

Tableau 2 : Résumé des paramètres pharmacocinétiques de CLOTTAFACT(fi­brinogène mesuré en activité) dérivés de l’analyse pharmacocinétiquede population après injection de 0,06 g/kg, et du taux de récupération à1 heure par groupe d’âge et poids corporel.

Moyenne géométrique (CV géométrique (%))

Chez les patientes présentant un syndrome hémorragique sévère dupost-partum immédiat, une administration de 3 g de CLOTTAFACT conduit à uneaugmentation d'environ 20% des concentrations plasmatiques de fibrinogène, soitun taux de récupération de l'ordre de 14,0 [g/L]/[g/kg].

5.3. Données de sécurité préclinique

La substance active de CLOTTAFACT est un constituant normal du plasma humainet agit comme le fibrinogène physiologique.

Les données non cliniques issues des études de toxicité aiguë, detolérance locale, de toxicité chronique, de mutagénicité et de potentielthrom­bogène n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Aucune étude de reprotoxicité ou de cancérogénèse n’a été miseen œuvre.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Poudre : chlorhydrate d’arginine, isoleucine, chlorhydrate de lysine,glycine, citrate de sodium.

Solvant : eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments etdoit être administré avec une voie d’injection/per­fusion séparée.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après reconstitution, le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pascongeler.

A conserver dans l'emballage extérieur d’origine et à l'abri de lalumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution,voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre en flacon (verre incolore de type I) munis d’un bouchon(bromo­butyle) + 100 mL de solvant en flacon (verre de type II) munis d’unbouchon (bromobutyle) et d’une capsule de protection accompagnés d’unsystème de transfert muni d'un évent à filtre stérilisant et un nécessairede perfusion muni d’un filtre de 15 µm- boîte de 1.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Respecter les règles d’asepsie habituelles.

· Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) àtempérature ambiante.

· Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pourpréparations injectables) et du flacon de poudre.

· Désinfecter la surface de chaque bouchon.

· Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert etinsérer à fond le biseau ainsi dégagé au centre du bouchon du flacon desolvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.

· Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité dusystème de transfert.

· Retourner le flacon de solvant et enfoncer rapidement l’extrémitélibre du biseau au centre du bouchon du flacon de poudre afin de permettre letransfert du solvant vers la poudre.

Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pouréviter un cassage précoce du vide.

· Pendant le transfert, diriger le jet du solvant sur toute la surface de lapoudre et le long de la paroi du flacon en opérant un mouvement de rotationhorizon­tale. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée.

· A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (airstérile).

· Retirer le flacon vide (solvant) avec le système de transfert.

· Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter laformation de mousse, jusqu’à dissolution complète de la poudre.

Le produit reconstitué doit être examiné visuellement avantadministra­tion, afin de s'assurer qu'il ne contient pas de particules. Lasolution reconstituée présente une opalescence plus ou moins prononcée. Nepas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.

Après reconstitution, le produit doit être utilisé immédiatement.

CLOTTAFACT doit être exclusivement administré par voie intraveineuse, enune seule fois et immédiatement après reconstitution sans dépasser 4 mL/min.En situations d’hémorragies sévères, le débit d’administration peutatteindre 20 mL/min.

L’utilisation d’une ligne de perfusion munie d’un filtre de 15 µm estobligatoire.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

lfb BIOMEDICAMENTS

3, AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

[TEL, FAX, E-MAIL : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 574 971 9 4 : Poudre en flacon + 100 mL de solvant en flaconmunis de bouchons (bromobutyle) avec un système de transfert muni d'un éventà filtre stérilisant et un nécessaire de perfusion muni d’un filtre de15 µm – boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteinternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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